綱要1臨床現(xiàn)象：T2DM與肥胖相互依存，互為因果共識推薦：T2DM合并肥胖患者應(yīng)兼顧降糖、減重循證引航：GLP-1RA降糖、減重的循證證據(jù)第一頁，共53頁。中國T2DM合并超重/肥胖患者的比例約2/31.YangW,etal.NEnglJMed.2010Mar25;362(12):1090-101.2.HouX,LuJ,WengJ,etal.PLoSOne.2013;8(3):e57319.2007-2008年中國糖尿病和代謝病研究BMI≥28kg/m224≤BMI<28kg/m2n=4464/46,02424.3%41.0%2患者比例第二頁，共53頁。中國T2DM合并腹型肥胖患者的比例約1/245.4%54.6%腹型肥胖標準：男性腰圍≥90cm女性腰圍≥85cm45.4%54.6%n=4464/46,0242007-2008年中國糖尿病和代謝病研究31.YangW,etal.NEnglJMed.2010Mar25;362(12):1090-101.2.HouX,LuJ,WengJ,etal.PLoSOne.2013;8(3):e57319.第三頁，共53頁。胰島素抵抗：T2DM與肥胖共同的發(fā)病“土壤”BodenG.EndocrinolMetabClinNorthAm.2008;37(3):635-46.肥胖胰島素抵抗炎癥T2DM高血壓血脂異常凝血/纖維蛋白ASVD胰島素抵抗炎癥ASVD↑FFA↑FTF/凝血酶↑MMPs肥胖脂肪攝入脂質(zhì)/肝素DAG/PKCNFκB/JNK細胞因子細胞因子細胞因子細胞因子高胰島素血癥ASVD：動脈粥樣硬化性血管?。籇AG：甘油二酯；JNK：c-Jun氨基末端激酶；MMP：基質(zhì)金屬蛋白酶；PKC：蛋白激酶C；TF：組織因子4第四頁，共53頁。T2DM與肥胖互為因果，相互影響5T2DM治療現(xiàn)狀達標率低T2DM降糖治療加重肥胖肥胖影響血糖進一步控制第五頁，共53頁。中國糖尿病患者的治療率及達標率均低62013年中國成人糖尿病流行病學(xué)調(diào)查（n=98658）結(jié)果顯示，僅25.8%的中國糖尿病患者接受降糖治療，且僅39.7%血糖控制達標患者比例XuY,WangL,HeJ,etal.JAMA.2013;310(9):948-59.第六頁，共53頁。長期隨訪研究發(fā)現(xiàn)，傳統(tǒng)的降糖治療方案可增加體重1.UKPDS34.Lancet.1998;352(9131):854-65.2.KahnSE,HaffnerSM,HeiseMA,etal.NEnglJMed.2006;355(23):2427-43.體重改變（kg）體重（kg）隨機化后時間（年）時間（年）UKPDS研究ADOPT研究：5年間患者增重達4.8kg胰島素(n=409)格列本脲(n=277)二甲雙胍(n=342)常規(guī)治療(n=411)：起始飲食干預(yù)后加用磺脲類、胰島素和/或二甲雙胍(FPG>15mmol/L時)羅格列酮二甲雙胍格列本脲7第七頁，共53頁。橫斷面觀察：

