--PAGE3第一章 總論一、藥物的基本作用藥物作用（drugaction）是指藥物分子與機(jī)體細(xì)胞大分子之間的初始反應(yīng)。藥理效應(yīng)（pharmacologicaleffect）是藥物作用的結(jié)果，表現(xiàn)為機(jī)體生理生化功能的改變。（一）藥物作用的基本表現(xiàn)：為抑制。被病理因素破壞的平衡，從而達(dá)到治療疾病的目的。（二）藥物作用的方式：局部作用（localaction）:藥物吸收進(jìn)入血液之前在用藥局部產(chǎn)生的作用。如局麻藥的作用。全身作用（general或吸收作用（absorptive用。如吸入麻醉藥的作用。/原發(fā)作用primaryaction:藥物直接作用于靶位，如洋地黃直接作用于心肌細(xì)胞。/繼發(fā)作用secondary（三）藥物作用的選擇性selectivity：藥物對不同組織的親和力不同#原生質(zhì)毒（generalprotoplasmicpoison）:選擇性低的藥物對各種組織細(xì)胞都有類似作用，能沉淀原生質(zhì)或影響任何原生質(zhì)中最基本的生化過程，稱為藥物的原生質(zhì)毒。（四）藥物的治療作用與不良反應(yīng)：對因治療etiologicaltreatmen：消除疾病的原發(fā)致病因子對癥治療（symptomatictreatment）:藥物的作用在于改善疾病癥狀（）副作用sideeffec）在常用治療劑量時產(chǎn)生的與治療無關(guān)的作用或危害不大的不良反應(yīng)。（2）特殊毒性，toxic治療劑量下不出現(xiàn)，僅在劑量過大或用藥時間過長，體（3）變態(tài)反應(yīng)（allergiceffect）又稱（4）繼發(fā)反應(yīng)(二重感染)是藥物治療作用引起的不良后果（5）后遺效應(yīng)(藥源性疾病PAEPALE)（residual（6）停藥反應(yīng)（withdrawaleffect）長期服用某些藥物突然停藥8、特異質(zhì)反應(yīng)二、藥物的構(gòu)效關(guān)系和量效關(guān)系（一）藥物的構(gòu)效關(guān)系化學(xué)結(jié)構(gòu)相似的化合物一般能與同一受體或酶結(jié)合，產(chǎn)生相似（擬似藥）或相反的作用（拮抗藥藥物的光學(xué)異構(gòu)體具有不同的藥理作用。多數(shù)左旋體有藥理活性，而右旋體無作用。(二)、藥物的量效關(guān)系(threshold效能(efficacy)：藥物所能達(dá)到的效應(yīng)。效價(jià)(potency)：即強(qiáng)度，藥物達(dá)到等效效應(yīng)時所需的劑量。(medianeffective50極量maximaldos：出現(xiàn)最大效應(yīng)的劑量。最小中毒量(medianlethaldose,LD501.量效曲線藥物的最大效應(yīng)(效能)與強(qiáng)度是兩個不同的概念，臨床上藥物的效能比強(qiáng)度重要的多。2.量反應(yīng)與質(zhì)反應(yīng)量反應(yīng)（gradedresponse）藥理效應(yīng)的強(qiáng)弱可用數(shù)字或量分級表示者，如心率、血壓、體溫等質(zhì)反應(yīng)/全或無反應(yīng)（quantalresponse）陽性或陰性表示，也稱全或無反應(yīng)，如死亡、睡眠等。研究對象為一群體。質(zhì)反應(yīng)量效曲線：藥理效應(yīng)與劑量在一定范圍內(nèi)成比例關(guān)系斜率表示群體中藥效學(xué)差異治療指數(shù)與安全范圍治療指數(shù)TherapeuticIndex,T：藥物的LD50與ED50的比值。安全范圍（Marginofsafety：藥物的LD5與ED95ED9（95）LD5之間的距離5%致死用安全范圍評價(jià)藥物的安全性比治療指數(shù)更精確。三、藥物的作用機(jī)制（mechanismofaction）是研究藥物如何與機(jī)體細(xì)胞結(jié)合而發(fā)揮作用的。已知的藥物作用機(jī)制涉及而發(fā)揮作用。（一）藥物作用的受體機(jī)制1.受體的基本概念受體(receptor)：對特定的生物活性物質(zhì)具有識別能力并可選擇性與之結(jié)合的生物大分子。配體(ligand)：對受體具有選擇性結(jié)合能力的生物活性物質(zhì)。有內(nèi)原性（激素等）和外原性（藥物、毒物受體的三個特性：飽和性 特異性 可逆性受體的四種類型蛋白偶聯(lián)型（如神經(jīng)遞質(zhì)、自體活性物質(zhì)受體）酶活性受體（如胰島素受體、細(xì)胞因子受體離子通道受體（如Ach受體GABA受體） 細(xì)胞內(nèi)受體（甾體激素受體、甲狀腺素受體2.受體的功能與作用方式脫敏／向下調(diào)節(jié)增敏／向上調(diào)節(jié)3.受體學(xué)說占領(lǐng)學(xué)說：1933Clark速率學(xué)說：1964年由Paton二態(tài)模型：受體存在靜息態(tài)和激活態(tài)，可以互相轉(zhuǎn)換并處于動態(tài)平衡。（二）藥物作用的非受體機(jī)制對酶的作用：抑制、激活、誘導(dǎo)、復(fù)活影響離子通道：影響?yīng)毩⒌碾x子通道，如普魯卡因?qū)怂岬淖饔茫喝缈拱┧帯⒉糠挚咕幱绊懮窠?jīng)遞質(zhì)或體內(nèi)自體活性物質(zhì)：如麻黃堿促進(jìn)去甲腎上腺素釋放參與或干擾細(xì)胞代謝：如磺胺藥干擾細(xì)菌葉酸代謝影響免疫機(jī)能：左旋咪唑的免疫增強(qiáng)作用一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)（一）生物膜的結(jié)構(gòu)（二）藥物轉(zhuǎn)運(yùn)的方式及分子機(jī)制被動轉(zhuǎn)運(yùn)（極性低，疏水，脂溶性高，易透過膜；濾過：通過水通道濾過是許多小分子（分子量15200、水溶性、極性和非極性物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)的常見方式）勻分布和腎臟排泄具有重要作用。易化擴(kuò)散：水溶性小分子或離子K＋Ca2＋等）一側(cè)擴(kuò)散的過程，不需能量。胞飲／吞噬作用入胞是指細(xì)胞外大分子物質(zhì)或物質(zhì)團(tuán)塊（如細(xì)菌、病毒、異物、大分子營養(yǎng)物質(zhì)等）(phagocytosis(pinocytosis)。陰離子黏蛋白結(jié)合，形成中性離子對化合物，既有親脂性，又具有水溶性，可通過被動擴(kuò)散穿過脂膜二、藥物的體內(nèi)過程（一（影響因素：給藥途徑、劑型、藥物的理化性質(zhì)、動物的種屬內(nèi)服給藥內(nèi)服給藥的影響因素：劑型、排空率、pH、胃腸內(nèi)容物的充盈度、藥物的相互作用、首過效應(yīng)首過效應(yīng)（first-passeffect）稱首過消除或第一關(guān)卡效應(yīng)，指內(nèi)服藥物從胃腸道吸收經(jīng)門靜脈系統(tǒng)進(jìn)入肝臟，在肝藥酶和胃腸道上皮酶的聯(lián)合作用下進(jìn)行首次代謝，使進(jìn)入全身循環(huán)的藥量減少的現(xiàn)象。注射給藥：靜脈（快速靜注、靜脈滴注）影響因素：注射部位的血管分布、給藥濃度、藥物解離度呼吸道給藥：肺為吸收主要部位。特點(diǎn)：表面積大、血流量大、肺泡結(jié)構(gòu)較薄皮膚給藥：澆淋劑。條件：藥物的脂溶性強(qiáng)、藥物需從基質(zhì)中溶解出（二）分布（指藥物從全身循環(huán)轉(zhuǎn)運(yùn)到各器官、組織的過程?？傮w分布不均勻，但血液中分布均勻）影響分布的四個因素：藥物的理化性質(zhì)/血液和組織間的濃度梯度/組織的血流量/藥物對組織的親和力1.與血漿蛋白結(jié)合：是一種可逆的、非特異性結(jié)合，實(shí)際上是一種貯存功能。2.組織屏障:（（盤絨毛與子宮血竇之間的屏障稱為胎盤屏障）（三）生物轉(zhuǎn)化第一步：氧化、還原和水解反應(yīng)極性增加第二步：結(jié)合反應(yīng)極性進(jìn)一步增加微粒體：是肝細(xì)胞勻漿超速離心后的沉淀物，是內(nèi)質(zhì)網(wǎng)碎片形成的微粒第一步：滅活 代謝活化 生物毒性作用 第二步：解毒作用生物轉(zhuǎn)化的反應(yīng)和酶系細(xì)胞色素P－450混合功能氧化酶系2.藥酶的誘導(dǎo)和抑制酶的誘導(dǎo)（enzymeinduction）劑(enzymeinducer)。例如：苯巴比妥、安定、水合氯醛、氨基比林、苯海拉明等。酶的抑制（enzymeinhibition）(enzymeinhibitor)。例如：有機(jī)磷殺蟲劑、氯霉素、異煙肼、對氨水楊酸等。（四）排泄()最重要的排泄器官是腎臟。1.腎排泄:腎小球?yàn)V過、腎小管分泌和腎小管重吸收。(enterohepatic力霉素、氯霉素、紅霉素、嗎啡等能形成腸肝循環(huán)。乳腺排泄:大部分藥物可以從乳汁排泄，一般為被動擴(kuò)散機(jī)制。乳汁的pH（6.5-6.8）較血漿pH（7.4）藥物在乳中的濃度高于血漿。三、藥動學(xué)的基本概念藥動學(xué)是研究藥物在體內(nèi)隨時間發(fā)生變化規(guī)律的一門學(xué)科（一）血藥濃度與藥時曲線血藥濃度與藥物效應(yīng)(二）速率過程(三）房室模型還有非房室模型、生理學(xué)模型、群體藥動學(xué)模型和藥動－藥效學(xué)同步模型等。（四）藥動學(xué)主要參數(shù)及其意義消除半衰期（diminationhalf-life血藥濃度下降一半的時間，稱半衰期，用t1/24～55t1/295％。(AUC)理論上是時間從t0～tAUC和劑量成正比。