五指毛桃黃酮和香豆素類成分研究（完整版）實用資料(可以直接使用，可編輯完整版實用資料，歡迎下載）

第28卷第6期五指毛桃黃酮和香豆素類成分研究（完整版）實用資料(可以直接使用，可編輯完整版實用資料，歡迎下載）2021年12月林產(chǎn)化學(xué)與工業(yè)ChemistryandIndustryofForestProductsVol.28No.6Dec.2021五指毛桃黃酮和香豆素類成分研究收稿日期:2007-12-29基金項目:廣東省自然科學(xué)基金創(chuàng)新團(tuán)隊項目(無編號;國家杰出青年科學(xué)基金(30625039作者簡介:軋霽(1981-,男,天津人,博士,從事天然藥物活性成分研究3通訊作者:葉文才,男,教授,博士生導(dǎo)師;E2mail:chywc@。YAJi軋霽1,張曉琦2,3,王英2,3,李藥蘭2,3,葉文才1,2,33(1.中國藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)教研室,江蘇南京210009;2.暨南大學(xué)中藥及天然藥物研究所,廣東廣州510632;3.廣東省中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及創(chuàng)新藥物研究重點實驗室,廣東510632摘要:對五指毛桃的化學(xué)成分進(jìn)行了研究。11,分別鑒定為補(bǔ)骨脂素(Ⅰ、傘形花內(nèi)酯(Ⅱ3-7-(Ⅲ、5,7,2′,4′-四羥基黃酮(Ⅳ、5-羥基-3,7,4′-三甲氧基黃酮(Ⅴ、山柰酚(7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(Ⅷ、木犀草素7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(Ⅸ、(經(jīng)檢索,化合物Ⅱ～Ⅹ為首次從該植物中分離得到,化合物Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅷ、Ⅸ關(guān)鍵詞:五指毛桃;;中圖分類號:T:A文章編號:0253-2417(202106-0049-04StudiesononoidsandCoumarinsintheRootsofFicushirtaVahl.YAJi1,ZHANGXiao2qi2,3,WANGYing2,3,LIYao2lan2,3,YEWen2cai1,2,3(1.DepartmentofPhytochemistry,ChinaPharmaceuticalUniversity,Nanjing210009,China;2.InstituteofTraditionalChineseMedicine&NaturalProducts,JinanUniversity,Guangzhou510632,China;3.GuangdongProvinceKeyLaboratoryofPharmacodynamicConstituentsofTCMandNewDrugsResearch,Guangzhou510632,ChinaAbstract:ChemicalconstituentsintherootsofFicushirtaVahl.werestudied.Elevencompoundswereisolatedandtheirstruc2tureswereelucidatedaspsoralen(Ⅰ,umbelliferon(Ⅱ,5,3′,4′2trihydroxy23,72dimethoxyflavone(Ⅲ,norartocarpetin(Ⅳ,52hydroxy23,7,4′2trimethoxyflavone(Ⅴ,kaempferol(Ⅵ,astragalin(Ⅶ,acacetin72O2β2D2glucopyranoside(Ⅷ,luteolin72O2β2D2glucopyranoside(Ⅸ,narigenin(Ⅹanddaucosterol(Ⅺ,respectively.CompoundsⅡ-Ⅹwereisolatedfromthisplantforthefirsttime,compoundsⅢ,Ⅳ,Ⅴ,Ⅷ,ⅨwereobtainedfromthegenusFicusforthefirsttime.Keywords:rootofFicushirtaVahl.;chemicalconstituent;flavonoid;coumarin五指毛桃又名五爪龍、五指牛奶、南芪,為?？崎艑僦参锓鹗珠诺母稍锔?。味甘,性平,有健脾補(bǔ)肺、利濕舒筋功能,臨床上主要用于治療脾虛浮腫、食少無力、肝炎、風(fēng)濕痹痛、肺癆咳嗽等癥[1]。五指毛桃在嶺南地區(qū)長期作為草藥和食療保健品使用,民間常作為煲湯的原料,在瑤醫(yī)中也作為治療慢性病和病后體弱的常用藥材,由于其經(jīng)濟(jì)價值較高,在廣東河源已有GAP種植基地,但長期以來對五指毛桃化學(xué)成分的系統(tǒng)研究較少[2-3]。本實驗中采用柱層析等方法[4]從其95%乙醇提取物的乙酸乙酯和正丁醇部分中分離得到11個化合物,并進(jìn)行理化性質(zhì)和波譜研究。1材料和儀器1.1材料實驗用材料于2006年11月采自廣東省從化市流溪河林場,生長于林間及灌木叢中,2～3年生,由50林產(chǎn)化學(xué)與工業(yè)第28卷廣東藥學(xué)院李書淵教授鑒定為佛手榕(FicushirtaVahl.的根,即五指毛桃。植物標(biāo)本現(xiàn)存于暨南大學(xué)中藥及天然藥物研究所,標(biāo)本號為(2006110601。1.2儀器X-5型顯微熔點測定儀(未校正;JASCOFT/IR-480PlusFourierTransform紅外光譜儀(KBr壓片;BRUKERAV-400核磁共振儀(TMS內(nèi)標(biāo);FinniganLCQAdvantageMAX質(zhì)譜儀。1.3試劑柱層析用硅膠(48～75μm和75～150μm為青島海洋化工廠產(chǎn)品;硅膠GF254薄層預(yù)制板為煙臺化學(xué)工業(yè)研究所產(chǎn)品;SephadexLH-20為Pharmacia公司產(chǎn)品;ODS柱層析材料為公司產(chǎn)品;所用試劑為化學(xué)純或分析純。2方法和結(jié)果2.1提取和分離五指毛桃9.0kg%,回收溶劑得浸膏(400g,通過溶劑萃取分別得到環(huán)己烷部分(g,正丁醇部分(90g和水部分(180g。乙酸乙酯部分-,體積比100∶0～0∶100、SephadexLH-20凝膠柱層析、重結(jié)晶等(2mg、Ⅱ(15mg、Ⅵ(5mg、Ⅹ(7mg和Ⅺ(100mg;正丁醇部分經(jīng)反復(fù)硅膠柱層析(氯仿甲醇,體積比100∶0～0∶100、ODS柱層析(甲醇-水,體積比10∶90～100∶0、SephadexLH-20凝膠柱層析等方法分離得到化合物Ⅲ(10mg、Ⅳ(2mg、Ⅴ(8mg、Ⅶ(10mg、Ⅷ(5mg及Ⅸ(100mg。