一、咨詢者咨詢時間：自己或家庭成員可能面臨患某種遺傳病風險，或本人或子女已患遺傳病。遺傳咨詢種類：婚前遺傳咨詢孕前遺傳咨詢產前遺傳咨詢癥狀前遺傳咨詢新生兒出生后遺傳咨詢當前1頁，總共50頁?；榍澳信?，其中一方或親屬為遺傳病患者，或有遺傳病家族史。曾懷過或生育過遺傳病患兒或先天畸形患兒的夫婦有反復發(fā)生的自發(fā)性流產或不孕不育史的夫婦接觸致畸因素并要求生育的育齡男女性器官發(fā)育異常者或行為發(fā)育異常者高齡孕婦近親婚配遺傳咨詢的對象：

當前2頁，總共50頁。二、咨詢醫(yī)師要經過特殊培訓、具備相關資格遺傳學、醫(yī)學、實驗室工作、不斷更新知識的學習能力、交談溝通能力和倫理道德分析的綜合能力。組成專家隊伍包括臨床遺傳醫(yī)生、從事臨床遺傳實驗室診斷的專家、臨床各科醫(yī)生、心理醫(yī)生等當前3頁，總共50頁。三、遺傳咨詢的過程：作出診斷和確定遺傳類型認真填寫病歷、對患者作必要檢查推算再發(fā)風險與咨詢者商討對策:為咨詢者和親屬提供各種可能的選擇。幫助實施其所做出的選擇。遺傳咨詢的程序通常包括：非指令性遺傳咨詢的原則當前4頁，總共50頁。準確的診斷是遺傳咨詢成功的前提要對患者做必要的檢查，弄清所患疾病的性質詳細詢問咨詢者的家族史、婚姻史、生育史，特別注意發(fā)病年齡、孕期感染、服藥、接觸有害物質、射線等，以及有無流產、死產、分娩過程嬰兒有無窒息等。遺傳性代謝病------酶學檢查染色體病------染色體檢查分子病------致病基因的DNA檢測多基因遺傳病------了解該地區(qū)的群體發(fā)病率及環(huán)境誘因（一）咨詢會談的準備當前5頁，總共50頁。遺傳病再發(fā)風險的估計再顯危險率又稱復發(fā)風險率是指家庭中有患遺傳病患者時，其親緣關系的親屬再患同樣疾病的可能性。⑴單基因遺傳病的復發(fā)風險估計①親代的基因型確定時后代的復發(fā)風險估計如果雙親的基因型通過他們本人或家庭其成員的病情可準確估計，則根據遺傳病的不同遺傳方式可以推算子女的復發(fā)風險。當前6頁，總共50頁。AD:Aa×aa1/2Aa×Aa3/4

AR:Aa×Aa1/4Aa×aa1/2aa×aa1

XD:♀患者×♂正常:♀、♂?患者♀正?！痢峄颊?♀患者♂正常XR：♀攜帶者×♂正常♂1/2患♀1/2攜帶者當前7頁，總共50頁。②親代的基因型可以做概率估計時后代的發(fā)病風險估計親代的基因型不可以確定，但可以根據家庭成員的發(fā)病情況運用遺傳定律推算出具有某種基因型的概率，可運用概率的乘法原則做復發(fā)風險的概率估算。當前8頁，總共50頁。？ⅠⅡⅢ12345112232/31/42/3×1/4×1/4當前9頁，總共50頁。③Bayes法計算復發(fā)風險如對某個體是否為某一種基因型只能依據孟德爾定律做概率推定，但同時又有其他信息，如已出生正常子女數、個體年齡、疾病的外顯率等，可用Bayes逆概率定理計算復發(fā)風險。Bayes法是一種計算幾種互斥事件相對概率的方法。它的原理是根據事情的已發(fā)生的結果反過來推算形成這種結果的各種前提的概率。計算時需做四種概率的推算：當前10頁，總共50頁。根據孟德爾分離定律推算的某成員具有某基因型的概率；如：AD患者子女的發(fā)病率是1/2；AR兩個攜帶者的子女發(fā)病率是1/4前概率當前11頁，總共50頁。在某種假設條件下出現實際情況的概率：1、在不規(guī)則顯性遺傳病中，由于外顯率低而未患病個體的概率；2、在延遲顯性遺傳中，由于一定年齡而未發(fā)病個體的概率；3、隱性遺傳病中，攜帶者已出生一定數量正常子女的概率。

如：假設夫妻雙方都為某AR病的攜帶者，他們生下一個正常孩子，出現這種情況的概率為3／4；如他們生下三個正常孩子，出現這種情況的概率為：（3／4）3=27／64。條件概率當前12頁，總共50頁。某一前提和在此前提下出現的結果這兩者同時出現的概率；前概率與條件概率相乘所得的概率。聯合概率當前13頁，總共50頁。是考慮了實際情況的條件概率后計算出的最終概率；是聯合概率的相對概率在某一假設下的聯合概率除以所有假設條件下的聯合概率的和。后概率當前14頁，總共50頁。01020304050607080（年齡）10080604020常染色體顯性遺傳病中的應用根據個體年齡估計遲發(fā)性AD病

例：Huntington舞蹈病是一種延遲顯性的AD病。病人表現癥狀的比率隨著年齡的增加而增高，病人在90歲時外顯率可達100％。

表達率100%當前15頁，總共50頁。一個Huntington舞蹈癥的系譜IIIIII20歲？43歲當前16頁，總共50頁。一個Huntington舞蹈癥的系譜IIIIII1/2Aa1/4Aa←←AaaaMendel法當前17頁，總共50頁。IIIIIIO1020304050607080