該參數(shù)是計(jì)算生物利用度和其它參數(shù)的基礎(chǔ)參數(shù)。表觀分布容積(apparejtvolumeofdistribution指藥物在體內(nèi)的分布達(dá)到動態(tài)平衡時，藥物總量按血漿藥物濃物濃度越低。通過它可將血漿藥物濃度與體內(nèi)藥物總量聯(lián)系起來。(ClB)(Cmax(tmax)(Bioavailability)絕對生物利用度F=口服等量藥物AUC/靜注等量藥物AUC*100%相對生物利用度F=受試藥AUC/標(biāo)準(zhǔn)藥AUC*100%房室模型（compartmentmodel）動力學(xué)特性劃分為若干個房室，把機(jī)體看成是由若干個房室組成的一個完整的系統(tǒng)，稱之為房室模型。速率過程》一級速率過程(first-orderrateprocess)單位時間內(nèi)按恒定的比例轉(zhuǎn)運(yùn)或消除。大多數(shù)藥物》零級速率過程(zeroorderrateprocess為零級速率過程。載體轉(zhuǎn)運(yùn)的特點(diǎn)?！访祝纤俾蔬^程(Michaelis-Mentenrateprocess濃度時為零級速率過程，在低濃度時為一級速率過程。司匹林、保泰松等藥物影響藥物的因素一、藥物方面的因素（一）劑量（二）劑型：緩釋制劑、控釋制劑（三）給藥方案包括給藥劑量、途徑、時間間隔和療程。（四）聯(lián)合用藥及藥物相互作用絡(luò)合，影響吸收藥物酶的誘導(dǎo)和抑制二、動物方面的因素（一（二）生理因素：年齡、性別、懷孕和哺乳期（三）病理狀態(tài)：肝臟疾病、腎臟疾?。ㄋ模﹤€體差異：高敏性和耐受性三、飼養(yǎng)管理和環(huán)境因素四、合理用藥原則1.正確診斷用藥要有明確的指征了解所用藥物在靶動物的藥動學(xué)知識預(yù)期藥物的療效和不良反應(yīng)避免使用多種藥物或固定劑量的聯(lián)合用藥正確處理對因治療和對癥治療的關(guān)系第二章抗微生物藥物化療藥：凡是對侵襲性的病原體具有選擇性抑制或殺滅作用，而對機(jī)體（宿主）稱為化學(xué)治療藥。包括抗微生物藥（細(xì)菌、真菌、病毒等、抗寄生蟲藥、抗癌藥?；瘜W(xué)治療學(xué)(chemotherapy,化療)：用化學(xué)治療藥殺滅或抑制機(jī)體內(nèi)的病原體，以消除或減輕由病原體所致疾病的治療?；熑牵菏褂没熕幏乐涡笄菁膊〉倪^程中，化療藥物、機(jī)體、病原體三者之間存在復(fù)雜的相互作用關(guān)系，被稱為化療三角?；熤笖?shù)(chemotherapeuticindex,LD50/ED50或LD5/ED95>3，才有實(shí)際應(yīng)用價(jià)值?？刮⑸锼幬?antimicrobialdrugs)：對病原微生物有抑制或殺滅作用，用于防治病原微生物感染性疾病的藥物?？咕V(antibacterialspectrum)：指藥物抑制或殺滅病原微生物的范圍。窄譜抗菌藥與廣譜抗菌藥。(antibacterial(MIC(MBC)?？咕幒笮?yīng)（postantibioticeffec，PA續(xù)抑制的效應(yīng)?？咕笮?yīng)期亞抑菌濃度作用：指處于PAE期的細(xì)菌再與亞抑菌濃度的抗菌藥接觸后，可進(jìn)一步被抑制的現(xiàn)象。細(xì)菌耐藥性（resistanc交叉耐藥性與部分交叉耐藥性耐藥質(zhì)粒的轉(zhuǎn)移方式：轉(zhuǎn)化轉(zhuǎn)導(dǎo)接合易位／轉(zhuǎn)座細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性的機(jī)理：1.產(chǎn)生酶使藥物失活2.改變膜的通透性3.作用靶位結(jié)構(gòu)的改變4.改變代謝途徑5.主動外排泵防止或延緩耐藥性產(chǎn)生和傳播的對策：1.應(yīng)用抗菌藥要有嚴(yán)格指征2.足量用藥、療程要適當(dāng)3.治療慢性病要聯(lián)合用藥4.不要局部用藥、長期用藥5.研制新藥抗生素：原稱抗菌素，是細(xì)菌、真菌、放線菌等微生物的代謝產(chǎn)物，能殺滅或抑制病原微生物。抗生素的效價(jià)通常以重量或國際單位(IU)來表示。作用機(jī)理：1.抑制細(xì)胞壁合成（胞漿內(nèi)：磷霉素、環(huán)絲氨酸、萬古霉素；胞漿膜：桿菌肽；細(xì)胞外：β-內(nèi)酰胺類）2.影響胞漿膜通透性氨基苷類抗菌藥→通過離子吸附作用 多肽類抗菌藥→與G-菌胞漿膜磷脂結(jié)合多烯類抗真菌藥→與真菌胞漿膜固醇類物質(zhì)結(jié)合 咪唑類抗真菌藥→抑制真菌胞漿膜麥角固醇合3.抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成：氨基苷類：影響蛋白質(zhì)合成全過程、四環(huán)素：通過與30S核糖體亞基結(jié)合、氯霉素&林可霉素&大環(huán)內(nèi)酯類通過與50S核糖體亞基結(jié)合4.抑制核酸合成：喹諾酮類：抑制DNA回旋酶→復(fù)制受阻→DNA合成↓利福平：抑制依賴DNA的RNA多聚酶→轉(zhuǎn)錄受阻→mRNA↓5.影響葉酸代謝：磺胺砜&對氨水楊酸、甲氧芐&甲胺蝶乙胺嘧抗生素分類 1.β－內(nèi)酰胺類：青霉素類、頭孢菌素類（頭孢噻呋）氨基糖苷類：鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、阿米卡星、新霉素、大觀霉素、安普霉素、潮霉素、越霉素A四環(huán)素類：土霉素、四環(huán)素、金霉素、多西環(huán)素（強(qiáng)力霉素、美他環(huán)素、米諾環(huán)素氯霉素類：氯霉素、甲砜霉素、氟苯尼考大環(huán)內(nèi)酯類：紅霉素、泰樂菌素、替米考星、吉他霉素、螺旋霉素、竹桃霉素林可胺類：林可霉素、克林霉素7，多肽類：肝菌肽、多黏菌素B、黏菌素、維吉妮霉素、硫肽菌素多烯類：制霉菌素、兩性霉素B含磷多糖類：黃霉素、大碳霉素、喹北霉素聚醚類：莫能霉素、馬杜拉霉素、ft度拉霉素一、β－內(nèi)酰胺類抗生素：指化學(xué)結(jié)構(gòu)中具有β-內(nèi)酰胺環(huán)的一大類抗生素1.化學(xué)結(jié)構(gòu)相似23PBP4.細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性機(jī)制，產(chǎn)生水解酶（一）青霉素類：基本結(jié)構(gòu)為6-氨基青霉烷酸1.天然青霉素青霉素：第一個用于臨床的抗生素，側(cè)鏈中含有芐基故芐青霉素。性質(zhì)）水溶液易失效并產(chǎn)生致敏物，故用前配制；（2）、吸收：不耐酸，口服吸收少，需肌注或靜滴；、分布：體內(nèi)分布廣泛，可分布到全身各組織；不易透過血腦屏障，但腦膜發(fā)炎時腦脊液可達(dá)有效濃度常常采用肌內(nèi)注射、皮下注射和局部應(yīng)用（乳管、子宮內(nèi)、關(guān)節(jié)腔內(nèi)。青霉素對革蘭氏陽性和陰性球菌、革蘭氏陽性桿菌、放線菌和螺旋體高度敏感，常作為首選藥。除金黃色葡萄球菌外，一般細(xì)菌不易產(chǎn)生耐藥性。青霉素毒性很小，不良反應(yīng)主要是過敏反應(yīng)。魯卡因青霉素（輕度感染或維持劑量,肌注后緩慢釋放青霉素）和芐星青霉素（預(yù)防或長期用藥，吸收、排泄慢，血藥濃度低，用于輕度或慢性感染）2.半合成青霉素：用人工合成的不同基團(tuán)取代天然青霉素母核上的側(cè)鏈而獲得。青霉素V－耐酸不耐酶可口服；抗菌譜與青霉素同，生物利用度低，半衰期短，用于輕癥感染苯唑西林、雙氯西林、氯唑西林、氟氯西林－耐酸耐酶 可口服，血漿蛋白結(jié)合率高，不易透過血腦屏障。雙氯西作用最強(qiáng)。主要用于耐青霉素G的金葡菌感染，如奶牛乳腺炎氯唑西林－“抗葡萄球菌青霉素”氨芐西林－耐酸不耐酶廣譜 對耐藥金葡菌感染無效口服肌注均易吸收內(nèi)服阿莫西林血藥濃度高于氨芐西林阿莫西林－耐酸不耐酶，廣譜 對G-桿菌有效：可用于傷寒、副傷寒以及G-桿菌所致的呼吸道感染、尿路感染。對陽性菌效果不如青霉素，對陰性菌作用不及氨基甙類。羧芐西林－抗綠膿桿菌 鈉鹽內(nèi)服不吸收，肌內(nèi)注射迅速吸收作用、抗菌譜與氨芐相似，但對銅綠假單胞菌變形桿菌和大腸桿菌有較好作用，對耐藥金葡菌無效3.與氨基甙類合用有協(xié)同作用，不能混合注射4）抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素羧芐西林、替卡西林、磺芐西林、阿洛西林、美洛西林等酰脲類青霉素—不耐酸、不耐酶（二）頭孢菌素：基本結(jié)構(gòu)為7-氨基頭孢烷酸與青霉素相比它有如下特點(diǎn)：1、抗菌譜廣，作用強(qiáng)2、對β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定3、過敏反應(yīng)發(fā)生率低第二代：頭孢孟多頭孢西丁頭孢克洛頭孢呋辛第三代：頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢他定、頭孢哌酮、頭孢噻呋第四代：頭孢匹羅、頭孢吡肟、頭孢利定、頭孢喹諾體內(nèi)過程:1.吸收：一般口服吸收差，需注射給藥但某些頭孢菌素，如：頭孢氨芐可口服2.分布：第三代、四代頭孢菌素穿透力強(qiáng)，分布廣，可透過血腦屏障3.排泄：主要經(jīng)腎臟排泄。注意：頭孢哌酮、頭孢克洛主要經(jīng)膽汁排泄抗菌譜：1.第一代和第二代對G+菌作用較強(qiáng)，對G-菌含銅綠假單胞菌及厭氧菌作用弱或無效；2.第三代和第四代對G-菌作用較強(qiáng)，對G+菌作用弱臨床應(yīng)用：第一代頭孢菌素：主要用以治療耐青霉素的金葡菌及敏感菌所致的輕、中度感染第三代、第四代頭孢菌素：主要用于重癥耐藥革蘭陰性桿菌感染不良反應(yīng)：1.