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心力衰竭的定義心衰是心臟功能的一種病理生理狀態(tài)。心臟不能泵出足夠的血液來適應(yīng)機(jī)體組織代謝的需要,或僅在心室充盈異常增高時(shí)才能達(dá)到上述目的。第一頁(yè),共45頁(yè)。流行病學(xué)患病率高美國(guó)估計(jì)有200萬人患心衰每年新發(fā)生者約40萬例死亡率高年死亡率:15~20%五年死亡率:25%嚴(yán)重心衰病人年死亡率:50%第二頁(yè),共45頁(yè)。心衰的病因心肌損傷—冠心病、心肌病、心肌炎等心臟負(fù)荷增大后負(fù)荷增大:高血壓、瓣膜狹窄前負(fù)荷增大:先天性心臟病右分流瓣膜關(guān)閉不全心室充盈障礙:縮窄性心包炎、肥厚性心肌病、心臟淀粉樣變第三頁(yè),共45頁(yè)。心衰的病理生理第四頁(yè),共45頁(yè)。心衰的適應(yīng)機(jī)制(一)
(前稱代償機(jī)制)Frank-Starling機(jī)制心臟射血分?jǐn)?shù)心室舒張末期容量心肌纖維延長(zhǎng)心室收縮力心室射血分?jǐn)?shù)恢復(fù)心臟重構(gòu)(Remodeling)早期為心室輕度擴(kuò)大及心室肥厚交感神經(jīng)興奮性增高—增強(qiáng)心肌收縮性第五頁(yè),共45頁(yè)。心衰的適應(yīng)機(jī)制(二)
腎素—血管緊張素—醛固酮系統(tǒng)(RAAS)被激活第六頁(yè),共45頁(yè)。適應(yīng)不良—長(zhǎng)期的、過度的適應(yīng)改變 導(dǎo)致適應(yīng)不良心臟、血管重構(gòu)心臟結(jié)構(gòu):進(jìn)行性的擴(kuò)大、肥厚心肌細(xì)胞:死亡、凋亡心肌間質(zhì)纖維增生小血管:平滑肌細(xì)胞增生,間質(zhì)纖維、膠原增生、血管腔面積減小周圍循環(huán)阻力水鈉潴留(通過腎臟)肺充血全身充血第七頁(yè),共45頁(yè)。心衰的臨床表現(xiàn)左心衰竭:
血液動(dòng)力學(xué)改變左室收縮力,p/t、EF值心排血量(CO)、排血指數(shù)(CI)心室舒張末壓力(LVEDP)左房壓,肺動(dòng)脈壓肺循環(huán)阻力第八頁(yè),共45頁(yè)。左心衰臨床表現(xiàn)癥狀呼吸困難、端坐呼吸夜間陣發(fā)性呼吸困難疲乏、無力體征肺部羅音、哮鳴音X線肺瘀血(肺野外帶血管影重、模糊)第九頁(yè),共45頁(yè)。急性左心衰—肺水腫病因急性心肌梗死高血壓性心臟病二尖瓣狹窄臨床表現(xiàn)重度呼吸困難,泡沫性血痰紫紺血壓由神志由躁動(dòng)淡漠昏迷肺部哮鳴音、濕性羅音第十頁(yè),共45頁(yè)。右心衰病因多繼發(fā)于左心衰二尖瓣狹窄肺慢性疾患臨床表現(xiàn):體靜脈充血全身性水腫肝腫大胸、腹腔積液第十一頁(yè),共45頁(yè)。舒張性心衰左心室舒張功能不良,而收縮功能尚未出現(xiàn)明顯的變化病因:冠心病高血壓—心肌肥厚肥厚性心肌病血液動(dòng)力學(xué):LVEDP
左房壓肺血管壓癥狀:中、重度的左房壓增高可反射性的 引起呼吸困難第十二頁(yè),共45頁(yè)。心力衰竭的分期和治療原則A期心力衰竭高危但是沒有器質(zhì)性心臟病或心力衰竭癥狀例如患者有高血壓病、冠心病,糖尿病肥胖、代謝綜合癥患者有家族性心肌病。治療高血壓,戒煙、脂質(zhì)紊亂、規(guī)律運(yùn)動(dòng),控制代謝綜合癥藥物:有血管疾病或者糖尿病的使用ACEI或者ARB。第十三頁(yè),共45頁(yè)。B期器質(zhì)性心臟病但是沒有心力衰竭癥狀例如患者有心梗、左室重塑,無癥狀瓣膜病。治療目標(biāo):A期所有的措施在合適的患者中使用ACEI在合適的患者中使用β受體阻滯劑。第十四頁(yè),共45頁(yè)。C期器質(zhì)性心臟病并且既往或者目前有心力衰竭癥狀例如患者有已知的器質(zhì)性心臟病和呼吸困難疲乏以及活動(dòng)耐量下降。