2.2結(jié)構(gòu)鑒定化合物Ⅰ:白色粉末(甲醇,mp162～163℃,ESI-MSm/z:209[M+Na]+。1HNMR(CDCl3,400MHzδ:7.80(1H,d,J=9.6Hz,H-4,7.68(1H,s,H-5,7.44(1H,s,H-8,7.69(1H,d,J=2.3Hz,H-2′,6.83(1H,d,J=2.3Hz,H-3′,6.37(1H,d,J=9.6Hz,H-3。13CNMR(CDCl3,100MHzδ:160.9(C-2,156.3(C-7,151.9(C-9,146.8(C-2′,144.0(C-4,124.8(C-6,119.8(C-5,115.3(C-10,114.5(C-3,106.3(C-3′,99.7(C-8。以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)[5]報道的補(bǔ)骨脂素數(shù)據(jù)一致,故鑒定化合物Ⅰ為補(bǔ)骨脂素(psoralen。化合物Ⅱ:淡黃色粉末(甲醇,mp213～215℃,ESI-MSm/z:161[M-H]-。1HNMR(DMSO-d6,400MHzδ:10.51(1H,s,7-OH,7.91(1H,d,J=9.5Hz,H-4,7.50(1H,d,J=8.5Hz,H-5,6.77(1H,dd,J=8.5,2.2Hz,H-6,6.70(1H,d,J=2.2Hz,H-8,6.18(1H,d,J=9.5Hz,H-3。13CNMR(DMSO-d6,100MHzδ:161.2(C-7,160.3(C-2,155.4(C-9,144.4(C-4,129.6(C-5,113.0(C-6,111.3(C-3,111.2(C-10,102.1(C-8。以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)[5]報道的傘形花內(nèi)酯數(shù)據(jù)一致,故鑒定化合物Ⅱ為傘形花內(nèi)酯(umbelliferon?；衔铫?黃色粉末(氯仿-甲醇,mp260～262℃,HCl-Mg反應(yīng)陽性,ESI-MSm/z:329[M-H]-。1HNMR(DMSO-d6,400MHzδ:12.67(1H,s,5-OH,7.58(1H,d,J=1.7Hz,H-2′,7.49(1H,dd,J=1.7,8.4Hz,H-6′,6.91(1H,d,J=8.4Hz,H-5′,6.69(1H,d,J=2.0Hz,H-8,6.36(1H,d,J=2.0Hz,H-6,3.86(3H,s,3-OCH3,3.80(3H,s,7-OCH3。13CNMR(DMSO-d6,100MHzδ:177.9(C-4,165.0(C-7,160.9(C-5,156.2(C-9,155.9(C-2,148.8(C-4′,145.2(C-3′,137.8(C-3,120.7(C-1′,120.6(C-6′,115.7(C-5′,115.5(C-2′,105.1(C-10,97.6(C-6,92.1(C-8,59.6(3-OCH3,55.9(7-OCH3。以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)[6]報道的5,3′,4′-三羥基-3,7-二甲氧基黃酮數(shù)據(jù)一致,故鑒定化合物Ⅲ為5,3′,4′-三羥基-3,7-二甲氧基黃酮(5,3′,4′2trihydroxy23,72dime2thoxyflavone?；衔铫?黃色粉末(甲醇,mp230～232℃,HCl-Mg反應(yīng)陽性,ESI-MSm/z:285[M-H]-。1HNMR(DMSO-d6,400MHzδ:12.70(1H,s,5-OH,10.77(1H,s,7-OH,10.10(1H,s,4′-OH,7.77(2H,d,J=8.8Hz,H-6′,7.14(1H,s,H-3,6.47(1H,dd,J=8.8,2.2Hz,H-5′,6.44(1H,d,J=2.2Hz,H-3′,6.41(1H,d,J=2.0Hz,H-8,6.19(1H,d,J=2.0Hz,H-6。13CNMR(DMSO-d6,第6期軋霽,等:五指毛桃黃酮和香豆素類成分研究51100MHzδ:184.4(C-4,165.9(C-7,164.2(C-4′,163.3(C-9,163.1(C-2,160.3(C-5,159.5(C-2′,131.0(C-6′,110.8(C-1′,109.1(C-3,108.3(C-5′,105.2(C-10,104.2(C-3′,99.9(C-6,94.9(C-8。以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)[7]報道的5,7,2′,4′-四羥基黃酮數(shù)據(jù)一致,故鑒定化合物Ⅳ為5,7,2′,4′-四羥基黃酮(norartocarpetin?；衔铫?黃色針晶(氯仿-甲醇,mp147～148℃,HCl-Mg反應(yīng)陽性,ESI-MSm/z:329[M+H]+。1HNMR(DMSO-d6,400MHzδ:12.60(1H,s,5-OH,8.04(2H,d,J=9.0Hz,H-2′,6′,7.11(2H,d,J=9.0Hz,H-3′,5′,6.73(1H,d,J=2.2Hz,H-8,6.36(1H,d,J=2.2Hz,H-6,3.85(6H,s,2×OCH3,3.80(3H,s,OCH3。13CNMR(DMSO-d6,100MHzδ:178.0(C-4,.1(C-7,161.4(C-4′,160.9(C-5,156.3(C-9,155.4(C-2,138.1(C-3,.00(C-1′,114.2(C-3′,5′,105.2(C-10,97.7(C-6,92.3(C-8,59.356.3.(OCH3。以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)[8]報道的5-羥基-3,7,4′-,為5-羥基-3,7,4′-三甲氧基黃酮(52hydroxy23,7,4′2trimethoxyflavone化合物Ⅵ:黃色粉末(甲醇,～Mg反應(yīng)陽性,ESI-MSm/z:285[M-H]-。1HNMR(DMSO-d6,:5-OH,10.77(1H,s,7-OH,10.10(1H,s,4′-OH,9.38(1H,s,3-OH,.(J8.5H-2′,6′,6.91(2H,d,J=8.5Hz,H-3′,5′,6.41(1H,d,J=2.0Hz,H-8,d,J=2.0Hz,H-6。13CNMR(DMSO-d6,100MHzδ:175.8(C-4,164.0(C-7,160.6(C-,159.1(C-4′,156.1(C-5,146.7(C-2,135.6(C-3,129.4(C-2′,6′,121.6(C-1′,115.4(C-3′,5′,102.9(C-10,98.2(C-6,93.4(C-8。