過敏反應(yīng)：過敏性休克罕見，與青霉素有交叉過敏2.腎毒性：第一代多見。注意：避免與腎毒性的藥物合用，如：氨基糖苷類、萬古霉素、高效利尿藥等幾代頭孢菌素的特點(diǎn)：第一代：革蘭氏陽性球菌，不耐酶，對綠膿桿菌無效。第二代：陽性球菌作用減弱，陰性菌作用增強(qiáng)，耐酶，對綠膿桿菌無效。第三代：陰性菌作用強(qiáng)，高度耐酶，對綠膿桿菌有效。第四代：抗菌譜更廣，對酶高度穩(wěn)定，消除半衰期長，無腎毒性。和瘙癢頭孢噻呋、恩諾沙星強(qiáng)。主要用于牛、豬呼吸系統(tǒng)感染及奶牛乳腺炎（三）β—內(nèi)酰胺酶抑制劑特點(diǎn)：1本身無或有微弱的抗菌活性，但能抑制β-內(nèi)酰胺酶，保護(hù)β-內(nèi)酰胺類抗生素免受水解；2對質(zhì)粒編碼的β-內(nèi)酰胺酶敏感，對染色體介導(dǎo)的β-內(nèi)酰胺酶作用弱；3與β-內(nèi)酰胺類抗生素聯(lián)合用于敏感菌所致的感染克拉維酸：又名棒酸。是一種革蘭氏陽性和陰性細(xì)菌所產(chǎn)生的β－內(nèi)酰胺酶的“自殺”抑制劑（不可逆結(jié)合者單獨(dú)用于抗菌，通常與其他β－內(nèi)酰胺抗生素合用以克服細(xì)菌的耐藥性。舒巴坦二、氨基糖苷類抗生素共同特征：1對G-桿菌作用強(qiáng)，對G-球菌作用差，在堿性環(huán)境下作用增強(qiáng)2抗菌機(jī)制為抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，影響膜通透性3易產(chǎn)生耐藥性，耐藥機(jī)制為產(chǎn)生鈍化酶、膜通透性的改變、抗生素靶位的修飾4極性大，口服不吸收，主要分布于細(xì)胞外液，腎皮質(zhì)濃度高，可進(jìn)入內(nèi)耳淋巴液，不易透過血腦屏障，原型經(jīng)腎排泄5對酶穩(wěn)定性：奈替>阿米>妥布>慶6臨床應(yīng)用于G-7(2(3鏈霉素：1內(nèi)服難吸收，肌注吸收迅速而完全，不易進(jìn)入腦脊液，可透過胎盤屏障，尿中濃度高，堿化尿液可增強(qiáng)作用2對大多數(shù)G－桿菌和G＋球菌及結(jié)核桿菌效果好。對綠膿桿菌效果弱。3細(xì)菌易產(chǎn)生耐藥性，4常與青霉素聯(lián)合用藥。5不良反應(yīng)：過敏反應(yīng)，腎毒性，聽覺神經(jīng)損害。慶大霉素：1內(nèi)服難吸收，腸內(nèi)濃度高；2該類藥物中抗菌譜較廣，抗菌活性最強(qiáng)，對G＋菌和G－菌均有作用，對綠膿桿菌高效，對耐藥金葡菌有效，對支原體有一定作用；3獸醫(yī)臨床用藥廣泛，用于敏感菌引起的各種疾??；4易產(chǎn)生耐藥性，停藥后敏感性會恢復(fù)；5不良反應(yīng)同鏈霉素。內(nèi)服吸收不良，尿中濃度較高4不良反應(yīng)與鏈霉素相似。新霉素：123（壯觀霉素，對支原體有一定作用。常與林可霉素聯(lián)用防治仔豬腹瀉、支原體肺炎等。（阿普拉霉素貓較敏感，易產(chǎn)生毒性三、四環(huán)素類抗生素 為廣譜抗生素，分為天然品和半合成品兩類。共性：1.抗菌譜：抗菌譜廣，屬于廣譜抑菌劑：對G+G-對銅綠單胞桿菌和變形桿菌無效，對G+菌<PG，對G2.體內(nèi)過程：吸收不完全，易受食物或藥物等影響；分布廣泛，易透入胎兒循環(huán)及乳汁中，易沉積于骨和牙組織中，不易透過血腦屏障；可形成肝腸循環(huán)。不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)、肝毒性、影響牙齒和骨骼的發(fā)育、光毒性、前庭反應(yīng)、二重感染、腎毒性、過敏反應(yīng)避免與乳制品、含鈣較高的飼料同時服用?？咕钚皂樞?yàn)椋好字Z環(huán)素>多西環(huán)素>美他環(huán)素>金霉素>四環(huán)素>土霉素。土霉素：不宜與含多價(jià)金屬離子的藥品或飼料、乳制品共服。廣譜抑菌；作用機(jī)理是干擾細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成。反芻動物不宜內(nèi)服給藥，吸收差，抑制胃內(nèi)微生物活性；顯著的腸肝循環(huán)；細(xì)菌對本品易產(chǎn)生耐藥性四環(huán)素：與土霉素相似，革陰效果較好；肝、腎功能不全患畜禁用金霉素：與土霉素相似多西環(huán)素（名強(qiáng)力霉素：抗菌力較四環(huán)素強(qiáng)；細(xì)菌對本品與土霉素、四環(huán)素等存在交叉耐藥性；口服吸收完全，不受食可用。四、氯霉素類抗生素氯霉素（禁用：抗菌譜廣，對GG+菌，對G+菌<PG和四環(huán)素，對G通透性好；在肝臟與葡萄糖醛酸結(jié)合；用于腸道感染，但疫苗接種期禁用；不良反應(yīng)為抑制骨髓造血機(jī)能，骨髓抑制（與劑量和療程有關(guān)）和再障（與劑量和療程無關(guān)。維生素缺乏或二重感染，有胚胎毒性氟苯尼考（氟甲砜霉素五、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素14元：紅霉素、羅紅霉素、克拉霉素15元：阿奇霉素16元：麥迪霉素、交沙霉素、吉他霉素、泰樂菌素、替米考星抗菌譜較廣，對G+菌、G50s對哺乳動物核糖體無影響。毒性低，刺激性強(qiáng)，主要有胃腸道反應(yīng)6產(chǎn)生β‐內(nèi)酰胺酶的葡萄球菌和耐藥金葡菌有一定的抗菌活性。紅霉素：內(nèi)服采用耐酸的依托紅霉素或琥乙紅霉素。易產(chǎn)生耐藥性，用藥不超過1周，停藥后可恢復(fù)敏感性。應(yīng)用：耐青霉樂菌素：畜禽專用，內(nèi)服易吸收，可與鐵、銅、鋁等金屬離子形成絡(luò)合物而失效；對支原體有較強(qiáng)的抑制作用。對牛、豬、雞還有促生長作用。本品不能與聚醚類抗生素合用。(negativeinotropic吉他霉素：又名北里霉素，對大多數(shù)耐青霉素和紅霉素的金葡菌有效。飼料添加劑（促生長和提高飼料轉(zhuǎn)化率螺旋霉素：防治葡萄球菌感染和支原體病。六、林可胺類抗生素特點(diǎn)：對各類厭氧菌有強(qiáng)大的抗菌作用，對G+需氧菌作用強(qiáng)，對部分需氧G-球菌、支原體、衣原體有抑制作用。林可霉素（名潔霉素）:內(nèi)服吸收不完全，肌注吸收良好，代謝物仍有活性?？咕V：同大環(huán)內(nèi)酯類（革蘭氏陽性菌、支原體與大觀霉素合用，對雞支原體病或大腸桿菌病的效力超過單一藥物?？肆置顾?（氯林可霉素、氯潔霉素）抗菌效力比林可霉素強(qiáng)4～8倍。七、多肽類抗生素多黏菌素B黏菌素（又名多黏菌素：對G而難以控制的綠膿桿菌感染和菌痢及局部用藥；桿菌肽：內(nèi)服不吸收，肌注易吸收，但腎毒性大，不宜用于全身感染；影響細(xì)菌細(xì)胞壁的合成；對G＋有殺菌作用，對G－菌無效；抗菌作用不受環(huán)境中膿血、壞死組織或組織滲出液的影響；其鋅鹽專門作為飼料添加劑，歐盟2002年起禁用本品作促生長劑。八、其他抗生素用于防治雞慢性呼吸道病、豬喘氣病、傳染性胸膜肺炎、豬密螺旋體性痢疾等。禁止本品與聚醚類抗生素合用G+菌作用強(qiáng)，抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成毒性低，安全范圍廣對牛豬雞有促生長作用，可用于飼料添加劑。九、化學(xué)合成抗菌藥磺胺藥與抗菌增效劑聯(lián)合使用后，抗菌譜擴(kuò)大，抗菌活性大大增強(qiáng)，可從抑菌作用變?yōu)闅⒕饔?。一、磺胺類藥?基本化學(xué)結(jié)構(gòu)是對氨基苯磺?；前?。磺胺類的鈉鹽可經(jīng)肌注、腹腔注射或由子宮、乳管內(nèi)注入而迅速吸收。磺胺類中以SD與血漿蛋白的結(jié)合率較低，因而進(jìn)入腦脊液的濃度較高，故可作為腦部細(xì)菌感染的首選藥?；前奉悓購V譜慢作用型抑菌藥。對大多數(shù)革蘭氏陽性菌和部分革蘭氏陰性菌有效，甚至對衣原體和某些原蟲（眼衣原體）也有效?；前奉愃幬锟咕饔脧?qiáng)度順序：SMM>SMZ>SD>SDM>SMD>SM2>SDM>SN?；前匪幨峭ㄟ^干擾敏感菌的葉酸代謝（與PABA）而抑制其生長繁殖的。普魯卡因同時使用；不良反應(yīng)：急性中毒：靜脈注射磺胺類鈉鹽，速度過快或劑量過大；慢性中毒：劑量較大或連續(xù)用藥超過1周以上，腎毒性；應(yīng)用時應(yīng)充分飲水，促進(jìn)排出；宜與碳酸氫鈉同服，堿化尿液，促進(jìn)排出?；前奉愃幬锓诸惸c道易吸收的磺胺藥：氨苯磺(SN) 磺胺噻(ST) 短效：磺胺異噁(SIZ)、磺胺二甲嘧(SM2)中效類：磺胺嘧(SD) 磺胺甲噁(新諾,SMZ) 長效類：磺胺對甲氧嘧(SMD)磺胺間甲氧嘧磺胺地索(SDM) 磺胺多(周效磺,SDM’) 磺胺喹噁(SQ) 磺胺氯吡嗪(SM,SG(SASP(PST(PSA磺噻唑，SST)外用磺胺藥：磺胺醋酰(SA-Na) 醋酸磺胺米甲磺滅,SML) 磺胺嘧啶(燒傷抗菌增效劑甲氧芐啶(TMP增強(qiáng)多種抗生素（如四環(huán)素、慶大霉素等）的抗菌作用；常以1：5(DVD國外還有：奧美普林OM、阿地普林AD）及巴喹普林BQ）二、喹諾酮類第一代196：萘啶酸和吡咯酸第二代197：吡哌酸和動物專用的氟甲喹第三代197國內(nèi)四種動物專用的氟喹諾酮類藥物：恩諾沙星達(dá)氟沙星二氟沙星 沙拉沙國外的動物專用藥還有麻保沙星、奧比沙星等。本類藥物的特點(diǎn)1.抗菌譜廣，廣譜殺菌性抗菌藥。2.殺菌力強(qiáng)，低濃度即可顯示高度的抗菌活性，臨床療效好。高濃度下殺菌效果降低。3.4.抑制細(xì)菌DNADNA復(fù)制使細(xì)菌死亡。不應(yīng)與利福平、氯霉素等DNA、RNA5.使用方便，不良反應(yīng)和毒副作用小，安全范圍大。