第4章堿催化縮合和烴基化反應(yīng)堿催化縮合反應(yīng)或堿催化烴基化反應(yīng)是指含活潑氫的化合物在堿催化下摘去質(zhì)子形成碳負離子并與親電試劑的反應(yīng)。它們是用來增長碳鏈和合成環(huán)狀化合物的一類反應(yīng)。4.1 羰基化合物的縮合反應(yīng)羥醛縮合反應(yīng)4.1 羰基化合物的縮合反應(yīng)羥醛縮合反應(yīng)4.1 羰基化合物的縮合反應(yīng)酯縮合反應(yīng)酯和R’CH2COR″型(含活性甲基或亞甲基）的羰基化合物在強堿作用下縮合，生成β-羰基化合物的反應(yīng)稱為Claisen酯縮合反應(yīng)：R、R′可以是H、烴基、芳基或雜環(huán)基；R″可以是任意有機基團。該縮合反應(yīng)在RONa、NaNH2、NaH等強堿催化劑作用下進行。4.1 羰基化合物的縮合反應(yīng)酯縮合反應(yīng)4.1 羰基化合物的縮合反應(yīng)酯縮合反應(yīng)芳香醛與脂肪酸酐在堿催化劑存在下加熱，縮合生成β-芳基丙烯酸的反應(yīng)，稱為Perkin反應(yīng)。本反應(yīng)通常僅適用于芳醛和不含α-H的脂肪醛。催化劑一般采用與脂肪酸酐相應(yīng)的脂肪酸的鈉鹽或鉀鹽，有時使用三乙胺、碳酸鉀等也能獲得較好的收率。4.1 羰基化合物的縮合反應(yīng)酯縮合反應(yīng)4.1 羰基化合物的縮合反應(yīng)酯縮合反應(yīng)4.1 羰基化合物的縮合反應(yīng)４.1.4Stobbe縮合在堿存在下，酮與丁二酸酯的反應(yīng)，叫做Stobbe縮合。該縮合反應(yīng)的反應(yīng)物更多的是采用酮，而不是醛。常用的催化劑為t-C4H9OK、RONa、NaH等。1 羰基化合物的縮合反應(yīng)反應(yīng)所用的催化劑可以是有機堿（如乙醇鈉、吡啶、哌啶、季銨鹽等）或無機堿（如NaOH、KOH等）。單官能團化合物的烴基化4Stobbe縮合2雙官能團化合物的烴基化堿催化縮合反應(yīng)或堿催化烴基化反應(yīng)是指含活潑氫的化合物在堿催化下摘去質(zhì)子形成碳負離子并與親電試劑的反應(yīng)。常用的α,β-不飽和化合物為丙烯酸酯類（RCH=CHCOOR?）、烴基乙烯基酮類（RCOCH=CHR?）及丙烯腈類（RCH=CHCN）。反應(yīng)所用的催化劑可以是有機堿（如乙醇鈉、吡啶、哌啶、季銨鹽等）或無機堿（如NaOH、KOH等）。堿催化縮合反應(yīng)或堿催化烴基化反應(yīng)是指含活潑氫的化合物在堿催化下摘去質(zhì)子形成碳負離子并與親電試劑的反應(yīng)?；顫妬喖谆衔锏奶钾撾x子對α,β-不飽和化合物的親核加成（即1,4-加成），是活潑亞甲基化合物烴化的一種重要方法，該方法稱為邁克爾（Michael）反應(yīng)。1 羰基化合物的縮合反應(yīng)DABCO：1,4-二氮雜雙環(huán)[2.1 羰基化合物的縮合反應(yīng)2雙官能團化合物的烴基化2碳原子上的烴基化反應(yīng)1 羰基化合物的縮合反應(yīng)4.1 羰基化合物的縮合反應(yīng)４.1.4Stobbe縮合Stobbe縮合是利用丁二酸酯中的活潑亞甲基在堿催化下形成碳負離子，并繼之與酮、醛的羰基發(fā)生親核加成。其反應(yīng)機理表示如下：4.1 羰基化合物的縮合反應(yīng)４.1.4Stobbe縮合4.1 羰基化合物的縮合反應(yīng)４.1.5Knoevenagel-Doebner縮合醛、酮與含活潑亞甲基的化合物（如丙二酸、丙二酸酯、氰乙酸酯等）在緩和的條件下即可發(fā)生縮合反應(yīng)，生成α,β-不飽和化合物。該縮合反應(yīng)常用氨或胺為催化劑（如吡啶、哌啶、二乙胺等有機堿）。4.1 羰基化合物的縮合反應(yīng)４.1.5Knoevenagel-Doebner縮合4.1 羰基化合物的縮合反應(yīng)４.1.5Knoevenagel-Doebner縮合（含有5％左右的β,γ-不飽和異構(gòu)體）4.1 羰基化合物的縮合反應(yīng)