以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)[5]報道的山柰酚數(shù)據(jù)一致,故鑒定化合物Ⅵ為山柰酚(kaempferol?；衔铫?黃色粉末(甲醇,mp261～263℃,HCl-Mg反應(yīng)陽性,ESI-MSm/z:447[M-H]-。1HNMR(DMSO-d6,400MHzδ:12.59(1H,s,5-OH,10.70(1H,s,7-OH,10.10(1H,s,4′-OH,8.02(2H,d,J=8.8Hz,H-2′,6′,6.87(2H,d,J=8.8Hz,H-3′,5′,6.42(1H,d,J=2.0Hz,H-8,6.20(1H,d,J=2.0Hz,H-6,5.43(1H,d,J=7.2Hz,H-1″。13CNMR(DMSO-d6,100MHzδ:177.4(C-4,164.0(C-7,161.1(C-9,159.8(C-4′,156.3(C-5,156.2(C-2,133.2(C-3,130.7(C-2′,6′,120.8(C-1′,115.0(C-3′,5′,103.9(C-10,100.9(C-1″,98.6(C-6,93.5(C-8,77.4(C-3″,76.4(C-5″,74.1(C-2″,69.9(C-4″,60.8(C-6″。以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)[9]報道的紫云英苷數(shù)據(jù)一致,故鑒定化合物Ⅶ為紫云英苷(astragalin。化合物Ⅷ:黃色粉末(氯仿-甲醇,mp261～263℃,HCl-Mg反應(yīng)陽性,ESI-MSm/z:445[M-H]-。1HNMR(DMSO-d6,400MHzδ:12.89(1H,s,5-OH,8.03(2H,d,J=8.8Hz,H-2′,6′,7.10(2H,d,J=8.8Hz,H-3′,5′,6.91(1H,s,H-3,6.83(1H,d,J=2.0Hz,H-8,6.44(1H,d,J=2.0Hz,H-6,5.01(1H,d,J=5.2Hz,H-1″,3.85(3H,s,OCH3。13CNMR(DMSO-d6,100MHzδ:182.0(C-4,163.8(C-2,163.0(C-7,162.4(C-4′,161.1(C-5,156.9(C-9,128.4(C-2′,6′,122.6(C-1′,114.6(C-3′,5′,105.4(C-10,103.7(C-3,99.9(C-1″,99.6(C-6,94.9(C-8,77.1(C-3″,76.4(C-5″,73.1(C-2″,69.6(C-4″,60.6(C-6″,55.5(OCH3。以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)[10]報道的金合歡素7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷數(shù)據(jù)一致,故鑒定化合物Ⅷ為金合歡素7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(acacetin72O2β2D2glucopyranoside。化合物Ⅸ:黃色粉末(氯仿-甲醇,mp256～258℃,HCl-Mg反應(yīng)陽性,ESI-MSm/z:447[M-H]-。1HNMR(DMSO-d6,400MHzδ:12.89(1H,s,5-OH,7.39(1H,dd,J=8.2,2.1Hz,H-6′,7.37(1H,d,J=2.1Hz,H-2′,6.87(1H,d,J=8.2Hz,H-5′,6.74(1H,d,J=2.1Hz,H-8,6.65(1H,s,H-3,6.42(1H,d,J=2.1Hz,H-6,5.01(1H,d,J=7.2Hz,H-1″。13CNMR(DMSO-d6,100MHzδ:182.4(C-4,165.1(C-2,163.5(C-7,161.8(C-5,157.5(C-9,150.3(C-4′,146.2(C-3′,122.0(C-1′,119.5(C-6′,116.4(C-5′,113.8(C-2′,105.9(C-10,103.5(C-3,100.5(C-1″,100.0(C-6,95.2(C-8,77.6(C-3″,76.9(C-5″,73.7(C-2″,70.2(C-4″,61.2(C-6″。以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)[11]報道的木犀草素7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷數(shù)據(jù)一致,故鑒定化合物Ⅸ為木犀草素7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(luteolin72O2β2D2glucopyranoside。52林產(chǎn)化學(xué)與工業(yè)第28卷化合物Ⅹ:白色粉末(甲醇,mp251～252℃,HCl-Mg反應(yīng)陽性,ESI-MSm/z:271[M-H]-。1HNMR(DMSO-d6,400MHzδ:12.13(1H,s,5-OH,10.75(1H,s,7-OH,9.55(1H,s,4′-OH,7.30(2H,d,J=8.5Hz,H-2′,6′,6.80(2H,d,J=8.5Hz,H-3′,5′,5.88(2H,m,H-6,8,5.33(1H,dd,J=12.8,3.0Hz,H-2,3.10(1H,dd,J=17.0,12.8Hz,H-3a,2.70(1H,dd,J=17.0,3.0Hz,H-3b。13CNMR(DMSO-d6,100MHzδ:197.8(C-4,168.4(C-7,165.5(C-5,164.9(C-9,159.0(C-4′,131.1(C-1′,129.0(C-2′,6′,116.4(C-3′,5′,103.4(C-10,97.1(C-6,96.2(C-8,80.5(C-2,44.0(C-3。以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)[12]報道的柚皮素數(shù)據(jù)一致,故鑒定化合物Ⅹ為柚皮素(narigenin。化合物Ⅺ:白色粉末,mp288～290℃,Libermann-Burchard反應(yīng)陽性,IR的Rf值及顯色行為與胡蘿卜苷標(biāo)準(zhǔn)品一致,,Ⅺ為胡蘿卜苷(daucosterol。