炎癥

(inflammation)

韓安家

中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院病理科

2011-9-19內(nèi)容炎癥的概念炎癥的基本病理變化炎癥的分類炎癥中白細(xì)胞作用炎癥的組織學(xué)類型炎癥介質(zhì)

一、炎癥的概念：

具有血管系統(tǒng)的活體組織對(duì)損傷因子

所發(fā)生的以防御為主的反應(yīng)。

血管反應(yīng)為中心防御為主

臨床表現(xiàn)

局部表現(xiàn)：紅、腫、熱、痛、功能障礙

全身反應(yīng)：發(fā)熱白細(xì)胞增多(核左移)

二、炎癥的基本病理變化

⑴變質(zhì)(alteration)

變性(degeneration)

壞死(necrosis)

⑵滲出

(exudation)：為炎癥的核心

液體、蛋白、白細(xì)胞的滲出

⑶增生（proliferation）

巨噬細(xì)胞、纖維母細(xì)胞、血管內(nèi)

皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞或?qū)嵸|(zhì)細(xì)胞在所有炎癥過程中，滲出是核心，也是炎癥最具特征性的變化。

滲出過程由局部血流動(dòng)力學(xué)改變、血管通透性升高和白細(xì)胞主動(dòng)游出及吞噬活動(dòng)所構(gòu)成。

滲出液與漏出液的區(qū)別

滲出液漏出液

透明度渾濁澄清

比重1.020以上1.020以下

蛋白量2.5g%以上2.5g%以下

細(xì)胞數(shù)＞500個(gè)/mm3＜100個(gè)/mm3

凝固性能自凝不自凝

RivaltaTest(+)(–)

炎癥反應(yīng)的防御作用

1．液體的滲出

有利：可稀釋毒素，帶來抗體、補(bǔ)體......

不利：腦實(shí)質(zhì)炎癥→顱內(nèi)高壓；

聲帶急性炎性水腫→窒息

2．纖維蛋白(fibrin)滲出

有利：限制擴(kuò)散、利于吞噬

3.白細(xì)胞的滲出：吞噬消滅病原體

三、

炎癥的分類

超急性炎癥：病程數(shù)小時(shí)至數(shù)天，呈暴發(fā)性經(jīng)過

急性炎癥：起病急驟，持續(xù)時(shí)間短（幾天～1月）病變以滲出和變質(zhì)為主、浸潤(rùn)的炎癥細(xì)胞主要為中性粒細(xì)胞。

亞急性炎癥：病程1—6個(gè)月，急性炎癥遷延所致。

慢性炎癥：病程數(shù)月至數(shù)年，病變以增生為主，浸潤(rùn)的炎癥細(xì)胞主要為淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞和單核細(xì)胞。四、炎癥中白細(xì)胞的作用

白細(xì)胞的滲出和吞噬作用

1.白細(xì)胞附壁和滾動(dòng)：

血流變慢停滯，白細(xì)胞靠邊

機(jī)制：selectin(CD62E,CD62P-LewisX,LewisA);

CAM-1,CD34-CD62L

2.白細(xì)胞粘著(adhesion)：

adhesionmolecules：integrin,

VCAM-1,ICAM-1等

3.白細(xì)胞游出(transmigration)：

白細(xì)胞伸出偽足通過血管內(nèi)皮細(xì)胞間隙，穿過基底膜進(jìn)入血管外組織的過程稱為游出。

趨化作用(chemotaxis)：

白細(xì)胞朝向化學(xué)刺激物所在部位作定向移動(dòng)。

化學(xué)刺激物稱為趨化因子。

中性粒細(xì)胞：金葡、C3a、C5a、LTB4

單核細(xì)胞：C3a、C5a、陽(yáng)離子蛋白

機(jī)制：趨化因子與白細(xì)胞表面受體(G蛋白耦連受體)結(jié)合細(xì)胞內(nèi)Ca

微管微絲活動(dòng)

4.白細(xì)胞在局部的作用

白細(xì)胞激活:病原體,細(xì)胞因子等與白細(xì)胞表面受體(Toll-likereceptors,G蛋白耦連受體,細(xì)胞因子受體和調(diào)理素受體)結(jié)合

(1)吞噬作用(phagocytosis)

