USP29-制藥用水<1231>第39頁(yè)共38頁(yè)北京賽科藥業(yè)有限責(zé)任公司USP29-制藥用水<1231>北京賽科藥業(yè)有限責(zé)任公司制藥用水<1231>引言在藥品、原料藥和中間體，藥典產(chǎn)品以及分析試劑的加工、制備和生產(chǎn)過(guò)程中，水被廣泛用作一原料，組分和溶劑。此通用章節(jié)的信息供應(yīng)了有關(guān)水的其它信息：未被包括在的水的專論中的屬性，可以用以提高水質(zhì)量的處理技術(shù)，以及在選擇水源時(shí)應(yīng)考慮最低水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的描述。此信息章節(jié)并未打算替代現(xiàn)有的條例或指導(dǎo)，現(xiàn)有的這些條例或指導(dǎo)涉及USA和國(guó)際的〔ICH或WHO〕的GMP問(wèn)題，工程指導(dǎo)或其它關(guān)于水的條例〔FDA、EPA或WHO〕指導(dǎo)。其內(nèi)容有有助于使用者更好地理解制藥用水問(wèn)題以及一些僅針對(duì)水的微生物和化學(xué)問(wèn)題。此章節(jié)并不是關(guān)于制藥用水的一個(gè)全面綜合性的文件。它包括在水的處理、貯存和使用時(shí)需要考慮的根本信息點(diǎn)。保證制藥用水以及生產(chǎn)符合相適用的政府條例、指南和各種類型的水的藥典標(biāo)準(zhǔn)是使用者的職責(zé)。這些水的化學(xué)純度的把握是很重要的，并且是本藥典中各論的主要目的。與其它藥典產(chǎn)品不同，大批量水專論〔純化水和注射用水〕也限制此產(chǎn)品是如何被生產(chǎn)的，由于認(rèn)為純化過(guò)程的本質(zhì)與完善程度與〔水〕最終的純度直接相關(guān)。在這些個(gè)論中所列的化學(xué)屬性應(yīng)被看作為一組最低的標(biāo)準(zhǔn)要求。對(duì)于某些應(yīng)用來(lái)說(shuō)，可能需要更加嚴(yán)格的標(biāo)準(zhǔn)以保證適合其特定的用途。關(guān)于這些水的適當(dāng)應(yīng)用的根本指導(dǎo)可以在正文中找到，并且在本章節(jié)中給出更進(jìn)一步的解釋。對(duì)于很多水的用途來(lái)說(shuō)，把握其微生物質(zhì)量是很重要的。由于健康與平安的緣由，全部具有藥典標(biāo)準(zhǔn)的包裝形式的水要求是無(wú)菌的，由于這些水的一些預(yù)期用途有此要求。USP認(rèn)為大批量專論水的微生物標(biāo)準(zhǔn)是不適當(dāng)?shù)?，并且未被包括在這些水的專論中。這些水可以被用于不同的用途，一些要求嚴(yán)格的微生物把握，而一些卻未要求。對(duì)于一給定大批量水來(lái)說(shuō)，所需的微生物標(biāo)準(zhǔn)取決于其用途。對(duì)于一些沒(méi)有相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和檢測(cè)的使用者來(lái)說(shuō)，將不必需負(fù)擔(dān)此難于把握的〔水的微生物〕屬性的單個(gè)標(biāo)準(zhǔn)。然而，一些應(yīng)用可能需要甚至更加嚴(yán)格的微生物把握，以防止微生物的繁殖，而微生物在水的純化、貯存和安排過(guò)程中無(wú)處不在。當(dāng)涉及“有多種用途的〞或連續(xù)的水供應(yīng)時(shí)，一個(gè)微生物標(biāo)準(zhǔn)將是不適宜的。典型的，微生物標(biāo)準(zhǔn)用至少用48-72小時(shí)產(chǎn)生數(shù)據(jù)的試驗(yàn)方法來(lái)評(píng)估。由于制藥用水是用連續(xù)的過(guò)程來(lái)生產(chǎn)，并且生產(chǎn)后馬上用于產(chǎn)品和生產(chǎn)過(guò)程，在得到最終的試驗(yàn)結(jié)果之前，水很可能已經(jīng)被使用了。假如不符合藥典標(biāo)準(zhǔn)，那么要求調(diào)查對(duì)在上次取樣的合格試驗(yàn)結(jié)果與隨后取樣的不合格試驗(yàn)結(jié)果之間所生產(chǎn)的全部產(chǎn)品批次的影響，并做出放行/拒收的打算。由于分析結(jié)果而導(dǎo)致的延遲，從而產(chǎn)生的技術(shù)與規(guī)律問(wèn)題不排解使用者對(duì)微生物標(biāo)準(zhǔn)的需求。因此，這樣的水系統(tǒng)需要在一受控狀態(tài)下運(yùn)行并保持在受控狀態(tài)下，要求此系統(tǒng)被驗(yàn)證，以供應(yīng)操作穩(wěn)定性的保證，并且依據(jù)已制訂的預(yù)警限和糾偏限對(duì)微生物屬性進(jìn)行定量的監(jiān)測(cè)，而預(yù)警限和糾偏限將會(huì)供應(yīng)系統(tǒng)把握的早期指示。水系統(tǒng)驗(yàn)證，預(yù)警/糾偏限以及標(biāo)準(zhǔn)被包括在此章節(jié)中。水源所考慮的問(wèn)題為保證符合某些最低限度的化學(xué)與微生物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，在原料藥生產(chǎn)中所用的水，或不同類型的純化水制備時(shí)所用的源水必需符合由美國(guó)環(huán)境愛(ài)護(hù)署公布的國(guó)家初級(jí)飲用水條例〔NPDWR〕〔40CFR141〕中的要求，或符合歐洲或日本的飲用水條例，或符合WHO飲用水指南。關(guān)于某些有機(jī)和無(wú)機(jī)污染物類型與數(shù)量的限度能夠保證水將僅含有少量的、平安數(shù)量的潛在的有害化學(xué)物質(zhì)。因此，水的預(yù)處理系統(tǒng)將被挑戰(zhàn)以去除的少量的這些潛在的難于去除的化學(xué)物質(zhì)。并且，在源水階段有害化學(xué)污染物的把握可以消退在水被進(jìn)一步凈化后某些特殊檢測(cè)的需要〔例如，三鹵甲烷和重金屬〕。飲用水的微生物要求可以保證不含有大腸桿菌，假如確定大腸桿菌來(lái)源于排泄物，那么可能預(yù)示著可能存在其它潛在的致病性微生物和排泄物的病毒。符合這些微生物要求并不排解存在其它的微生物，假如在一原料藥或制劑產(chǎn)品中發(fā)覺(jué)這些微生物，將被認(rèn)為是有害的〔不期望消滅的〕。為實(shí)現(xiàn)微生物把握，自來(lái)水公司向飲用水中參與了消毒劑。為此含氯的和其它氧化物已被使用了數(shù)十年，并且一般認(rèn)為這些物質(zhì)對(duì)人類是無(wú)害的。然而，這些氧化劑可以相互作用，消滅具有消毒作用的副產(chǎn)物〔DBPs〕，例如三鹵甲烷〔THMs，包括氯仿，溴二氯甲烷，二溴氯甲烷〕以及鹵代乙酸〔HAAs，包括二氯乙酸和三氯乙酸〕。所產(chǎn)生的DBPs量依據(jù)所用的消毒劑的量與類型而變化，并且在水中所發(fā)覺(jué)的有機(jī)物的類型與數(shù)量可以隨季節(jié)而變化。由于認(rèn)為在飲用水中高含量的DBPs對(duì)健康有害，因此，飲用水條例要求將它們把握到一般說(shuō)來(lái)可以接受的無(wú)害的水平。然而，取決于用來(lái)進(jìn)一步純化的單元操作，在源水中的少量的DBPs可能會(huì)被帶入最終的水中。因此，在實(shí)現(xiàn)有效的消毒作用時(shí)，在源水中具有最低限度的DBPs是很重要的。在飲用水中的DBP水平可以通過(guò)使用這些消毒劑，例如臭氧、氯胺或二氧化氯，來(lái)降至最低。例如氯，它們的氧化性質(zhì)足以破壞預(yù)處理單元操作，并且必需在預(yù)處理早期被去除。完全去除這些消毒劑中的某些消毒劑可能是有問(wèn)題的。例如，氯胺在消毒過(guò)程中或預(yù)處理去除過(guò)程中會(huì)被降解，因此釋放出氨，氨會(huì)被帶入到最終的水中。預(yù)處理單元操作必需被設(shè)計(jì)和操作，以充分去除消毒劑，飲用水中的DBPs以及有害的消毒劑降解產(chǎn)物。假如被設(shè)計(jì)用以去除氯的單元操作沒(méi)有警告，沒(méi)有用含氯的來(lái)自市政〔市政部門被強(qiáng)制要求停止用氯來(lái)消毒，以符合格外嚴(yán)格的EPA飲用水THM標(biāo)準(zhǔn)〕的飲用水進(jìn)行挑戰(zhàn)，那么可能會(huì)消滅一系列的問(wèn)題。除氯工藝可能不能完全去除氯胺，氯胺能不行逆轉(zhuǎn)地破壞下游的單元操作，而且在此過(guò)程過(guò)程中釋放出的氨可能會(huì)通過(guò)整個(gè)預(yù)處理，并且使用最終的水不符合藥典的電導(dǎo)率標(biāo)準(zhǔn)。假如飲用水的消毒劑發(fā)生了變化，那么純化過(guò)程必需被重新評(píng)估，強(qiáng)調(diào)需要在制藥用水生產(chǎn)商和飲用水供應(yīng)者之間建立一良好的合作關(guān)系。水的類型有很多種不同級(jí)別的制藥用水。一些在USP正文中被描述，USP正文規(guī)定了其用途，制備時(shí)可以接受的方法以及質(zhì)量屬性。這些水可以被分為兩大類，批量水〔典型地，在使用的工廠進(jìn)行生產(chǎn)〕，和被包裝的水〔被生產(chǎn)、包裝和滅菌，在有效期內(nèi)保持其微生物質(zhì)量〕。有幾種特定類型的被包裝水，在指定的應(yīng)用、包裝限度和其它質(zhì)量屬性方面有所不同。也有幾種類型的水，在正文中沒(méi)有涉及。這些是全部的批量水，只依據(jù)所描述的目的給知名稱。這些水中的很多被用于指定的分析方法。相關(guān)的內(nèi)容可能沒(méi)有具體說(shuō)明或指明某些質(zhì)量屬性或制備方法。這些非專論的水可能不必嚴(yán)格遵守所描述的或所指明的制備方法或?qū)傩?。借助于其它方法生產(chǎn)的水或通過(guò)其它試驗(yàn)屬性來(lái)把握的水，可能同樣滿足這些水的預(yù)期用途。保證這些水〔即使不是按所述的來(lái)生產(chǎn)和把握〕適合其它預(yù)期用途是使用者的職責(zé)。無(wú)論在藥典哪個(gè)地方用到“水〞這個(gè)詞，而沒(méi)有其它描述性的形容詞或字句，其含義是可使用比純化水更低級(jí)別的水。接下來(lái)的內(nèi)容是對(duì)不同類型制藥用水的一個(gè)簡(jiǎn)短的描述以及制藥用水的重要作用或用途。圖1可能會(huì)有助于理解某些類型的水。大量的專論中的水和蒸汽下述的水一般是用多個(gè)單元操作水系統(tǒng)來(lái)生產(chǎn)的大量的水，并且通過(guò)管路系統(tǒng)被安排到同一工廠的使用點(diǎn)。這些特定的制藥用水必需符合相關(guān)專論中所規(guī)定的屬性。純化水－純化水〔參見(jiàn)USP正文〕，在非注射用制劑的生產(chǎn)被用作一個(gè)輔料；并且可以用于其它藥物應(yīng)用方面，例如可用作某些設(shè)備以及非注射用產(chǎn)品相接觸的組分的清洗。除非另有說(shuō)明，純化水也可被用于全部的檢查試驗(yàn)與含量分析〔在指明用水的時(shí)候〕〔見(jiàn)凡例〕純化水在整個(gè)USP－NF中被提及，regardlessofthefontandlettercaseusedinitsspelling,watercomplyingwiththePurifiedWatermonographisintended.純化水必需符合離子的和有機(jī)的化學(xué)純度的要求，而且必需能夠預(yù)防微生物的繁殖。用來(lái)生產(chǎn)純化水的源水的最低要求是飲用水。源水可以通過(guò)單元操作來(lái)純化，單元操作包括去離子作用、蒸餾、離子交換、反滲透、過(guò)濾或其它適宜的純化操作。