應(yīng)用注意：不應(yīng)與利福平、氯霉素等DNA、RNA影響，禁用于幼齡動物和孕畜；損傷尿道:劑量過大或飲水不足時易發(fā)生胃腸道。反應(yīng)：劑量過大中樞神經(jīng)反應(yīng)：犬：興它藥之間無交叉耐藥，本類藥物之間存在交叉耐藥、耐藥性菌株有增多趨勢，不應(yīng)在亞治療劑量下長期使用。-8--PAGE10染的治療。諾氟沙星：又名氟哌酸，主要用于敏感菌引起的消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、泌尿道感染和支原體病等的治療。環(huán)丙沙星：目前獸醫(yī)臨床應(yīng)用氟喹諾酮類藥中抗革蘭氏陰性菌活性最強(qiáng)的一種，用于全身各系統(tǒng)的感染。F種屬間差異大達(dá)氟沙星：動物專用，主要用于牛巴氏桿菌病，肺炎；豬傳染性胸膜肺炎、支原體性肺炎等。氧氟沙星：特點(diǎn)：抗菌作用強(qiáng)，痰、尿液、腦脊液濃度高，對結(jié)核桿菌有效。二氟沙星：特點(diǎn)：動物專用抗菌藥。內(nèi)服肌注吸收迅速，F(xiàn)較高?？咕钚暂^恩諾沙星低，對呼吸道致病菌效果好。弧菌、鰻弧菌也有一定效果。主要用于畜禽和魚模擬桿菌感染的治療。三、喹噁啉類乙酰甲喹：又名痢菌凈，具有廣譜抗菌作用，對革蘭氏陰性菌的作用強(qiáng)于革蘭氏陽性菌，抗菌機(jī)理主要是抑制細(xì)菌DNA合成。豬密螺旋體性痢疾的首選藥，不能用作生長促進(jìn)劑。對雞慎用，易中毒死亡。喹乙醇：抗菌促生長劑，具有促進(jìn)蛋白質(zhì)同化作用，能提高飼料轉(zhuǎn)化率。由于休藥期太長(35d)，用作豬生長促進(jìn)劑，也可用于防治（體重小于35K致突變和致癌作用。四、其他（一）呋喃唑酮（痢特靈、呋喃妥英、呋喃西林（二）硝基咪唑類：一組具有抗原蟲和抗菌活性的藥物，且有很強(qiáng)的抗厭氧菌作用；地美硝唑：又名二甲硝唑，具有廣譜抗菌和抗原蟲作用，用于豬密螺旋體性痢疾、畜禽腸道和全身的厭氧菌感染。抗真菌藥（一）全身性抗真菌藥兩性霉素B避免與氨基甙類、洋地黃類、箭毒類、噻嗪類利尿藥聯(lián)用。制作用，高濃度時對敏感真菌有殺滅作用。（二）淺表應(yīng)用的抗真菌藥便排泄克霉唑（達(dá)克寧）對淺表真菌的作用與灰黃霉素相似，對深部真菌作用較兩性霉素B耳真菌感染和毛癬；抗病毒人工合成的抗病毒藥：利巴韋林、馬啉呱、金剛烷胺和金剛乙胺生物制劑：干擾素、胸腺肽α1、轉(zhuǎn)移因子流感。金剛烷胺和金剛乙胺：僅用于亞洲甲型流感病毒感染的預(yù)防和治療。預(yù)防有效率為70％～90％。干擾素：細(xì)胞因子，具有抗病毒、免疫調(diào)節(jié)和抗增生作用；具抗病毒作用：INF-α、INF-β、INF–γ為廣譜抗病DNA抑制病毒蛋白的合成。臨床用于慢性肝炎、帶狀皰疹等病毒感染性疾病，還用于抗腫瘤。嗎啉呱：廣譜抗病毒藥，抑制RNA聚合酶活性及蛋白質(zhì)合成；獸醫(yī)臨床適用于雞傳染性支氣管炎、雞傳染性喉氣管炎、雞馬立克和雞痘等的防治抗微生物藥的合理使用：明確診斷，掌握適應(yīng)證：臨床診斷、病原診斷避免耐藥性產(chǎn)生；防止藥物不良反應(yīng)及濫用（1）杜絕不必要用藥：如病毒感染2）避免局部用藥）控制預(yù)防用藥）聯(lián)合用藥——目的：增強(qiáng)療效、減少不良反應(yīng)、延緩或減少耐藥性產(chǎn)生、擴(kuò)大抗菌譜聯(lián)合用藥——指征：1病因未明的嚴(yán)重感染：急性重癥感染2單一藥物難以控制的嚴(yán)重感染：細(xì)菌性心內(nèi)膜炎3單一藥物難以控制的混合感染：如腹腔臟器穿孔4長期用藥易產(chǎn)生耐藥性：如抗結(jié)核藥5聯(lián)合用藥使毒性較大的抗菌藥減少劑量6藥物不易滲入的部位感染：如青霉素+SD預(yù)防流腦如何正確地聯(lián)合用藥Ⅰ繁殖期殺菌藥：青霉素類、頭孢菌素類、萬古霉素類Ⅱ靜止期殺菌藥：氨基糖苷類、喹諾酮類、多粘菌素Ⅲ快效抑菌藥：四環(huán)素類、氯霉素類、大環(huán)內(nèi)酯類 Ⅳ慢效抑菌藥：磺胺類Ⅰ+Ⅱ：協(xié)同 Ⅱ+Ⅲ：相加或協(xié)同Ⅰ+Ⅲ：拮抗Ⅱ+Ⅳ：無關(guān)或相加Ⅰ+Ⅳ：無關(guān)或相加 Ⅲ+Ⅳ：相加第三章消毒防腐藥消毒防腐藥是具有殺滅病原微生物或抑制其生長繁殖的一類藥物。這類藥物沒有明顯的抗菌譜。作用機(jī)制：1.使菌體蛋白變性、沉淀2.改變菌體細(xì)胞膜的通透性3.干擾或損害細(xì)菌生命必需的酶系統(tǒng)理想消毒防腐藥的條件：1.抗微生物范圍廣、活性強(qiáng)2.作用產(chǎn)生迅速、其溶液的有效壽命長3.具有較高的脂溶性和分布均勻的特點(diǎn)4.對人和動物安全，不應(yīng)對組織有毒5.藥物本身應(yīng)無臭、無色，性質(zhì)穩(wěn)定6.無易燃性和易爆性7.對金屬、橡膠、塑料、衣物等無腐蝕作用8.價(jià)廉易得殺菌效力的鑒定：酚系數(shù)是指消毒防腐藥在10min內(nèi)殺死某標(biāo)準(zhǔn)數(shù)量的細(xì)菌所需要的稀釋倍數(shù)與具有相等殺菌效力的苯酚的稀釋倍數(shù)之比。影響作用的因素：(1)病原微生物類型(2)消毒藥溶液的濃度和作用時間(3)溫度(4)pH)有機(jī)物的存在(6(7)配伍禁忌環(huán)境消毒藥一、酚類：是一種表面活性物質(zhì)，對大多數(shù)不產(chǎn)生芽孢的繁殖型細(xì)菌和真菌均有殺滅作用。苯酚：有名石炭酸，獸醫(yī)臨床常用的制劑為復(fù)合酚。甲酚：甲酚皂溶液，又名來蘇兒。二、醛類：又稱揮發(fā)性烷化劑。甲醛溶液：40％甲醛溶液即福爾馬林，能殺死芽孢。三、堿類：堿對病毒和細(xì)菌的殺滅作用均較強(qiáng)，高濃度溶液可殺滅芽孢。2％氧化鈣：消毒用石灰，主要成分是氧化鈣，價(jià)廉易得。四、酸類：酸類包括無機(jī)酸和有機(jī)酸。無機(jī)酸中鹽酸和硫酸具有強(qiáng)大的殺菌和殺芽孢作用。五、鹵素類：其中氯的殺菌力最強(qiáng)，碘較弱。含氯石灰：又名漂白粉，由氯通入消石灰制得。二氯異氰尿酸鈉：又名優(yōu)氯凈，對繁殖型細(xì)菌和芽孢、病毒、真菌孢子均有較強(qiáng)的殺滅作用。10%易引起爆炸，故使用受限制。pH9季銨鹽類消毒藥:1）癸甲溴銨溶液：雙鏈季銨鹽，對細(xì)菌、真菌和藻類有殺滅作用。2）辛安乙甘酸溶液：雙性離子表面活性劑，汰垢類消毒藥，對化膿鏈球菌、腸道桿菌及真菌等有良好的殺滅作用，對芽胞無效。殺菌效果不受有機(jī)物影響。過氧乙酸：又名過醋酸，是一種高效殺菌劑，其氣體和溶液均具較強(qiáng)的殺細(xì)菌、真菌、病毒和芽胞的作用。有機(jī)物會降低其殺菌作用。有漂白作用。有一定刺激性。市售45%會發(fā)生爆炸。皮膚黏膜消毒劑一、醇類優(yōu)點(diǎn)：性質(zhì)穩(wěn)定、作用迅速、無腐蝕性、無殘留作用，可與其他藥物配成酊劑而起增效作用。缺點(diǎn)：不能殺滅細(xì)菌芽胞，受有機(jī)物影響大，抗菌有效濃度較高。乙醇：又名酒精，常用75％乙醇消毒皮膚以及器械浸泡消毒。苯扎溴銨：又名新潔而滅，季銨鹽類陽離子表面活性劑。醋酸氯己定：又名洗必泰，陽離子表面活性劑。非離子表面活性劑：如吐溫類化合物兩性離子表面活性劑：如汰垢類消毒劑三、碘與碘化物碘：具有強(qiáng)大的殺菌作用，也可殺滅細(xì)菌芽孢、真菌、病毒、原蟲。碘酊是最有效的常用皮膚消毒藥。聚維酮碘：殺菌力比碘強(qiáng)，兼有清潔劑作用，毒性低，對組織刺激性小，貯存穩(wěn)定。碘仿：具有防腐、除臭和防蠅作用。碘伏：碘、碘化鉀、表面活性劑與磷酸等配成的水溶液。10％溶液【作用及用途】本品為碘與吡咯烷酮的復(fù)合物。本品與皮膚、黏膜接觸后，可緩慢釋放出計(jì)、針灸針等器械消毒0.5％～1.03％溶液用于體溫計(jì)、針灸針等器30（1）四、有機(jī)酸類：主要用作防腐藥。五、過氧化物類過氧化氫溶液：又名雙氧水，3％的過氧化氫溶液常用于清洗創(chuàng)傷，去除痂皮，尤其對厭氧性感染更有效。高錳酸鉀：極易被有機(jī)物分解而作用減弱，用于沖洗皮膚創(chuàng)傷及腔道炎癥，還用于洗胃解毒。六、染料類：分為堿性（陽離子）染料和酸性（陰離子）染料。前者抗菌作用強(qiáng)于后者。乳酸依沙丫啶：又名雷佛奴爾，屬黃色素類染料。甲紫：對革蘭氏陽性菌有強(qiáng)大的選擇作用，也有抗真菌作用。第四章抗寄生蟲藥2345）61.正確處理好藥物、寄生蟲和宿主三者之間的相互關(guān)系?？刂坪盟幬锏膭┝亢童煶?，防止發(fā)生大批的中毒事故。定期更換不同類型的藥物，避免或減少耐藥性的產(chǎn)生。遵守有關(guān)藥物在動物組織中的最高殘留限量和休藥期的規(guī)定。作用機(jī)制：1抑制蟲體內(nèi)的某些酶，如琥珀酸脫氫酶、膽堿酯酶等；干擾蟲體代謝，如氯硝柳胺干擾蟲體氧化磷酸化過程，影響ATP作用于蟲體的神經(jīng)肌肉接頭，如阿維菌素促進(jìn)GABA抗蠕蟲藥：指能殺滅或驅(qū)除畜禽寄生蠕蟲的藥物。分類：驅(qū)線蟲藥、驅(qū)絳蟲藥、驅(qū)吸蟲藥一、驅(qū)線蟲藥（一）蟲藥。作用機(jī)理一是通過增強(qiáng)外周神經(jīng)遞質(zhì)γ－氨基丁酸的釋放，二是引起由谷氨酸控制的氯離子通道開放?，F(xiàn)一些耐藥蟲株。伊維菌素：肌肉注射會產(chǎn)生嚴(yán)重的局部反應(yīng)。驅(qū)蟲作用較緩慢。多拉菌素：血藥濃度高，消除半衰期長，生物利用度好，具有長效作用埃普利諾菌素：對幼蟲和成蟲有效，對蟲卵及吸蟲、絳蟲無效，殺蟲活力高，澆淋使用美貝霉素肟：專用于犬惡絲蟲幼蟲感染，對蠕型螨、犬微絲蚴有強(qiáng)效。禁與乙胺嗪并用，長毛牧羊犬敏感。起犬嘔吐、厭食、共濟(jì)失調(diào)等癥狀。（二）、驅(qū)蟲效果好、毒性低，有些品種還有一定的殺滅幼蟲和蟲卵的作用。藥廣泛用作畜禽的驅(qū)蠕蟲藥。