血糖控制不佳的T2DM患者，體重增加的比例更多、腰圍更大腹圍（cm）HbA1c患者比例P=0.0006*與HbA1c<7%相比，P<0.0001降糖治療≥3個月后，HbA1c仍≥7%的患者體重增加的患者比例更多（P<0.0001)PérezA,MediavillaJJ,Mi?ambresI,etal.RevClinEsp.2014;214(8)429-36.HbA1c*8降糖治療≥3個月后，與HbA1c<7%的患者相比，HbA1c仍≥7%的患者腹圍明顯較大（P=0.0006）第八頁，共53頁。內(nèi)臟脂肪增加導(dǎo)致T2DM患者血糖控制的難度加大KimMK,JangEH,SonJW,etal.DiabetesResClinPract.2011;93(2):174-8.從未使用過胰島素的T2DM患者起始基礎(chǔ)胰島素（n=50）內(nèi)臟脂肪面積(cm2)基礎(chǔ)胰島素需求量(單位/天)γ=0.485，P<0.00110080604020001002003004009第九頁，共53頁。體重減少是良好控制血糖的有益因素PérezA,MediavillaJJ,Mi?ambresI,etal.RevClinEsp.2014;214(8):429-36.OR95%CIP值單因素男性腹圍≤102cm(女性≤88cm)1.4621.246-1.715<0.0001既往1年內(nèi)體重未增加1.4741.298-1.675<0.0001多因素男性腹圍≤102cm(女性≤88cm)1.4101.187-1.675<0.0001既往1年內(nèi)體重未增加1.4101.230-1.616<0.0001體重相關(guān)因素與HbA1c＜7.0%的logistic回歸分析10單因素/多因素回歸分析均顯示：腹圍減少、既往1年內(nèi)體重不增加均可使患者HbA1c達標的可能性增加約一半第十頁，共53頁。小結(jié)中國T2DM患者，肥胖和超重的比例分別高達24.3%和41%，約半數(shù)患者為腹型肥胖胰島素抵抗是T2DM與肥胖的共同病理生理機制；T2DM與肥胖互為因果，相互影響長期隨訪研究發(fā)現(xiàn)，傳統(tǒng)的降糖治療方案可增加體重內(nèi)臟脂肪增加會導(dǎo)致T2DM血糖控制的難度加大腹圍減少或既往1年內(nèi)體重不增加均可使患者HbA1c達標的可能性增加約一半11第十一頁，共53頁。綱要12臨床現(xiàn)象：T2DM與肥胖相互依存，互為因果共識推薦：T2DM合并肥胖患者應(yīng)兼顧降糖、減重循證引航：GLP-1RA降糖、減重的循證證據(jù)第十二頁，共53頁。T2DM合并肥胖患者，降糖、減重應(yīng)雙管齊下減重如上述處理6個月無效，可考慮其他降低體重的治療手段評估HbA1c，BMI，腰圍HbA1c≥7%HbA1c<7%24≤BMI<28腰圍達標腰圍超標至少減重3%～5%調(diào)整降糖方案推薦BMI降至24以內(nèi)，如不能達標，至少維持至體重不增加，調(diào)整降糖方案BMI≥28至少減重3%～5%；維持目前降糖方案推薦BMI降至24以內(nèi)，如不能達標，至少維持至體重不增加，維持目前降糖方案24≤BMI<28腰圍達標腰圍超標BMI≥28生活方式干預(yù)，控制心血管危險因素2015《中國2型糖尿病合并肥胖管理專家共識》T2DM合并超重或肥胖管理流程圖13第十三頁，共53頁。T2DM合并肥胖患者的血糖控制目標BMI<24kg/m2

（2013糖尿病指南）腰圍<85/80cm（2015肥胖專家共識）內(nèi)臟脂肪2013糖尿病指南、2015肥胖專家共識1.《中國2型糖尿病防治指南》(2013年版).2.2015《中國2型糖尿病合并肥胖管理專家共識》指標目標值T2DM患者1T2DM合并肥胖患者2血糖(mmol/L)空腹4.4~7.04.4~7.0非空腹10.0<10.0HbA1c(%)<7.0<7.0中國指南及共識推薦控制目標14第十四頁，共53頁。T2DM合并肥胖患者的體重控制目標BMI<24kg/m2

（2013糖尿病指南）腰圍<85/80cm（2015肥胖專家共識）內(nèi)臟脂肪1.《中國2型糖尿病防治指南》(2013年版).2.2015《中國2型糖尿病合并肥胖管理專家共識.》15指標目標值T2DM患者1T2DM合并肥胖2BMI(kg/m2)<24<24腰圍(cm)男性—<85女性—<80中國指南及共識推薦控制目標指標診斷切點腰圍(cm)男性≥90女性≥85中國指南推薦腹型肥胖診斷標準第十五頁，共53頁。1.DesprésJP,LemieuxI,Prud'hommeD.BMJ.2001;322(7288):716-20.2.2015《中國2型糖尿病合并肥胖管理專家共識》.腰圍是評估內(nèi)臟脂肪堆積程度的最常用的傳統(tǒng)指標r=0.80內(nèi)臟脂肪含量(cm2)腰圍（cm）16腰圍是最常用的評估內(nèi)臟脂肪的“替代”手段，它與成人心血管風(fēng)險有很強的相關(guān)性1指標目標值男性腰圍（cm）＜85女性腰圍（cm）＜80肥胖T2DM患者腰圍控制目標2第十六頁，共53頁。T2DM合并肥胖患者內(nèi)臟脂肪的其他傳統(tǒng)評估指標CT顯示的內(nèi)臟脂肪和皮下脂肪1