純化水系統(tǒng)必需被驗(yàn)證，以便能夠牢靠地、連續(xù)地生產(chǎn)和分協(xié)作格的化學(xué)與微生物純度的水。在環(huán)境條件下純化水系統(tǒng)特殊簡(jiǎn)潔形成粘著力強(qiáng)的微生物膜，流出的水中不期望有能生長(zhǎng)發(fā)育的微生物或內(nèi)毒素，但微生物膜是其來(lái)源。這些系統(tǒng)要求經(jīng)常消毒和微生物監(jiān)測(cè)，以保證在使用點(diǎn)的水符適宜當(dāng)?shù)奈⑸镔|(zhì)量指標(biāo)。飲用水飲用水〔符合USEPANPDWR或EU或日本的飲用水條例或WHO關(guān)于飲用水的指南〕假如符合，不需要進(jìn)一步純化特定制藥用途的水〔例如，最初的清洗，API加工或組分用水〕透析用水不具反響性的包裝常見(jiàn)的處理步驟包括：預(yù)過(guò)濾去離子軟化反滲透除氯蒸餾除氨超濾去除有機(jī)物紫外燈分析試劑用水非注射劑型的清潔與組分用水純化水包裝透析用水〔散包裝〕注射用水蒸餾或與之等同或更高級(jí)的工藝，以去除化學(xué)物質(zhì)與微生物純化水〔散包裝〕包裝并滅菌無(wú)菌的純化水滅菌圖1制藥用水注射用水〔散包裝〕無(wú)菌的注射用水無(wú)菌的沖洗用水抑菌的注射用水無(wú)菌的吸入用水注射劑型的清潔與組分用水純化水正文也允許商業(yè)目的的散包裝。當(dāng)如此操作時(shí)，所要求的標(biāo)準(zhǔn)除了無(wú)菌與標(biāo)示外，與無(wú)菌純化水包裝的標(biāo)準(zhǔn)相同。這種非無(wú)菌包裝的水有可能會(huì)消滅微生物污染和其它質(zhì)量變化。因此，這種形式的純化水應(yīng)以限制微生物生/長(zhǎng)的方式制備和貯存和/或在微生物繁殖使得其不利于預(yù)期用途之前被準(zhǔn)時(shí)使用。并且，還取決于所使用的包裝材料，可能會(huì)有可萃取的化合物從包裝材料中侵入到水中。盡管此產(chǎn)品可能符合其所要求的化學(xué)屬性，這些可萃取物可能使得水不再適用于某些用途。在說(shuō)明使用純潔的散裝形式的水的地方，在生產(chǎn)、臨床或分析方面應(yīng)用此種包裝水產(chǎn)品時(shí)，保證此包裝水適用于其用途是使用者的職責(zé)。注射用水－注射用水〔見(jiàn)USP正文〕在注射劑和其它必需把握產(chǎn)品內(nèi)毒素的制劑的生產(chǎn)中被用作一輔料，并且在其它制藥方面被應(yīng)用，例如，某些設(shè)備和與注射劑產(chǎn)品相關(guān)的輔料的清洗。用來(lái)生產(chǎn)注射用水的源水的最低質(zhì)量是被U.S.EPA，EU，日本或WHO中所規(guī)定的飲用水。此源水可以被預(yù)處理，使得它適于后續(xù)的蒸餾〔或依據(jù)正文使用任何經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的工藝〕。最終的水必需符合純化水的全部化學(xué)要求，以及附加的細(xì)菌內(nèi)毒素標(biāo)準(zhǔn)。由于內(nèi)毒素是由各種微生物產(chǎn)生的，而這些微生物易于借居在水中。純化、貯存和安排注射用水的設(shè)備和系統(tǒng)所使用的操作法必需被設(shè)計(jì)，使得微生物污染降至最低或預(yù)防微生物污染，以及去除源水中引入的內(nèi)毒素。注射用水系統(tǒng)必需被驗(yàn)證，以便能牢靠地、連續(xù)地生產(chǎn)與安排此質(zhì)量的水。注射用水正文也允許因商業(yè)目的而進(jìn)行散包裝。所要求的標(biāo)準(zhǔn)包括細(xì)菌內(nèi)毒素檢查，以及包裝的無(wú)菌純化水中的那些標(biāo)準(zhǔn)〔標(biāo)示除外〕。散包裝的注射用水被要求為無(wú)菌的，因此消退了微生物污染的質(zhì)量變化。然而，包括可萃取物可能使此水不再適于某些用途。在說(shuō)明使用比擬純潔的散裝形式的水的地方，在生產(chǎn)、臨床或分析方面應(yīng)用此種包裝水產(chǎn)品時(shí)，保證此包裝水適用于其用途是使用者的職責(zé)。血液透析用水－省略。純蒸汽－省略。包裝的專論中的水下述的專論中的水是包裝形式的純化水或注射用水，這些包裝形式的水已被滅菌以保持其微生物性質(zhì)。這些水依據(jù)它們名稱所指示的，可能有特定的預(yù)期用途，也可能對(duì)那些用途相關(guān)的包裝配置方面有所限制。一般來(lái)說(shuō)，這些包裝的水可以用來(lái)代替散裝形式的水。然而，使用者應(yīng)考慮用于此產(chǎn)品的包裝和滅菌工藝，在有效期內(nèi)可能會(huì)從包裝材料中萃取一些物質(zhì)侵入到水中，使得它不如最初裝入包裝的水純潔。這些水的化學(xué)屬性仍由原來(lái)的濕化學(xué)法來(lái)規(guī)定，并且他們?cè)谟盟妼?dǎo)率和TOC替代之前，標(biāo)準(zhǔn)與那些從前用于批量制藥用水的標(biāo)準(zhǔn)相像。在說(shuō)明使用比擬純潔的散裝形式的水的地方，在生產(chǎn)、臨床或分析方面應(yīng)用此種包裝水產(chǎn)品時(shí)，保證此包裝水適用于其用途是使用者的職責(zé)。無(wú)菌純化水－省略無(wú)菌的注射用水－省略抑菌的注射用水－省略無(wú)菌的沖洗用水－省略無(wú)菌的吸入劑用水－省略。非專論中生產(chǎn)用水除了以上描述的大量的專論水以外，在制藥加工過(guò)程中，例如清潔，合成步驟或起始物料的進(jìn)一步純化，也可能用到非專論的水。以下是對(duì)本藥典中在不同的位置所引用的這些非專論水中的一局部〔非專論水〕的描述。飲用水－這種類型的水可被引用為可飲用的水〔可飲用的或適于飲用〕，國(guó)家初級(jí)飲用水，初級(jí)飲用水或國(guó)家飲用水。除了規(guī)定單獨(dú)的飲用水標(biāo)準(zhǔn)外〔例如，NPDWR，在40CFR141中所引用的U.S.環(huán)境愛(ài)護(hù)局的國(guó)家初級(jí)飲用水條例〕，飲用水必需符合以下質(zhì)量屬性中的一個(gè)，即NPDWR，歐盟或日本的飲用水條例，或WHO飲用水指南。它可以有不同的來(lái)源，包括公眾水工程，私人的水供應(yīng)〔例如井〕，或這些來(lái)源中的幾種合并。飲用水可以被用于制藥設(shè)備和與產(chǎn)品相關(guān)的組分的早期的清洗階段。飲用水也是用于法定原料藥和其它散裝藥物組分生產(chǎn)的最低質(zhì)量的水。與這些工藝相適合的，一般認(rèn)為對(duì)于法定原料藥和其它原料藥來(lái)說(shuō)，所允許的在飲用水中的污染物水平是平安的。為到達(dá)物料所要求的最終純度，物料的加工工藝有所要求時(shí)，對(duì)于這些生產(chǎn)步驟來(lái)說(shuō)，可能需要較高質(zhì)量的水，甚至可能需要注射用水或純化水。然而，這些較高純度的水，可能僅要求選擇比飲用水純度高的一些屬性〔見(jiàn)以以下圖2〕。飲用水是生產(chǎn)大量專論中制藥用水的規(guī)定的源水。使用飲用水標(biāo)準(zhǔn)建立一組合理的所允許的化學(xué)與微生物污染物的最大限度，用此最大限度來(lái)挑戰(zhàn)水的純化系統(tǒng)。由于季節(jié)的變化，可能會(huì)消滅飲用水供應(yīng)的質(zhì)量屬性變化，因此，必需給出其綜合性的和清潔的用途。在生產(chǎn)制藥用水方面的加工步驟必需被設(shè)計(jì)以適應(yīng)此變化。熱的純化水－此水被用于USP－NF物品的制備說(shuō)明中，并且明確說(shuō)明是已被加熱到一未規(guī)定的溫度的純化水，以增加其它組分的增溶作用。沒(méi)有水的上限溫度限制〔除了是低于100℃〕非專論的分析用水凡例和試劑、指示劑和溶液的引言局部都明確說(shuō)明：但凡提到水的地方，沒(méi)有限制條件或其它標(biāo)準(zhǔn)，均指分析用水，水的質(zhì)量將是純化水。然而，存在大量的這些限制條件。這些限制條件中的一局部包括制備方法、從規(guī)定最初的凈化步驟到規(guī)定其它純化的排列。其它的限制條件要求遵守特定的屬性，否那么可能會(huì)與分析過(guò)程相互作用。在大局部后者的狀況中，所要求的屬性未被特地的檢測(cè)。更正確地，規(guī)定一個(gè)進(jìn)一步的“純化過(guò)程〞：要求水明確符合所要求的屬性。分析試劑分析試劑水的用途API制劑API是用于制備注射用藥物嗎？注射用水飲用水足夠純嗎？用適于預(yù)期用途的水在后面的步驟去除內(nèi)毒素嗎？圖2制藥用水的選擇用把握內(nèi)毒素**的飲用水*是注射用劑型嗎？用化學(xué)純的和把握內(nèi)毒素**的飲用水*用化學(xué)純**的飲用水*用飲用水**飲用水是符合USEPANPDWR或EU或日本的飲用水條例或WHO關(guān)于飲用水的指南的水。**假如在后續(xù)的加工過(guò)程中沒(méi)有滅菌步驟，那么無(wú)菌API或制劑用水必需是無(wú)菌的。***在某些USP檢查與測(cè)定法中所要求的不同于純化水時(shí)，參見(jiàn)本章節(jié)中的指導(dǎo)。備注：無(wú)論是否需要微生物把握，以適于其預(yù)期的用途，全部的水系統(tǒng)應(yīng)被驗(yàn)證。用純化水用超過(guò)純化水純度的水***水是用于USP檢查或測(cè)定嗎？純化水足夠純嗎？需要化學(xué)純化嗎否是是否是否是否是是否否否否需要化學(xué)純化嗎是是然而，很多試劑的制備說(shuō)明是從革新者的試驗(yàn)室到最初引入一個(gè)特定的USP－NF物品的專論或通用的試驗(yàn)章節(jié)。在這些試驗(yàn)中所描述的試劑水的質(zhì)量可能會(huì)反響出革新者試驗(yàn)室的水質(zhì)量名稱。這些特定的水質(zhì)量名稱可能已被起名，而革新者沒(méi)有意識(shí)到在USP-NF試驗(yàn)中對(duì)純化水的要求。不管創(chuàng)立這些大量特定的分析用水的最初緣由是什么，這些特定的水的屬性現(xiàn)在能符合純化水的制備步驟和目前的標(biāo)準(zhǔn)是可能的。然而，在某些狀況下，所引用的一些后處理的步驟中的一局部仍是必需的，以牢靠地得到所要求的屬性。使用者未被強(qiáng)制使用特定的，以及最早形式的分析用水，而可以用相同的或更高質(zhì)量，有效性或分析性能的水來(lái)代替。產(chǎn)生這些可替代的分析用水的牢靠性與連續(xù)性應(yīng)按所預(yù)期的屬性進(jìn)行證明。另外，任何可替代的分析用水必需由使用者按個(gè)案進(jìn)行評(píng)估，以保證其適用性。下面是在USP－NF中引用的非專論水的不同類型的總結(jié)。蒸餾水－此水是由汽化的液體水產(chǎn)生，并且在一個(gè)較純的狀態(tài)下冷凝。它最初被用作試劑制備的一個(gè)溶劑，但是它也被特殊規(guī)定用以完成試驗(yàn)的其它方面，例如沖洗被分析物，轉(zhuǎn)移一象膏劑的試驗(yàn)物料，作為一校準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)品或分析空白對(duì)比以及試驗(yàn)裝置的清洗。在制備高純水時(shí)它被用作源水。由于所引用的用途沒(méi)有說(shuō)明需要一特殊的屬性，而僅僅是從蒸餾得到，符合借助于其它純化手段得到的純化水要求的水可能同樣適用于規(guī)定使用蒸餾水的地方。新穎的蒸餾水－也被稱為最近的蒸餾水，用與蒸餾水相像的方式產(chǎn)生，并且在生產(chǎn)后馬上使用。這意味著需要防止內(nèi)毒素污染以及任何其它來(lái)自空氣或能夠延長(zhǎng)貯存期的容器的偶然的污染。它被用于制備試驗(yàn)動(dòng)物皮下的注射劑所用的溶液，以及試驗(yàn)中的試劑溶液，在這里看起來(lái)并不需要的特殊的高的水質(zhì)量，可以歸結(jié)于是“新穎地蒸餾〞。