2.3化合物Ⅲ～Ⅹ的化學(xué)結(jié)構(gòu)化合物Ⅲ～Ⅹ的化學(xué)結(jié)構(gòu)式如圖1所示3結(jié)論從五指毛桃中分離得到11個化合物,根據(jù)理化性質(zhì)和波譜數(shù)據(jù),分別鑒定為補(bǔ)骨脂素(Ⅰ、傘形花內(nèi)酯(Ⅱ、5,3′,4′-三羥基-3,7-二甲氧基黃酮(Ⅲ、5,7,2′,4′-四羥基黃酮(Ⅳ、5-羥基-3,7,4′-三甲氧基黃酮(Ⅴ、山柰酚(Ⅵ、紫云英苷(Ⅶ、金合歡素7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(Ⅷ、木犀草素7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(Ⅸ、柚皮素(Ⅹ及胡蘿卜苷(Ⅺ。經(jīng)檢索,化合物Ⅱ～Ⅹ為首次從該植物中分離得到,化合物Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅷ、Ⅸ為首次從該屬植物中分離得到。參考文獻(xiàn):[1]廣東中藥志編輯委員會.廣東中藥志:第一卷[M].廣州:廣東科技出版社,1991:163-164.[2]江濱,劉占強(qiáng),曾元兒,等.五指毛桃化學(xué)成分研究[J].中草藥,2005,36(8:1141-1142.[3]李春,卜鵬濱,岳黨昆,等.五指牛奶化學(xué)成分的研究[J].中國中藥雜志,2006,31(2:131-133.[4]陳叢瑾,黃克瀛,李德良,等.植物中黃酮類化合物的提取方法研究概況[J].生物質(zhì)化學(xué)工程,2007,41(3:42-46.[5]于德泉,楊峻山.分析化學(xué)手冊:第7分冊[M].2版.北京:化學(xué)工業(yè)出版社,1999:820,844,845.[6]鄭興,余麟,謝志忠,等.栗柄金粉蕨的黃酮成分[J].天然產(chǎn)物研究與開發(fā),2000,12(5:42-45.[7]LINCN,LUCM,HUANGPL.FlavonoidsfromArtocarpusheterophyllus[J].Phytochemistry,1995,39:1447-1451.[8]DONGH,GOUYL,CAOSG,etal.EicosenonesandmethylatedflavonolsfromAmomumkoenigii[J].Phytochemistry,1999,50:899-902.[9]馮衛(wèi)生,郝志友,鄭曉珂,等.哥蘭葉化學(xué)成分的研究[J].藥學(xué)學(xué)報,2007,42(6:625-630.[10]賈凌云,孫啟時,黃順旺.滁菊花中黃酮類化學(xué)成分的分離與鑒定[J].中國藥物化學(xué)雜志,2003,13(3:159-161.[11]張現(xiàn)濤,汪豪,殷志琦,等.華東唐松草的化學(xué)成分[J].中國藥科大學(xué)學(xué)報,2007,38(1:21-24.[12]BARAKATH,SOULEMANA,HUSSEINS,etal.FlavonoidgalloylglucosidesfromthepodsofAcaciafarnesiana[J].Phytochemistry,1999,51:139-142.新型香豆素類熒光染料的合成研究趙德豐趙同豐李卓舒(大連理工大學(xué)精細(xì)化工國家重點實驗室,大連116012摘要以7-二乙氨基-4-氯-3-甲醛基香豆素為基礎(chǔ)合成了7只新型香豆素類的熒光染料。本類染料具有強(qiáng)烈的熒光。隨著分子內(nèi)π-共軛體系的增大,染料的色光從黃色增至紅色。StudyofNovelFluorescentDyesBasedonCoumarinZhaoDefengZhaoTongfengLiZhuoshu(StateKeyLaboratoryofFineChemicals,DalianUniversityofTechnology,Dalian116012Abstract7Novelfluorescentdyesofcoumarinweresynthesizedfrom7-diethylamino-4-chloro-3-formyl-coumarin.Thesedyeshavegreatfluorescence.Whentheπ-conju2gationbecomeslarge,therewillbeabathochromicshiftfromyellowtoredwithexceptionofdye(Ⅴ.一、前言香豆素是一類重要的有機(jī)熒光發(fā)色體,許多香豆素類衍生物被廣泛用作熒光增白劑、激光染料,以及用于高聚材料的著色劑,同時在化學(xué)分析中也有著重要的用途。簡單的香豆素衍生物一般為黃色熒光,但是改變?nèi)〈蛟鰪?qiáng)共軛體系,都將改變其光譜范圍。本文以所合成之7-二乙氨基-4-氯-3-甲醛基香豆素(4為原料,通過引入不同的芳香及雜環(huán)取代基合成了七只新的熒光染料(Ⅰ,Ⅱ(Ⅶ,并對它們的吸收光譜和熒光光譜進(jìn)行了測定。染料的結(jié)構(gòu)式及合成路線如圖1和圖2所示。二、合成實驗1.7-二乙氨基-4-羥基香豆素(3的合成1814g(0104mol的二(2,4,6-三氯苯基酯與615g(0104mol間二氨基苯酚溶于40ml無水甲苯中,加熱回流2小時,冷卻后過濾,甲苯洗,干燥,得灰色粉末6162g,產(chǎn)率71%。熔點225℃。2.7-二乙氨基-4-氯-3-甲醛基香豆素(4的合成4166g(0102mol化合物3在加熱下完全溶解于1416mlN,N-二甲基甲酰胺,迅速冷卻使其以極細(xì)的顆粒析出。攪拌,于0~5℃下滴加3106g(0102mol的三氯氧磷。滴完后再反應(yīng)30分鐘。將反應(yīng)混合物倒入冰水中,攪拌,將所得沉淀過濾,水洗至pH為6~7。干燥,得橙色粉末產(chǎn)物2129g。產(chǎn)率41%。丙酮-水(3∶2重結(jié)晶,元素分析值,%(括號內(nèi)為理論值,下同;C,60131(60110;H,5105(5100;N,5110(5100;Cl,12161(12170。3.染料(Ⅰ的制備012795g(01001mol化合物4與01085g(01001mol氰基乙酸溶于25ml乙醇中,加一滴氫化吡啶,回流2小時,產(chǎn)品通過硅膠柱分離,沖洗劑為二氯甲烷。得產(chǎn)品0114g,產(chǎn)率45%。甲苯重結(jié)晶,熔點259~261℃。元素分析值%C,65160(65180;H,4137(4152;N,8196(9103。4.染料(Ⅱ的制備01375g(010025mol化合物5溶解于50ml乙酸酐中,然后加017g(010025mol化合物4,回流反應(yīng)115小時。反應(yīng)完畢后,真空蒸餾除去乙酸酐,粗產(chǎn)品用硅膠柱分離,沖洗劑為二氯甲烷-丙酮(9∶1,收集紅色餾分,蒸干,用二氯甲烷重結(jié)晶得0112g產(chǎn)品,產(chǎn)品收率13%。熔點>300℃。元素分析值%C,66125(67102;H,4172(4178;N,10195(11117。