1.DesprésJP,LemieuxI,Prud'hommeD.BMJ.2001;322(7288):716-20.2.XiaoX,LiuY,SunC,etal.JDiabetes.2015;7(3):386-92.3.BaoY,LuJ,WangC,etal.Atherosclerosis.2008;201(2):378-84.指標切點腰圍臀圍比值2男性0.92女性0.85腰圍身高比值2男性0.55女性0.52內(nèi)臟脂肪面積（cm2）3約80內(nèi)臟脂肪傳統(tǒng)評估指標腰圍臀圍比值=腰圍/臀圍；腰圍身高比值=腰圍/身高；內(nèi)臟脂肪面積：通過腰椎L4~L5的MRI掃描結(jié)果計算得出17皮下脂肪腹部肌肉內(nèi)臟脂肪內(nèi)臟器官第十七頁，共53頁。T2DM合并肥胖患者內(nèi)臟脂肪的新評估指標—肝臟脂肪含量JakobsenMU,BerentzenT,S?rensenTI,etal.EpidemiolRev.2007;2977-87.研究時間研究類型R值P值Sabir,2001病例-對照研究肥胖人群：0.45P<0.0001非肥胖人群：0.58P<0.0001Chan,2006橫斷面研究0.66P<0.001肝臟脂肪與腰圍(腹部脂肪)含量的相關(guān)性18肝臟脂肪與腹部脂肪之間具有直接相關(guān)性肝臟脂肪第十八頁，共53頁。肝臟脂肪含量是反映內(nèi)臟脂肪堆積的關(guān)鍵指標DesprésJP.Circulation.2012;126(10):1301-13.

肝臟脂肪的伴隨性增多解釋了內(nèi)臟脂肪與糖尿病、動脈粥樣硬化之間的相關(guān)性內(nèi)臟脂肪和肝臟脂肪是總體脂相關(guān)的心血管代謝風(fēng)險的兩個關(guān)鍵驅(qū)動因子通過規(guī)律活動/鍛煉改變生活方式↑心肺適應(yīng)性↓內(nèi)臟脂肪組織↓肝臟脂肪和其他異常脂肪貯積↑心臟代謝風(fēng)險↓CVD風(fēng)險19第十九頁，共53頁。心外膜脂肪組織（EAT），其厚度可精確反映內(nèi)臟肥胖的程度，而不是整體肥胖EAT可以通過標準二維超聲心動圖測定，具有費用低、易測量、適用性好、重復(fù)性高等多項益處EAT厚度已作為減重治療中評估方案療效的標志物內(nèi)臟脂肪評估新指標2—心外膜脂肪組織厚度11.IacobellisG,WillensHJ.JAmSocEchocardiogr.2009;22(12):1311-9.2.IozzoP.DiabetesCare.2011;34(Suppl.2):S371-S379.20心外膜脂肪組織(心包內(nèi)脂肪)心包外脂肪組織冠狀血管周圍脂肪組織右心室左心室注：心外膜脂肪組織(心包內(nèi)脂肪)與心包外脂肪組織合稱心包周圍脂肪(心包脂肪)；心肌脂肪為心肌細胞中的甘油三酯存儲2。第二十頁，共53頁。心外膜脂肪組織厚度與內(nèi)臟脂肪存在顯著相關(guān)性MetabSyndrRelatDisord.2014Feb;12(1):31-42.