在“試驗(yàn)動(dòng)物〞用途中，“新穎蒸餾〞這個(gè)詞以及它的檢測(cè)用途意味著注射用水同樣能滿足其化學(xué)、內(nèi)毒素和微生物純度〔雖然沒(méi)有制定化學(xué)、內(nèi)毒素或微生物屬性或特定的預(yù)防再污染的依據(jù)〕。對(duì)于非動(dòng)物的用途，符合借助于其它純化手段得到和/或貯存期的純化水要求的水同樣適用于規(guī)定為“最近蒸餾的水〞或新穎的蒸餾水。去離子水－此水通過(guò)離子交換工藝產(chǎn)生，在離子交換工藝中，污染性的離子被H＋或OH－離子代替。與蒸餾水相類似，去離子水最初被用作試劑制備時(shí)的一溶劑，但是它也被特殊規(guī)定用以完成試驗(yàn)的其它方面，例如，在一試驗(yàn)操作法中轉(zhuǎn)移一被分析物，作為一校準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)品或分析空白對(duì)比以及試驗(yàn)器具的清洗。而且，所引用的此水的用途中沒(méi)有一個(gè)指明所需的質(zhì)量屬性，僅是通過(guò)去離子得到。因此，符合借助于其它純化手段得到的純化水的要求的水同樣適用于所規(guī)定的去離子水。新穎的去離子水－此水用與去離子水相類似的方法生產(chǎn)，盡管名稱說(shuō)明在其制備后將被馬上使用。這意味著需要防止在貯存時(shí)可能消滅的外來(lái)污染。此水被指明用作一試劑溶劑以及用于清洗。由于檢測(cè)的本性，純化水將是一個(gè)適宜的替代品。去離子蒸餾水－此水通過(guò)對(duì)蒸餾水去離子〔見(jiàn)去離子水〕產(chǎn)生。此水在液相試驗(yàn)〔液相試驗(yàn)要求高的純度〕被用作一試劑。由于此高純度的重要性。僅符合純化水要求的水可能會(huì)不被接受。高純水〔見(jiàn)下面〕可能會(huì)是一個(gè)此水的適當(dāng)?shù)奶娲贰＿^(guò)濾的蒸餾水或過(guò)濾的去離子水－此水實(shí)質(zhì)上是通過(guò)蒸餾或去離子得到的純化水，然后用1.2μm的膜過(guò)濾。此水被用于微粒檢測(cè)，此時(shí)水中存在的粒子將使試驗(yàn)結(jié)果發(fā)生偏移?！惨?jiàn)注射劑中的微粒，788〕。由于此試驗(yàn)所需的水的化學(xué)純度也可以由除了蒸餾和去離子以外的純化工藝供應(yīng)，符合純化水要求的過(guò)濾水，但不是用蒸餾或去離子方法得到的水，同樣也適用。過(guò)濾水－此水是經(jīng)過(guò)過(guò)濾去除粒子后的純化水，假如不濾除粒子，在使用水時(shí)粒子將會(huì)干擾分析。當(dāng)用于微粒檢測(cè)時(shí)的樣品制備時(shí)〔見(jiàn)注射劑中的微粒，788〕，盡管在正文中未規(guī)定，應(yīng)與通用試驗(yàn)章節(jié)相全都，用1.2μm的膜過(guò)濾。當(dāng)被用作色譜試劑時(shí)，正文規(guī)定的過(guò)濾器級(jí)別范圍從0.5μm到?jīng)]有規(guī)定。高純水－此水的制備在容器<661>中規(guī)定。它是由從前的蒸餾水經(jīng)去離子后制備，然后用0.45μm的膜過(guò)濾。此水必需有25℃時(shí)不大于0.15μS/cm(6.67兆歐－cm)的在線電導(dǎo)率。由于純度比擬的原因，在相同溫度下，與純化水相類似的，在第一階段和其次階段電導(dǎo)率要求分別為1.3μS/cm和2.1μS/cm。在容器<661>中規(guī)定的制備使用高效的脫離子器的材料，并且此材料不會(huì)向水中釋放銅離子或有機(jī)物，從而保證格外高質(zhì)量的水。此質(zhì)量的水接觸到大氣，即使時(shí)間很短，由于它正在被使用或從純化系統(tǒng)中流出，它的電導(dǎo)率會(huì)快速下降到約1.0μS/cm，由于大氣溶解在水中并且與碳酸氫根離子相平衡。因此，假如分析用途要求水的純度保持盡量的高，它的使用應(yīng)防止暴露于大氣中。此水可被用作一試劑，試劑制備時(shí)的溶劑以及試驗(yàn)器具的清洗〔此時(shí)，較低純度的水將不被接受〕。然而，假如使用者日常得到的純化水被過(guò)濾并且符合或超過(guò)高純水的電導(dǎo)率標(biāo)準(zhǔn)不含氨的水－從功能上說(shuō)，此水必需有微乎其微的氨濃度，以防止干擾對(duì)氨敏感的試驗(yàn)。此水與高純水〔此時(shí)高純水有比純化水更加嚴(yán)格的第一階段的電導(dǎo)率標(biāo)準(zhǔn)，由于純化水允許有少量的氨〕相同。然而假如使用者的純化水被過(guò)濾，并且符合或超過(guò)高純水的電導(dǎo)度標(biāo)準(zhǔn)，那么此水將根本不含氨或其它離子，并且可被用于代替高純水。不含二氧化碳的水－試劑、指示劑和溶液的引言局部與高純水一樣來(lái)定義此水，高純水的處理方法是猛烈沸騰至少5min，然后冷卻，并防止吸取大氣中的二氧化碳。由于二氧化碳的吸取易于使水的pH值下降，因此不含二氧化碳的水的大局部應(yīng)用要么是在與pH相關(guān)的或?qū)H敏感的測(cè)定中用作溶劑，那么是在對(duì)二氧化碳敏感的試劑或測(cè)定中用作溶劑。此水的另一用途是用于某些溶液的旋光、顯色和澄明度。盡管此水僅由于其純度被指明用于這些檢查是可能的，但也有可能水中所含的二氧化碳對(duì)pH值的影響將干擾這些試驗(yàn)的結(jié)果。第三個(gè)可能的理由是此水被指明排出的氣泡可能干擾這些光測(cè)量類型的試驗(yàn)。沸騰過(guò)的水制備方法將大大降低二氧化碳以及很多其它已溶解的氣體。因此，在一些不含二氧化碳的水的應(yīng)用方面，可以忽視脫氣的影響。除了沸騰之外，去離子或許是一個(gè)更高效的去除已溶解的二氧化碳的方法〔通過(guò)去除與離子狀態(tài)相平衡的已溶解的氣體，隨后用離子交換樹(shù)脂法去除〕。假如最初的純化水是通過(guò)高效的去離子方法制得，然后在去離子后防止與大氣中的空氣相接觸，那么不含二氧化碳的水可以被高效的制得而不需要加熱。然而，去離子方法不能對(duì)水進(jìn)行脫氣，所以，在要求使用不含二氧化碳的檢查中，假如將通過(guò)去離子方法制得的純化水看作為一替代品，那么使用者必需證明此純化水實(shí)際上與檢查所需的脫氣的水〔參見(jiàn)下文〕不相像。如高純水中所示，即使與大氣短暫的接觸，也會(huì)使得少量的二氧化碳溶解，離子化，并明顯降低電導(dǎo)率和pH值。假如分析要求水中保持pH中性，并且盡可能的不含二氧化碳，甚至分析不應(yīng)暴露于大氣中。然而，在大局部應(yīng)用中，試驗(yàn)過(guò)程中暴露于大氣中對(duì)試驗(yàn)的適用性并無(wú)明顯的影響。不含氨和二氧化碳的水－依據(jù)名稱可知，此水應(yīng)通過(guò)適用于那些在不含氨的水和不含二氧化碳的水中所提到的方法來(lái)制備。由于不含二氧化碳的屬性要求生產(chǎn)后防止大氣的侵入。首先使用高純水工藝得到不含氨的水，然后再使水沸騰和防止二氧化碳溶解的冷卻方法，這樣做是適當(dāng)?shù)摹Ｓ脕?lái)得到不含氨的水的高純水，其去離子工藝也將去除由溶解的二氧化碳產(chǎn)生的離子，并且最終與全部溶解的二氧化碳到達(dá)離子狀態(tài)的平衡。因此，取決于其用途，制作不含氨和二氧化碳的水的一個(gè)可接受的操作法可以是在免受二氧化碳侵入的容器中轉(zhuǎn)移和收集高純水。脫氣的水－此水是通過(guò)適當(dāng)?shù)氖侄翁幚硐鳒p所溶解的空氣量的純化水。在試劑局部，沸騰、冷卻的水但不含有二氧化碳〔類似于不含二氧化碳的水，但沒(méi)有大氣中二氧化碳溶解的預(yù)防措施〕，聲裂法被給出，適用于除溶出度與藥物釋放度檢查外的檢查。盡管脫氣的水在溶出度<711>中未提到其名稱，但所建議的給溶出介質(zhì)〔可能為水〕脫氣的方法包括加熱到41℃，真空過(guò)濾通過(guò)0.45μm的膜，并且在保持真空的同時(shí)猛烈的攪拌。此章節(jié)特殊指出可以接受其它經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的方法。在其它專論中，也未提到脫氣的水的名稱，水和其它試劑的除氣可以通過(guò)用氮?dú)夤呐輥?lái)實(shí)現(xiàn)。脫氣的水被用于溶出度檢查以及液相色譜，此種狀況下排氣要么干擾分析本身，要么由于不精確?????的體積縮小引起錯(cuò)誤的結(jié)果。室溫下的水被用于試劑制備，但試驗(yàn)在上升的溫度下進(jìn)行，此種狀況下是針對(duì)排氣影響新沸過(guò)的水－此水可能包括最近的或新穎的沸騰過(guò)的水〔在題目中有或沒(méi)有提到冷卻〕，但在使用前明顯要求冷卻。有時(shí)候有必要使用熱水。新沸過(guò)的水被規(guī)定，由于此水被用于與pH有關(guān)的檢查或?qū)μ妓猁}敏感的試劑，在對(duì)氧敏感的檢查或試劑，或在一個(gè)檢查中，排氣將干擾分析，例如比重或外觀檢查。不含氧的水－此水的制備在藥典中未被特地描述。既沒(méi)有一個(gè)氧的標(biāo)準(zhǔn)也沒(méi)有所提及的分析。然而，全部的使用涉及對(duì)材料的分析，此材料對(duì)被空氣中氧氣氧化敏感。從溶劑中去除溶解的氧的操作法，盡管不肯定適用于水，但在極譜法<801>和分光光度計(jì)與光散射<851>中被提及。這些操作法包括用惰性氣體〔例如氮?dú)饣蚝狻硨?duì)液體鼓泡，然后用惰性氣體掩蓋以預(yù)防氧的再吸取。所引用的鼓泡的時(shí)間從5min到15min到?jīng)]有規(guī)定。一些純化水和注射用水系統(tǒng)產(chǎn)生的水保持在一個(gè)熱的狀態(tài)下，并且在其制備、貯存和安排期間用惰性氣體來(lái)掩蓋。盡管氧在熱水中很難溶解，但這樣的水可能不是不含氧的水。無(wú)論使用什么樣的去除氧的操作法，應(yīng)證明能牢靠地生產(chǎn)出適于其用途的水。鱟試劑用水－此水也指的是不含內(nèi)毒素的水。一般是注射用水，可以經(jīng)過(guò)滅菌。此水不含有肯定水平的內(nèi)毒素，此水平的內(nèi)毒素將產(chǎn)生可檢測(cè)的反響，或干擾在細(xì)菌內(nèi)毒素檢查<85>中所用的鱟試劑。不含有機(jī)物的水－此水由有機(jī)揮發(fā)雜質(zhì)<467>來(lái)規(guī)定，有機(jī)揮發(fā)雜質(zhì)不得對(duì)氣相色譜峰產(chǎn)生明顯的干擾。所依據(jù)的正文規(guī)定使用此水作為標(biāo)準(zhǔn)品的溶劑，并且用此水來(lái)制備有機(jī)揮發(fā)雜質(zhì)檢查的測(cè)試液。不含鉛的水－在鉛<251>檢查中，此水被用于被分析物的轉(zhuǎn)移稀釋劑。盡管關(guān)于它的制備沒(méi)有給出特定的說(shuō)明，但它不得含有任何可檢測(cè)出的鉛。純化水應(yīng)是此水的適當(dāng)替代品。不含氯的水－此水被規(guī)定用作含量分析中的溶劑，在含量分析中含有一反響物，此反響物在氯存在的狀況下發(fā)生沉淀。盡管沒(méi)有給出此水的特定的制備說(shuō)明，但是它相當(dāng)明顯的屬性是有格外低的氯含量，因此不會(huì)與對(duì)氯敏感的反響物起反響。純化水可用作此水，但應(yīng)當(dāng)進(jìn)行檢測(cè)以保證純化水是無(wú)反響性的。熱水－此水的使用包括用來(lái)實(shí)現(xiàn)或增加試劑的增溶作用的溶劑、恢復(fù)沸騰過(guò)的或熱溶液的原始體積，沖洗不溶性被分析物〔此被分析物中不含有熱水可溶性雜質(zhì)〕，器具清洗，以及用作各種USP-NF物品的溶解度屬性。僅在一個(gè)專論中規(guī)定了“熱〞水的溫度，所以在其它全部的狀況下，水的溫度并不太重要，但應(yīng)當(dāng)足夠高以到達(dá)所期望的效果。