治療目標(biāo):A、B所有的治療;限鹽、常規(guī)使用:液體儲(chǔ)留應(yīng)用利尿劑,ACEI,β受體阻滯劑特定患者使用的藥物,醛固酮受體拮抗劑,ARB,洋地黃,硝酸鹽,還可以安裝雙室起博,ICD第十五頁(yè),共45頁(yè)。D期需要特殊干預(yù)的心力衰竭,盡管采用強(qiáng)化治療靜息狀態(tài)下仍舊有心力衰竭癥狀A(yù)、B、C期所有的治療恰當(dāng)?shù)年P(guān)注。心臟移植,慢性正性肌力藥機(jī)械性輔助治療。第十六頁(yè),共45頁(yè)。心衰的治療病因治療:高血壓的控制、冠心病—改善心肌的血供,瓣膜病及先心病的手術(shù)治療誘因的去除:感染的治療,心律失常的控制,合并癥如:貧血、甲亢、糖尿病的治療整體治療限制勞動(dòng)量—生活、工作的安排飲食—限制鹽攝入量,控制體重第十七頁(yè),共45頁(yè)。ACEI治療(血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑)第十八頁(yè),共45頁(yè)。ACEI使動(dòng)脈擴(kuò)張——后負(fù)荷醛固酮——排鈉、利尿——前負(fù)荷降低交感興奮性——心率,后負(fù)荷改善心肌、小血管重構(gòu)心肌肥厚減輕減少心肌內(nèi)的膠元、纖維組織改善心肌舒張功能小動(dòng)脈——減少平滑肌細(xì)胞的增殖、肥厚血管徑擴(kuò)張第十九頁(yè),共45頁(yè)。ACEI治療心衰的近期療效血液動(dòng)力學(xué)效應(yīng)心排血量25~30%PCWP20%體循環(huán)阻力30%血壓10~15%心率略下降臨床癥狀:約2/3頑固性心衰,NYHA進(jìn)步Ⅰ~Ⅱ級(jí)出現(xiàn)利尿、呼吸困難減輕、水腫減輕注意:低血壓反應(yīng),一過性BUN增高第二十頁(yè),共45頁(yè)。ACEI治療心衰的遠(yuǎn)期效果第二十一頁(yè),共45頁(yè)。ACE-I治療心衰適應(yīng)證高血壓、冠心病、心肌病心衰瓣膜病應(yīng)行手術(shù)治療心衰Ⅰ、Ⅱ級(jí)即開始使用注意事項(xiàng)腎功能嚴(yán)重?fù)p害,Cr3.0mg/dl慎用首劑低血壓副作用:咳嗽(緩激肽)第二十二頁(yè),共45頁(yè)。ACEI的使用ACEI應(yīng)該從小劑量開始使用,如果耐受逐漸增加劑量,開始每1-2周檢測(cè)腎功能,以后定期監(jiān)測(cè)。特別是以往有低血壓、低鈉血癥、糖尿病和補(bǔ)鉀的病人。如果癥狀性低血壓發(fā)生于最初幾天,最好的做法就是在沒有體液潴留時(shí)減少利尿劑的劑量。有體液潴留會(huì)減少ACEI療效,利尿過度會(huì)增加不良反應(yīng)第二十三頁(yè),共45頁(yè)。β受體阻斷藥治療心衰由禁忌到提倡使用是近年來心衰治療的重要進(jìn)展之一。長(zhǎng)期以來,人們對(duì)心衰病人使用β受體阻斷藥存在顧慮,故其曾被摒棄于心衰治療之外達(dá)數(shù)十年之久。曾認(rèn)為心衰病人交感神經(jīng)的激活是一重要的代償機(jī)制,使心肌收縮力加強(qiáng),并有助于維持血壓;如阻斷上述支助機(jī)制必是有害的。然而交感神經(jīng)系統(tǒng)長(zhǎng)期激活,對(duì)心臟的有害效應(yīng)遠(yuǎn)超過其短期激活的有利效應(yīng)。從這一病理生理作用出發(fā),就為β受體阻斷藥治療心衰奠定了可靠的理論基礎(chǔ)。第二十四頁(yè),共45頁(yè)。
受體阻斷劑用于心衰治療
交感興奮的依據(jù)
血漿去甲腎上腺素(NE)水平增高。血漿NE水平增高的程度與心衰的級(jí)別呈正相關(guān)。心肌上1受體數(shù)量下調(diào)。第二十五頁(yè),共45頁(yè)。β受體阻斷藥治療心衰的機(jī)制