采用相關(guān)系數(shù)和95%CI評價每個研究中心外膜脂肪組織（EAT）和內(nèi)臟脂肪組織（VAT）的關(guān)系。最后一行顯示出全部研究的相關(guān)系數(shù)均值、下限、上限和顯著性水平。異質(zhì)性通過CochraneQ統(tǒng)計量進行評價，顯示在圖表最下方的左側(cè)。研究名稱每個研究的統(tǒng)計量相關(guān)性和95%CI相關(guān)系數(shù)下限上限Z值P值Graner等.20130.6450.4920.7596.5950.000Fu&Liang2012&20130.5330.2260.7443.2010.001Gaborit等.2012a0.6100.2640.8173.1700.002Sironi等.20120.3400.1660.4943.7140.000Graner等.20120.4000.1310.6142.8420.004Gaborit等.2012b0.7900.5600.9074.7920.000Stramaglia等.20100.7790.6480.8657.5200.000Iacobellis等.2008a0.8200.7110.8908.5010.000Malavazos等.20080.8100.6210.9105.5210.000Iacobellis等.20030.8400.7550.89710.1440.0000.6860.5470.7897.2560.000Q-55.9P<0.00001-1.00-0.500.000.501.00EAT與VAT相關(guān)性第二十一頁，共53頁。T2DM合并肥胖患者內(nèi)臟脂肪評估指標匯總內(nèi)臟脂肪評估指標傳統(tǒng)指標新指標腰圍waistcircumference（WC）腰圍臀圍比waist-to-hipratio(WHR)腰圍身高比waist-to-heightratio（WHtR）內(nèi)臟脂肪面積visceralfatarea（VFA）肝臟脂肪liverfat心外膜脂肪組織epicardialadiposetissue（EAT）

第二十二頁，共53頁。T2DM合并肥胖患者的降糖治療方案選擇2015《中國2型糖尿病合并肥胖管理專家共識》總體治療原則在選擇降糖藥物時，無論單藥還是聯(lián)合治療，應(yīng)根據(jù)不同降糖藥物的作用機制進行選擇，有利于減輕體重或?qū)w重影響中性的藥物應(yīng)優(yōu)先考慮需要胰島素治療的肥胖T2DM患者，建議聯(lián)合使用至少一種其他降糖藥物，從而減輕由于胰島素劑量過大引起的體重增加體重控制仍不理想者，可短期或長期聯(lián)合使用對糖代謝有改善作用的安全性良好的減肥藥，如奧利司他等23第二十三頁，共53頁。GLP-1RA是唯一兼具降糖、減重、減少內(nèi)臟脂肪的降糖藥物2015《中國2型糖尿病合并肥胖管理專家共識》分類HbA1c體重內(nèi)臟脂肪胰島素↓↓↓↑↑—噻唑烷二酮類↓↑↓胰島素促泌劑↓↓↑—GLP-1受體激動劑↓↓↓↓↓↓二甲雙胍↓↓↓—α-糖苷酶抑制劑↓←→或↓—DPP-4抑制劑↓←→←→備注：↓：降低，↑：增加，←→：中性，—：不明確降糖藥物對血糖、體重及內(nèi)臟脂肪的作用24第二十四頁，共53頁。T2DM合并肥胖患者降糖、減重應(yīng)雙管齊下T2DM合并超重或肥胖管理流程：綜合評估患者血糖和肥胖程度，在控制血糖的基礎(chǔ)上，對于超重患者應(yīng)盡量使腰圍、BMI達標指南建議T2DM合并肥胖患者腰圍控制在男性85cm、女性80cm以下腹型肥胖及內(nèi)臟脂肪的評估以腰圍為衡量腹型肥胖的標準，能很好反映內(nèi)臟脂肪堆積程度，其他傳統(tǒng)指標包括WHR、WHtR、VFA內(nèi)臟脂肪新指標包括肝臟脂肪與心外膜脂肪組織：兩指標與內(nèi)臟脂肪之間均具有高度相關(guān)性肝臟脂肪是總體脂相關(guān)心血管代謝風(fēng)險的關(guān)鍵驅(qū)動因子心外膜脂肪組織厚度可選擇性精確反映內(nèi)臟肥胖程度T2DM合并肥胖患者的治療方案應(yīng)優(yōu)先考慮有利于減輕體重或?qū)w重影響中性的藥物需要胰島素治療的肥胖T2DM患者建議聯(lián)用GLP-1受體激動劑減輕體重增加GLP-1RA是唯一兼具降糖、減重、減少內(nèi)臟脂肪的降糖藥物小結(jié)25第二十五頁，共53頁。綱要26臨床現(xiàn)象：T2DM與肥胖相互依存，互為因果共識推薦：T2DM合并肥胖患者應(yīng)兼顧降糖、減重循證引航：GLP-1RA降糖、減重的循證證據(jù)第二十六頁，共53頁。綱要27臨床現(xiàn)象：T2DM與肥胖相互依存，互為因果共識推薦：T2DM合并肥胖患者應(yīng)兼顧降糖、減重循證引航：GLP-1RA降糖、減重的循證證據(jù)GLP-1RA利拉魯肽降糖、減重、縮圍的臨床證據(jù)GLP-1RA利拉魯肽減少內(nèi)臟脂肪的臨床證據(jù)第二十七頁，共53頁。GLP-1RA(利拉魯肽)降糖、減重、減少腰圍的臨床證據(jù)經(jīng)典研究：LEAD系列研究、意大利長期用藥研究美國回顧性隊列研究：良好的降糖、減重效應(yīng)中國多中心、開放標簽、針對T2DM合并超重、肥胖患者的研究：治療24周，降糖顯著，體重指標明顯改善28第二十八頁，共53頁。LEAD1–6:利拉魯肽可以明顯降低T2DM患者的HbA1cMarre