在全部的狀況下，水的化學(xué)純度指的是純化水的化學(xué)純度。水純化、貯存和安排系統(tǒng)的驗(yàn)證與確認(rèn)建立制藥用水凈化、貯存和安排系統(tǒng)的牢靠性，要求一個(gè)適當(dāng)?shù)谋O(jiān)測(cè)與觀看時(shí)期。一般地，在保持純化水與注射用水的化學(xué)純度方面幾乎沒(méi)有問(wèn)題。然而用電導(dǎo)率與TOC來(lái)定義化學(xué)純度的消滅使得使用者可以更加量化的評(píng)估水的化學(xué)純度，以及作為日常的預(yù)處理系統(tǒng)維護(hù)保養(yǎng)與再生的功能的變異性。但這些單元操作〔例如熱交換器和使用點(diǎn)軟管〕可能會(huì)損害水〔在系統(tǒng)中的以及從把握良好的水系統(tǒng)中流出的水〕的化學(xué)純度。因此，一段時(shí)間的水的化學(xué)純度的連續(xù)性的評(píng)估必需是驗(yàn)證程序的一局部。然而，雖然化學(xué)純度把握的很好，但由于在化學(xué)純化期間和純化之后消滅的現(xiàn)象使得始終符合已制定的微生物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)常是更加困難。在一個(gè)有代表性的方案中，〔在建立每一個(gè)單元操作、使用點(diǎn)和取樣點(diǎn)建立操作標(biāo)準(zhǔn)后〕應(yīng)包含至少在一個(gè)月當(dāng)中對(duì)于主要工藝使用點(diǎn)每天進(jìn)行集中地取樣并檢測(cè)。水系統(tǒng)驗(yàn)證的一個(gè)檢查方面是水向其使用位置的輸送。假如從安排系統(tǒng)的出口到水使用點(diǎn)〔通常是軟管〕的輸送過(guò)程被定義為外部水系統(tǒng)，那么此輸送過(guò)程仍需要被驗(yàn)證，驗(yàn)證對(duì)水質(zhì)量不得影響的不適于使用的程度。由于日常的微生物監(jiān)測(cè)是針對(duì)相同的輸送過(guò)程和作為日常水使用〔見(jiàn)取樣考慮的事情〕的部件〔例如軟管和熱交換器〕來(lái)進(jìn)行的，在安排系統(tǒng)驗(yàn)證范圍內(nèi)包括這個(gè)水輸送過(guò)程是有一些道理的。驗(yàn)證是一個(gè)程序，通過(guò)此程序獲得和記錄一個(gè)高度保證的證明，證明一個(gè)特定的工藝將連續(xù)生產(chǎn)出符合已建立的一系列質(zhì)量指標(biāo)的產(chǎn)品。在驗(yàn)證格外早的階段之前和驗(yàn)證期間，制定關(guān)鍵的工藝參數(shù)和它們的操作范圍。驗(yàn)證程序確認(rèn)和證明設(shè)備的設(shè)計(jì)、安裝、運(yùn)行以及性能。在系統(tǒng)被定義時(shí)開(kāi)頭，并且通過(guò)幾個(gè)階段來(lái)進(jìn)行：安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)以及性能確認(rèn)。一個(gè)典型水系統(tǒng)驗(yàn)證生產(chǎn)周期的圖示描述如圖3所示。一個(gè)驗(yàn)證方案通常包括以下幾下步驟：制定成品水與源水的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；定義適當(dāng)?shù)膯卧僮饕约八鼈兊牟僮鲄?shù)，以到達(dá)預(yù)期的來(lái)自源水的成品水的質(zhì)量屬性；選擇管路、設(shè)備、把握與監(jiān)測(cè)技術(shù)；建立安裝確認(rèn)(IQ)，包括：儀器校驗(yàn)，檢查以確認(rèn)圖紙是否精確?????描述水系統(tǒng)的構(gòu)造結(jié)構(gòu)，〔如必要〕進(jìn)行特地的試驗(yàn)以確認(rèn)安裝是否符合設(shè)計(jì)要求；建立運(yùn)行確認(rèn)〔OQ〕，包括：檢測(cè)和檢查以確認(rèn)設(shè)備，系統(tǒng)報(bào)警和把握是否正常運(yùn)轉(zhuǎn)，建立適當(dāng)?shù)念A(yù)警限和糾偏限?！策@個(gè)確認(rèn)階段可能與下一步的某些方面相重疊〕；建立預(yù)性能確認(rèn)(PQ)：確認(rèn)關(guān)鍵工藝參數(shù)操作范圍是否適合〔在此驗(yàn)證階段，證明關(guān)鍵質(zhì)量屬性與操作參數(shù)的預(yù)警限和糾偏限〕；性能確認(rèn)性能確認(rèn)安裝設(shè)備管路及把握系統(tǒng)確認(rèn)關(guān)鍵的工藝參數(shù)并建立操作范圍安裝確認(rèn)對(duì)于關(guān)鍵質(zhì)量把握指標(biāo)建立預(yù)警限和糾偏限建立糾偏行動(dòng)所實(shí)行的措施運(yùn)行確認(rèn)同步/回憶性驗(yàn)證·建立系統(tǒng)的重現(xiàn)性與牢靠性·評(píng)估季節(jié)變化的影響·證明預(yù)警限和糾偏限及糾偏行動(dòng)措施是否適合預(yù)〔前〕驗(yàn)證－證明關(guān)鍵工藝參數(shù)操作范圍的是否適合驗(yàn)證維護(hù)·變更把握·周期性回憶定義水質(zhì)量指標(biāo)定義包括處理技術(shù)、操作參數(shù)和訂正的活動(dòng)特征的系統(tǒng)和次系統(tǒng)以符合水的質(zhì)量指標(biāo)系統(tǒng)設(shè)備變更/調(diào)整變更變更變更圖3水系統(tǒng)驗(yàn)證生命周期保證正在進(jìn)行的把握規(guī)程的適當(dāng)性，例如，消毒的頻率；驗(yàn)證維護(hù)程序的增補(bǔ)〔也稱為連續(xù)的驗(yàn)證生命周期〕：包括某種機(jī)制以把握水系統(tǒng)的變更，建立和實(shí)現(xiàn)預(yù)定的預(yù)防性維護(hù)保養(yǎng)〔包括儀器的再校驗(yàn)〕。另外，驗(yàn)證維護(hù)工作應(yīng)包括一針對(duì)關(guān)鍵過(guò)程參數(shù)和糾偏行動(dòng)措施的監(jiān)測(cè)程序；制定一周期性的檢查系統(tǒng)性能與再校驗(yàn)的時(shí)間表；完成驗(yàn)證方案，記錄步驟1-9。純化水與注射用水系統(tǒng)用于生產(chǎn)純化水和注射用水的系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、安裝與運(yùn)行的組成結(jié)構(gòu)、把握技術(shù)和程序都比擬相像。兩種水的質(zhì)量指標(biāo)的不同點(diǎn)僅在于注射用水在細(xì)菌內(nèi)毒素方面存在要求，和二者的制備方法不同，至少在制備的最終的步驟上不同。在設(shè)計(jì)既符合純化水和注射用水的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的水系統(tǒng)時(shí)，可考慮其二者在質(zhì)量要求的相像性。而關(guān)鍵的區(qū)分在系統(tǒng)的把握程度和最終需要保證去除細(xì)菌和細(xì)菌內(nèi)毒素的凈化步驟上。生產(chǎn)制藥用水一般接受使用連續(xù)的單元操作〔處理步驟〕，該連續(xù)的單元操作可獲得特定的水質(zhì)量指標(biāo)并且可愛(ài)護(hù)后面連續(xù)的處理步驟的操作。為制藥用水選擇一適當(dāng)?shù)乃|(zhì)量所接受的有代表性的評(píng)估程序如圖2中的決策樹(shù)所示。此圖可以用來(lái)掛念定義特定的水使用的要求以及選擇單元操作。用來(lái)生產(chǎn)注射用水的最終的單元操作僅限于接受蒸餾或去除在化學(xué)雜質(zhì)與微生物方面與蒸餾等效的或更高級(jí)的其它工藝。蒸餾技術(shù)是已經(jīng)是一種長(zhǎng)期牢靠的技術(shù)，且已被證明其可以作為生產(chǎn)注射用水的一個(gè)操作單元。但是其它技術(shù)，例如緊隨在其它化學(xué)純化工藝后的超濾，假如通過(guò)驗(yàn)證，證明它們與蒸餾一樣高效和牢靠，也可適用于生產(chǎn)注射用水。對(duì)于古老的技術(shù)來(lái)說(shuō)，新的材料的消滅，例如反滲透和超濾〔允許在上升的微生物溫度下間歇地或連續(xù)地操作〕，表現(xiàn)出對(duì)于其有效應(yīng)用于生產(chǎn)注射用水方面的保證。應(yīng)設(shè)計(jì)驗(yàn)證方案以建立系統(tǒng)適應(yīng)性，并充分了解凈化系統(tǒng)、操作條件的范圍、所要求的前處理以及最可能消滅問(wèn)題。也有必要論證監(jiān)測(cè)方案的有效性并建立系統(tǒng)驗(yàn)證維護(hù)方面的文件記錄與確認(rèn)要求。在試驗(yàn)性的安裝方面中進(jìn)行的考查有助于規(guī)定操作參數(shù)和確定所期望的水質(zhì)量以及識(shí)別可能消滅哪些方面的問(wèn)題。然而，特定單元操作的確認(rèn)只能作為已安裝的操作系統(tǒng)的驗(yàn)證的一局部來(lái)進(jìn)行操作。在選擇特定單元操作和水系統(tǒng)的設(shè)計(jì)特性時(shí)，應(yīng)當(dāng)考慮源水的質(zhì)量、為后續(xù)處理步驟所選擇的技術(shù)、水安排系統(tǒng)的范圍和簡(jiǎn)單性以及適當(dāng)?shù)乃幍湟蟆＠?，在注射用水系統(tǒng)的設(shè)計(jì)上，最終的工藝〔蒸餾或依據(jù)正文所使用的其它經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的工藝〕必需能有效地削減細(xì)菌內(nèi)毒素且必需進(jìn)行驗(yàn)證。單元操作問(wèn)題下面內(nèi)容是關(guān)于所選擇的單元操作、與它們相關(guān)的操作及驗(yàn)證方面的簡(jiǎn)潔描述。并未爭(zhēng)辯全部的單元操作，也未說(shuō)明全部潛在的問(wèn)題。其目的是著重以下問(wèn)題：設(shè)計(jì)、安裝、操作、維護(hù)保養(yǎng)以及水系統(tǒng)驗(yàn)證監(jiān)測(cè)參數(shù)方面。預(yù)過(guò)濾預(yù)過(guò)濾的目的－也被稱為最初的、粗糙的或深層過(guò)濾－是為了去除來(lái)自源水中7-10μm的粒子的固體污染物，并愛(ài)護(hù)下游的部件免受此顆粒的危害，而這些顆粒可能阻礙設(shè)備的性能并縮短它們的有效壽命。此粗糙的過(guò)濾技術(shù)主要利用篩分作用來(lái)捕獲粒子并且具有高的“污物負(fù)荷〞的深層過(guò)濾介質(zhì)。這樣的過(guò)濾裝置在廣泛的設(shè)計(jì)和針對(duì)不同的應(yīng)用方面都可以使用。，從顆粒床過(guò)濾器〔例如對(duì)于較大的水系統(tǒng)的多層過(guò)濾器或砂濾器〕到對(duì)于較小水系統(tǒng)的筒式過(guò)濾器，其去除效率和力量有很大不同。裝置與系統(tǒng)配置在過(guò)濾介質(zhì)的類型和工藝中的位置有很大的不同。顆粒狀的或筒式的預(yù)過(guò)濾器經(jīng)常位于，去除源水中的消毒劑的單元操作之前的水預(yù)處理系統(tǒng)。然而，這個(gè)位置并不能排解定期微生物把握的需要，由于，盡管在源水中存在消毒劑的狀況下生長(zhǎng)速度較慢，生物膜仍可以生長(zhǎng)?？赡苡绊懮顚舆^(guò)濾性能的設(shè)計(jì)與操作問(wèn)題包括：過(guò)濾介質(zhì)的溝流、泥沙的封堵、微生物生長(zhǎng)以及不適當(dāng)?shù)姆礇_期間過(guò)濾介質(zhì)的流失。把握措施包括：在使用與反沖期間壓力與流量監(jiān)測(cè)、消毒以及更換過(guò)濾介質(zhì)。