免疫缺陷病(ID)免疫缺陷病(ID)臨床綜合征先天發(fā)育或各種因素免疫活性細胞和免疫活性因子發(fā)生缺陷機體免疫反應缺如或降低機體抗感染免疫功能低下分類原發(fā)免疫缺陷繼發(fā)免疫缺陷原發(fā)免疫缺陷B細胞缺陷病T細胞缺陷?。篋iGeorge綜合癥聯(lián)合免疫缺陷病：X-連鎖重癥聯(lián)合免疫缺陷病、Wiskott-Aldrich綜合癥（WAS）吞噬細胞缺陷?。郝匀庋磕[病補體缺陷?。录毎毕軽-性連鎖無丙球蛋白血癥選擇性IgA缺乏綜合癥X-性連鎖高IgM綜合癥共同的臨床特點感染易感性增加腫瘤發(fā)病率高自身免疫病發(fā)病率高具有遺傳傾向診斷基因診斷共同的治療原則抗感染替代療法骨髓移植基因療法X-性連鎖無丙種球蛋白血癥

Bruton’s酪氨酸激酶（BTK）缺陷外周血成熟B細胞明顯減少低丙種球蛋白血癥機體的免疫力低易發(fā)生反復細菌感染X連鎖隱性遺傳病發(fā)病率約0.5-1/10萬國外文獻診斷年齡約3-4歲約50%的患兒可詢問到家族史基因定位于x染色體q21.3-22全長37.5kb,含有19個外顯子除第1外，其余18個編碼BTK蛋白的659個氨基酸XLA發(fā)病年齡典型發(fā)病年齡為6—12月齡也有報道至學齡前期才發(fā)病也有報道成年期才出現(xiàn)臨床癥狀臨床表現(xiàn)男童反復嚴重的細菌感染抗生素效果不佳伴或不伴有自身免疫性疾病伴或不伴有母系家族中有類似疾病表現(xiàn)的男性患者營養(yǎng)不良和生長發(fā)育延遲實驗室檢查血清IgG、lgM、IgA均明顯低下，但程度有所差異B細胞水平均明顯低下基因診斷：明確存在BTK突變

正常對照：單核細胞BTK表達

患兒：單核細胞BTK表達95%30%治療標準療法：靜脈注射免疫球蛋白IVIG替代治療目標：使血清IgG濃度

維持在5g/L原發(fā)免疫缺陷病相關自身免疫性疾病發(fā)病情況20%原發(fā)免疫缺陷病合并自身免疫性疾病原發(fā)免疫缺陷病容易出現(xiàn)自身免疫性臨床表現(xiàn)一項研究顯示224例原發(fā)免疫缺陷病人中17.4%診斷原發(fā)免疫缺陷病之前就存在自身免疫性疾病，并且這些病人中2.3%確診免疫缺陷病時僅僅只有自身免疫性臨床癥狀發(fā)病機制調(diào)節(jié)性T細胞缺陷負調(diào)節(jié)免疫機制受損受損的體細胞突變SwitchedmemoryBcells減少Homeostaticallyproliferatinglymphocytesarepresumablyreactiveagainstself-antigens尚不清楚……常見合并疾病最常見合并自身免疫性疾病為ITP和自身免疫性溶血性貧血（5-8%）類風濕關節(jié)炎、幼年特發(fā)性關節(jié)炎（1-10%）系統(tǒng)性紅斑狼瘡少見常見的風濕免疫性癥狀

---關節(jié)炎常常是原發(fā)免疫缺陷病的首發(fā)表現(xiàn)化膿性和非化膿性其中以非化膿性為多關節(jié)滑膜常有增生原因不明確成熟B細胞減少B細胞同族穩(wěn)態(tài)增殖調(diào)節(jié)T細胞缺陷發(fā)生自身免疫反應關節(jié)腔中前B細胞、CD8+T淋巴細胞增殖關節(jié)腔內(nèi)組織損傷、關節(jié)滑膜增殖關節(jié)炎治療靜脈使用免疫球蛋白由于DMARDS藥物常常引起血清免疫球蛋白下降，所以常常不能及時發(fā)現(xiàn)原發(fā)免疫缺陷病，同時也可能使原發(fā)免疫缺陷病情加重，所以應盡量避免靶向生物制劑治療優(yōu)于傳統(tǒng)DMARDS藥物治療困難典型病例男7歲7月主訴：

跛行2年3月，右肩關節(jié)活動受限1月病例1既往史易患上呼吸道感染，無下呼吸道感染病史發(fā)病初發(fā)病一年半發(fā)病二年三個月免疫結果細胞免疫：IgG1.245g/L↓IgM0.142g/L↓IgA0.246g/L↓體液免疫CD3+92%CD19+0%,CD3+CD4+37%CD3+CD8+51%CD16+6%男2歲6月病例2主訴：

右膝關節(jié)腫痛，間斷發(fā)熱11月查體雙膝關節(jié)腫痛，活動不受限影像學改變右膝關節(jié)關節(jié)腔積液免疫結果體液免疫：測不出細胞免疫CD3+75%CD19+0%CD3+CD4+40%CD3+CD8+51%CD16+10%皮膚活檢表皮結痂膿腫形成炎性細胞浸潤散在出血結論先天性低丙種球蛋白病診斷并不困難很多患兒僅有關節(jié)癥狀無反復感染表現(xiàn)誤診率高需要提高認識男1歲8個月病例3主訴：咳嗽2個半月伴發(fā)熱，腹瀉半月查體雙肺可聞多量細濕羅音肝肋下4CM無特殊表現(xiàn)既往及家族史5個月、8個月、1歲4個月、1歲6個月時患過4次肺炎。母孕產(chǎn)史：G3P4第一胎男嬰，10個月時死于“免疫功能低下繼發(fā)感染”。第2胎，雙胎均為男嬰，7個月時早產(chǎn)，生后3天內(nèi)均死亡。第3胎即本患兒。免疫結果體液免疫：IgG1.39g/L↓IgM0.22g/L↓