etal.Diabet

Med2009;26;268–78(LEAD-1);Nauck

etal.DiabetesCare2009;32;84–90(LEAD-2);Garberetal.Lancet2009;373:473–81(LEAD-3);Zinman

etal.

DiabetesCare2009;32:1224–30

(LEAD-4);Russell-Jonesetal.Diabetologia

2009;52:2046–55(LEAD-5);Buse

etal.Lancet2009;374:39–47(LEAD-6)全部患者,除?之前接受飲食和運動控制的患者,?之前接受OAD單藥治療的患者*與對照相比具有顯著差異0.0-0.2-0.4-0.6-0.8-1.0-1.2-1.4聯(lián)合SULEAD-1?

聯(lián)合Met

LEAD-2?

聯(lián)合Met+TZD

LEAD-4

聯(lián)合Met+SULEAD-5

-1.6-1.3*-1.5*-1.5*單藥LEAD-3?51%43%-1.4*-1.3-1.2-1.6*-1.2*-1.5*-0.9-1.3

-0.8-1.1-0.5基線A1c%8.38.28.68.58.48.58.58.48.48.38.48.38.38.4-1.1*-0.8Met和/或SULEAD-6

8.28.1利拉魯肽1.8mg利拉魯肽1.2mg格列美脲羅格列酮甘精胰島素安慰劑艾塞那肽HbA1c變化(%)(18-80歲)[平均56±10歲](18-80歲)[平均53±10.9歲](18-80歲)[平均56±10歲](18-80歲)[平均57.5±9.9歲](18-80歲)[平均55±10歲](18-80歲)[平均63.7±10.1歲]第二十九頁，共53頁。LEAD1–6:利拉魯肽可以明顯降低T2DM患者的體重Marre

etal.DiabeticMedicine2009;26;268–78(LEAD-1);Nauck

etal.DiabetesCare2009;32;84–90(LEAD-2);Garberetal.Lancet2009;373:473–81(LEAD-3);Zinman

etal.

DiabetesCare2009;32:1224–30

(LEAD-4);Russell-Jonesetal.Diabetologia

2009;52:2046–55

(LEAD-5);Buse

etal.Lancet2009;374:39–47(LEAD-6)所有患者*與對照組相比具有顯著差異0.0-0.5-1.0-1.5-2.0-2.5-3.0-3.5聯(lián)合SULEAD-1

聯(lián)合Met

LEAD-2

聯(lián)合Met+TZD

LEAD-4

聯(lián)合Met+SULEAD-5

-1.8*-1.0*-0.2*單藥LEAD-351%43%0.3*-2.8*1.0-2.3*-1.9*-2.0*1.2-2.6*

2.11.60.6-3.2-2.9Met和/或SULEAD-6

利拉魯肽1.8mg利拉魯肽1.2mg格列美脲羅格列酮甘精胰島素安慰劑艾塞那肽體重的變化(kg)0.51.01.52.02.5第三十頁，共53頁。LEAD-2：利拉魯肽有效減小腰圍Naucketal.DiabetesCare2009;32;84-90(LEAD-2)0.0-0.5-1.0-1.5-2.043%-2.5-3.0-3.51.51.00.5利拉魯肽1.8mg利拉魯肽1.2mg格列美脲安慰劑*p≤0.0001與格列美脲相比腰圍(cm)平均值±SD*31第三十一頁，共53頁?；€腰圍越大，利拉魯肽降低腰圍(內(nèi)臟脂肪)越多Diabetes2010;59(Suppl.1)(Abstract1894-P).利拉魯肽降低腰圍的作用與基線水平相關(guān)薈萃分析：納入LEAD1-6，Lira-DPP-4i研究治療26周的數(shù)據(jù)利拉魯肽1.8mg利拉魯肽1.2mg安慰劑