阿苯達(dá)唑：內(nèi)服易吸收，首過效應(yīng)強(qiáng)，驅(qū)蟲譜廣，發(fā)揮抗蠕蟲活性的主要為阿苯達(dá)唑亞砜。芬苯達(dá)唑（苯硫苯咪唑、硫苯咪唑：內(nèi)服吸收少，活性代謝產(chǎn)物為奧芬達(dá)唑。驅(qū)蟲譜廣，有極強(qiáng)的殺蟲卵作用。噻苯唑（噻苯達(dá)唑1961飼料添加劑（牛、羊、豬。奧芬達(dá)唑（砜苯咪唑：內(nèi)服易吸收，但適口性差，驅(qū)蟲譜同芬苯達(dá)唑，作用強(qiáng)1唑、非班太爾等。（三）咪唑并噻唑類：本類藥物主要包括四咪唑（噻咪唑）和左旋咪唑（左噻咪唑）驅(qū)蟲主要由左旋體發(fā)揮作用。左咪唑（左旋咪唑12廣譜、高效、低毒的驅(qū)線蟲藥。還有免疫增強(qiáng)作用。毒副作用：類似于抑制膽堿酯酶后的效應(yīng)，中毒癥狀表現(xiàn)為M-膽堿樣作用和N局部注射對組織刺激性大，馬慎用、駱駝禁用。（四）主要藥物：噻嘧啶（噻吩嘧啶，甲噻嘧啶（莫侖太爾，還有羥嘧啶。（五）部分吸蟲、體外寄生蟲。有機(jī)磷化合物對畜禽安全范圍小，用量過大可引起中毒，可用阿托品或膽堿酯酶復(fù)活劑解毒。敵百蟲：家禽、反芻獸敏感，不宜與堿性藥物配伍，乳牛不用、、敵敵畏哈羅松：較安全，但鵝敏感。不用于泌乳動物。蠅毒磷：可用于泌乳動物。（六）其他驅(qū)線蟲藥哌嗪：畜禽驅(qū)蛔蟲藥，需重復(fù)用藥，犬貓間隔用藥時間為2周硫胂胺鈉：殺滅犬惡絲蟲成蟲，刺激性強(qiáng)，靜脈注射緩慢。碘噻青胺：殺滅犬心絲蟲微絲蚴，對鉤蟲、蛔蟲等也有效。（七）抗生素類二、驅(qū)絳蟲藥果。氯硝柳胺（滅絳靈）干擾蟲體三羧酸循環(huán)，使乳酸蓄積而發(fā)揮殺絳作用。還具有殺釘螺作用，對螺卵和尾蚴也有殺滅作用。硫雙二氯酚、丁萘脒、雷瑣倉太、溴羥苯酰苯胺、伊喹酮、苯并咪唑三、驅(qū)吸蟲藥 吡喹酮、硫雙二氯酚、苯并咪唑類發(fā)揮作用。效。硝碘酚腈（氰碘硝基苯酚：殺肝片吸蟲藥。海托林（三氯苯哌嗪：治療牛羊雙腔吸蟲安全有效的藥物三氯苯達(dá)唑：對各種日齡的肝片吸蟲均有明顯殺滅效果，對牛羊大片形吸蟲、前后盤吸蟲亦有良效四、抗血吸蟲藥 首選藥為吡喹酮抗血吸蟲病藥的發(fā)展史：酒石酸銻鉀→呋喃丙胺、硝硫氰銨→吡喹酮常用抗血吸蟲病藥硝硫氰醚(nitroscanate)：廣譜驅(qū)蟲(血吸蟲、肝片吸蟲、線蟲、絳蟲)藥。(hexachloroparaxylene呋喃丙胺(furapromide)：我國首創(chuàng)的非銻劑內(nèi)服抗血吸蟲劑，單獨(dú)使用效果不佳，與敵百蟲合用。五、抗原蟲藥抗球蟲藥分類：聚醚類離子載體抗生素、化學(xué)合成抗球蟲藥（均三嗪類、二硝基類、磺胺類、其他。作用峰期：聚醚類：感染后第2天，子孢子和第1代裂殖體。百球清（妥曲珠利：感染后1～6球必清（地克珠利：感染后13天，裂殖階段?；前奉悾焊腥竞?天，第2代裂殖體。3～412抗球蟲藥作用機(jī)理：喹啉類：可逆性與子孢子線粒體內(nèi)電子運(yùn)輸系統(tǒng)結(jié)合氨丙啉：阻斷蟲體對硫胺的利用離子載體類：促進(jìn)離子通過細(xì)胞膜氟嘌呤：干擾嘌呤的補(bǔ)給途徑合理應(yīng)用抗球蟲藥應(yīng)該做到以下幾方面：1.重視藥物預(yù)防作用2.合理選用不同作用峰期的藥物3.為減少球蟲產(chǎn)生耐藥性，應(yīng)采用輪換用藥、穿梭用藥、或聯(lián)合用藥方法4.選擇適當(dāng)?shù)慕o藥方法67.為保障動物性食品消費(fèi)者健康，嚴(yán)格遵守有關(guān)規(guī)定（一）聚醚類離子載體抗生素：對哺乳動物毒性大，一般用于雞球蟲病的預(yù)防。莫能菌素：對雞柔嫩、毒害、堆型、巨型、布氏、變位艾美爾球蟲等6種常見雞球蟲均有高效殺滅作用，抗球蟲、預(yù)防壞禽：90-110mg/kg20-40mg/kgmg/kg那拉菌素：與尼卡巴嗪伍用，藥效比單用兩種藥強(qiáng)的多。5mg/kgft度霉素：新型聚醚類抗生素。其預(yù)混劑用于預(yù)防雞球蟲病。25mg/Kg（二）化學(xué)合成抗球蟲藥二硝托胺：又名球痢靈，主要作用于雞球蟲第一和第二代裂殖體，對多種小腸球蟲有抑制作用。尼卡巴嗪：對球蟲第二代裂殖體有效，球蟲對本品產(chǎn)生耐藥性的速度很慢。高溫季節(jié)慎用。和羊球蟲病。作用機(jī)理是干擾蟲體硫胺素（維生素B1）的代謝。蛋雞可用氯羥吡啶、氯苯胍、常ft酮、地克珠利：高效、低毒，是目前混飼濃度最低的一種抗球蟲藥。托曲珠利：化學(xué)名為甲苯三嗪酮，又名百球清磺胺喹噁啉、乙氧酰胺苯甲酯球蟲病的治療：治療球蟲病的時間越早越好，因?yàn)榍蛳x的危害主要是在裂殖生殖階段，若不晚于感染后4天，則可降低雛雞的死亡率。作用峰期1-2天的藥物：預(yù)防和早期治療。作用峰期3-4天的藥物：治療應(yīng)用。球蟲病的藥物預(yù)防：23同類藥物連42（作用峰期23456抗錐蟲藥蘇拉明：對伊氏錐蟲病有效，對馬媾疫的療效較差，用于早期感染。以生理鹽水配成10%溶液作靜脈注射，牛的用量為10-15mg/kg體重。毒性大，馬較敏感；喹嘧胺：按5mg/kg體重，溶于注射用水內(nèi)，皮下或肌肉注射。馬屬動物較敏感三氮脒（貝尼爾：對錐蟲、梨形蟲和邊蟲（無形體）均有作用。毒性大、安全范圍小。以注射用水配成73.5mg/kg2-3（沙莫林RNA和DNA1mg/kg體重肌肉注射?？估嫘蜗x藥（抗焦蟲藥）雙脒苯脲:對巴比斯蟲病和泰勒蟲病均有治療和預(yù)防作用。間脒苯脲:療效和安全性比雙脒苯脲稍差。硫酸喹啉脲、其他：三氮脒、四環(huán)素類、青蒿琥酯mg/kg體重肌肉注射；對瘧原蟲也有效抗滴蟲藥：組織滴蟲、毛滴蟲常用的抗滴蟲藥有甲硝唑和地美硝唑。殺蟲藥、全身用藥：群體殺蟲，采用噴霧、噴灑、藥浴一、有機(jī)磷殺蟲藥（抑制蟲體膽堿酯酶的活性：敵百蟲、敵敵畏、皮蠅磷、氧硫磷、二嗪農(nóng)（長效、倍硫磷二、擬菊酯類殺蟲藥：氯菊酯、溴氰菊酯（使用廣泛；蜜蜂、家蠶、水體動物毒性大。對塑料制品有腐蝕性三、大環(huán)內(nèi)酯類殺蟲藥：莫西菌素和米爾倍霉素肟等。四、其他殺蟲藥：雙甲脒、氯苯脒、環(huán)丙氨嗪（昆蟲生長調(diào)節(jié)劑、非潑羅尼：可殺滅體表寄生蟲。特殊解毒藥一、金屬絡(luò)合劑依地酸鈣鈉（EDTACa-Na2）23特點(diǎn)：與鉛絡(luò)合最好，其他較差，對汞、金和砷無效。應(yīng)用：鉛中毒（無機(jī)鉛特效，此外鋅、鎘、錳、銅中毒等不良反應(yīng)：腎臟毒性，各種腎病和腎毒性金屬中毒用慎。與酶的巰基結(jié)合。對急性金屬中毒有效1-2h內(nèi)，超6h作用減弱。主要用于砷中毒，對汞和金中毒也有效。不良反應(yīng)：多數(shù)為暫時性的對肝、腎有損害作用；肌注疼痛過量引起嘔吐、震顫、昏迷及死亡。青霉胺：絡(luò)合銅、鐵、汞、鉛、砷等，形成穩(wěn)定可溶性復(fù)合物由尿排出。內(nèi)服，副作用小，供輕度金屬中毒和其他絡(luò)合劑有禁忌時用。不良反應(yīng)：影響胚胎發(fā)育—骨骼畸形和腭裂（動物試驗(yàn)）去鐵胺：屬羥肟酸絡(luò)合劑，羥肟酸與3心動過速、腿肌震顫等；胎兒骨畸形；腎功能不全和老年動物禁用二、膽堿酯酶復(fù)活劑：有機(jī)磷與膽堿酯酶(ChE神經(jīng)癥狀。膽堿酯酶復(fù)活劑的肟基與磷原子的親和力強(qiáng)，奪取磷?；鶊F(tuán)，使膽堿酯酶恢復(fù)活性。常用藥物：碘解磷定、氯解磷定、雙解磷和雙復(fù)磷三、高鐵血紅蛋白還原劑：高鐵血紅蛋白（MHb）血癥：正常血紅蛋白（Hb）被亞硝酸鹽或芳香胺類化學(xué)物氧化，形成MHb，MHb-Fe3+失去運(yùn)輸氧分子的能力，引起組織缺氧、紫紺等。易引起MHb的物質(zhì)：亞硝酸鹽、硝酸鹽、苯胺、硝基苯、苯肼芳香胺類藥物：非那西丁、氨苯磺胺、乙酰苯胺等亞甲藍(lán)（美藍(lán)：屬于氧化劑。低濃度1-2mg/k，轉(zhuǎn)變?yōu)檫€原型白色亞甲藍(lán)，后者將H離子傳遞給MHb-Fe3+，使還原成Hb-Fe2+，恢復(fù)運(yùn)輸氧能力。高濃度5-10mg/k，氧化型亞甲藍(lán)反而使Hb氧化為MH。常用于解救氰化物中毒。四、氰化物解毒劑：氰離子迅速與氧化型細(xì)胞色素氧化酶的Fe3胞缺氧，使動物中毒。氰化物對草食動物（牛、羊）亞硝酸鈉作用原理：屬氧化劑，可使Hb-Fe2+氧化成Fe3+，形成高鐵血紅蛋白，F(xiàn)e3+與CN-結(jié)合力比氧化型細(xì)胞色素氧化酶的Fe3+強(qiáng)，使后者結(jié)合的CNCN-，重現(xiàn)毒性，需結(jié)合硫代硫酸鈉治療。僅能暫時性延遲的CN-毒性。不良反應(yīng)：易引起高鐵血紅蛋白癥，不宜重復(fù)給藥。硫代硫酸鈉作用機(jī)理：在肝內(nèi)硫氰生成酶的催化下，與體內(nèi)游離的和與高鐵血紅蛋白結(jié)合的CN氰酸鹽隨尿排出。硫代硫酸鈉亦可用于砷和某些重金屬中毒，可能因?yàn)榱螂x子起絡(luò)合作用。應(yīng)用注意：解毒較慢，應(yīng)先靜注亞硝酸鈉，再緩慢靜注硫代硫酸鈉，兩者不宜混合注射。內(nèi)服中毒者，宜用5五、氟化物解毒劑乙酰胺：又名解氟靈，為有機(jī)氟殺蟲劑和殺鼠藥氟乙酰胺、氟乙酸鈉等解毒劑。中毒機(jī)理：氟乙酰胺等在體內(nèi)生成氟乙酸，氟乙酸代替乙酰輔酶A與草酰乙酸結(jié)合，形成的氟檸檬酸與檸檬酸競爭三羧酸循環(huán)中的順烏頭酸酶，后者被抑制后，三羧酸循環(huán)減慢，細(xì)胞呼吸降低，腦和心功能受影響最大。應(yīng)用：解救有機(jī)氟中毒。第二章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物A傳出一、概述（一）傳出神經(jīng)分類傳出神經(jīng)按解剖分為植物神經(jīng)系統(tǒng)和運(yùn)動神經(jīng)。