吞噬細(xì)胞的種類

中性粒細(xì)胞，巨噬細(xì)胞

吞噬過程

識(shí)別和粘著

opsonin(IgG

的Fc

、C3b、lectins)

吞入

吞噬體(phagosome)→吞噬溶酶體

(phagolysosome)、脫顆粒

殺傷(killing)和降解(degradation)

溶酶體酶代謝產(chǎn)物

（2）免疫作用：淋巴細(xì)胞，漿細(xì)胞

巨噬細(xì)胞

（3）組織損傷作用

白細(xì)胞功能缺陷反復(fù)感染

炎癥細(xì)胞的種類和功能

中性白細(xì)胞(neutrophilicLeukocyte)：

急性炎癥早期(6～24h)、化膿性炎癥

單核細(xì)胞及巨噬細(xì)胞

(Monocyteandmacrophage)：

急性炎癥后期(24～48h)、非化膿性炎，慢性炎癥，形成上皮樣細(xì)胞、泡沫狀

細(xì)胞、多核巨細(xì)胞

嗜酸性白細(xì)胞(eosinophilicleukocyte)

*受抗原抗體復(fù)合物、C3a、C5a，

組織胺趨化

*

見于寄生蟲病，變態(tài)反應(yīng)

嗜堿性白細(xì)胞和肥大細(xì)胞

*

basophil來自血液

*

mastcell主要在血管周結(jié)締組織

內(nèi)，脫顆粒釋放肝素、組織胺

淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞

*T淋巴細(xì)胞：細(xì)胞免疫，產(chǎn)生淋巴因子

*B淋巴細(xì)胞：轉(zhuǎn)化成漿細(xì)胞，產(chǎn)生抗體

體液免疫

*漿細(xì)胞：富胞漿、核旁亮區(qū)、核偏位、

核染色質(zhì)呈車輻狀

炎癥的組織學(xué)類型

一、變質(zhì)性炎癥：

*

實(shí)質(zhì)性器官：肝、腎、心、腦

*

細(xì)胞變性壞死(嚴(yán)重感染、中毒)

*如：病毒性肝炎(急性重型)

白喉心肌炎—心肌蠟樣變性

二、滲出性炎癥：

1.漿液性炎(serousinflammation)

*漿液滲出為主，HE切片呈均質(zhì)、淡紅色

*炎性水腫(蜂毒)：松疏結(jié)締組織

*水皰(燒傷)：表皮

*炎性積液(結(jié)核)：漿膜腔

*漿液性卡他(catarrh)：粘膜

2.纖維素性炎(fibrinousinflammation)

*

纖維蛋白(纖維素)滲出為主

*

血管損害較重，通透性顯著增加

*

粘膜(呼吸道、腸)、漿膜(胸膜、心包)、肺

*

白喉、菌痢、大葉性肺炎

*假膜性炎：纖維素、壞死組織和中性粒細(xì)胞

“絨毛心”

3.化膿性炎(purulentinflammation)

中性粒細(xì)胞滲出為主，伴有不同程度的組織

壞死和膿液形成。

化膿菌：葡萄球菌、鏈球菌

膿液：灰黃色或黃綠色的膿性滲出物，含有膿

細(xì)胞、細(xì)菌、壞死組織和少量漿液。

膿細(xì)胞：變性壞死的中性粒細(xì)胞

1.表面化膿和積膿(catarrh)

*

漿膜、粘膜的化膿性炎

*

表面滲出，深部無浸潤(rùn)

*

粘膜膿性卡他（catarrh）

*積膿（empyema）

2.蜂窩織炎(phlegmonousinflammation)

*

疏松組織中彌漫性中性白細(xì)胞浸潤(rùn)，

組織無明顯破壞。

*

溶血性鏈球菌

透明質(zhì)酸酶、鏈激酶(溶纖維素)

*

多見于皮膚、肌肉、闌尾

3.膿腫(abscess)

*

局限性化膿性炎，組織發(fā)生壞死溶解，

形成充滿膿液的膿腔。

*金黃色葡萄球菌

血漿凝固酶，白細(xì)胞蛋白溶解酶

*癤：毛囊、皮脂腺及其周圍組織的膿腫

癰：多個(gè)癤的融集、互相溝通

4.出血性炎(hemorrhagicinflammation)