100908070605040302010

發(fā)病率占64%不發(fā)病占36%Aa前概率：1/2條件概率：36%←

Huntington舞蹈癥的系譜Bayes法aa前概率：1/2條件概率：1←當前18頁，總共50頁。舞蹈癥家系中Ⅱ2是攜帶者未發(fā)病的概率計算0.180.18＋0.5=0.260.50.18＋0.5=0.74當前19頁，總共50頁。一個Huntington舞蹈癥的系譜IIIIII？43歲0.26Aa0.13AaBayes法當前20頁，總共50頁。O1020304050607080

100908070605040302010

發(fā)病率占8%不發(fā)病占92%Bayes法當前21頁，總共50頁。舞蹈癥家系中Ⅲ1是攜帶者未發(fā)病的概率計算0.120.12＋0.87=0.120.87=0.880.12＋0.87當前22頁，總共50頁。一個Huntington舞蹈癥的系譜IIIIII？20歲患病可能性：0.12Bayes法當前23頁，總共50頁。根據外顯率估計后代患AD病的風險

例：一種AD病的外顯率為60％，一個家系中Ⅱ1的母親是患者，她本人表型正常，她與正常男性婚后所生子女Ⅲ1的患病風險如何?外顯率不全的AD病家系

?當前24頁，總共50頁。一個外顯率不全的AD病家系

IIIIII1/2Aa1/4AaMendel法外顯率為60％當前25頁，總共50頁。外顯率為60%的AD病家系中Ⅱ1是攜帶者未發(fā)病概率計算0.20.2＋0.5=0.2850.5=0.7150.2＋0.5當前26頁，總共50頁。一個外顯率不全的AD病家系

IIIIII0.285Aa發(fā)病率：0.285×1/2×60%=0.086Bayes法當前27頁，總共50頁。常染色體隱性遺傳病中的應用一個先天聾啞的系譜先天聾啞一個先天聾啞患者Ⅲ1與其表妹Ⅲ2婚后育有一女Ⅳ1并不聾啞，如再次生育時，出生聾啞患兒的風險？IIIIIIIV當前28頁，總共50頁。一個先天聾啞的系譜IIIIIIIVaaAa1/4Aa1/2×1/4=1/8Mendel法當前29頁，總共50頁。先天性聾啞家系中Ⅲ2是攜帶者未發(fā)病的概率計算

1/81/8＋6/8=1/76/81/8＋6/8=6/7當前30頁，總共50頁。一個先天聾啞的系譜IIIIIIIV1/7×1/2=1/141/7Aaaa條件概率：已出生正常孩子的概率1/2Bayes法當前31頁，總共50頁。一個Hurler綜合的系譜Hurler綜合征Ⅲl和Ⅲ2為姨表兄妹結婚，他們已育有一個正常孩子，現前來咨詢，問如果再次生育，患此病的可能有多大?當前32頁，總共50頁。一例Hurler綜合征的系譜

IIIIIIIVMendel法2/3Aa1/2×2/3=1/3Aa1/3×1/2=1/6Aa1/6×1/6×1/4=1/144當前33頁，總共50頁。Hurler家系中Ⅲ1和Ⅲ2是攜帶者未發(fā)病的概率計算0.020.02＋0.97=0.020.97=0.980.02＋0.97當前34頁，總共50頁。一例Hurler綜合征的系譜IIIIIIIVBayes法1/36Aa1/50Aa1/6×1/6×1/4=1/144=6.91/50×1/4=0.005當前35頁，總共50頁。當前36頁，總共50頁。

X連鎖隱性遺傳病中的應用一個甲型血友病的系譜甲型血友病Ⅱ5的兩個哥哥患病，Ⅱ5與一正常男性結婚，婚后育有四個正常的男孩，一個正常的女孩。問：Ⅱ5仍是攜帶者的概率？當前37頁，總共50頁。一例甲型血友病的系譜

XHXh↙Mendel法IIIIIIXhYXHY1/2XHXhXHY1/2XhY當前38頁，總共50頁。Ⅱ5生的正常男孩越多Ⅱ5是攜帶者的可能性就越小。

Ⅱ5生了四個表型均正常男孩Ⅱ5是攜帶者的可能性將下降為（1/2）4；1/2XHXh↙Bayes法一例甲型血友病的系譜

?。‘斍?9頁，總共50頁。血友病家系中II5是攜帶者未發(fā)病的概率計算

16/3216/32＋1/32=16/171/3216/32＋1/32=1/17當前40頁，總共50頁。1/2XHXhⅡ5生育了較多的正常男孩，她為攜帶者的可能性大大降低；

Ⅱ5再生男孩發(fā)病的可能性

1／17×1／2=1／34。一例甲型血友病的系譜

1/17XHXhBayes法當前41頁，總共50頁。①多基因病的發(fā)病發(fā)風險與該病的遺傳率和一般群體發(fā)病率的高低有密切關系。一般群體發(fā)病率為0.1%~1%遺傳率為70%~80%時Edward公式f為患者一級親屬發(fā)病率P為一般群體發(fā)病率。⑵多基因病再發(fā)風險估計當前42頁，總共50頁。一般群體發(fā)病率、遺傳率及患者一級親屬發(fā)病率關系圖0.10.20.40.60.81.02.04.06.08.010（群體發(fā)病率%）402010

864210.80.60.40.20.1患者一級親屬發(fā)病風險%05070100當前43頁，總共50頁。2、患病人數與發(fā)病風險3、病情嚴重程度與發(fā)病風險4、發(fā)病率的性別差異與發(fā)病風險5、親緣關系

Carter效應：發(fā)病率低的性別一旦患病，其子女的發(fā)病風險高。發(fā)病率高的性別患者后代中發(fā)病風險將較低，尤其是與其性別相反的后代。當前44頁，總共50頁。當前45頁，總共50頁。當前46頁，總共50