枸櫞酸托瑞米芬片ToremifeneCitrateTablets【警示語】預先患有子宮內(nèi)膜增生癥或嚴重肝衰竭的患者禁止長期服用本品、對本品過敏者禁用。【性狀】本品為白色或類白色片.【適應癥】絕經(jīng)后婦女雌激素受體陽性或不詳?shù)霓D移性乳腺癌。【規(guī)格】40mg（以托瑞米芬計）。【用法用量】推薦劑量為每日1次，每次60mg（1片半）。腎功能衰竭者無須調(diào)整劑量，肝功能損傷患者慎用本品?！静涣挤磻砍Ｒ姷牟涣挤磻獮槊娌砍奔t、多汗、陰道出血、白帶、疲勞、惡心、皮疹、瘙癢、頭暈及抑郁。這些不良反應通常很輕微，主要因為托瑞米芬的激素樣作用。不良反應按組織系統(tǒng)分組：*不良反應按以下標準列入不同的頻率窗口：非常普遍（＞1/10），普遍（＞1/100，＜1/10），不普遍（＞1/1000，＜1/100），罕有（＞1/10000，＜1/1000），非常罕有（＜1/10000包括零散個別報告）血栓栓塞事件包括深靜脈栓塞及肺栓塞（詳見注意事項）用本品治療有肝酶水平改變（轉氨酶升高）及在非常罕見情形下出現(xiàn)較嚴重肝功能異常（黃疸）。有幾例報告在骨轉移患者用本品治療初期有高血鈣癥。由于本品的部分類雌激素作用，子宮內(nèi)膜增厚可能在治療期間發(fā)生。子宮內(nèi)膜的改變包括增生、息肉及腫瘤的風險增加。這可能是由于潛在的機制/類雌激素刺激有關（詳見注意事項）?！窘伞款A先患有子宮內(nèi)膜增生癥或嚴重肝衰竭的患者禁止長期服用本品。已知對本品過敏者禁用?！咀⒁馐马棥?骨轉移患者在治療開始時可能出現(xiàn)高鈣血鈣，對此類患者需密切監(jiān)測；.有嚴重的血栓栓塞史患者一般不服用本品進行治療；.目前臨床上尚無系統(tǒng)性數(shù)據(jù)用于不穩(wěn)定糖尿病、嚴重的體力狀況改變或心衰患者；.對非代償性心功能不全患者及嚴重心絞痛患者服用本品后需密切監(jiān)測；.治療前應嚴格檢查是否與預先患有子宮內(nèi)膜異常。之后最少每年進行一次婦科檢查。附加子宮內(nèi)膜癌風險患者，例如高血壓或糖尿病患者，或肥胖體重指數(shù)（＞30）患者，或有用雌激素替代治療史的患者應嚴密監(jiān)測（參見不良反應）。.運動員慎用。【孕婦及哺乳期婦女用藥】本品在動物試驗中發(fā)現(xiàn)有生殖毒性。由于缺乏妊娠及哺乳期婦女服用本品的數(shù)據(jù)，故此時期婦女禁用本品。【兒童用藥】尚不明確。

【老年患者用藥】無影響?！舅幬镞^量】目前尚無過量服用本品的病例報道。健康志愿者每日服用本品680mg時出現(xiàn)眩暈、頭痛和頭暈。不需用特殊的解毒藥，對癥處理即可?！舅幚矶纠怼克幚碜饔帽酒窞樗舴已苌铩？膳c雌激素受體結合，產(chǎn)生雌激素樣作用、抗激素作用或同時產(chǎn)生兩種作用，這主要依賴療程長短、動物種類、性別和靶器官的不同而定。一般來說，非類固醇類三苯乙烯衍生物在人和大鼠中主要表現(xiàn)為抗雌激素作用，在小鼠身上表現(xiàn)為雌激素樣作用。絕經(jīng)后乳癌患者應用枸櫞酸托瑞米芬后引致血清總膽固醇和低密度脂蛋白（LDL）中度下降。枸櫞酸托瑞米芬與雌激素競爭性地與乳腺癌細胞漿內(nèi)雌激素受體相結合，阻止雌激素誘導的癌細胞DNA的合成及增殖。