*血管壁損傷嚴(yán)重，滲出物中有大

量紅細(xì)胞，形成出血性炎。

*

常見于：流行性出血熱

鉤端螺旋體病

鼠疫急性炎癥的結(jié)局痊愈遷延轉(zhuǎn)為慢性蔓延擴(kuò)散局部蔓延淋巴道蔓延血道蔓延*糜爛(erosin)皮膚或粘膜的淺表性缺損，胃腸

粘膜糜爛時(shí)，粘膜肌層尚保存。

*

潰瘍(ulcer)：局部皮膚、粘膜壞死、

崩解脫落，形成局部缺損

*

竇道(sinus)：一端開口的病理性盲管

*

瘺管(fistula)：兩個(gè)開口的病理性管道與血道蔓延有關(guān)的幾個(gè)概念1)菌血癥2)毒血癥3)敗血癥4)膿毒敗血癥

三、增生性炎癥

*

以增生為主(實(shí)質(zhì)細(xì)胞、間質(zhì)細(xì)胞)

*多為慢性

*包括：非特異性增生性炎

特異性增生性炎（肉芽腫性炎）

（一）非特異性增生性炎

*滲出：淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞、單核細(xì)胞

*增生明顯：纖維結(jié)締組織、血管、上

皮細(xì)胞、腺體、實(shí)質(zhì)細(xì)胞

*變質(zhì)：炎癥細(xì)胞引起的組織破壞

可形成炎性息肉（粘膜）、炎性假瘤（肺）

炎性息肉：局部粘膜上皮和腺體及肉芽組織

增生而形成的突出粘膜表面的腫塊。

常見部位：子宮頸，胃腸道，鼻腔

炎性假瘤：組織的炎性增生而形成的增界清

楚的瘤樣腫塊，常見于肺、眼眶。

（二）慢性肉芽腫性炎

(chronicgranulomatousinflammation)

在炎癥局部形成的主要由巨噬細(xì)胞增生構(gòu)成的境界清楚的結(jié)節(jié)狀病灶為特征的慢性炎癥。

肉芽腫性炎的常見病因

（1）細(xì)菌感染：結(jié)核、麻風(fēng)

（2）真菌和寄生蟲感染：組織胞漿菌病

血吸蟲病

（3）免疫性疾?。猴L(fēng)濕病、克隆氏病

（4）異物：手術(shù)縫線、石棉

（5）腫瘤樣病變及腫瘤：黃色肉芽腫、

組織細(xì)胞增生癥X

（6）原因不明：結(jié)節(jié)病

2.肉芽腫的形成條件和組成

分類

感染性：結(jié)核、麻風(fēng)、梅毒

非感染性：矽肺、石棉肺、縫線

肉芽腫的組成

上皮樣細(xì)胞

多核巨細(xì)胞

Langhans巨細(xì)胞（Langhansgiantcell）

異物巨細(xì)胞（foreignbodygiantcell）

炎癥細(xì)胞

3．肉芽腫性炎病理變化舉例

結(jié)核結(jié)節(jié)：干酪樣壞死

上皮樣細(xì)胞

Langhans巨細(xì)胞

淋巴細(xì)胞、纖維母細(xì)胞

組織細(xì)胞增生癥X

(Langerhanscellhistiocytosis)Langerhans

cell(dentriticcell):抗原呈遞細(xì)胞(APC),在免疫反應(yīng)過程中起重要作用.光鏡形態(tài)、超微結(jié)構(gòu)和免疫組化（S-100、CD1a）具有特征性。Langerhanscell腫瘤性（克隆性）增生時(shí)，形成肉芽腫樣病灶：

Langerhanscell，多核巨噬細(xì)胞，嗜酸性和嗜中性白細(xì)胞，泡沫細(xì)胞等。嗜酸性肉芽腫（單灶性Langerhanscellhistiocytosis)

嗜酸性肉芽腫S-100CD1aXanthogranulomaXanthogranulomaSarcoidosis

結(jié)節(jié)病Sarcoidosis

結(jié)節(jié)病

炎癥介質(zhì)