另外一個(gè)重要的設(shè)計(jì)內(nèi)容是過(guò)濾器的尺寸，以防止溝流和介質(zhì)丟失從而造成不適當(dāng)?shù)乃牧魉?，并且正確的尺寸可以降低過(guò)度頻繁反沖或較少的反沖或筒式過(guò)濾器的更換?；钚蕴剂畹幕钚蕴即参降头肿恿康挠袡C(jī)物和氧化劑，例如氯和氯胺的化合物，并能從水中去除它們。它們用于得到某一質(zhì)量指標(biāo)的水并愛(ài)護(hù)下游的不銹鋼外表、樹(shù)脂以及膜不與之發(fā)生反響。在活碳性床的操作中主要的問(wèn)題包括：簡(jiǎn)潔長(zhǎng)菌的特點(diǎn)；可能形成水力溝流；有機(jī)吸附的力量；不適當(dāng)?shù)乃魉俸徒佑|時(shí)間；不能保持在原位進(jìn)行再生；細(xì)菌、內(nèi)毒素、有機(jī)化學(xué)物質(zhì)以及細(xì)的碳粒子的脫落。把握措施包括：監(jiān)測(cè)水流速和壓差；用熱水或蒸汽消毒；反沖；進(jìn)行吸附力量的檢測(cè)以準(zhǔn)時(shí)常進(jìn)行更換碳床。假如活性碳床用于削減有機(jī)物，它也適用于監(jiān)測(cè)流入物與流出物的TOC。由于蒸汽的溝流，甚至不能穿透碳床，而導(dǎo)致用蒸汽對(duì)碳床進(jìn)行消毒經(jīng)常是不徹底的，意識(shí)到這點(diǎn)很重要。這種現(xiàn)象可以通過(guò)使用熱水消毒來(lái)防止。意識(shí)到在粒狀的碳粒子〔以及在去離子床和多層床上發(fā)覺(jué)的粒子〕外表形成的微生物生物膜可以導(dǎo)致相鄰的床粒子粘結(jié)在一起，也是格外重要的。當(dāng)大塊的粒子以此種形式分散在一起時(shí)，正常的反沖和床流化參數(shù)可能缺乏以分散它們，導(dǎo)致不能有效地去除所截留的碎片、松散的生物膜以及微生物把握條件〔以及在分散的去離子樹(shù)脂上的再生用化學(xué)物質(zhì)〕的穿透。為防止它們的微生物問(wèn)題，也可選擇其他技術(shù)，例如可使用消毒劑中和的化學(xué)添加劑和可再生的有機(jī)凈扮裝置代替活性碳床。然而，這些替代技術(shù)與活性碳的機(jī)制不同，在去除消毒劑和某些有機(jī)物方面不如活性碳床有效，并且有一系列不同的操作問(wèn)題和把握措施，而這些問(wèn)題與活性碳床一樣麻煩。添加劑在水系統(tǒng)中使用化學(xué)添加劑，〔a〕通過(guò)使用消毒劑〔例如含氯的化合物以及臭氧〕把握水中的微生物，〔b〕通過(guò)使用絮凝劑增加懸浮固體的去除，〔c〕去除含氯化合物，〔d〕防止在RO膜上結(jié)垢，〔e〕為通過(guò)RO更好的去除含碳和含氨的化合物而調(diào)整pH。只要這些添加劑通過(guò)后續(xù)的處理步驟去除或不消滅在成品水中，它們并不構(gòu)成“添加物〞。在系統(tǒng)中應(yīng)設(shè)計(jì)把握添加劑和監(jiān)控程序來(lái)確保連續(xù)有效的濃度以及它們的去除，并且把握添加劑應(yīng)被包括在監(jiān)控程序中。有機(jī)物凈化劑有機(jī)物凈扮裝置使用能夠去除水中有機(jī)物和內(nèi)毒素的大網(wǎng)絡(luò)的弱堿性陰離子交換樹(shù)脂。它們可以用適當(dāng)?shù)目蓺⑺郎锏母g性的鹽水溶液進(jìn)行再生。操作中留意的問(wèn)題：有機(jī)物去除力量、顆粒反響性樹(shù)脂外表的化學(xué)與微生物污染、流速、再生頻率以及樹(shù)脂碎片的脫落。把握措施包括：流入物與流出物的TOC檢測(cè)，反洗、水壓性能的監(jiān)測(cè)、以及在下游使用過(guò)濾器來(lái)去除樹(shù)脂細(xì)片。軟化劑水軟化劑可以位于消毒劑去除裝置的上游或下游。它們利用鈉基的陽(yáng)離子交換樹(shù)脂來(lái)去除水中的硬度離子，例如鎂和鈣，它們將污染或影響下游處理設(shè)備〔例如反滲透膜、去離子裝置以及蒸餾裝置〕的性能。水軟化劑也可以用于去除其它具有較低親和力的陽(yáng)離子，例如銨離子，銨離子一般由源水中所用的氯消毒劑產(chǎn)生，并有可能穿過(guò)其它的下游的裝置操作。假如去除銨是水軟化的目的之一，軟化劑必需位于消毒劑去除操作的下游，由于消毒劑去除操作本身也可能從中和后的氯消毒劑中釋放銨。水軟化劑樹(shù)脂床可用濃縮的氯化鈉溶液〔鹽水〕進(jìn)行再生。主要的問(wèn)題包括：微生物繁殖、由生物膜引起的樹(shù)脂顆粒分散、不適當(dāng)?shù)乃魉僖约敖佑|時(shí)間引起的溝流、離子交換的力量、有機(jī)物和樹(shù)脂顆粒的污染、從新樹(shù)脂中浸出的有機(jī)物、樹(shù)脂料粒的碎片、由含有大量氯的水引起的樹(shù)脂分解，以及再生時(shí)鹽溶液的污染。把握措施包括：在低用水量期間的水的再循環(huán)、對(duì)樹(shù)脂和鹽水系統(tǒng)進(jìn)行定期消毒、接受微生物把握設(shè)施〔例如紫外和氯〕、位于消毒劑去除步驟的下游〔假如僅用于軟化〕、接受適當(dāng)?shù)脑偕l率、監(jiān)測(cè)流出物〔例如硬度離子和可能的銨〕以及在下游安裝過(guò)濾器以去除樹(shù)脂細(xì)片。假如一個(gè)軟化劑被用于去除來(lái)源于含氯源水中的銨，那么其去除力量、接觸時(shí)間、樹(shù)脂外表的污染、pH、以及再生頻率是格外重要的。去離子去離子〔DI〕、以及連續(xù)的電去離子〔CEDI〕是通過(guò)去除陰、陽(yáng)離子以提高水的化學(xué)質(zhì)量水平的有效方法。DI系統(tǒng)使用要求用酸和堿進(jìn)行周期性再生的樹(shù)脂。一般地，陽(yáng)離子樹(shù)脂要用鹽酸或硫酸進(jìn)行再生，它們〔鹽酸或硫酸〕用氫離子置換被捕獲的陽(yáng)離子。陰離子樹(shù)脂要用氫氧化鈉或氫氧化鉀進(jìn)行再生，它們用氫氧根離子置換被捕獲的陰離子。由于游離的內(nèi)毒素是帶有負(fù)電荷的，有一些內(nèi)毒素被陽(yáng)離子樹(shù)脂所去除。兩個(gè)再生的化學(xué)物質(zhì)均可殺死生物并供應(yīng)了一個(gè)把握微生物手段。這個(gè)系統(tǒng)可以被設(shè)計(jì)成陰、陽(yáng)離子樹(shù)脂在單獨(dú)的或“兩個(gè)〞床中或它們可以被混合在起形成一個(gè)混合床。兩個(gè)床很簡(jiǎn)潔再生，但去離子水的效率比混合床低，而混合床有一相當(dāng)簡(jiǎn)單的再生工藝。為此也可以使用可交換的樹(shù)脂罐。CEDI系統(tǒng)由混合樹(shù)脂、選擇性滲透膜和電荷組成，可供應(yīng)連續(xù)的流量〔產(chǎn)品和廢水濃縮〕和連續(xù)再生。水進(jìn)入樹(shù)脂局部和廢水〔濃縮〕局部。當(dāng)水流經(jīng)樹(shù)脂的時(shí)候，被除去離子變成產(chǎn)品水。樹(shù)脂起著指揮者的作用，能使電能驅(qū)除所捕獲的陽(yáng)離子與陰離子通過(guò)樹(shù)脂和適當(dāng)?shù)哪ぃ顾鼈儩饪s并在水流去除它們。電能也能將樹(shù)脂〔產(chǎn)品〕局部中的水別離成氫和氧。這樣的別離可使樹(shù)脂連續(xù)再生，而不需要再生添加劑。然而，與傳統(tǒng)的去離子不同，CDER裝置必需用已得到局部純化的水來(lái)啟動(dòng)，由于當(dāng)用含有較多離子的未經(jīng)純化的源水啟動(dòng)時(shí)，通常不能生產(chǎn)出合格的純化水。全部去離子裝置的問(wèn)題包括：微生物和內(nèi)毒素把握；化學(xué)添加劑對(duì)樹(shù)脂和膜的影響；樹(shù)脂的損耗、分解以及污染。DI裝置特定的問(wèn)題包括：再生頻率和再生的徹底性、溝流、由生物膜引起的樹(shù)脂顆粒的分散、從新樹(shù)脂中浸出的有機(jī)物、為混合床再生而引起的全部樹(shù)脂的別離以及混合的空氣污染〔混合床〕。把握措施不盡相同，但主要包括：再循環(huán)回路、用紫外燈把握流出水中的微生物、監(jiān)測(cè)電導(dǎo)率、頻繁的再生以削減和把握微生物生長(zhǎng)、針對(duì)適宜的水流速和接觸時(shí)間來(lái)制造大小適宜的設(shè)備以及接受提高溫度的方法。應(yīng)配置混合床裝置的內(nèi)局部布器和再生管路以保證再生用化學(xué)物質(zhì)接觸到全部的內(nèi)床、管道外表和樹(shù)脂?？山粨Q的樹(shù)脂罐可能是污染物的來(lái)源并且應(yīng)當(dāng)被認(rèn)真的檢測(cè)。為了保證去離子裝置的正常性能，其關(guān)鍵因素在于應(yīng)能充分生疏了解以前的樹(shù)脂的使用、樹(shù)脂的再生與使用之間最少的貯存時(shí)間以及適當(dāng)?shù)南境绦?。反滲透反滲透〔RO〕裝置使用一個(gè)半滲透膜。RO膜的“孔“實(shí)際上是聚合物分子間的節(jié)間的距離?？鬃阋栽试S水分子通過(guò)，但因太小而不允許水合的化學(xué)離子通過(guò)。然而，很多因素〔包括pH，溫度以及穿過(guò)膜的壓差〕影響此膜的選擇性。伴隨著正確地把握，RO膜可以提高化學(xué)的、微生物的以及內(nèi)毒素的質(zhì)量。這個(gè)過(guò)程的水流有源水、產(chǎn)品水〔滲透水〕和廢水〔丟棄〕組成。依據(jù)源水的狀況，為到達(dá)所期望的性能和牢靠性，有必要進(jìn)行前處理、轉(zhuǎn)變系統(tǒng)配置并添加化學(xué)物質(zhì)。影響RO性能的主要因素是滲透水的回收比率，也就是說(shuō)，通過(guò)膜的水量與未通過(guò)膜的水量的比例。這可以被幾個(gè)因素所影響，但主要是泵的壓力。回收率一般是75%，并且可以將大局部雜質(zhì)降低1-2個(gè)對(duì)數(shù)。對(duì)于大局部源水來(lái)說(shuō)，這通常缺乏以符合純化水電導(dǎo)率標(biāo)準(zhǔn)。假如其它的因素〔例如，pH和溫度〕已被適當(dāng)?shù)卣{(diào)整，并且來(lái)自于含氯源水中的氨已在前面的步驟中被去除，那么此滲透水在通過(guò)另一個(gè)RO階段后所得到的其次次滲透的水，通?？梢苑媳匦璧臐B透純度。為削減廢水量，增加壓力而得到較高的回收率將會(huì)導(dǎo)致滲透水質(zhì)量的降低。隨著時(shí)間的推移，為到達(dá)相同的滲透水流量，假如需要提高壓力，這是在膜變得不行逆的污染之前，局部膜堵塞〔需要被訂正〕的一種指示，并且昂貴的膜更換是唯一的選擇。在RO裝置的設(shè)計(jì)與操作相關(guān)的問(wèn)題包括：對(duì)消毒劑和顆粒極度敏感的膜材料、化學(xué)的以及微生物的膜污染、膜和密封的完整性、可溶性氣體〔例如二氧化碳和氨〕的通過(guò)、以及廢水量，尤其是廢水排放被當(dāng)?shù)夭块T嚴(yán)格管理。膜或密封完整性的失敗將導(dǎo)致產(chǎn)品水受到污染。把握方法包括：對(duì)水流進(jìn)行適當(dāng)?shù)那疤幚恚贿x擇適當(dāng)?shù)哪げ牧?；進(jìn)行完整性挑戰(zhàn)試驗(yàn)；進(jìn)行膜設(shè)計(jì)以及耐熱性；周期性消毒；監(jiān)測(cè)壓差、電導(dǎo)率、微生物水平以及總有機(jī)碳。RO裝置的開(kāi)展〔可以耐受消毒的水溫，可以在上升的水溫下有效和連續(xù)的運(yùn)行〕已大大增加了它們的微生物把握并防止了微生物污染。RO裝置可單獨(dú)使用也可與DI和CEDI以及超濾結(jié)合使用，以提高運(yùn)行狀況和并提高質(zhì)量。超濾超濾是一項(xiàng)在制藥用水系統(tǒng)中被廣泛使用的技術(shù)，用來(lái)去除水上游的內(nèi)毒素。它也可以使用半透膜，但與RO不同，它們經(jīng)常使用聚砜膜，通過(guò)預(yù)防聚合物分子相互到達(dá)較小的近似平衡，膜節(jié)間的“孔“在其生產(chǎn)期間被成心拉大。