60-95.5cm95.5-104cm

Q1

Q2

Q3

Q4腰圍變化（cm）基線腰圍分層-0.5-1.0-1.5-2.0-2.5-3.0-3.5-4.00P<0.05P<0.05P<0.0532第三十二頁，共53頁。意大利長期用藥研究利拉魯肽治療2年，顯著持久降低HbA1c、體重及腰圍Ponzani

P.MinervaEndocrinol.2013;38(1):103-12.基線4個月8個月12個月16個月20個月24個月8.48.07.67.26.86.4HbA1c(%)-1.0%P<0.017.2%基線4個月8個月12個月16個月20個月24個月110108106104102100腰圍(cm)-4.0cmP<0.01104.3cm基線4個月8個月12個月16個月20個月24個月9290888684體重(kg)-4.9kgP<0.0185.4kg33第三十三頁，共53頁。2014美國回顧性隊列研究：利拉魯肽良好的降糖效應(yīng)ChitnisAS,GanzML,BenjaminN,etal.AdvTher.2014;31(9):986–999.0.0-0.5-1.0-1.5-2.0-0.84-1.02-0.9538.2%-0.99ΔHbA1c(%)10203040506個月后，HbA1c<7.0%患者比例患者比例(%)6個月后，HbA1c的降幅37.0%40.9%41.0%(n=333)(n=793)(n=821)≥40.0(n=1058)BMI(kg/m2)利拉魯肽治療6個月后，患者HbA1c最大降幅達1.02%重度低血糖發(fā)生率低（0.2%）34第三十四頁，共53頁。2014美國回顧性隊列研究：利拉魯肽良好的減重效應(yīng)利拉魯肽治療6個月后，自基線體重改變（kg）kg%BMI(kg/m2)BMI(kg/m2)P<0.01P<0.0135基線BMI越大，治療6個月后體重降幅越大ChitnisAS,GanzML,BenjaminN,etal.AdvTher.2014;31(9):986–999.第三十五頁，共53頁。2015中國利拉魯肽治療最新數(shù)據(jù)一項多中心、開放標簽，自我對照研究328名患者在既往降糖治療基礎(chǔ)上追加利拉魯肽QD皮下注射，治療24周評價利拉魯肽對中國超重或肥胖T2DM患者患者體重和腰圍的效果36FengP,YuDM,ChenLM,etal.ActaPharmacolSin.2015;36(2):200-8.第三十六頁，共53頁。利拉魯肽明顯改善肥胖/超重T2DM患者的血糖水平中國進行的多中心、開放標簽、自身對照研究，評價利拉魯肽對于肥胖/超重的T2DM患者的療效n=328*P<0.01vs基線8.66%6.92%*周37HbA1c(%)HbA1c患者比例降低1.74%FengP,YuDM,ChenLM,etal.ActaPharmacolSin.2015;36(2):200-8.第三十七頁，共53頁。2015中國最新數(shù)據(jù)：

利拉魯肽治療24周顯著降低肥胖/超重患者體重和腰圍一項多中心、開放標簽、自我對照的研究，共328名超重或肥胖的T2DM患者，在既往降糖治療基礎(chǔ)上追加利拉魯肽QD皮下注射，治療24周*P<0.01,治療24周后患者體重及腰圍和基線相比有統(tǒng)計學(xué)差異7.52cm*n=328n=32838024681216202450-5-10-15024681216202450-5-10-157.51kg*體重降低(kg)腰圍減少(cm)FengP,YuDM,ChenLM,etal.ActaPharmacolSin.2015;36(2):200-8.第三十八頁，共53頁。2015中國最新數(shù)據(jù)：

利拉魯肽治療24周，約8成患者體重降幅超5%BMI≥2824≤BMI<28BMI<24周患者比例（%）P<0.01體重降幅n=328n=328約80%(體重降幅≥5%)39FengP,YuDM,ChenLM,etal.ActaPharmacolSin.2015;36(2):200-8.第三十九頁，共53頁。2015中國最新數(shù)據(jù)：