5.染料(Ⅲ的制備0148g(0100375mol巴比妥酸溶解于50ml乙酸酐中,然后加017g(010025mol化合物4,回流1小時,然后真空蒸餾至干。粗產(chǎn)品用硅膠柱分離,沖洗劑為二氯甲烷-丙酮(9∶1,然后用沖洗劑重結(jié)晶得產(chǎn)品0121g,產(chǎn)率23%。熔點>300℃。元素分析值%C,60186(60112;H,4143(4152;N,11179(11186。6.染料(Ⅳ的制備0136g(01025mol硫代巴比妥酸溶解于50ml乙酸酐中,然后加入017g(010025mol化合物4,加熱回流015小時,然后真空蒸餾至干。粗產(chǎn)品用硅膠柱分離,沖洗劑為二氯甲烷-丙酮(9∶1,然后用丙酮重結(jié)晶得產(chǎn)品015g,產(chǎn)率54%,熔點>300℃。元素分析值%C,58145(58154;H,4110(4107;N,11115(11138。(1Et2NOHClClClOCOCH2CO2ClClCl(2甲苯Et2NOOHO(3DMFPOCl3Et2NOClO(4(Ⅲ,X=0;Ⅳ,X=S(ⅠOOOEt2NO(ⅥEt2NOOOCNOAc2OAc2OOXHNNHO(6(4H2NNCCNCNCH3ClCHOEt2NOOH2SO4/EtOHOHHOOOEt2NOOXNNHNCCH2COOH/EtOH(ⅡOEt2NOONOCH3CNAc2O(5CH3OONHCNCH3CNCNNCHNOOEt2N(ⅤHN圖1染料合成路線7.染料(Ⅴ的制備0133g(010025mol化合物6溶于50ml乙酸酐中,然后加入017g(010025mol化合物4,加熱回流反應(yīng)30分鐘,反應(yīng)完后真空蒸餾蒸發(fā)至干。粗產(chǎn)品用二氯甲烷-丙酮(9∶1重結(jié)晶,熔點189~190℃。元素分析值%C,67110(67122;H,4105(4120;N,19152(19160。8.染料(Ⅵ的制備01275g(010025mol間苯二酚溶于50ml乙醇中,加入017g(010025mol化合物4,加入2滴濃硫酸作催化劑,攪拌加熱回流反應(yīng)1小時,冷卻,過濾,得粗產(chǎn)品0142g,丙酮重結(jié)晶。熔點>300℃。元素分析值%C,68170(68164;H,4199(5107;N,4105(4118。9.染料(Ⅶ的制備01413g(010025mol3-二乙氨基苯酚溶于50ml乙醇中,加入017g(010025mol化合物4,加入2ml濃硫酸,回流1小時,然后反應(yīng)物通過真空蒸餾至體積為25ml,過濾,得0152g粗產(chǎn)品,丙酮重結(jié)晶。熔點220~222℃。元素分析值%C,73155(73151;H,6180(7139;N,7110(7157。三、結(jié)果與討論1.合成在所合成的香豆素衍生物中,7-二乙氨基-4-氯-3-甲醛基香豆素(化合物4是一個關(guān)鍵的中間體。其合成是通過7-二氨基-4-羥基香豆素(化合物3經(jīng)Vilsmeier反應(yīng)而完成的。據(jù)文獻(xiàn)報道,該反應(yīng)產(chǎn)率只有11%〔6〕,在實驗中發(fā)現(xiàn),如此低的產(chǎn)率主要是因為反應(yīng)的非均相,特別是化合物3不能完全溶解于DMF溶液中。因此,反應(yīng)進(jìn)行的不完全。在本論文中,對該反應(yīng)工藝進(jìn)行了改進(jìn),首先使化合物3在DMF中加熱使其溶解,然后迅速冷卻,使其以極細(xì)的顆粒析出,從而擴(kuò)大了反應(yīng)物之間的接觸面,使產(chǎn)率提高至41%?；衔?能與含活潑的亞甲基(-CH2-化合物反應(yīng)生成甲川染料,在該化合物分子結(jié)構(gòu)中,由于4-位上-Cl原子的吸電性,使得該位C原子的正電性增強(qiáng),從而使其更易被親核試劑攻擊。當(dāng)結(jié)構(gòu)中含有親核基團(tuán)的亞甲基與之反應(yīng)時很容易環(huán)化。在染料(Ⅰ的制備中,化合物4與氰基乙酸的縮合在弱堿催化劑這樣的溫和條件下即可很容易地進(jìn)行,又通過由氧原子取代氯原子的環(huán)化而形成更穩(wěn)定的吡喃環(huán)。然而,當(dāng)化合物5代替氰基乙酸制備染料(Ⅱ時,使用堿性催化劑只有很低的產(chǎn)率,而選用醋酸酐不僅催化反應(yīng),而且能有效地移除反應(yīng)生成的水,從而使反應(yīng)向正方向進(jìn)行。與該反應(yīng)相似,當(dāng)化合物4與巴比妥酸及硫代巴比妥酸縮合制備染料(Ⅲ和(Ⅳ時,則必須在醋酸酐介質(zhì)中進(jìn)行,這是因為這兩種化合物的活潑亞甲基明顯地地缺少活性。化合物6是另一種活潑亞甲基化合物,當(dāng)它與化合物4縮合時,堿性催化劑的存在是很難反應(yīng)的,這可能是由于結(jié)構(gòu)中存在氨基的因素。如果用酰氨基代替氨基,則亞甲基將更活潑。因此,醋酸酐被選為反應(yīng)溶劑的原因是它很容易與氨基反應(yīng)。這樣的結(jié)果在染料(Ⅴ的制備中可以明顯地觀察到。通過縮合與閉環(huán)反應(yīng)來制備染料(Ⅵ,間二苯酚則是最合適的中間體,這是因為它存在酚-酮互變結(jié)構(gòu)。然而當(dāng)其與化合物4反應(yīng)時,在堿的存在下,卻不能完全進(jìn)行。很明顯,乙酸酐也不能用于反應(yīng)中,因為間苯二酚的酰化將破壞互變異構(gòu)的平衡,因此,一個酸性催化劑和溫和的條件是合適的,如硫酸和乙醇。當(dāng)用3-二乙氨基苯酚代替間苯二酚時,反應(yīng)則必須在強(qiáng)酸介質(zhì)(如5%硫酸中才能進(jìn)行。所期望的產(chǎn)物7在反應(yīng)中沒有形成,如圖2所示,然而產(chǎn)物8卻以很高的產(chǎn)率得到。反應(yīng)可能是通過三芳甲烷合成的機(jī)理進(jìn)行的?；衔?在中性介質(zhì)中是無色的,而在酸性溶液中及氧化劑的存在下,則呈藍(lán)色。因此,化合物8在氧化、酸化后,被認(rèn)為有染料(Ⅶ的結(jié)構(gòu)?；衔?的質(zhì)譜如圖3所示。分子離子峰M+1=556,而M+2為化合物8消去H原子的結(jié)構(gòu)。其主要的碎片峰可以歸屬于化合物8的分裂,如圖4所示。HH2SO4/EtOHH2SO4/EtOHOHNEt2ClCHOEt2NOO(4NEt2OHOOOEt2NNEt2OH(Ⅶ+NEt2OHNEt2NEt2(8Et2NOOO[O]酸(7+NEt2Et2NOOO圖2染料(Ⅶ的合成圖3化合物8的質(zhì)譜圖2.光物理性能本文用RF-500島津分光光度計及UV-3100分光光度計對所合成的7只染料的吸收光譜和熒光光譜進(jìn)行了測定。測定所用溶劑為乙醇。有關(guān)數(shù)據(jù)見表1。