定義：參與或引起炎癥反應(yīng)的化學(xué)活性物質(zhì)。

外源性介質(zhì)(exogenousmediators)：

細(xì)菌毒素

內(nèi)源性介質(zhì)(endogenousmediators)：

體內(nèi)細(xì)胞產(chǎn)生或血漿內(nèi)存在一、細(xì)胞釋放的炎癥介質(zhì)

（一）、血管活性胺(vasoactiveamines)

⒈組胺(histamine)：

肥大細(xì)胞(組織)、嗜堿性粒細(xì)胞、

血小板

釋放因素：

*物理因素：創(chuàng)傷、寒冷

*免疫反應(yīng)：Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)(速發(fā))

*C3a，C5a(過敏毒素)

*白細(xì)胞來源的組胺釋放蛋白

（陽(yáng)離子蛋白）

*神經(jīng)多肽（P物質(zhì)），細(xì)胞因子

（IL-1、IL-8）

作用：

①血管擴(kuò)張(細(xì)動(dòng)脈)，細(xì)靜脈的內(nèi)皮

細(xì)胞收縮，血管通透性↑(水腫）

②吸引嗜酸性粒細(xì)胞

③氣管、支氣管及小腸平滑肌收縮

④致癢作用

代謝：

蛋白降解→組氨酸脫羧組胺

→咪唑乙酸(小便排出)

⒉5-羥色胺：(5-hydroxytryptamin,5-HT)

儲(chǔ)存及作用同組織胺：

①血管通透性增高(鼠)：為組織胺的100倍

②致痛：5-HT為組織胺的100倍

③5-HT在人為縮血管，在鼠類則擴(kuò)張血管

代謝：

蛋白降解→色氨酸脫羧酶5-HT

→

5-羥吲哚乙酸(小便排出)

（二）、花生四烯酸(arachidonicacid,AA)

代謝產(chǎn)物：

前列腺素(Prostaglandin,PG)和

白細(xì)胞三烯(leukotriene,LT)

花生四烯酸的代謝：見圖DF

在炎癥中作用代謝產(chǎn)物

血管收縮LTC4、LTD4、LTE4、血栓素A2

血管擴(kuò)張PGD2、

PGE2、

PGF2、

PGI2

通透性增高LTC4、LTD4、LTE4、

PG

趨化作用LTB4

疼痛、發(fā)熱PG

類固醇激素可抑制花生四烯酸的生成

阿司匹林、消炎痛可抑制前列腺素的

生成

（三）、白細(xì)胞產(chǎn)物

（中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞）

1、活性氧代謝產(chǎn)物：

氧自由基(oxygenderivedfreeradicals)

損傷內(nèi)皮細(xì)胞、導(dǎo)致血管通透性↑

損傷紅細(xì)胞及其它實(shí)質(zhì)細(xì)胞

滅活抗蛋白酶，導(dǎo)致蛋白酶活性破壞組織

2、溶酶體成分：

①陽(yáng)離子蛋白(cationicProtein)

引起肥大細(xì)胞脫顆粒，增加血管通透性

對(duì)單核細(xì)胞的趨化作用

抑制嗜中性和嗜酸性粒細(xì)胞的游走

②中性蛋白酶(neutrolProtease)

降解膠原纖維、彈力纖維、基底膜……

介導(dǎo)組織損傷

③酸性蛋白酶(acidProtease)

降解細(xì)菌、組織碎片(吞噬溶酶體內(nèi))

（四）、細(xì)胞因子(cytokines)

IL-1(interleukin-1)白細(xì)胞介素-1

TNF(tumornecrosisfactor)腫瘤壞死因子

主要由激活的巨噬細(xì)胞產(chǎn)生

促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)粘附分子，增進(jìn)白細(xì)胞

與之粘著。

引起急性炎癥的全身反應(yīng)：發(fā)熱、白細(xì)胞↑

促進(jìn)纖維母細(xì)胞增殖、膠原合成及分泌增多

（五）、血小板激活因子

(Plateletactivatingfactor,PAF)

IgE致敏的嗜堿性粒細(xì)胞在結(jié)合抗原后

產(chǎn)生血小板激活因子

激活血小板

增加血管通透性

促進(jìn)白細(xì)胞聚集和粘著、趨化作用

二、體液中的炎癥介質(zhì)