Darzen反應(yīng)Darzen縮合反應(yīng)亦稱縮水甘油酸酯縮合，它是醛或酮與α-鹵代酸酯類化合物縮合生成α,β-環(huán)氧酸酯的反應(yīng)。4.1 羰基化合物的縮合反應(yīng)

Darzen反應(yīng)4.1 羰基化合物的縮合反應(yīng)4.1.7Dieckmann縮合該縮合可視為分子內(nèi)的Claisen酯縮合，它可用于五元、六元、七元環(huán)的脂環(huán)酮類化合物的合成，亦用于某些天然產(chǎn)物和甾體類化合物的合成。4.2碳原子上的烴基化反應(yīng)單官能團化合物的烴基化

4.2碳原子上的烴基化反應(yīng)４.2.2雙官能團化合物的烴基化

4.2碳原子上的烴基化反應(yīng)４.2.2雙官能團化合物的烴基化

4.2碳原子上的烴基化反應(yīng)４.2.2雙官能團化合物的烴基化

4.2碳原子上的烴基化反應(yīng)４.2.2雙官能團化合物的烴基化

2．乙酰乙酸乙酯的烴化

4.2碳原子上的烴基化反應(yīng)４.2.2雙官能團化合物的烴基化

2．乙酰乙酸乙酯的烴化

4.2碳原子上的烴基化反應(yīng)４.2.2雙官能團化合物的烴基化

3.β-二酮的烴化

4.2碳原子上的烴基化反應(yīng)4.2.3共軛加成反應(yīng)

活潑亞甲基化合物的碳負離子對α,β-不飽和化合物的親核加成（即1,4-加成），是活潑亞甲基化合物烴化的一種重要方法，該方法稱為邁克爾（Michael）反應(yīng)。該反應(yīng)常用的活潑亞甲基化合物為丙二酸酯類、乙酰乙酸酯類和β-二酮類。常用的α,β-不飽和化合物為丙烯酸酯類（RCH=CHCOOR?）、烴基乙烯基酮類（RCOCH=CHR?）及丙烯腈類（RCH=CHCN）。反應(yīng)所用的催化劑可以是有機堿（如乙醇鈉、吡啶、哌啶、季銨鹽等）或無機堿（如NaOH、KOH等）。Stobbe縮合是利用丁二酸酯中的活潑亞甲基在堿催化下形成碳負離子，并繼之與酮、醛的羰基發(fā)生親核加成。4Stobbe縮合2雙官能團化合物的烴基化2碳原子上的烴基化反應(yīng)在堿存在下，酮與丁二酸酯的反應(yīng)，叫做Stobbe縮合。反應(yīng)所用的催化劑可以是有機堿（如乙醇鈉、吡啶、哌啶、季銨鹽等）或無機堿（如NaOH、KOH等）。Darzen縮合反應(yīng)亦稱縮水甘油酸酯縮合，它是醛或酮與α-鹵代酸酯類化合物縮合生成α,β-環(huán)氧酸酯的反應(yīng)。1 羰基化合物的縮合反應(yīng)2碳原子上的烴基化反應(yīng)1 羰基化合物的縮合反應(yīng)Darzen縮合反應(yīng)亦稱縮水甘油酸酯縮合，它是醛或酮與α-鹵代酸酯類化合物縮合生成α,β-環(huán)氧酸酯的反應(yīng)。2碳原子上的烴基化反應(yīng)1 羰基化合物的縮合反應(yīng)4.2碳原子上的烴基化反應(yīng)4.2.3共軛加成反應(yīng)

在堿存在下，酮與丁二酸酯的反應(yīng)，叫做Stobbe縮合。2雙官能團化合物的烴基化本反應(yīng)通常僅適用于芳醛和不含α-H的脂肪醛。2碳原子上的烴基化反應(yīng)1 羰基化合物的縮合反應(yīng)Stobbe縮合是利用丁二酸酯中的活潑亞甲基在堿催化下形成碳負離子，并繼之與酮、醛的羰基發(fā)生親核加成。該縮合可視為分子內(nèi)的Claisen酯縮合，它可用于五元、六元、七元環(huán)的脂環(huán)酮類化合物的合成，亦用于某些天然產(chǎn)物和甾體類化合物的合成。2碳原子上的烴基化反應(yīng)2雙官能團化合物的烴基化Darzen反應(yīng)2雙官能團化合物的烴基化反應(yīng)所用的催化劑可以是有機堿（如乙醇鈉、吡啶、哌啶、季銨鹽等）或無機堿（如NaOH、KOH等）。2碳原子上的烴基化反應(yīng)7Dieckmann縮合DABCO：1,4-二氮雜雙環(huán)[2.2碳原子上的烴基化反應(yīng)2碳原子上的烴基化反應(yīng)4.2碳原子上的烴基化反應(yīng)4.2.3共軛加成反應(yīng)

4.2碳原子上的烴基化反應(yīng)4.2.3共軛加成反應(yīng)

DABCO：1,