傳出神經(jīng)按遞質(zhì)分類系依據(jù)傳出神經(jīng)合成及釋放遞質(zhì)不同，經(jīng)典地分為膽堿能神經(jīng)及去甲腎上腺素能神經(jīng)兩類。后纖維。去甲腎上腺素能神經(jīng)：幾乎全部交感神經(jīng)節(jié)后纖維都屬于此類。（二）傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)與化學(xué)傳遞1.傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)2.突觸的化學(xué)傳遞（三）傳出神經(jīng)遞質(zhì)和受體傳出神經(jīng)的遞質(zhì)神經(jīng)遞質(zhì)遞質(zhì)的生物合成及貯存遞質(zhì)的釋放遞質(zhì)作用的消除(M受體)和煙堿型膽堿受體(N受體)。MM1M2M3N受體分為N1N2腎上腺素受體依據(jù)受體對激動劑敏感性不同分為：α腎上腺受體及β腎上腺受體。α受體又進(jìn)一步分為α2β受體又進(jìn)一步分為β1β2（五）傳出神經(jīng)藥物作用的基本原理妨礙遞質(zhì)與受體結(jié)合，產(chǎn)生與遞質(zhì)相反作用的藥物，稱為拮抗藥或阻斷藥。-141）影響遞質(zhì)的生物合成）影響遞質(zhì)的生物轉(zhuǎn)化3）二、擬膽堿藥因作用機(jī)制不同可分為直接作用于膽堿受體的膽堿受體激動藥（依對受體選擇性的不同，分為M、N膽堿受體激動藥、M膽堿受體激動藥和N膽堿受體激動藥等三類）及發(fā)揮間接作用的抗膽堿酯酶藥（分為易逆性抗膽堿酯酶藥和難逆性抗膽堿酯酶藥兩小類）乙酰膽堿：直接激動M、N膽堿受體MN中樞神經(jīng)作用：興奮、不安、震顫、驚厥。氨甲酰膽堿：藥理作用：基本與ACh相同，直接興奮M、N受體。不同點(diǎn)：不易被AChE水解，作用強(qiáng)且持久。臨床應(yīng)用：胃腸弛緩、積食、便秘，子宮弛緩、胎衣不下、子宮蓄膿等注意：皮下注射，分2～3次注射，每次間隔30min；禁用于老、弱、妊?動物及機(jī)械性腸梗阻毒蕈堿存在于某些種類的蕈類中毛果蕓香堿藥理作用：選擇性激動M受體可引起全部M樣作用尤其對腺體(glands)和胃腸道(GI)平滑肌作用強(qiáng)烈，對眼部作用明顯，縮瞳。臨床應(yīng)用：胃腸弛緩、積食、便秘，虹膜炎注意事項(xiàng)：禁用于老、弱、妊?動物及完全阻塞的便秘膽堿酯酶抑制劑藥理作用：可逆性抑制AChE，間接擬ACh作用樣作用GI、膀胱骨骼肌興奮作用最強(qiáng)；直接興奮骨胳肌N2受體。2臨床應(yīng)用：重癥肌無力；術(shù)后腹氣脹、尿潴留；肌松藥（如箭毒）過量中毒解救；阿托品中毒解救（對中樞癥狀無效；前胃遲緩、胎衣不下、縮瞳等；禁用于妊?動物及機(jī)械性腸梗阻、胃腸完全阻塞及痙攣疝吡啶斯的明：抗膽堿酯酶的作用強(qiáng)度是新斯的明的1/20，藥理作用強(qiáng)度1/4，副作用少，持續(xù)作用時間長。應(yīng)用與注意事項(xiàng)：同新斯的明三、抗膽堿藥（一）M膽堿受體阻斷藥阿托品：競爭性阻斷M膽堿受體，超劑量也可阻斷N12藥理作用：對過度痙攣的平滑肌有較強(qiáng)的松弛作用。使腺體分泌減少，唾液腺、汗腺敏感。高劑量擴(kuò)張外周血管及內(nèi)臟血管，解除小血管痙攣；提高竇房結(jié)的自律性，促進(jìn)心房內(nèi)傳導(dǎo)。CNS3臨床應(yīng)用：緩解平滑肌痙攣，主要用于胃腸道及支虹膜睫狀體炎?？剐菘?。有機(jī)磷中毒。酯中毒的解救。ft茛菪堿：M受體阻斷作用較弱主要用于抗休克（二膽堿受體阻斷藥，主要作用于神經(jīng)肌肉接頭，可與后膜N2松藥，抗膽堿酯酶不能阻斷其肌松作用；后者又稱競爭型肌松藥，抗膽堿酯酶可拮抗其肌松作用。去極化——琥珀膽堿：持續(xù)性激動N25骨松作用產(chǎn)生前先有骨骼肌興奮2.連續(xù)用藥有快速耐受性3.AchE抑制藥不能拮抗其肌松作用4肌松有一定順序性，頭部的眼肌、耳肌等小肌肉→頭頸部肌肉→四肢、軀干肌肉→膈肌→窒息而死。應(yīng)用：保定、麻醉輔助藥非去極化N21234.AchE5.有一定神經(jīng)節(jié)阻斷作用和組胺釋放作用筒箭毒堿：iv2~330泮庫溴銨四、擬腎上腺素藥α與βα受體激動藥——去氧腎上腺素（主要激動受體、去甲腎上腺素、間羥胺、甲氧胺β受體激動藥——異丙腎上腺素（對、β2受體具強(qiáng)烈興奮作用藥理作用：激動所有的腎上腺素受體；興奮心臟b1皮膚粘膜血管（1),內(nèi)臟血管a1b2),骼肌血管b2；血壓↑；支氣管平滑肌舒張b2)；代謝：血糖↑b2應(yīng)用：心臟驟停；過敏性休克；支氣管哮喘急性發(fā)作；局部應(yīng)用：延長局麻藥作用時間.直接激動α,β腎上腺素受體，促進(jìn)腎上腺素能神經(jīng)釋放NE2.興奮心臟4.血性鼻塞，預(yù)防支氣管哮喘。不良反應(yīng)：中樞興奮-15去甲腎上腺素：激動,β腎上腺素受體2.血管平滑肌收縮（α作用但整體間羥胺：藥理作用：直接激動α1受體、促進(jìn)腎上腺素能神經(jīng)釋放NE去氧腎上腺素：直接激動α1受體，血管平滑肌收縮（α作用）,血壓↑異丙腎上腺素：藥理作用：激動β1、β2受體興奮心臟；血管:舒張存在β2受體的血管平滑肌如骨骼肌血管外周阻力↓；血壓:脈壓差↑；支氣管平滑肌舒張（β2)；代謝：血糖↑（β2)、BMR↑。應(yīng)用：心臟驟停、房室傳導(dǎo)阻滯、支氣管哮喘急性發(fā)作。不良：心悸、心律失常誘發(fā)或加重心絞痛沙丁胺醇：主要激動β2受體；舒張支氣管、血管平滑肌。用于支氣管哮喘的治療。量大亦可引起心律失常克倫特羅：對β2受體具有選擇性興奮作用，顯著舒張支氣管平滑肌，緩解呼吸困難。特點(diǎn)見效快，作用持續(xù)時間長。主要用于呼吸系統(tǒng)疾病治療，如支氣管哮喘、肺氣腫等。五、抗腎上腺素藥 可以分為α腎上腺素受體阻斷藥（主要表現(xiàn)為血管舒張，外周血壓降低）和β腎上腺素受體阻斷藥（主要表現(xiàn)為心率減慢，心收縮力減弱，心輸出量減少，血壓稍降低，支氣管和血管收縮等。A受體：酚妥拉明：競爭性非選擇性αa受體阻斷引起血管舒張、外周阻力↓血壓↓。明顯興奮心臟（收縮力↑。作用時間短暫，臨床上主要用于犬休克治療。B受體：普萘洛爾：有較強(qiáng)的阻斷作用，可抑制心臟收縮與傳導(dǎo)，減慢心率，降低血壓，心肌耗氧量降低受體阻斷效應(yīng)；收縮支氣管和血管B2受體阻斷。臨床主要用于抗心律失常。B傳入一、局部麻醉藥（局部的痛覺和感覺消失的藥物。全麻藥與局麻藥的區(qū)別；鎮(zhèn)痛藥與局麻藥的區(qū)別）臨床上，采用局麻藥與全麻藥配合進(jìn)行手術(shù)，以減少全麻藥的用量和毒性，并保證麻醉安全性。（二）局麻作用與作用機(jī)理麻醉消失恢復(fù)相反順-16--PAGE19局麻藥的作用機(jī)理，目前認(rèn)為是阻斷鈉離子內(nèi)流。主要決定于游離堿濃度。急性炎癥時，組織pH偏低，不利于游離堿釋出，故局麻作用減弱或消失，因此須先排膿清創(chuàng)。4（三）局部麻醉的方法使用于淺表手術(shù)如眼、鼻、咽喉、氣管等黏膜部位。常用丁卡因和利多卡因有普魯卡因、利多卡因傳導(dǎo)麻醉（又稱區(qū)域麻醉或神經(jīng)干麻醉）醉。常用于跛行診斷、四肢手術(shù)及腹壁部外科手術(shù)。常用藥物有普魯卡因、利多卡因、布比卡因。膜下腔。麻醉范圍廣，易進(jìn)入中樞，吸收可擴(kuò)張血管。硬膜外腔麻醉：將藥物注射到硬膜外腔，通過擴(kuò)散，使神經(jīng)根麻醉。皮膚皮下組織棘間韌帶黃韌帶硬脊膜。臨床用2藥物不擴(kuò)散至腦組織，無腰麻時頭痛或腦脊膜刺34封閉療法：將藥液注射于患部周圍或神經(jīng)通路，以阻斷不良沖動向中樞傳遞減輕疼痛，改善局部營養(yǎng)。局麻藥是怎樣阻斷Na+通道，阻滯Na+內(nèi)流？胺基在細(xì)胞膜內(nèi)側(cè)與Na+通道閘門的磷脂結(jié)合形成橫橋關(guān)閉體內(nèi)以兩種形式存在，而兩種形式存在受PH普魯卡因：短效酯類局麻藥，浸潤麻醉，不適用于表面麻醉。注意：禁與磺胺類藥（因代謝物PABA能對抗磺胺藥物的抗菌作用、洋地黃、抗膽堿酯酶藥、肌松藥、琥珀膽堿（會增加琥珀膽堿的毒性，因兩藥物經(jīng)血漿AchE代謝，具有競爭AchE）等伍用，有過敏反應(yīng)，可發(fā)生休克，用藥前皮試。利多卡因：酰胺類中效局麻藥。局部麻醉丁卡因：長效酯類局麻藥，表面麻醉和硬膜外麻醉。二、保護(hù)藥（皮膚粘膜保護(hù)藥）收斂藥：沉淀蛋白質(zhì)，形成保護(hù)膜。鞣酸、鞣酸蛋白、明礬等。吸附藥：吸附作用和機(jī)械性保護(hù)作用。藥用炭、白陶土、滑石粉等。黏漿藥：緩和刺激，阻止毒物吸收。淀粉、明膠、阿拉伯膠等。潤滑藥：潤滑和保護(hù)皮膚與黏膜。植物油類、動物脂類、礦脂類和合成的潤滑藥。三、刺激藥末梢具有選擇性刺激作用的藥物）松節(jié)油、氨溶液。第三章中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物作用于中樞系統(tǒng)神經(jīng)系統(tǒng)藥物：全身麻醉藥；鎮(zhèn)靜、催眠和抗驚厥藥；鎮(zhèn)痛藥；中樞興奮藥麻醉：即感覺消失，亦即用藥物或非藥物的方法使病人整個機(jī)體或機(jī)體某一部分暫時喪失對疼痛的感覺，稱為麻醉。全身麻醉反射抑制和一定程度的肌肉松弛，但仍保持延腦生命中樞的功能，這種方法稱全身麻醉。麻醉分期：第一期：鎮(zhèn)痛期（隨意運(yùn)動期抑制。痛覺→觸覺→聽覺→依次消失，角膜、眼瞼、皮膚、吞咽與咳嗽等反射均存在。第二期：興奮期（不隨意運(yùn)動期。指從意識喪失開始，此期大腦皮層功能抑制加深，使皮層下中樞失去大腦皮層的控制減量或停藥。復(fù)合麻醉麻前給藥：麻醉前應(yīng)用的藥物如地西泮、苯巴比妥；哌替啶；阿托品誘導(dǎo)麻醉：硫噴妥鈉或氧化亞氮,使病人迅速進(jìn)入外科麻醉期，然后改用其它麻醉藥物維持麻醉。