基線BMI/腰圍越大，則利拉魯肽減重效果越明顯N=328體重變化體重變化基線BMI(kg/m2)基線腰圍(cm)n=328n=328402030405050-5-10-15-20-255010015020025050-5-10-15-20-25kgkgFengP,YuDM,ChenLM,etal.ActaPharmacolSin.2015;36(2):200-8.β=0.523，P<0.01β=0.212，P<0.01第四十頁，共53頁。綱要41臨床現(xiàn)象：T2DM與肥胖相互依存，互為因果指南推薦：T2DM合并肥胖患者應(yīng)兼顧降糖減重循證引航：GLP-1RA降糖、減重的循證證據(jù)GLP-1RA利拉魯肽降糖、減重、縮圍的臨床證據(jù)GLP-1RA利拉魯肽減少內(nèi)臟脂肪的臨床證據(jù)第四十一頁，共53頁。GLP-1RA利拉魯肽減少內(nèi)臟脂肪的臨床證據(jù)LEAD-2研究：一項26周的雙盲雙模擬安慰劑平行對照研究，利拉魯肽顯著降低體重并主要減少內(nèi)臟脂肪2015ADA：一項意大利研究，針對初診T2DM患者，利拉魯肽治療可明顯減少內(nèi)臟脂肪2015EASD：一項法國研究，利拉魯肽可顯著降低T2DM患者肝臟脂肪含量2015ADA：一項隨機對照的美國研究，利拉魯肽組心外膜脂肪組織和BMI明顯降低42第四十二頁，共53頁。LEAD-2：利拉魯肽主要減少內(nèi)臟脂肪JendleJ,NauckMA,MatthewsDR,etal.DiabetesObesMetab.2009;11:1163-72.數(shù)據(jù)為均數(shù)±標準差;*p<0.05vs.格列美脲+二甲雙胍;n=160.利拉魯肽1.8mg+二甲雙胍-4-3-2-10123機體脂肪變化(kg)-1.6*-2.4*+1.1kg-25-20-1550510-10內(nèi)臟脂肪體內(nèi)脂肪變化百分比(%)-17%*-16%*-5%-8%*-9%*+3%格列美脲+二甲雙胍皮下脂肪利拉魯肽1.2mg+二甲雙胍機體脂肪變化DXA(雙能X-線吸收儀)掃描內(nèi)臟脂肪vs.皮下脂肪CT掃描第四十三頁，共53頁。SantilliFADA2015;Abst1117-P生活方式干預(yù)5.54.54.03.53.02.52.01.5-8.5%,P=0.1125.0治療前治療后體重降低治療前治療后體重降低-15.3%,

P=0.001利拉魯肽內(nèi)臟脂肪組織(cm2)與生活方式干預(yù)相比，利拉魯肽治療對內(nèi)臟脂肪組織（中位數(shù)）的降幅更大2015ADA研究：

初診T2DM患者，利拉魯肽治療可明顯減少內(nèi)臟脂肪44第四十四頁，共53頁。納入標準T2DM患者，有利拉魯肽治療指征HbA1c>7.0%入組前3個月采用二甲雙胍、SU和（或）胰島素治療未使用TZDs或DPP-4抑制劑無肝腎功能障礙MRI檢測內(nèi)臟、皮下脂肪DEXA測定體脂含量MRS測定肝臟脂肪利拉魯肽治療組，n=533個月6個月基線研究設(shè)計452015EASD研究:

利拉魯肽可顯著降低T2DM患者肝臟脂肪含量研究背景60%~75%的T2DM患者同時患有非酒精性脂肪肝（NAFLD）目前DM合并NAFLD并無針對性療法，但動物研究顯示GLP-1RA可以減少肝臟脂肪生成VergesB.EASD2015;OP-13.注：MRI-核磁共振成像；DEXA-雙能量X線吸收法；MRS-磁共振波譜分析第四十五頁，共53頁。利拉魯肽顯著降低T2DM患者肝臟脂肪含量33%P<0.0001基線時，44例患者（83%）有NAFLD（肝臟脂肪含量>5.5%）肝臟脂肪含量基線利拉魯肽治療6個月46VergesB.EASD2015;OP-13.第四十六頁，共53頁。肝臟脂肪含量降低與體重降低相關(guān)VergesB.EASD2015;OP-13.體重改變肝臟脂肪含量變化-