從以上數(shù)據(jù)可以看出:隨著共軛體系的延長,該類染料的最大吸收波長和熒光波長均向長波方向移動。共軛體系越大,移動數(shù)據(jù)越大。表1染料的光物理性能染料ⅠⅡⅢⅣⅤⅥⅦλuvmax(nm462549470469412549571λFLmax(nm533630542542485622633M+3=365?Et2NOOO+NEtNEt2HOHM+2=166?+NEt2OOOEt2NM+3=393+NEt2HO?Et↑+NEt2OHEt2Et2NOOO??M+3=234OOⅫⅠM+2=556Et2NOⅫM+1=556-HNEt2OOOEt2N圖4化合物8的分子碎片歸屬參考文獻(xiàn)〔1〕B.M.Krasovitskii,B.M.Bolotin.OrganicLuminescentMatcrials,VCHBasel(1988.〔2〕D.M.Hercules,FluorescenceandPhotophorescenceAnaly2sis,IntersciensePublishers,NewYork(1966.〔3〕P.Moeckli,DyesandPigment,1,3(1980.〔4〕R.Rajagopal,S.Seshadri,DyesandPigment,13,29(1990.〔5〕R.Rajagopal,V.U.Shenoy,S.Padmanabhanetal.,DyesandPigment,13,167(1990.〔6〕S.R.Mooty,V.Sundaramurthy,N.V.Subbarao,Indi2anJ.Chem.,11,854(1973.〔7〕G.Jones.OrganicReaction,15,217(1967.〔8〕K.Venkataraman,TheChemistryofSyntheticDyes,Ⅳ,115,AcademicPress,NewYork(1971.(收稿日期:1997年9月香豆素類化合物生物學(xué)活性研究進(jìn)展張韶瑜1,孟林1,高文遠(yuǎn)2*,宋乃寧1,賈偉3,段宏泉1(11天津醫(yī)科大學(xué),天津300070;21天津大學(xué)藥物科學(xué)與技術(shù)學(xué)院,天津300072;31上海交通大學(xué)藥學(xué)院,上海200030[摘要]綜述了近10年來香豆素類化合物有效成分及生物學(xué)活性的研究進(jìn)展。香豆素是自然界很重要的一大類天然有機(jī)化合物,實驗研究發(fā)現(xiàn)香豆素類化合物具有抗HIV、抗癌、降壓、抗心律失常、抗骨質(zhì)疏松、鎮(zhèn)痛、平喘及抗菌等多方面生物學(xué)活性。因此,完善香豆素類化合物提取分離工藝,尋找有效的先導(dǎo)化合物,合成并篩選出高效低毒的香豆素類衍生物已成為藥物研發(fā)工作的重要方向之一。[關(guān)鍵詞]香豆素;生物學(xué)活性;有效成分[中圖分類號]R284.1[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]A[文章編號]1001-5302(200506-0410-05[收稿日期]2004-05-10[通訊作者]*高文遠(yuǎn),Tel:(02287401895,E-mail:pharmgao@tju1edu1cn香豆素(coumarin化學(xué)名稱:2H-1-benzopyran-2-one,即苯并A-吡喃酮,或1,2-苯并A-吡喃酮。香豆素可看作是鄰羥基肉桂酸的內(nèi)酯,具芳香氣味。廣泛存在于蕓香科、傘形科、菊科、豆科、瑞香科、茄科等高等植物中,在動物及微生物代謝產(chǎn)物中也有存在。根據(jù)環(huán)上取代基及其位置的不同,常將香豆素分為簡單香豆素、呋喃香豆素、吡喃香豆素和其他香豆素等。研究表明,香豆素類化合物具有明顯的生物學(xué)活性,如:抗HIV、抗癌、對心血管的影響、抗炎及平滑肌松弛、抗凝血等。作者主要綜述香豆素類化合物有效成分及其生物學(xué)活性的研究進(jìn)展。1天然香豆素類有效成分及其生物學(xué)活性生物學(xué)活性研究表明,從天然藥物中分離得到的香豆素類化合物具有抗HIV、抗癌、降壓、抗心律失常、抗骨質(zhì)疏松、鎮(zhèn)痛、平喘及抗菌等(見表1多方面的生物學(xué)活性(部分成分結(jié)構(gòu)見圖1。AIDS(獲得性免疫缺陷綜合癥是由HIV-1(人類免疫缺陷病毒所引起的一種免疫和中樞神經(jīng)系統(tǒng)退化性疾病。經(jīng)過多年的努力,calanolide[1,2]和inophyllum[3]等一系列香豆素類化合物先后從天然產(chǎn)物中分離出來,體外實驗表明,天然calanolide和inophyllum香豆素對HIV-1-RT具有高度特異性。Patil[4]等人總結(jié)了天然calanolide和inophyllum香豆素及其類似物的構(gòu)效關(guān)系并發(fā)現(xiàn):1二氫吡喃醇環(huán)C-10和11兩個甲基的立體化學(xué)結(jié)構(gòu)至關(guān)重要,當(dāng)兩者處于二氫吡喃醇環(huán)的反式雙直立位時活性最強(qiáng),具有這種構(gòu)型的化合物有calanolideA和B;inophy-llumB和P;costatolide和soulattrolide。o12-羥基的構(gòu)型及取代對活性也有較大影響,具有12B-羥基化合物的活性大于A構(gòu)型的異構(gòu)體。?香豆素內(nèi)酯環(huán)開環(huán)或吡喃環(huán)結(jié)構(gòu)改變的化合物活性幾乎消失。calanolideA是目前抗AIDS的熱點先導(dǎo)物,美國正在試用于臨床研究,并且有可能成為治療AIDS的新一代非核苷酸類藥物(見表1。經(jīng)研究表明,多種具抗癌活性的天然香豆素類化合物已從植物中分離出來,例如:Mizuno[5]等人從Angelicaedulis中分離出6種具有抗癌作用的角形呋喃香豆素,其中的edulisin?的抑癌作用最強(qiáng),經(jīng)進(jìn)一步分析表明,此6種香豆素的抗癌作用可能是在于3c和4c位上的酯基。Itoigawa[6]等人對從Calo-phyllumInophllum中分離出的10種4-苯基香豆素進(jìn)行了抗癌活性研究,這些化合物對Epstein-Barr病毒都顯示出較好的活性,表明該類結(jié)構(gòu)中的某些化合物可能發(fā)展成為有價值的抗癌藥物的先導(dǎo)化合物(見表1。天然香豆素類化合物對心血管作用的機(jī)制主要是基于其鈣離子拮抗劑的作用,具有心血管活性的天然香豆素可抑制鈣離子經(jīng)鈣通道進(jìn)入細(xì)胞,從而產(chǎn)生以下3個方面的生物學(xué)作用:1降壓。