基礎(chǔ)麻醉：先用巴比妥類藥物達(dá)到淺麻醉狀態(tài)，在此基礎(chǔ)上用其他藥物麻醉。配合麻醉：局麻藥配合全麻藥?；旌下樽恚簝芍幸陨纤幬锱浜显谝黄疬M(jìn)行麻醉。揮發(fā)性液體（乙醚、氟烷等）和氣體（氧化亞氮、環(huán)丙烷等）經(jīng)呼吸由肺吸收，并主要以原形經(jīng)肺排定的麻醉設(shè)備、訓(xùn)練有素的麻醉師及嚴(yán)格監(jiān)護(hù)；有些麻醉藥易燃易爆、刺激呼吸道氟烷：誘導(dǎo)期短，麻醉起效快，蘇醒快，麻醉作用強(qiáng)。肌松及鎮(zhèn)痛作用較弱（鎮(zhèn)痛藥和肌松藥黏膜刺激性。麻醉加深，易發(fā)生呼吸性酸中毒及誘發(fā)心律失常。用于馬、犬、猴大小動物全身麻醉，不用于產(chǎn)科。異氟烷：抑制中樞，增加腦部血流量和顱內(nèi)壓，降低腦代謝，減少皮層耗氧；肌松作用強(qiáng)與非極化型肌松藥（阿曲羅寧、維曲羅寧）出現(xiàn)呼吸性酸中毒。蘇醒期短，用于誘導(dǎo)或維持麻醉。不能用于食品動物。麻醉乙醚、氧化亞氮、恩氟烷又稱靜脈麻醉藥，應(yīng)用時的優(yōu)點(diǎn)是易于誘導(dǎo)，快速進(jìn)入外科麻醉期，不出現(xiàn)興奮期，操作簡便，一苯巴比妥：長效6-8h司可巴比妥：短效2-3h3-6h。無鎮(zhèn)痛作用，注射時速度宜慢。硫噴妥鈉：屬超短效巴比妥類藥。0.5h。超短效巴比妥類藥物，脂溶性高，能迅速產(chǎn)生麻醉作用。作用機(jī)理：易化或增強(qiáng)腦內(nèi)（抑制性神經(jīng)遞質(zhì)）主要用于中、小動物的鎮(zhèn)靜、抗驚厥和麻醉。氯胺酮：又名開他敏，脂溶性比硫噴妥鈉高，作用迅速，但持續(xù)時間短。鎮(zhèn)痛型麻醉藥。1作用機(jī)理：dissociativeanesthesia(分離麻醉)2臨床表現(xiàn)：意識模糊而不完全喪失，麻醉期眼睜開，咽喉反射依然存在，肌張力增加，又稱“木僵樣麻醉”興奮心血管系統(tǒng)，心率加快，血壓升高。3與安定藥合用，僵直可消失。4分離麻醉種屬差異大，副作用表現(xiàn)為震顫、驚厥。5主要用于體表小手術(shù),如燒傷清創(chuàng),切痂,植皮等。6馬和犬會引起興奮和癲癇發(fā)作，不能單獨(dú)使用，不用于內(nèi)臟手術(shù)（內(nèi)臟鎮(zhèn)痛不明顯）引起呼吸驟停，引起低血壓依托咪酯:可被非特異酯酶水解，可用于肝功能底下患畜。增加γ-氨基丁酸受體數(shù)量，有催眠、網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)抑制和肌松作用。超短效誘導(dǎo)麻醉藥，蘇醒期短，對呼吸有輕度抑制作用。用于誘導(dǎo)麻醉。一、鎮(zhèn)靜藥（一類藥物）精神失常藥有苯二氮卓類、醛類、溴化物、吩噻嗪類等。吩噻嗪類D2、外周a和M受體鎮(zhèn)靜及對行為的影響鎮(zhèn)吐2應(yīng)用：鎮(zhèn)靜：破傷風(fēng)、腦炎及中樞興奮藥中毒引起的驚厥。麻前給藥：顯著增強(qiáng)麻藥時效，并減少麻藥用量，減輕毒副作用?？箲?yīng)激反應(yīng)。3注意事項(xiàng)：有刺激性，速度宜慢。較小。止吐、抗心律失常和較弱抗組胺作用苯二氮卓類12.5.對心血管系統(tǒng)的影響醛類水合氯醛：可在肝中還原成仍具有極強(qiáng)中樞抑制作用的代謝產(chǎn)物三氯乙醇，具有類似巴比妥類鎮(zhèn)靜催眠抗驚厥作用。作用二、抗驚厥藥硫酸鎂注射液：藥理作用：鎂離子是關(guān)鍵。濃度過低，神經(jīng)、肌肉組織過度興奮、激動；濃度升高，中樞神經(jīng)抑制，鎮(zhèn)靜、抗驚厥。鎂離子可阻斷神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)，肌松作用。鈣離子與鎂離子發(fā)生競爭性對抗應(yīng)用：抗驚厥解痙注意事項(xiàng)：注射速度宜慢，中毒時靜注鈣劑。二、鎮(zhèn)痛藥（的藥物）2.解熱鎮(zhèn)痛抗炎作用的藥物：非麻醉性鎮(zhèn)痛藥。一、麻醉性鎮(zhèn)痛藥人工合成類：哌替啶（度冷丁、芬太尼、埃托啡、鹽酸二氫埃托啡（最強(qiáng)）降低呼吸中樞對CO22.心血管系統(tǒng)：可使外周血管平滑肌擴(kuò)張。大劑量擴(kuò)血管，使血壓降低.3.外周平滑肌興奮作用：對胃腸道、膽道、支氣1/20。應(yīng)用：作為嗎啡的替代品，1.鎮(zhèn)痛。2.麻前給藥。3.抗休克和抗驚厥。注意：本藥亦具成癮性！本品有刺激性，不作皮下注射，中毒時用納絡(luò)酮（阿片受體拮抗劑）解救。芬太尼：強(qiáng)效鎮(zhèn)痛藥，作用類似嗎啡、哌替啶，但鎮(zhèn)痛效力強(qiáng)，為嗎啡的80倍，起效快，持續(xù)時間短，呼吸抑制作用弱，成癮性及副作用小。與巴比妥類藥物或吩噻嗪類配伍，有增強(qiáng)效果，但用量須減少。用做各種劇痛的鎮(zhèn)痛藥，外科小手術(shù)、與麻醉藥合用、化學(xué)保定等。埃托啡：強(qiáng)效鎮(zhèn)痛劑，鎮(zhèn)痛強(qiáng)度為嗎啡的100～200倍。與中樞抑制藥塞拉嗪合用作狩獵或野生動物保定。鹽酸二氫埃托啡：高強(qiáng)效麻醉性鎮(zhèn)痛藥，適用于嗎啡、哌替啶無效的慢性頑固性疼痛。美沙酮：有較強(qiáng)的鎮(zhèn)痛作用，作用時間4-6小時。用于腹痛、創(chuàng)傷性劇痛、術(shù)后鎮(zhèn)痛，犬、貓麻醉前給藥，馬鎮(zhèn)痛時與乙酰丙嗪合用；毒品脫毒治療。鎮(zhèn)痛新（噴他佐辛:鎮(zhèn)痛作用為嗎啡的一半，哌替啶的5倍，用于術(shù)后恢復(fù)、骨折、外傷的鎮(zhèn)痛，成癮性小常用于馬的疝痛和犬麻前給藥。二、其他鎮(zhèn)痛藥：選擇性減輕或緩解疼痛感覺的一類藥物賽拉嗪：又名隆朋，具有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛和中樞性肌肉松弛作用，屬于受體激動劑。對中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生直接抑制作用，鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛效能。抑制神經(jīng)元內(nèi)部神經(jīng)沖動傳遞，肌肉松弛作用。鎮(zhèn)靜或鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)度及持續(xù)時間與所用藥量呈正比，抑制，嘔吐，抑制免疫系統(tǒng)。賽拉唑：二甲苯胺噻唑，又名靜松靈，是我國合成的賽拉嗪衍生物，依地酸鹽取名保定寧。作用基本同賽拉嗪，具有鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜與中樞性肌肉松弛作用。中樞興奮藥分類：選擇性是相對的。大腦興奮藥：能提高大腦皮層神經(jīng)細(xì)胞的興奮性，促進(jìn)腦細(xì)胞代謝，改善大腦機(jī)能。如咖啡因延髓興奮藥：又稱呼吸興奮藥，能興奮延髓呼吸中樞，增加呼吸頻率和呼吸深度，如尼可剎米、回蘇靈、戊四氮脊髓興奮藥：小劑量提高脊髓反射興奮性，大劑量導(dǎo)致強(qiáng)直性驚厥，如士的寧、印防己毒素咖啡因：作用機(jī)理：抑制細(xì)胞內(nèi)磷酸二酯酶的活性，增加細(xì)胞內(nèi)cAMP含量。由cAMP（第二信使）誘導(dǎo)一系列生理生化反應(yīng)。是該類藥物產(chǎn)生廣泛藥理作用的基礎(chǔ)。藥理作用：CNS：小劑量提高對外界的感應(yīng)性，治療劑量興奮大腦皮層。較大劑量直接興奮延髓中樞，直接興奮呼吸中樞；興奮血管運(yùn)動中樞和迷走神經(jīng)中樞。大劑量興奮包括脊髓在內(nèi)的整個中樞神經(jīng)系統(tǒng)。心血管：中樞性和外周性雙重作用，而且作用往往相反。中樞：興奮迷走及血管運(yùn)動中樞，心率↓，血管收縮。外周：直接興奮心臟，擴(kuò)張血管，心率↑兩者作用相反，一般外周作用占優(yōu)，無治療意義尼可剎米:直接興奮延髓呼吸中樞，亦可刺激頸動脈體或主動脈弓化學(xué)感受器。用于各種原因引起的呼吸抑制,如中樞抑制藥中毒、疾病引起的中樞性呼吸抑制、CO中毒、新生仔畜窒息等。靜脈注射間歇給藥，速度不宜過快?；靥K靈:藥效強(qiáng)于尼可剎米和戊四氮。見效快，療效顯著，有蘇醒作用。主要用于中樞抑制藥過量、一些傳染病及藥物中毒所致的中樞性呼吸抑制。藥，麻醉后加強(qiáng)呼吸機(jī)能、蘇醒等。肌不協(xié)調(diào)，骨骼肌強(qiáng)直性收縮。注意事項(xiàng)：毒性大，安全范圍小，反復(fù)或大量使用造成蓄積性中毒。中毒用水合氯醛或巴比妥類解救，保持環(huán)境安靜。應(yīng)用：小劑量用于脊髓性不全麻痹。第四章血液循環(huán)系統(tǒng)藥物一、作用于心臟的藥物分類：1.正性肌力藥物：強(qiáng)心苷類、受體激動藥、磷酸二酯酶抑制藥2.抗心律失常藥物充血性心力衰竭（congestiveheartfailure,是各種病因引起的多種心臟疾病的終末階段。是指在適當(dāng)?shù)撵o脈回流下，心臟排出量絕對或相對減少，不能滿足機(jī)體、組織所需的一種病理狀態(tài)，同時它又是一種超負(fù)荷心臟病(cardiomyopathyofoverload),/CHF一、強(qiáng)心苷：是一類選擇性作用于心臟，能加強(qiáng)心肌收縮力的藥物。獸醫(yī)常用：洋地黃、洋地黃毒苷、地高辛、毒毛花苷K、喹巴因（Ouabin,毒毛花苷G）1（正性肌力作用2（并消除反射性刺激，心率恢復(fù)，但對正常心率影響較?。p慢心率，延長PR間期，縮短QT間期，導(dǎo)致ST（心功能不全的患畜，腎血流量減少，腎小球?yàn)V過率減少，鈉、水潴留。