一些試驗性腫瘤應用大劑量枸櫞酸托瑞米芬，顯示出枸櫞酸托瑞米芬有非雌激素依賴的抗腫瘤作用。枸櫞酸托瑞米芬的抗乳腺癌作用主要是抗雌激素作用，還可能有其它抗癌機制（改變腫瘤基因表達、分泌生長因子、誘導細胞凋亡及影響細作用，還可能有其它抗癌機制（改變腫瘤基因表達、分泌生長因子、誘導細胞凋亡及影響細胞動力學周期）。毒理研究本品的急性毒性低，小鼠和大鼠的LD50超過2000毫克公斤。重復的毒性研究表明引起大鼠死亡的原因是胃擴張。在急性和慢性的毒性研究中，大多數(shù)的發(fā)現(xiàn)是與枸櫞酸托瑞米芬的激素樣作用有關。而其它的發(fā)現(xiàn)無毒理學意義。枸櫞酸托瑞米芬在大鼠身上未表現(xiàn)出任何致基因毒性，也未發(fā)現(xiàn)致癌作用。而雌激素可誘發(fā)小鼠卵巢和睪丸腫瘤，以及骨肥大和骨肉瘤。枸櫞酸托瑞米芬在小鼠具有動物種類特殊的雌激素樣作用并且引起同樣的腫瘤。這些發(fā)現(xiàn)對枸櫞酸托瑞米芬應用在人的安全性意義不大，因為枸櫞酸托瑞米芬在人主要作用是抗雌激素?！舅幋鷦恿W】吸收：本品口服給藥后吸收迅速，藥后3小時左右（2~5小時）血清濃度達峰。食物對本品的吸收程度無影響，但使血藥濃度達峰時間延遲1.5~2小時。本品的分布半衰期平均為4小時（2~12小時）、消除半衰期平均為5天（2~10天）。每日口服本品11~680mg時的血清動力學呈線性，如服用本品60mg/天，達穩(wěn)態(tài)時的平均濃度為0.9ug/ml（0.6~1.3pg/ml）。代謝：本品可經(jīng)細胞色素P450依賴的多功能肝氧化酶在人體中廣泛代謝，主要代謝途徑為N-去甲基，主要通過CYP3A形成N-去甲基代謝物，本品在人血清中的主要代謝物N-去甲基代謝物的平均半衰期為11天（4~20天）,它達穩(wěn)態(tài)時的濃度約為原形藥的2倍,在人血清檢測到的其他代謝物有脫氨基羥化代謝物、4-羥化代謝物和N,N-去甲基代謝物。排泄：本品主要以代謝物的形式經(jīng)糞便消除，可觀察到肝腸循環(huán)，約10%的劑量以代謝物的形式經(jīng)尿排泄。血清蛋白結合率：本品主要與白蛋白結合，血清蛋白結合率〉99.5%,N-去甲基代謝物的蛋白結合率〉99.9%。特殊人群的藥動學：腎功能損傷患者服用本品后的藥動學與健康受試者無顯著差異，肝功能活化患者排泄顯著增加，肝功能損傷患者排泄降低?！舅幬锵嗷プ饔谩?.1.本品于是腎排泄鈣減少的藥物如噻嗪類藥物又是高鈣血癥增加的危險。2酶誘導劑如苯巴比妥、苯妥英鈉和卡馬西平可增加本品的代謝率，使其在血清中達穩(wěn)態(tài)時的濃度下降，出現(xiàn)這種情況時應將本品的日劑量加倍。.已知抗雌激素藥物與華法林類抗凝藥合用后可導致出血時間過度延長，因此本品應避免與上述藥物合用。.本品主要通過CYP3A酶系統(tǒng)進行代謝，因此CYP3A酶系統(tǒng)抑制劑如酮康唑及類似的抗真菌藥、紅霉素及三乙酰夾竹桃霉素在理論上抑制本品的代謝，故本品與此類藥物合用時需慎重。2.本品與使腎排泄鈣減少的藥物如噻嗪類藥物合用后有使高鈣血癥增加的危險。3.2.4.酶誘導劑如苯巴比妥、苯妥英和卡馬西平可增加本品的代謝率，使其在血清中達穩(wěn)態(tài)時的濃度下降，出現(xiàn)這種情況時應將本品的日劑量加倍。5.3.6.已知抗雌激素