如Dau-cusCarota及白花前胡香豆素類化合物DC-2,DC-3及Pd-Ia可劑量依賴性地降低實驗動物的主動脈#410#壓。o負(fù)性肌力作用。如:茵陳蒿及白花前胡中的二甲氧基香豆素及前胡香豆素可提高實驗動物的心肌順應(yīng)性。?抗心律失常。如蛇床子中的花椒毒酚可對抗誘發(fā)性室性心律失常(見表1。天然香豆素還具有諸多其他方面的生物學(xué)活性。如:蛇床子中的總香豆素和蛇床子素可顯著地對抗模型動物的類固醇性骨質(zhì)疏松并具有補(bǔ)腎壯陽作用(見表1。圖1香豆素類成分的化學(xué)結(jié)構(gòu)#411#表1天然產(chǎn)物中抗HIV、抗癌及其有心血管活性和其他生物學(xué)活性的香豆素類成分香豆素類有效成分植物來源生物學(xué)活性特點參考文獻(xiàn)calanolideA(1Calophylluminophyllum對HIV-1-RT具有抑制作用和高度的專一性[1,2]calanolideB(2calanolideF(5inophyllumsB(3C1inophyllum可抑制HIV-RT,IC50分別為38,138nmol#L-1[3]inophyllumsP(4soulattrolide(6C1teysmannii對HIV-1-RT的抑制作用更強(qiáng),IC50為0134Lmol#L-1,且具有高度[7]的專一性suksdorfin(7Lomatiumsuksdorfii能明顯抑制HIV在H9淋巴細(xì)胞中的復(fù)制[4]AngelicamoriitschimganicesterA(8Prangostschimganica具有抗HIV活性[8]tschimganicesterB(9tschimganicesterC(106-(2-甲氧基,順-乙烯基Ficuscarica經(jīng)體外活性檢測,均具有明顯的抗表皮癌、抑制人胃癌BGC-823[9]7-甲基吡喃香豆素(11,瘤株和人結(jié)構(gòu)癌HCT細(xì)胞瘤活性補(bǔ)骨酯素(12,佛手柑內(nèi)酯6,7-二甲氧基香豆素(13Artemisiaargyi在不同濃度茵陳素作用下,腫瘤細(xì)胞的形態(tài)有明顯變化,表現(xiàn)為[10](茵陳素凋亡小體增加、核分裂相減少,從而抑制癌瘤生長,MTT實驗顯示,其抑制率隨藥物濃度的增高而增高calocoumarinA(14C1inophllum對EBV顯示出較好的抑制活性[6]5-(4-hydroxy-phenethenylMonotesengleri具有細(xì)胞毒性活性以抵抗腫瘤細(xì)胞[11]-4,7-dimethoxycoumarin(15umbeliferone(16,Tordyliumapulum劑量依賴性地延長NSCLC-N6瘤株細(xì)胞的G1期,同時縮短S期[12]isoimperatorin,etc1及G2M期isodisparA(17,C1dispar對KB細(xì)胞顯示出細(xì)胞毒性活性[6]disparinolD(18,disparpropylinolB(19,disparinolB(20edulisin?(21等6種角形Angelicaedulis當(dāng)含量為50Lg#mL-1時,此6種化合物都具有強(qiáng)烈的抑制作用,[5]呋喃香豆素其中edulisin?的抑制作用最強(qiáng)clauslactoneA~JClausenaexcavata除G外,其余化合物對TPA誘導(dǎo)的Raji細(xì)胞系EBV-EA活性均有[37]抑制作用,其中C對腫瘤生長的抑制作用最強(qiáng)前胡香豆素Peucedanumpraeruptorum可改善腎血管性高血壓左心室肥厚大鼠心臟舒張功能,提高心肌[13]順應(yīng)性,降低心肌膠原含量香豆素苷化合物Daucuscarota可劑量相關(guān)地降低麻醉大鼠的動脈壓,此作用可能是抑制鈣離子[14]DC-2及DC-3經(jīng)鈣通道進(jìn)入細(xì)胞的結(jié)果3c-當(dāng)歸酰氧基-4c-P1praeruptorum劑量依賴性地增加冠脈血流量,減少主動脈壓(MAP,dp/dtmax、率[15]乙酰氧基-3c,4c-雙壓積(RPP及全身血管阻力,并加快心率,結(jié)果表明Pd-Ia為鈣通道氫邪蒿內(nèi)酯(Pd-Ia阻滯劑花椒毒酚(22Cnidiummonnieri對氯仿誘發(fā)的小鼠室顫、氯化鈣誘發(fā)的大鼠室顫均有明顯的防治[16]作用,可治療烏頭堿誘發(fā)的大鼠心律失常二甲氧基香豆素Artemisiaargyi抑制貓心肌收縮及舒張功能[17]總香豆素(TCFCCnidiummonnieri通過抑制破骨細(xì)胞的形成而減少骨質(zhì)的丟失,促進(jìn)成骨細(xì)胞的增[18-25]殖而促進(jìn)骨膠原的合成,能有效防治類固醇性骨質(zhì)疏松;有明顯抗炎作用蛇床子素(Ost和總香C1monnieri對模型鼠有補(bǔ)腎壯陽作用;保護(hù)和增強(qiáng)腺垂體-腎上腺皮質(zhì)軸的[26-29]豆素(Ter功能;提高腎陽虛大鼠的腺垂體-甲狀腺軸的功能;增強(qiáng)腎陽虛小鼠的免疫功能花椒毒酚C1monnieri具有明顯的鎮(zhèn)痛作用,能抑制醋酸引起小鼠的扭體反應(yīng)[30]的作用[31]脹果甘草素甲(23Glycyrrhizauralensis具有很強(qiáng)的清除O-#2總香豆素Psoraleacorylifolia對過敏性和組胺性哮喘的潛伏期均有顯著的延長作用(P<0101,[32]P<0105,顯著降低動物的死亡率(P<0105佛手柑內(nèi)酯(24;歐前Heracleumcandicans有較強(qiáng)的皮膚光敏作用,可用于治療白癜風(fēng)及銀屑病[38]胡素(25;8-香葉氧基補(bǔ)骨酯素(26;當(dāng)歸素(27;6,7-二甲氧基香豆素Cyathulaofficinalis可抵抗內(nèi)毒素誘導(dǎo)的急性腎功能衰竭(ARF;為A1受體和H1受[33,34]體的競爭性拮抗劑,并能抑制內(nèi)鈣釋放8-甲氧基補(bǔ)骨酯素(28Rutagraveloens對腐生鐮孢、番茄棘殼孢菌、綠色木霉、根串珠霉和大麗花輪枝[35]5-甲氧基補(bǔ)骨酯素孢菌等菌株具有抗真菌活性4-羥基香豆素(29花椒毒素R1graveolens延緩細(xì)胞有絲分裂[35]6,7-二甲氧基香豆素A1argyi為茵陳蒿湯的利膽有效成分,并有抗肝損傷的作用[36]##4122討論綜上所述,香豆素類化合物具有多方面明顯的生物學(xué)活性,尤其在抵抗當(dāng)今危害人類健康的頑癥-AIDS和腫瘤方面,尋找有效的天然藥物,并對其活性成分進(jìn)行深入研究,更顯得尤為重要。然而目前還有相當(dāng)多的香豆素類有效成分的生物學(xué)活性機(jī)制并不十分清楚,并且對諸多生物學(xué)活性尚未能建立理想的動物模型,所以許多香豆素類化合物的體內(nèi)活性未能得到有效評價。