依據(jù)膜制作期間的平衡把握水平，可以做出不同分子量〞截?cái)帱c(diǎn)“的膜，使得具有超過(guò)這些截?cái)帱c(diǎn)級(jí)別的分子量的分子被拋棄，并且不能穿透過(guò)濾基質(zhì)。陶瓷的超濾器是另外一項(xiàng)分子篩分技術(shù)。陶瓷超濾器是自支持性的，并且格外耐用，可以反洗、化學(xué)清洗以及蒸汽消毒。然而，與膜式超濾器相比，它們可能要求更高的操作壓力。全部的超濾裝置主要是依據(jù)分子篩分的原理來(lái)工作。分子量截?cái)帱c(diǎn)級(jí)別在10,000到20,000Da的超濾器經(jīng)常被用于水系統(tǒng)中以去除內(nèi)毒素。此項(xiàng)技術(shù)作為中間的或最終的純化步驟可能是比擬適宜的。與RO相類似，良好的性能取決于通過(guò)上游單元操作的水的預(yù)處理。超濾器關(guān)注的問(wèn)題包括：膜材料與熱和消毒劑的相容性、膜的完整性、粒子和微生物的污染及密封完整性。把握措施包括：過(guò)濾介質(zhì)的選擇、消毒、流量設(shè)計(jì)〔末端的和切向的〕、完整性挑戰(zhàn)試驗(yàn)、周期性地更換筒、提高源水的溫度以及監(jiān)測(cè)總有機(jī)碳和級(jí)差的壓力。依據(jù)超濾裝置的排列方面，例如并聯(lián)的或串聯(lián)的結(jié)構(gòu)，在操作方面可以有一些附加的機(jī)敏性。應(yīng)留意防止停滯的水的條件，此條件能促使備用裝置或停用裝置中微生物生長(zhǎng)的。電荷改進(jìn)的過(guò)濾電荷改進(jìn)的過(guò)濾器通常是微生物截留的過(guò)濾器，在其生產(chǎn)期間通過(guò)處理使其外表帶有正電荷。微生物截留過(guò)濾將在隨后的局部中描述，但這些膜的重要特征是它們外表的靜電荷。這些帶電荷的過(guò)濾器可以通過(guò)將內(nèi)毒素吸附到膜的外表〔由于內(nèi)毒素帶負(fù)電荷〕，從而在液體流經(jīng)過(guò)濾器時(shí)，可以降低它們?cè)谝后w中的含量。雖然超濾作為內(nèi)毒素去除的單元操作，在水系統(tǒng)中經(jīng)常被使用，但電荷改進(jìn)的過(guò)濾器也可以被用于內(nèi)毒素的去除，尤其適用于上游壓力對(duì)超濾來(lái)說(shuō)缺乏夠高的地方，以及單個(gè)的相對(duì)短期的使用。電荷改進(jìn)的過(guò)濾器對(duì)于驗(yàn)證長(zhǎng)期的或大量的內(nèi)毒素截留來(lái)說(shuō)可能是很困難的。雖然它們純化標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)毒素可以被很好的定性，但它們對(duì)“中性的〞內(nèi)毒素的截留力量是很難被精確估量的。盡管如此，在水系統(tǒng)〔此水系統(tǒng)沒(méi)有設(shè)計(jì)內(nèi)毒素把握或僅在需要內(nèi)毒素精加工的地方〔僅要求去除少量的內(nèi)毒素或偶而要求去除內(nèi)毒素〕〕的使用點(diǎn)作為短期的、單個(gè)使用的過(guò)濾器，其效用是可以被證明和驗(yàn)證。把握與驗(yàn)證問(wèn)題包括：體積與使用所持續(xù)的時(shí)間，流速，水的電導(dǎo)率及純度，需要被去除的內(nèi)毒素水平的穩(wěn)定性與濃度。全部的這些因素在使用此方法之前可能要求必需被評(píng)估和挑戰(zhàn)，使其難于驗(yàn)證此應(yīng)用。即使如此，仍有可能在過(guò)濾器的上游與下游需要另外的支持性的內(nèi)毒素檢測(cè)。微生物截留的過(guò)濾〔除菌過(guò)濾〕微生物截留的膜過(guò)濾器在過(guò)去的10年中經(jīng)受了一個(gè)了解的進(jìn)程，引起了對(duì)以前的截留機(jī)制的再考慮。這些過(guò)濾器與超濾相比有一較大的有效的“孔徑〞，并用以預(yù)防微生物和大小相像的顆粒的通過(guò)而沒(méi)有過(guò)多地限制流量。這種類型的過(guò)濾被廣泛應(yīng)用于水系統(tǒng)中，來(lái)過(guò)濾水與壓縮氣體中的細(xì)菌，而且可以用于儲(chǔ)罐和蒸餾器和其它單元操作的呼吸器。然而，水系統(tǒng)微生物的性質(zhì)好像可以挑戰(zhàn)一個(gè)過(guò)濾器從水中截留微生物的力量，同時(shí)不具有在其它無(wú)菌過(guò)濾應(yīng)用方面的現(xiàn)象〔thepropertiesofthewatersystemmicroorganismsseemtochallengeafilter’smicrobialretentionformwaterwithphenomenaabsentfromotherasepticfiltrationapplications〕，例如包裝之前藥品配方的過(guò)濾器滅菌。在后者的應(yīng)用方面，一般認(rèn)為滅菌級(jí)過(guò)濾器的設(shè)計(jì)級(jí)別為0.2或0.22μm。這種相當(dāng)任憑的級(jí)別與(具有截留高水平挑戰(zhàn)Brevundimonas(以前是假單孢菌)dinimuta的特殊配制的接種物的力量的)過(guò)濾器有關(guān)。這〔B.diminuta〕是一個(gè)數(shù)十年前在一個(gè)用0.45μm過(guò)濾器進(jìn)行無(wú)菌過(guò)濾的產(chǎn)品中別離得到的較小的微生物。進(jìn)一步的爭(zhēng)辯顯示此微生物肯定比例的細(xì)胞能重現(xiàn)性的穿過(guò)0.45μm無(wú)菌過(guò)濾器。通過(guò)對(duì)B.diminuta截留力更強(qiáng)的過(guò)濾器的歷史比照(ThroughhistoriccorrelationofB.diminuta)，thoughttobetwiceasgoodas0.45μmfilter,assignedratingsof0.2or0.22μmwiththeirsuccessfuluseinproductsolutionfiltersterilization(認(rèn)為0.45μm過(guò)濾器?，在產(chǎn)品溶液過(guò)濾器滅菌方面的成功使用的設(shè)計(jì)級(jí)別為0.2或0.22μm的過(guò)濾器，)此過(guò)濾器級(jí)別〔0.2或0.22μm〕與相關(guān)的高水平的B.diminuta挑戰(zhàn)都已成為現(xiàn)行的無(wú)菌過(guò)濾的基準(zhǔn)點(diǎn)(boththisfilterratingandtheassociatedhighlevelB.diminutachallengehavebecomethecurrentbenchmarks)?，F(xiàn)在新的證據(jù)說(shuō)明，對(duì)于用于制藥用水的微生物截留過(guò)濾器來(lái)說(shuō)，B.diminuta可能不是最好的作模型用的微生物。過(guò)去對(duì)微生物截留過(guò)濾的理解使一個(gè)人將一個(gè)過(guò)濾器的級(jí)別與一個(gè)簡(jiǎn)潔的篩網(wǎng)的錯(cuò)誤印象等同起來(lái)，認(rèn)為確定截留粒度在過(guò)濾器級(jí)別或大于其級(jí)別的顆粒?，F(xiàn)在對(duì)關(guān)于微生物截留機(jī)制以及影響這些機(jī)制的變量的理解，與以前的理解相比，已產(chǎn)生了一個(gè)更加簡(jiǎn)單的現(xiàn)象的相互作用。簡(jiǎn)潔的篩網(wǎng)截留和外表吸附相結(jié)合是目前所知的有助于微生物截留的因素。下面是產(chǎn)生一些不常見(jiàn)的和令人驚異的對(duì)水系統(tǒng)微生物的截留現(xiàn)象的全部的影響因素：由于不同的膜制作工藝而產(chǎn)生的在孔徑范圍和平均值方面的差異性，外表化學(xué)與用于這些過(guò)濾器基質(zhì)的聚合物相關(guān)的三維結(jié)構(gòu)方面的差異性，以及將被過(guò)濾器截留的微生物的大小和外表性質(zhì)。B.Diminuta不是用于證明用于水系統(tǒng)的0.2到0.22μm過(guò)濾器的細(xì)菌截留性能的最好的微生物，由于它與水系統(tǒng)中的一些菌叢相比，更簡(jiǎn)潔被這些過(guò)濾器截留。在使用了一段相對(duì)較短的時(shí)期后，在0.2到0.22μm的過(guò)濾器下游水系統(tǒng)微生物的消滅，好象支持一些穿透現(xiàn)象，所未知的問(wèn)題是：此下游的穿透現(xiàn)象如何引起的？無(wú)論此現(xiàn)象的機(jī)制是什么，0.2到0.22μm的膜對(duì)于一些水系統(tǒng)使用來(lái)說(shuō)不是最好的選擇。依據(jù)一些生產(chǎn)商對(duì)級(jí)別定為0.1μm的過(guò)濾器的使用，微生物截留在水系統(tǒng)方面的成功已被報(bào)道。全都認(rèn)為對(duì)于一個(gè)給定的生產(chǎn)商來(lái)說(shuō)，他們的級(jí)別為0.1μm的過(guò)濾器比他們的級(jí)別為0.2到0.22μm的過(guò)濾器嚴(yán)格的多。然而，由于不同的過(guò)濾器制作工藝和目前用于規(guī)定01μm級(jí)別的過(guò)濾器方面的非標(biāo)準(zhǔn)化的微生物截留挑戰(zhàn)工藝，在水過(guò)濾方面所用的來(lái)自不同生產(chǎn)商的同等的過(guò)濾器性能可能不會(huì)完全相同。應(yīng)當(dāng)留意到使用級(jí)別為0.1μm的膜與0.2到0.22μm的膜相比，一般是以犧牲流速為代價(jià)，所以對(duì)于一個(gè)水系統(tǒng)方面的應(yīng)用來(lái)說(shuō)，無(wú)論選擇什么樣的膜，使用者必需證明所選擇的膜適用于其預(yù)期的用途、使用周期、以及所使用的工藝〔包括流速〕。對(duì)于微生物截留的氣體過(guò)濾來(lái)說(shuō)，其工作原理與液體過(guò)濾一樣，都是篩分與吸附截留現(xiàn)象，但吸附現(xiàn)象通過(guò)顆粒與過(guò)濾器基質(zhì)之間的附加的靜電作用而得到增加。這些靜電作用如此強(qiáng)使得對(duì)于一個(gè)給定級(jí)別的過(guò)濾器來(lái)說(shuō)，在氣體過(guò)濾方面的顆粒截留，與在水或產(chǎn)品溶液過(guò)濾的顆粒截留相比，明顯有效的多。這些附加的吸附作用，使得級(jí)別在0.2到0.22μm的過(guò)濾器不容置疑地適合于微生物截留的氣體過(guò)濾。當(dāng)微生物截留的過(guò)濾器被用作此方面時(shí)，膜外表經(jīng)常是疏水性的〔不被水潤(rùn)濕〕。氣體過(guò)濾所關(guān)懷的最大問(wèn)題是罐的呼吸器被冷凝的水蒸汽堵塞，此堵塞可導(dǎo)致罐的機(jī)械損壞。把握措施包括呼吸器罩的電的或熱的追蹤〔tracing〕以及自動(dòng)排空，以預(yù)防蒸汽冷凝液的積聚。然而，一個(gè)連續(xù)的高的過(guò)濾器溫度將會(huì)導(dǎo)致在過(guò)濾器的聚丙烯組件的氧化性損失，所以在最初使用之前此裝置的滅菌，以及此后的定期滅菌和定期目檢、完整性試驗(yàn)以及挑戰(zhàn)，均是被推舉的把握方法。在水的應(yīng)用方面，微生物截留的過(guò)濾器可被用于易于釋放微生物的單元操作的下游，或?qū)ξ⑸锩舾械膯卧僮鞯纳嫌?。微生物截留過(guò)濾器也可以被用作水進(jìn)入安排系統(tǒng)之前的過(guò)濾器。應(yīng)留意到，假如微生物截留的過(guò)濾器已被正確地驗(yàn)證和正確地保養(yǎng)，藥監(jiān)部門允許在安排系統(tǒng)或使用點(diǎn)使用它們。