強(qiáng)心苷作用下，心輸出增加，血循環(huán)改善，使腎血流量和腎小球?yàn)V過率增加，醛固酮分泌下降，呈現(xiàn)較強(qiáng)的利尿作用，改善水腫現(xiàn)象。該作用為繼發(fā)作用）不良反應(yīng)：腸道紊亂、體重減輕和心律失常（氯化鉀可治療）磷酸二酯酶抑制劑米力農(nóng):選擇性抑制磷酸二酯酶III活性，提高細(xì)胞內(nèi)cAMP含量，兼具正性肌力和血管擴(kuò)張作用。主要用于治療犬的自發(fā)性心臟衰竭。血管擴(kuò)張藥：治療CHF的輔助用藥，無正性肌力作用，可改善CHF時的水鈉潴留，有利于心臟功能改善，改善短期的血流動力學(xué)指標(biāo)和中期的運(yùn)動耐力，但不能防止CHF的發(fā)生，不能降低病死率。全，用時注意監(jiān)聽心率?？梢砸种蒲芫o張素ⅠAnⅠ）轉(zhuǎn)化成血管緊張素ⅡAngⅡ，使血液及組織中AnⅡ含量降心肌梗死和保護(hù)心肌作用。代表藥物：卡托普利、依那普利抗心律失常藥antiarrthythmicdrugs喹尼?。簝?nèi)服、吸收迅速，內(nèi)服有首過效應(yīng)。對心臟有直接（抑制Na＋內(nèi)流）和間接作用（阿托品樣作用。主要是抑制傳導(dǎo)。主用于小動物或馬的室性心律失常。胃腸道反應(yīng)，“金雞納”反應(yīng)：頭痛、頭暈、耳鳴、腹瀉、惡心、視力模糊等。異丙吡胺:與普魯卡因胺、奎尼丁相似，主要對室性原發(fā)性心律不齊有效，（是用于治療因凝血因子缺乏、血小板減少或纖溶功能過強(qiáng)等所致凝血功能障礙的一類藥物（血藥是一類通過干擾機(jī)體生理性凝血過程而阻止血液凝固的藥物）常用促凝血藥按其作用點(diǎn)的不同可分為：1.影響凝血因子的促凝血藥，如維生素K和酚磺乙胺；2.抗纖維蛋白溶解的促凝血藥，如6－氨基己酸、氨甲苯酸、氨甲環(huán)酸和凝血酸；3.作用于血管的促凝血藥，如安特諾新。常用抗凝血藥術(shù)及外周靜脈術(shù)后血栓的防治；治療早期彌散性血管內(nèi)凝血；體外抗凝枸櫞酸鈉：體外抗凝藥，其酸根與Ca2+可形成難解離的可溶性絡(luò)合物，導(dǎo)致血中Ca2+濃度降低。僅用于體外抗凝。香豆素類：華法林（芐丙酮香豆素、雙香豆素、醋硝香豆素（新抗凝。均具有4故又稱口服抗凝血藥。Streptokinas、尿激酶Urokinas）抗血小板凝集藥-阿司匹林促凝血藥主要藥物有：維生素K、酚磺乙胺、安特諾新、氨甲苯酸、氨甲環(huán)酸安特諾新：又名安絡(luò)血。是腎上腺素氧化衍生物，無擬腎上腺素作用，故不影響血壓和心率。作用機(jī)制：減慢5-HT的分解，從而促進(jìn)毛細(xì)血管收縮，降低毛細(xì)血管通透性，增強(qiáng)斷裂毛細(xì)血管斷端的回縮作用。用于毛細(xì)血管損傷或通透性增高引起的出血，如鼻出血、血尿、產(chǎn)后出血、手術(shù)出血等。不能轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶，從而抑制纖維蛋白溶解，呈現(xiàn)止血作用。后者作用比前者強(qiáng)。用于纖維蛋白溶酶活性增高的出血，如產(chǎn)科出血、內(nèi)臟手術(shù)出血等。過量可致血栓?？关氀帲茉鲞M(jìn)機(jī)體造血機(jī)能、補(bǔ)充造血必需物質(zhì)、改善貧血狀態(tài)的藥物）貧血(Anemia)：單位容積循環(huán)血液中紅細(xì)胞數(shù)和血紅蛋白長期低于正常VitＢ12/血、失血性貧血鐵制劑：臨床常用的鐵制劑，內(nèi)服的有硫酸亞鐵、富馬酸亞鐵（富血鐵）和枸櫞酸鐵銨；注射的有右旋糖酐鐵、ft鐵劑治療缺鐵性貧血，如哺乳仔豬貧血注射右旋糖酐鐵；慢性失血性貧血，如吸血寄生蟲的感染，內(nèi)服硫酸亞鐵，療效極佳。不良反應(yīng)：注射可引起動物中毒。仔豬皮膚蒼白、黏膜損傷、糞便發(fā)黑、腹瀉帶血、心搏過速，呼吸困難和嗜眠，嚴(yán)重有休克。救治：導(dǎo)瀉、洗胃、去鐵胺（絡(luò)合劑）促紅細(xì)胞生成素Erythropoieti，EP：EPOEPO抗體，馬有報(bào)道。第五章作用于消化系統(tǒng)的藥物/辛辣健胃藥、鹽類健胃藥苦味健胃藥5-30min常用藥物：龍膽、馬錢子，含多種類似的生物堿，主要有番木鱉堿（士的寧。安全范圍小，不能連續(xù)使用適應(yīng)癥：主要用于食欲不振，消化不良，某些熱性病引起的消化不良常與其他健胃藥配合應(yīng)用，多用于病情恢復(fù)期。芳香性健胃藥/辛辣健胃藥：含揮發(fā)油具有辛辣味或苦味的中草藥，內(nèi)服后刺激消化道黏膜，引起消化液增加，促進(jìn)胃腸痰。健胃、制酵、驅(qū)風(fēng)、祛痰。該類藥作用強(qiáng)于單純苦味健胃藥，且作用持久。陳皮、桂皮、豆蔻、姜、大蒜。用于消化不良，食欲不振，積食氣脹。44%、氯化鈉18%、碳酸氫鈉36%、硫酸鉀2pH～8.（1）鹽離子可刺激胃腸黏膜，反射性引起胃腸分泌、蠕動（）3）緩瀉作用。用。酸、乳酸、胃蛋白酶、胰酶、乳酶生、干酵母升高，胃蛋白酶活性降低，可減輕疼痛和有利于潰瘍的愈合。可分為堿性抗酸藥和抑制胃酸分泌藥。碳酸鈣：抗酸作用產(chǎn)生快，但能產(chǎn)生CO2，引起噯氣。鈣離子進(jìn)入小腸促使胃泌素分泌，出現(xiàn)胃酸分泌增多的反跳現(xiàn)象。氧化鎂：中和胃酸時不產(chǎn)生CO2，可形成氯化鎂，釋放出鎂離子，致瀉。有吸附作用，吸附二氧化碳等氣體。溴丙胺太林：節(jié)后抗膽堿藥，類似阿托品作用，也可減少胃液分泌。適用于胃酸過多癥及緩解胃腸痙攣。瘍。碳酸氫鈉：作用強(qiáng)，起效快，但作用短暫，中和胃酸時產(chǎn)生CO2，可引起噯氣、腹脹，繼發(fā)性胃酸分泌增加。H+-K+-ATP酶結(jié)合，抑制其活性，抑制胃酸分泌。內(nèi)服吸收的速度和程度在個體間有較大差異。氫氧化鎂四、止吐藥：抑制嘔吐反應(yīng)的藥物。作用。用于犬、貓嘔吐癥。甲氧氯普胺：又胃復(fù)安、滅吐靈。機(jī)理：阻斷延腦催吐化學(xué)感受區(qū)（CTZ）的D2受體，作用強(qiáng)大。用于胃腸脹滿、惡心嘔吐及用藥引起的嘔吐等。貓的一般性胃炎可內(nèi)服胃復(fù)安片，并同時肌注鏈霉素。舒必利：止吐靈。機(jī)理：抑制嘔吐中樞，作用強(qiáng)大，強(qiáng)于氯丙嗪百倍以上。常用作犬的止吐藥。五、催吐藥（阿樸嗎啡，常用于犬驅(qū)出胃內(nèi)毒物。貓不用）過刺激食道黏膜，反射興奮嘔吐中樞（硫酸銅）適應(yīng)癥：主要用于具有嘔吐機(jī)能的動物（犬、貓）中毒的急救。阿樸嗎啡瘤胃興奮藥（促使瘤胃平滑肌收縮，加強(qiáng)瘤胃運(yùn)動，促進(jìn)反芻動作，消除瘤胃積食與氣脹的一類藥物）六、制酵藥：制酵藥有抑制胃腸內(nèi)細(xì)菌發(fā)酵或酶的活力，防止大量氣體產(chǎn)生的作用。甲醛溶液、魚石脂、大蒜酊等。七、消沫藥：本類藥物用于反芻獸泡沫性臌脹的治療。融合，逐漸變成大氣泡易破裂排出。二甲硅油：作用迅速，用藥后5分鐘起作用，臨用時配成2％～5％煤油溶液，采用胃管投藥，用前灌少量溫水減輕局部刺激。用于瘤胃泡沫性臌脹的治療。、松節(jié)油、各種植物油，它們的表面張力皆較低。（反芻獸（苜蓿，可降低液體表面張力，以泡沫形式混雜于瘤胃內(nèi)容物中而不易排出導(dǎo)致泡沫性臌氣。但有副作用，常選用魚石脂與酒精、大蒜酊合用。乳制品，多選用二甲基硅油。瀉藥（一）（鹽類瀉藥：硫酸鈉、硫酸鎂、氯化鈉等。機(jī)理：不易被腸壁吸收的鹽離子在腸腔內(nèi)形成高滲溶液，促進(jìn)腸管蠕動，引起排便。離子吸收的難、易，則下瀉效果強(qiáng)、弱：K+＞Na+＞Ca2+＞Mg2+Cl-＞Br-＞NO3-＞SO42－微高滲濃度：硫酸鈉、硫酸鎂4%-66%-8排除體內(nèi)毒物、異物，配合驅(qū)蟲藥排出蟲體。消炎消腫用。（二）潤滑性瀉藥（油類瀉藥來源于動物、植物和礦物。屬中性油，無刺激性。液狀石蠟：又名石蠟油，用于小腸阻塞、便秘、瘤胃積食等。（三）（植物性瀉藥性刺激作用，促使腸管蠕動，下瀉?？杉訌?qiáng)子宮平滑肌收縮，禁用孕畜。菌。很快變成蓖麻油酸鈉，刺激小腸黏膜，促進(jìn)蠕動，引起下瀉。未被皂化的蓖麻油起潤滑作用，有助于下瀉。注意事項(xiàng)：不宜排除毒物及做驅(qū)蟲藥后的驅(qū)蟲。禁用于孕畜及腸炎病畜。適應(yīng)癥：幼畜及小動物的小腸便秘。瀉藥的合理選用：大腸便秘早、中期：首選鹽類瀉藥（硫酸鈉，并與大黃伍用。體石蠟，忌用鹽類瀉藥、蒽醌苷類瀉藥。排除毒物：選用鹽類瀉藥或與植物性瀉藥合用。忌用油類瀉藥。便秘后期：已出現(xiàn)炎癥或病變，只能選用油類瀉藥。腸管蠕動微弱的不全阻塞：選用神經(jīng)性瀉藥，如毛果蕓香堿或新斯的明。（四）神經(jīng)性瀉藥：擬膽堿藥止瀉藥根據(jù)藥理作用特點(diǎn)，止瀉藥可分為三類：保護(hù)性止瀉藥；機(jī)理：通過凝固蛋白形成保護(hù)層，使腸道免受有害因素刺激，減少分泌，起收斂保護(hù)黏膜作用。鞣酸：與胃黏膜蛋白結(jié)合生成鞣酸蛋白薄膜起保護(hù)作用：鞣酸蛋白到小腸再分解釋出鞣酸，止瀉?？膳c士的寧、奎寧、洋地黃等生物堿和重金屬鉛、銀、銅、鋅等發(fā)生沉淀，可用于中毒的解救。對肝有損害作用，不宜久用。用于腸炎、腹瀉及濕疹、燒傷的治療。（白陶土）通過抑制腸道平滑肌蠕動而止瀉。苯乙呱啶、復(fù)方樟腦酊、阿托品等。賴性的發(fā)生。主用于急慢性功能性腹瀉、慢性腸炎對癥治療。促進(jìn)毒物排出，再考慮用活性炭以吸附殘余毒物，或用次硝酸鉍等保護(hù)受損的胃腸黏膜。細(xì)菌感染所致腹瀉：用抗菌止先補(bǔ)液，再用止瀉藥。第六章呼吸系統(tǒng)藥物迷走神經(jīng)反射，引起支氣管腺體分泌增加。代表藥：氯化銨(ammoniumchloride)：祛痰、利尿和酸化尿液；肝腎功能異常時，內(nèi)服氯化銨容易引