因此,對此類化合物的生物學(xué)活性機(jī)制進(jìn)行深入探索,并建立合理有效的動物模型勢在必行。我國擁有極其豐富的植物資源,其中香豆素類化合物由于分子量小、合成相對簡單、生物利用度高等優(yōu)點。所以應(yīng)以此為基礎(chǔ),改進(jìn)和完善香豆素有效成分的提取、分離及純化的方法,對不同種屬的天然藥物進(jìn)行開發(fā),從而形成較為成熟的特色化提取分離工藝。同時,對所分離純化得到的香豆素單體化合物進(jìn)行生物學(xué)活性的廣泛研究及篩選,尋找高效低毒的先導(dǎo)化合物,在此基礎(chǔ)上進(jìn)一步挖掘同類化合物的構(gòu)效關(guān)系,以構(gòu)效關(guān)系為指導(dǎo),合成并篩選出更為高效低毒的香豆素類衍生物,從而為更多難治性疾病帶來希望。[參考文獻(xiàn)][1]MckeeTC,CovingtonCD,FullerRW,etal1Pyranocoumarinsfromtropicalspeciesofthegenuscalophyllum:achemotaxonomicstudyofextractsinthenationalcancerinstitutecollection1NatProd,1998,61:12521[2]MckeeTC,FullerRW,CovingtonCD,etal1NewpyranocoumarinsisolatedfromCalophyllumlanigerumandCalophyllumteysmannii1NatProd,1996,59:7541[3]DharmaaratneHRW,WanigasekeraWWAP,MatagreemwoodE,etal1Inhibitionofhumanimmunodeficiencyvirustype?reversetran-scriptaseactivitybycordatolidesisolatedfromcalophyllumcordato-ob-longum1PlantaMed,1998,64:4601[4]楊勁松1抗HIV活性香豆素類化合物的研究進(jìn)展1華西藥學(xué)雜志,2001,16(4:2851[5]MizunoA,TakataM1Structuresofnewcoumarinsandantitumor-pro-motingactivityofcoumarinsfromAngelicaedulis1PlantaMed,1994,60:3331[6]韓長日,宋小平,陳光英1紅厚殼屬植物化學(xué)成分及藥理學(xué)活性研究進(jìn)展1有機(jī)化學(xué),2003,23(2:2121[7]PengsuparpT,SeritM1Specificinhibitionofhumanimmunodeficiencyvirustype?reversetranscriptasemediatedbysoulattrolide,acoumarinisolatedfromthelatexofCalophyllumteysmannii1NatProd,1996,59:8391[8]YasuhiroS,YoshihisaT,GishoH,etal1ChemicalconstituentsofPrangostschimganica;structureelucidationandabsoluteconfigurationofcoumarinandfuranocoumarinderivativeswithant-iHIVactivity1ChemPharmBull,2001,49(7:8771[9]尹衛(wèi)平,陳宏明,王天欣,等1具有抗癌活性的一個新的香豆素化合物1中草藥,1997,28(1:31[10]潭永忠,戴國華,李軍,等1茵陳素對肺癌細(xì)胞增殖和細(xì)胞周期的影響1中國藥房,2001,12(5:2671[11]SeoEK,ChaiHB15-(4-hydroxy-phenethenyl-4,7-dimethoxy-coumarin,AnewconstituentofMonotesengleri1PlantaMed,2000,66(2:1821[12]KofinasC,ChinouI,LoukisA,etal1CytotoxiccoumarinsfromtheaerialpartsofTordyliumapulumandtheireffectsonanon-smal-lcellbronchialcarcinomaline1PlantaMed,1998,64(2:1741[13]饒曼人,孫蘭,張曉文1前胡香豆素組分對心臟肥厚大鼠心臟血流動力學(xué)、心肌順應(yīng)性及膠原含量的影響1中國藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志,2002,16(4:2651[14]AHGilani,FShabeen,SASaeed,etal1HypotensiveactionofcoumaringlycosidesfromDaucuscarota1Phytomedicine,2000,7(5:4231[15]CHANGTian-hui,ADACHIHideyuki,OKUYAMAToru,etal1Ef-fectsof3c-angeloyloxy-4cacetoxy-3c,4c-dihydroseselinoncardiohemo-dynamicsinanesthetizeddogs1ActaPharmacoSin,1994,15(6:5071[16]連其深,張志祖1花椒毒酚的藥效學(xué)研究?抗心律失常作用1贛南醫(yī)學(xué)院學(xué)報,1995,15(2:771[17]黃教成,王秀榮,孫愛續(xù)1二甲氧基香豆素對貓左心室功能和血流動力學(xué)的影響1中國藥理學(xué)報,1993,14(3:2531[18]謝華,李青南,黃連芳1蛇床子總香豆素對類固醇性骨質(zhì)疏松的作用1中國藥理學(xué)報,1994,15(4:3711[19]QINLP,ZHANGQY,TIANYP,etal1TotalcoumarinsfromfruitsofCnidiummonnieriinhibitformationanddifferentiationofmultinucleatedosteoclastsofrats1ActaPharmacoSin,2003,24(2:1811[20]張巧艷,秦路平,鄭漢臣,等1蛇床子總香豆素對新生大鼠成骨細(xì)胞的作用1中成藥,2001,23(2:1111[21]LIQN,LIANGNC,WUT,etal1EffectsoftotalcoumarinsofFructuscnidiionskeletonofovariectomizedrats1ActaPharmacoSin,1994,