一個(gè)使用點(diǎn)的過(guò)濾器僅應(yīng)被用來(lái)“精加工〞在其它方面保養(yǎng)良好的系統(tǒng)的微生物質(zhì)量，并不用作主要的微生物把握裝置。系統(tǒng)微生物把握措施的有效性僅可以通過(guò)取過(guò)濾器上游的水來(lái)評(píng)估。作為一個(gè)附加的把握措施，在線紫外燈，依據(jù)流速設(shè)計(jì)其適當(dāng)?shù)拇笮?，僅可以被用于微生物截留過(guò)濾器的上游，在微生物被微生物截留過(guò)濾器捕獲之前對(duì)其進(jìn)行滅活。這種串聯(lián)的方法趨向于延遲潛在的微生物穿透現(xiàn)象，并且可以大大延長(zhǎng)過(guò)濾器的效勞壽命。紫外燈放射波長(zhǎng)為254nm的，用來(lái)把握微生物的低壓紫外燈的使用在消毒項(xiàng)下被爭(zhēng)辯，但也消滅了紫外燈在化學(xué)純化方面的應(yīng)用。254nm波長(zhǎng)在臭氧破壞方面也是有用的。在波長(zhǎng)為185nm〔和在254nm〕四周伴有強(qiáng)的放射，中壓的UV燈已被證明，對(duì)在源水和水預(yù)處理的中間階段所使用的含氯消毒劑的破壞方面有作用。單獨(dú)使用高強(qiáng)度的此波長(zhǎng)，或與其它氧化性的消毒劑〔例如過(guò)氧化氫〕合用，可被用于降低再循環(huán)安排系統(tǒng)中的TOC含量。有機(jī)物經(jīng)常被轉(zhuǎn)換為二氧化碳，二氧化碳與碳酸氫鹽相平衡，并被不完全氧化成碳酸，而碳酸氫鹽和碳酸很簡(jiǎn)潔被拋光的離子交換樹(shù)脂除掉。所關(guān)懷的問(wèn)題范圍包括：足夠的UV強(qiáng)度和停留時(shí)間；隨著燈泡的老化，UV放射能量的漸漸的損失；在水的接觸面UV吸取膜的漸漸形成，不行預(yù)知的源水中過(guò)量氯處理期間的不完全的光解；不透亮?????的燈泡失效；以及在使用185nm紫外燈的安排系統(tǒng)中引起的電導(dǎo)率下降。把握措施包括：定期檢查或用來(lái)檢測(cè)燈泡失效或膜的閉合的放射警報(bào)、定期清潔UV燈泡罩、下游的氯檢測(cè)器、下游的拋光的去離子劑以及定期的〔大約1年〕燈泡更換。蒸餾蒸餾裝置通過(guò)加熱蒸發(fā)、汽－液別離和冷凝能夠供應(yīng)化學(xué)和微生物純度的水。可使用不同的設(shè)計(jì)，包括單效、多效和蒸汽壓縮。由于它們的生產(chǎn)力量和效率在較大的系統(tǒng)中常使用后兩個(gè)配置。蒸餾水系統(tǒng)與膜系統(tǒng)相比，對(duì)源水把握有不同的要求。對(duì)于蒸餾來(lái)說(shuō)，必需考慮首先要去除硬度和硅雜質(zhì)〔這些雜質(zhì)會(huì)污染或腐蝕熱的傳輸外表〕和去除那些能夠與水蒸汽一起蒸發(fā)與冷凝的雜質(zhì)。與一般的認(rèn)知不同，即使最好的蒸餾工藝也不能完全去除污染物：離子和內(nèi)毒素。大局部蒸餾器至少可以將這些雜質(zhì)的濃度降低3-4個(gè)對(duì)數(shù)是公認(rèn)的。所關(guān)懷問(wèn)題的范圍包括揮發(fā)性有機(jī)雜質(zhì)〔例如三鹵甲烷，見(jiàn)源水所考慮的事項(xiàng)〕以及氣態(tài)的雜質(zhì)〔例如氨和二氧化碳〕的攜帶、有缺陷的汽－液別離、蒸發(fā)器溢流、不適當(dāng)?shù)姆趴?、在冷凝器和蒸發(fā)器中停滯的水、泵和壓縮機(jī)的密封設(shè)計(jì)、小孔的蒸發(fā)器和冷凝器的泄漏以及啟動(dòng)和運(yùn)行期間電導(dǎo)率〔質(zhì)量〕的變化。把握措施包括：初步的除碳步驟〔以去除溶解的二氧化碳和其它揮發(fā)性的或不行冷凝的雜質(zhì)〕、牢靠的汽－水別離器〔使源水液滴的夾帶降至最低〕、可見(jiàn)的或自動(dòng)化的水位顯示〔以檢測(cè)沸騰釜溢流和沸溢〕、衛(wèi)生級(jí)泵和壓縮機(jī)的使用〔使源水和冷凝液的微生物和潤(rùn)滑劑的污染降至最低〕、在不使用期間的適當(dāng)?shù)呐盼垩b置〔使沸騰釜中的水的微生物生長(zhǎng)和相關(guān)內(nèi)毒素的積累降至最低〕、排空把握〔將雜質(zhì)濃度對(duì)沸騰釜的影響降至可把握的水平〕、自動(dòng)轉(zhuǎn)換不合格水到廢水流中的在線電導(dǎo)率監(jiān)測(cè)(以預(yù)防因蒸餾器啟動(dòng)或錯(cuò)誤操作而產(chǎn)生的不合格的水進(jìn)入到成品水的安排系統(tǒng)中)、小孔泄漏的定期完整性檢測(cè)〔以保證冷凝液未因非揮發(fā)性的源水污染物而受到影響〕。貯罐貯罐包括在水安排系統(tǒng)當(dāng)中以優(yōu)化處理設(shè)備容量。當(dāng)滿足生產(chǎn)的需要而維持連續(xù)的供應(yīng)時(shí)，貯存也要考慮到在預(yù)處理系列中的日常維護(hù)。需要考慮適當(dāng)?shù)脑O(shè)計(jì)與操作，以防止生物膜的形成或使之降至最低、使腐蝕減到最小、有助于接受罐化學(xué)消毒，以及維護(hù)機(jī)械的完整性。這些考慮事項(xiàng)包括：使用內(nèi)外表光滑的罐和用安裝在再循環(huán)回路的噴淋球來(lái)噴淋罐頂部空間的力量以及熱的、夾套/隔熱的罐的使用。這將削減腐蝕和生物膜的形成并且有利于熱力消毒或化學(xué)消毒。貯罐要求通氣以補(bǔ)償動(dòng)力學(xué)因素造成的水位的變化。這可以用與安裝在通氣口的疏水的微生物保持膜過(guò)濾器相匹配的正確安裝和熱追蹤的過(guò)濾器罩來(lái)實(shí)現(xiàn)?？晒┻x擇地，可以使用一個(gè)自動(dòng)的經(jīng)膜過(guò)濾的壓縮氣體隔離系統(tǒng)。在這兩種狀況下，應(yīng)接受裝有裂開(kāi)警報(bào)裝置的平安隔膜作為罐的機(jī)械的完整性一種更好的愛(ài)護(hù)措施。所關(guān)懷的范圍包括由于不定期或不徹底的消毒引起的微生物生物或腐蝕，以及因冷凝水堵塞通氣過(guò)濾器而造成的警報(bào)用平安隔膜的失效，從而引起微生物的污染。安排系統(tǒng)安排系統(tǒng)的配置應(yīng)考慮通過(guò)再循環(huán)使水在管路中連續(xù)流淌，只要有可能，應(yīng)防止使用非循環(huán)的、死角的、以及單向系統(tǒng)或局部單向的系統(tǒng)。假如不行能實(shí)現(xiàn)，那么這些系統(tǒng)應(yīng)被定期沖洗并進(jìn)行比擬嚴(yán)密的監(jiān)測(cè)。閱歷說(shuō)明連續(xù)的再循環(huán)系統(tǒng)更易于維護(hù)。應(yīng)設(shè)計(jì)由泵來(lái)傳遞湍流條件以便于實(shí)現(xiàn)全面的熱分布〔針對(duì)熱水消毒系統(tǒng)〕以及全面的化學(xué)消毒劑的分布。湍流也可以延遲生物膜的形成或削減這些生物膜向水中脫落微生物的趨勢(shì)。假如使用多個(gè)泵，安裝和使用時(shí)應(yīng)防止系統(tǒng)的微生物污染。系統(tǒng)組件和安排管線應(yīng)有肯定的斜度并和排水點(diǎn)相匹配，使得系統(tǒng)能被完全排空。在不銹鋼安排系統(tǒng)中，在水在高溫循環(huán)的位置處應(yīng)防止死角和使用低流速的條件，并且連接點(diǎn)閥門的長(zhǎng)度應(yīng)不得大于6倍直徑。假如使用耐熱的塑料，此連接點(diǎn)閥門的長(zhǎng)度應(yīng)更短，以防止消滅生物膜形成的冷點(diǎn)。處于室溫條件下的水安排系統(tǒng)中，應(yīng)格外留意防止死角或使死角的長(zhǎng)度降到最短，并供應(yīng)完全的排水裝置。假如系統(tǒng)打算用蒸汽來(lái)消毒，那么斜度和低點(diǎn)的排水對(duì)于冷凝水的排解和消毒的成功來(lái)說(shuō)是至關(guān)重要的。假如系統(tǒng)組件或安排管線被打算用作一個(gè)微生物把握的策略，那么它們也應(yīng)被設(shè)計(jì)成用枯燥的壓縮空氣〔或假如接受了適當(dāng)?shù)膯T工平安措施，也可以使用氮?dú)狻硜?lái)完全排干。雖然排干但仍保存濕的外表，仍舊會(huì)滋生微生物。從安排系統(tǒng)中流出的水，在沒(méi)有經(jīng)過(guò)全部的或局部純化步驟的狀況下，不應(yīng)再回到系統(tǒng)中。安排設(shè)計(jì)應(yīng)包括在貯罐和其它地方的取樣閥的位置，例如再循環(huán)水系統(tǒng)的回路。最根本的水的取樣點(diǎn)應(yīng)是輸送水到使用點(diǎn)的那些閥門。那些和生產(chǎn)工藝或幫助設(shè)備的直接連接處應(yīng)被做成可以防倒流入受控水系統(tǒng)中的設(shè)計(jì)。為使水輸送到特定的使用點(diǎn)而連接到使用點(diǎn)的軟管或熱交換器，不得對(duì)水的質(zhì)量造成化學(xué)的或微生物方面的下降。安排系統(tǒng)應(yīng)允許消毒以把握微生物。這個(gè)系統(tǒng)在消毒條件下或周期性消毒時(shí)可以連續(xù)運(yùn)行。安裝與結(jié)構(gòu)的材料以及部件選擇安裝技術(shù)是很重要的，由于它們能影響系統(tǒng)的機(jī)械的、腐蝕的和衛(wèi)生的完整性。閥門安裝角度應(yīng)能有助于重力引流。支撐管應(yīng)為排水裝置供應(yīng)適當(dāng)?shù)男倍炔⑶覒?yīng)設(shè)計(jì)能在最壞的熱力和流量條件下足夠支撐管路。連接系統(tǒng)組件〔操作局部、罐局部和安排管局部〕的方法需要格外留意以排解潛在的問(wèn)題。不銹鋼焊接應(yīng)堅(jiān)固牢靠，其內(nèi)部應(yīng)是光滑的且是耐腐蝕的。低碳不銹鋼、〔需要使用的地方〕適合的金屬線填充物、惰性氣體、自動(dòng)焊接機(jī)器以及周期性的檢查和文件有助于確保焊接質(zhì)量。隨后的清潔和鈍化對(duì)于去除污染物和腐蝕物以及重建抗腐蝕外表是重要的。塑料物質(zhì)在某些狀況下可被熔化〔焊接〕并且也要求光滑、全都的內(nèi)外表。由于可能有空隙和浸出物，應(yīng)當(dāng)防止使用粘合劑。機(jī)械的連接方法，例如法蘭裝配，要求當(dāng)心防止偏距的產(chǎn)生、縫隙、滲透及空隙。把握措施包括：良好的調(diào)整、大小適宜的墊圈、適當(dāng)?shù)拈g距、統(tǒng)一的密封強(qiáng)度以及防止螺紋裝配。結(jié)構(gòu)材料的選擇應(yīng)與把握手段〔例如消毒、清洗以及鈍化〕相匹配。溫度級(jí)別在選擇適當(dāng)?shù)牟牧戏矫媸且粋€(gè)關(guān)鍵的因素，由于要求外表能耐受較高的運(yùn)行和消毒溫度。假如化學(xué)物質(zhì)或添加劑用于清潔、把握或消毒系統(tǒng)，必需使用能耐受這些化學(xué)物質(zhì)或添加劑的材料。材料應(yīng)具有處理湍流和較高流速的力量而耐腐蝕性膜卻沒(méi)有磨損，例如不銹鋼外表的鈍化相關(guān)的三氧化二鉻。金屬材料的磨光〔例如不銹鋼〕，無(wú)論是一個(gè)精細(xì)的磨光，特殊磨砂的拋光，還是電解法拋光處理，應(yīng)與系統(tǒng)設(shè)計(jì)互補(bǔ)并能較好地抗腐蝕和抗微生物滋生以及化學(xué)物質(zhì)的消毒。對(duì)于幫助設(shè)備和要求密封、墊圈、隔膜、過(guò)濾介質(zhì)以及膜的裝配的材質(zhì)有以下要求：不允許其材質(zhì)能被提取出來(lái)，不能脫落，不能滋生微生物。暴露于不銹鋼外表的隔熱材料應(yīng)不含氯以防止猛烈腐蝕而開(kāi)裂的現(xiàn)象，開(kāi)裂能導(dǎo)致系統(tǒng)污染、罐和關(guān)鍵系統(tǒng)部件的破壞。