IgA0.07g/L↓細胞免疫CD3+14%↓CD19+36%CD3+CD4+12%↓CD3+CD8+2%↓CD16+48%診斷嚴重聯(lián)合免疫缺陷?。⊿CID）嚴重聯(lián)合免疫缺陷病X-連鎖的或常染色體隱性遺傳疾病,X-連鎖的SCID（XSCID）SCID與IL-2缺陷有關，而XSCID是以T細胞和NK細胞的缺乏或減少為特征，B細胞數(shù)量正?；蛟黾?，但功能卻不佳。XSCID是由于IL-2R的突變所致，其基因已被定位在人Xq13.1的XSCID1位點上。男4歲1月病例4主訴：發(fā)熱23天（在我院第四次住院）第一次時住院情況:2歲1月

主因：“間斷發(fā)熱16天”入院。查體：右頰部大片暗紅色斑丘疹，表面有脫屑、水腫，邊緣破潰滲出。住院期間出現(xiàn)肛門周圍膿腫。經(jīng)過引流、抗炎治療后好轉。出院診斷：右側面部膿腫、肛周膿腫、包皮炎。第二次時住院情況:2歲5月主因：“發(fā)現(xiàn)頸部腫物12天伴間斷腹痛”入院。查體：頜下淋巴結腫大，直徑1.0cm?？寡字委?4天出院住院診斷：淋巴結炎、腹瀉病第三次時住院情況年齡：3歲4月主因：“發(fā)熱、咽痛3天”入院查體：頸部可見數(shù)個腫大淋巴結，最大直徑1.0cm。肝肋下2.5cm，脾肋下1.0cm。入院之后出現(xiàn)咳嗽，查胸部CT可見右肺少許斑片影，抗感染治療后出院。診斷支氣管肺炎病例特點幼兒，急性起病，病程23天主要表現(xiàn)：發(fā)熱，無其他不適既往史：反復多部位感染查體：精神發(fā)應可，發(fā)育正常，營養(yǎng)中等，面色稍蒼白，多個腫大淋巴結，肝脾中度腫大，心肺腹神經(jīng)查體正常輔助檢查：腹B超可見肝、脾增大，肝門淋巴結增大。頸部B超可見頸部淋巴結腫大血培養(yǎng)（雙份）：沙門氏菌屬D群

CRP、ESR升高

細胞體液免疫正常敗血癥支持點：兩份血培養(yǎng)陽性，同一種細菌不支持點：敏感抗生素治療無效是否有其他原因

抗生素治療10天無呼吸道癥狀肺部查體正常復查胸片診斷：肺結核半年前PPD陰性，現(xiàn)轉陽腋窩淋巴結鈣化，提示存在原發(fā)病灶抗生素治療無效，抗癆治療有效白細胞正常，血沉CRP升高慢性肉芽腫病以皮膚、肺及淋巴結廣泛肉芽腫性損害為特點的遺傳性粒細胞殺菌功能缺陷病。主要缺陷宿主吞噬細胞系統(tǒng)產(chǎn)生的過氧化氫不足，不能殺滅過氧化氫酶陽性菌，致感染廣泛播散臨床表現(xiàn)幼年起病，輕者也可在青少年或成年后發(fā)病常以反復發(fā)作的細菌，結核或真菌感染為突出表現(xiàn)感染主要發(fā)生在淋巴結、皮下組織、肺、肝和胃腸道等過度的炎癥反應逐漸形成肉芽腫，傷口長期不愈本患兒表現(xiàn)皮膚感染肛門周圍膿腫淋巴結炎肺炎敗血癥肺部結核感染診斷慢性肉芽腫病四唑氮藍(NBT)試驗是診斷此病的主要方法．病人的中性粒細胞不能還原四唑氮藍．診斷慢性肉芽腫病敗血癥肺結核治療及預后無法根治選擇殺菌性抗生素盡量控制感染近年實驗證明γ-干擾素可增加粒細胞超氧陰離子的生成．0.05mg/m2皮下注射．每周三次．女1歲5月病例5主訴：咳嗽伴發(fā)熱3天既往史：生后共患四次肺炎診斷：卡氏肺囊蟲肺炎查體：精神差；呼吸促；三凹征陽性；雙肺可聞大量細濕羅音CT:雙肺彌漫高密度毛玻璃影；胸腺體積小痰中可見卡氏肺孢子菌免疫結果體液免疫：IgG1.935g/L↓IgM0.145g/L↓

IgA0.213g/L細胞免疫CD3+19%↓CD19+65%↑CD3+CD4+8%↓CD3+CD8+9%↓CD16+17%DiGeorge綜合征胚胎期第1至第6對咽囊發(fā)育異常引起的先天性免疫缺陷多數(shù)完全性DiGeorge病人在嬰兒期死亡；不完全性者有的T細胞功能自發(fā)改善，生存期較長臨床表現(xiàn)特殊面貌，如眼距過寬，下頜過小，耳廓低位等畸形頑固的低血鈣搐搦癥，單純補鈣不能糾正之主動脈弓異常，如右位主動脈、法樂氏四聯(lián)征等反復發(fā)生病毒、真菌或卡氏肺囊蟲感染

輔助檢查外周血中淋巴細胞減少，尤其是T細胞減少，B細胞百分比增高細胞免疫功能明顯降低體液免疫功能不定血鈣含量降低甲狀旁腺素水平降低診斷DiGeorge綜合征（不完全