1.激肽系統(tǒng)

已知人血漿的激肽有三種：

緩激肽(bradykinin)9肽

舒血管素(kallidin)10肽

激肽(kinin)11肽

最終產(chǎn)生緩激肽

凝血因子Ⅻ

（表面活性物質(zhì)）

Ⅻa

前激肽原酶

激肽原酶

激肽原激肽(緩激肽）

（激肽酶）

失活的多肽緩激肽的作用：

血管通透性↑，血管擴(kuò)張

疼痛(皮注)

血管以外的平滑肌(支氣管、小腸)收縮

2.補(bǔ)體系統(tǒng)(Complementsystem)

血漿內(nèi)補(bǔ)體主要有9種(C1、C2、C3……C9)，

激活途徑有兩種：見圖F生物活性：

C3a和C5a(過敏毒素)，C5a＞C3a：

血管擴(kuò)張，通透性↑(通過組織胺)

C5a：

趨化作用(中性粒細(xì)胞，單核細(xì)胞）

C3b：調(diào)理素

C5b67：趨化作用

C5b6789：

溶解質(zhì)膜

3.凝血系統(tǒng)和纖維蛋白溶解系統(tǒng)

①纖維蛋白原凝血酶纖維蛋白（纖維素）

纖維蛋白肽

（fibrinopeptides）

纖維蛋白肽：增高血管通透性

白細(xì)胞趨化因子

②纖溶系統(tǒng)激活Ⅻ因子，

啟動(dòng)激肽系統(tǒng)

纖維蛋白溶酶原激肽原酶纖維蛋白溶酶

（plasminogen）（

plasmin）

纖維蛋白

C3C3a

纖維蛋白裂解產(chǎn)物

（fibrindegradationproducts,FDP）

FDP和C3a：升高血管通透性

炎癥介質(zhì)主要炎癥介質(zhì)的作用

功能炎癥介質(zhì)種類血管擴(kuò)張組胺﹑緩激肽﹑PGI2﹑PGE2PGD2﹑

PG2a﹑

NO血管壁通組胺、緩激肽、C3a、C5a透性升高LTC4、

LTD4LTE4、PAF、活性氧代謝產(chǎn)物趨化作用C5a、LTB4、細(xì)菌產(chǎn)物、中性粒細(xì)胞陽(yáng)離子蛋白、細(xì)胞因子（IL8，TNF等）主要炎癥介質(zhì)的作用

功能炎癥介質(zhì)種類發(fā)熱PG、細(xì)胞因子(IL1、

TNF等)

疼痛PGE2、緩激肽組織損傷氧自由基、溶酶體酶、

NO、TNF腫瘤與炎癥的關(guān)系

1)某些腫瘤可產(chǎn)生分泌炎癥介質(zhì)或類似

物，引起血管反應(yīng)，炎細(xì)胞滲出。

*類癌分泌組胺，5-HT

*霍奇金淋巴瘤分泌多種細(xì)胞因子IL-5，

R-S細(xì)胞IL6，TNF

*組織細(xì)胞腫瘤瘤細(xì)胞分泌多種炎癥介質(zhì)，

瘤組織內(nèi)多種炎細(xì)胞浸潤(rùn)

2）腫瘤細(xì)胞可能表達(dá)引起免疫反應(yīng)

某些異?？乖⒁庋装Y和腫瘤的鑒別腸炎和腸壁淋巴瘤骨化性肌炎和骨外骨肉瘤增生性筋膜炎和胚胎性橫紋肌肉瘤胃黃斑瘤和胃印戒細(xì)胞癌黃色肉芽腫性腎盂腎炎和腎細(xì)胞癌淋巴瘤樣肉芽腫病（實(shí)為惡性腫瘤）病例病理號(hào)：J59396男，31歲，已婚。因“反復(fù)發(fā)熱1月余”入院?；颊咭辉虑伴_始無明顯誘因出現(xiàn)發(fā)熱，體溫最高39.0℃，予抗感染治療，癥狀無明顯改善，仍有反復(fù)發(fā)熱，多于下午出現(xiàn)。血常規(guī)：WBC6.5×109/L，嗜酸性粒細(xì)胞1.26×109/L，Hb133g/L，PLT173×109/L；肝功能：AST83U