為確保材料的正確選擇以及作為系統(tǒng)確認(rèn)和維護(hù)保養(yǎng)的一個(gè)參考標(biāo)準(zhǔn)，相關(guān)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)〔標(biāo)準(zhǔn)〕是很重要的。例如不銹鋼的拋磨報(bào)告和成分的報(bào)告、等級(jí)以及材料對(duì)非金屬物質(zhì)的處理力量的信息，應(yīng)作為適應(yīng)性審查工程并保存起來(lái)作為參考。組件〔幫助設(shè)備〕的選擇應(yīng)確保它不產(chǎn)生污染源。應(yīng)設(shè)計(jì)熱交換器，以防止熱傳導(dǎo)介質(zhì)泄漏到制藥用水中，并且對(duì)于熱交換器設(shè)計(jì)來(lái)說(shuō)，其預(yù)防措施可能失效的地方，應(yīng)有檢測(cè)泄漏的手段。泵應(yīng)是帶密封件的潔凈設(shè)計(jì)，以防止水的污染。閥門應(yīng)有帶密封件的光滑的內(nèi)外表和暴露于水流淌的閉合裝置，例如隔膜閥。應(yīng)防止帶有死角或閉合裝置的閥門〔例如球閥、旋轉(zhuǎn)閥、截止閥、闡閥〕。消毒在水系統(tǒng)中微生物把握通過(guò)消毒可根本實(shí)現(xiàn)。可以用熱力的或化學(xué)手段消毒系統(tǒng)。系統(tǒng)消毒的熱力方法包括周期的或連續(xù)的循環(huán)熱水和使用水蒸汽。對(duì)于此目的來(lái)說(shuō)，至少80℃的溫度被普遍使用，但當(dāng)留意到這樣的自我消毒溫度的全都性和分布時(shí)，至少65℃的連續(xù)再循環(huán)的熱水也已被有效地應(yīng)用于隔熱的不銹鋼安排系統(tǒng)中。這些技術(shù)限于適于高溫消毒的系統(tǒng)，盡管熱力方法可以通過(guò)連續(xù)地抑制生物膜的生長(zhǎng)，或周期性地殺死生物膜中的微生物來(lái)把握生物膜的形成，但它們對(duì)去除已形成的生物膜無(wú)效。被殺死的但卻保持完整的生物膜，在消毒條件被移除或中止后，可以成為生物膜再次快速生長(zhǎng)的養(yǎng)分源。在這樣的狀況下，常規(guī)的熱力與周期性的化學(xué)消毒相結(jié)合可能是更有效的。熱力消毒的頻率越高，生物膜形成和再次生長(zhǎng)的可能性越簡(jiǎn)潔被消退?；瘜W(xué)方法，相適用的地方，可被廣泛應(yīng)用于不同的構(gòu)造材料。這些方法主要使用氧化劑，例如鹵化物、過(guò)氧化氫、臭氧或過(guò)氧乙酸或這些方法相結(jié)合。鹵化物是有效的消毒劑但很難從系統(tǒng)中沖洗掉且易于留下完整的生物膜。象過(guò)氧化氫、臭氧和過(guò)氧乙酸這樣的化合物，通過(guò)形成起反作用的過(guò)氧化物和自由基〔特殊是羥基〕來(lái)氧化細(xì)菌和生物膜。尤其是臭氧的半衰期很短，以及它在所能夠到達(dá)的濃度方面的限制，要求在消毒期間被連續(xù)地參與在線波長(zhǎng)為254nm紫外燈也用以對(duì)系統(tǒng)中的循環(huán)水進(jìn)行連續(xù)消毒。但這些裝置必需依據(jù)水的流速而被正確的按大小排列？。這樣的裝置能夠鈍化流經(jīng)此裝置的微生物，但不能被用于直接把握裝置上游或下游的已存在的生物膜。然而，當(dāng)與常規(guī)的熱力的或化學(xué)消毒技術(shù)聯(lián)在一起，或緊鄰其上游安裝一截留微生物的過(guò)濾器時(shí)，它是最有效的并且能延長(zhǎng)系統(tǒng)消毒的間隔。留意到即使是使用作用很強(qiáng)的氧化性的殺生物劑，在一個(gè)生長(zhǎng)良好的生物膜內(nèi)的微生物可能很難被殺死，這點(diǎn)是很重要的。生長(zhǎng)膜形成的越少，越薄，殺生物劑的作用越有效。因此，最正確的殺生物劑把握是通過(guò)周期性的使用殺生物劑來(lái)實(shí)現(xiàn)，而此周期不允許在兩次消毒之間形成明顯的生物膜。消毒步驟要求驗(yàn)證以論證消毒步驟削減以及維持微生物污染物在可接受的水平的力量。熱力方法的驗(yàn)證應(yīng)包括熱分布爭(zhēng)辯以論證整個(gè)系統(tǒng)內(nèi)的消毒溫度，包括使用點(diǎn)閥門的主體?；瘜W(xué)方法的驗(yàn)證要求論證整個(gè)系統(tǒng)內(nèi)足夠的化學(xué)物質(zhì)濃度，充分暴露于全部的濕的外表，包括使用點(diǎn)閥門的主體，以及在消毒過(guò)程結(jié)束后，必需論證化學(xué)物質(zhì)殘留可有效去除。檢測(cè)的文法驗(yàn)證和消毒劑及其降解產(chǎn)物的殘留量是驗(yàn)證程序的重要組成局部。消毒頻率應(yīng)由系統(tǒng)的微生物監(jiān)測(cè)的結(jié)果來(lái)支持。從微生物數(shù)據(jù)的趨勢(shì)分析中得出的結(jié)論應(yīng)被用作維護(hù)的預(yù)警〔限度〕機(jī)制。應(yīng)制訂消毒頻率使系統(tǒng)在微生物的把握狀態(tài)下運(yùn)行且不能超過(guò)預(yù)警〔限度〕水平〔見(jiàn)預(yù)警與糾偏限〕。操作、維護(hù)與把握應(yīng)建立一個(gè)預(yù)防性的維護(hù)保養(yǎng)程序以確保水系統(tǒng)保持在可控的狀態(tài)之下。這個(gè)程序應(yīng)包括：〔1〕系統(tǒng)操作規(guī)程〔2〕針對(duì)關(guān)鍵質(zhì)量屬性和操作條件的監(jiān)測(cè)程序，包括關(guān)鍵設(shè)備的校正〔3〕周期性消毒的方案〔4〕各部件的預(yù)防性維護(hù)保養(yǎng)以及〔5〕對(duì)機(jī)械系統(tǒng)和操作條件變化的把握。操作規(guī)程－對(duì)于運(yùn)行水系統(tǒng)、進(jìn)行常規(guī)維護(hù)保養(yǎng)以及訂正措施，應(yīng)有書(shū)面的規(guī)程，它們也應(yīng)定義在什么時(shí)候需要實(shí)行措施。這個(gè)規(guī)程應(yīng)以文件的形式規(guī)定，詳述每個(gè)工作的功能、設(shè)計(jì)論證、指定誰(shuí)來(lái)負(fù)責(zé)這項(xiàng)工作以及描述這項(xiàng)工作怎樣被管理。在水系統(tǒng)驗(yàn)證期間應(yīng)評(píng)估此規(guī)程的有效性。監(jiān)測(cè)程序－關(guān)鍵的質(zhì)量屬性和運(yùn)行參數(shù)應(yīng)被記錄并進(jìn)行監(jiān)測(cè)。這個(gè)程序可能包括在線傳感器或記錄儀的組合〔例如針對(duì)TOC，電導(dǎo)率，硬度和氯的儀器〕、操作參數(shù)的自動(dòng)或手工的記錄〔例如，通過(guò)碳床、過(guò)濾器或RO單元的流速或壓降〕，以及試驗(yàn)室測(cè)定〔例如總微生物數(shù)量〕。應(yīng)當(dāng)包括取樣的頻率，評(píng)估試驗(yàn)結(jié)果的要求以及實(shí)行訂正措施的必要性。消毒－依據(jù)系統(tǒng)設(shè)計(jì)和所選擇的操作裝置，為保持系統(tǒng)處于微生物可控的狀態(tài)，日常的周期性的消毒可能是必需的。消毒技術(shù)在上面已被描述。預(yù)防性維持保養(yǎng)－一個(gè)預(yù)防性維護(hù)保養(yǎng)程序應(yīng)是有效的。這個(gè)程序應(yīng)制訂將被進(jìn)行的預(yù)防性維護(hù)保養(yǎng)是什么、維護(hù)保養(yǎng)工作的頻率以及這項(xiàng)工作應(yīng)怎樣記錄。變更把握－必需把握機(jī)械結(jié)構(gòu)和運(yùn)行條件。對(duì)方案中的轉(zhuǎn)變，應(yīng)評(píng)估它們對(duì)整個(gè)系統(tǒng)的影響。變化后應(yīng)確定是否需要重新驗(yàn)證此系統(tǒng)。在水系統(tǒng)作了某些轉(zhuǎn)變后，有關(guān)的圖紙、手冊(cè)和規(guī)程也相應(yīng)的修定。取樣需要考慮的事項(xiàng)應(yīng)當(dāng)以足夠高的頻率監(jiān)測(cè)水系統(tǒng)，以確保系統(tǒng)處于把握之下并連續(xù)生產(chǎn)出可接受質(zhì)量的水。樣品應(yīng)取自處理和安排系統(tǒng)中有代表性的位置。制定的取樣頻率應(yīng)以系統(tǒng)數(shù)據(jù)為根底并且應(yīng)掩蓋包括單元操作地方的關(guān)鍵區(qū)域。取樣方案應(yīng)考慮所取水的預(yù)期質(zhì)量。例如，注射用水系統(tǒng)，由于它們更關(guān)鍵的微生物要求，可能要求更嚴(yán)格的取樣頻率。水樣品的分析經(jīng)常有兩個(gè)目的，過(guò)程把握評(píng)估和最終質(zhì)量把握評(píng)估。過(guò)程把握分析經(jīng)常著重于系統(tǒng)內(nèi)水的屬性。質(zhì)量把握主要與系統(tǒng)輸送的不同用途的水有關(guān)。后者經(jīng)常使用一些輸送裝置，經(jīng)常是易彎曲的軟管，把安排系統(tǒng)使用點(diǎn)與實(shí)際的水使用點(diǎn)連結(jié)起來(lái)。由于通常混合使用由樣品〔來(lái)自過(guò)程把握和質(zhì)量把握的樣品〕產(chǎn)生的數(shù)據(jù)，樣品收集位置與取樣操作法的問(wèn)題經(jīng)常被吵鬧地爭(zhēng)辯。在這些單個(gè)樣品和混合數(shù)據(jù)使用的狀況下，應(yīng)利用最差的狀況下的數(shù)據(jù)。換句話說(shuō)，從使用點(diǎn)收集樣品應(yīng)使用相同的輸送裝置〔例如軟管〕和操作法〔例如軟管和出口的初步?jīng)_洗〕，初步?jīng)_洗被用于那些使用點(diǎn)。假如不能對(duì)每個(gè)使用點(diǎn)進(jìn)行取樣，例如對(duì)設(shè)備的硬管連接，可以使用特殊的取樣通道。在全部的狀況下，樣品必需盡可能地代表生產(chǎn)中所用水的質(zhì)量。假如一個(gè)使用點(diǎn)使用過(guò)濾器，需要在過(guò)濾器之前和之后需要對(duì)水取樣，由于過(guò)濾器將掩蓋由系統(tǒng)的正常操作規(guī)程來(lái)實(shí)現(xiàn)的微生物把握。含有化學(xué)消毒劑的樣品在微生物測(cè)定之前要求中和。測(cè)定微生物工程的樣品應(yīng)馬上測(cè)試或在檢查開(kāi)頭之前適當(dāng)保存樣品。流淌水的樣品僅用以檢測(cè)系統(tǒng)中存在的浮游菌的濃度。生物膜微生物〔那些附著在水系統(tǒng)外表〕通常數(shù)量很大而且是從隨機(jī)獲得的樣品中回收的浮游生物的來(lái)源。在生物膜上的微生物代表了它是不間斷的污染物的來(lái)源并且很難采樣和量化。相應(yīng)地，浮游菌數(shù)量被用作系統(tǒng)污染水平的指示劑并且是系統(tǒng)預(yù)警和糾偏限的根底。假如較高的浮游菌水平的連續(xù)消滅，通常說(shuō)明生物膜已經(jīng)形成，需要實(shí)行措施進(jìn)行把握。在把握生物膜形成和把握所產(chǎn)生的浮游菌方面，系統(tǒng)把握和消毒是很關(guān)鍵的?；瘜W(xué)分析的取樣也是針對(duì)過(guò)程把握和質(zhì)量把握兩個(gè)目的來(lái)進(jìn)行的。然而，與微生物分析不同，化學(xué)分析可以，而且通常使用在線的儀器來(lái)進(jìn)行。這樣的在線檢測(cè)有著確定的過(guò)程把握的目的，由于它不是對(duì)從水系統(tǒng)中傳送出的水進(jìn)行的檢測(cè)。然而，與微生物檢測(cè)不同，化學(xué)屬性不會(huì)被軟管明顯地降解。因此，通過(guò)驗(yàn)證檢測(cè)，有可能說(shuō)明由在線儀器檢測(cè)得到的化學(xué)屬性〔