尚未闡明,其臨床效益的可能機(jī)制有:⑴抑制交感神經(jīng)過度興奮:防止血管收縮、改善心肌缺血;防止高濃兒茶酚胺對(duì)心肌的損害和致心律失常作用;減慢心率,改善心臟充盈與順應(yīng)性;使衰心β1受體密度上調(diào),恢復(fù)對(duì)兒茶酚胺的敏感性,改善心肌能量代謝;防止細(xì)胞凋亡、心肌肥厚及逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)等;第二十六頁(yè),共45頁(yè)。受體阻斷劑治療心衰的效果(一)一、近期:血液動(dòng)力學(xué)改善周圍循環(huán)阻力 心排血量 或+心率 血壓 輕度或不變癥狀:治療后1~3個(gè)月癥狀改善第二十七頁(yè),共45頁(yè)。受體阻斷劑治療心衰的效果(二)第二十八頁(yè),共45頁(yè)。受體阻斷劑用法用于冠心病、擴(kuò)張型心肌病心衰Ⅱ~Ⅲ級(jí)患者在利尿劑+ACE-I
地高辛治療的基礎(chǔ)上用藥由很小量開始(1/8~1/16的治療量)Carvedilol 3.1mg/日比索洛爾 3.1mg/日美托洛爾 6.25mg/日根據(jù)病情每周調(diào)整一次,約6~8周增至目標(biāo)用量第二十九頁(yè),共45頁(yè)。Β受體阻滯劑的不良反應(yīng)體液潴留和心衰惡化:一般不需要停用Β受體阻滯劑,而是調(diào)整利尿劑,保證沒有液體潴留。乏力心動(dòng)過緩和傳導(dǎo)阻滯低血壓:一般初始劑量或者增加劑量的24-48小時(shí)出現(xiàn)。第三十頁(yè),共45頁(yè)。利尿劑(一)作用機(jī)制:移出體內(nèi)過多的水、鈉,減輕肺及全身充血、水腫適應(yīng)證:充血性心衰突出有以下表現(xiàn)者:肺充血表現(xiàn)水腫肝充血胸腹腔積液第三十一頁(yè),共45頁(yè)。利尿劑(二)制劑噻嗪類(高血壓,輕度水鈉潴留的病人)袢利尿劑:呋噻咪保鉀利尿劑:螺內(nèi)脂、氨苯蝶啶注意可引起“低血鉀”利尿劑不能增加心排血量,甚至可降低心排血量第三十二頁(yè),共45頁(yè)。利尿劑的使用利尿劑應(yīng)該從小劑量開始,逐漸增加直至尿量增加,每天減少體重0.5-1kg,癥狀得到緩解以后應(yīng)該使用最小劑量維持,避免復(fù)發(fā)。如果沒有液體潴留,低血壓和氮質(zhì)血癥和容量不足有關(guān),減少利尿劑的使用,如果有液體潴留,可能和心衰惡化以及周圍低灌注有關(guān)。第三十三頁(yè),共45頁(yè)。ATⅡ受體阻斷劑(一)第三十四頁(yè),共45頁(yè)。醛固酮受體拮抗藥在ACE被抑制時(shí),血管緊張素仍持續(xù)產(chǎn)生。另研究證實(shí),心衰者長(zhǎng)期使用ACE抑制藥后,會(huì)出現(xiàn)醛固酮“逃逸”現(xiàn)象,表現(xiàn)為血中醛固酮水平的升高,針對(duì)這一問題,也有必要使用抗醛固酮的藥物。緩激肽的副作用也使此藥有進(jìn)一步使用的必要。第三十五頁(yè),共45頁(yè)。ATⅡ受體阻斷劑(二)Losartan等1.阻斷ATⅡ血管擴(kuò)張醛固酮交感活性
Remodelling2.不影響緩激肽—無咳嗽副作用,正成為治療高血壓、心衰的新一代藥物第三十六頁(yè),共45頁(yè)。ARB的使用如果使用以后會(huì)增加其他利尿劑的作用,導(dǎo)致低血容量的發(fā)生,進(jìn)一步增加腎功能異常和高鉀血癥的發(fā)生。所以應(yīng)該監(jiān)測(cè)腎功能和血鉀。第三十七頁(yè),共45頁(yè)。增強(qiáng)心肌收縮力的“強(qiáng)心”藥物
強(qiáng)心甙:洋地黃類制劑擬交感興奮劑:多巴胺、多巴酚丁胺磷酸二酯酶抑制劑:安利農(nóng)、米利農(nóng)第三十八頁(yè),共45頁(yè)。關(guān)于心力衰竭治療的實(shí)證醫(yī)學(xué)
(Basicmedicalevidence)地高辛洋地黃是傳統(tǒng)的正性肌力藥,還有神經(jīng)內(nèi)分泌作用,可恢復(fù)心臟壓力感受器對(duì)交感神經(jīng)的抑制作用,降低SNS和RAS的活性,增加迷走神經(jīng)張力正性肌力作用特點(diǎn):作用弱,不耐藥,唯一能保持EF持續(xù)增加的藥物,可減輕癥狀,提高運(yùn)動(dòng)耐量,地高辛每天使用,濃度0.5-1ng/ml最佳。—凡心衰伴房顫均需洋地黃—凡有癥狀的心衰伴竇律者可用地高辛第三十九頁(yè),共45頁(yè)。強(qiáng)心苷治療心衰:較小劑量,即使未能取得血流動(dòng)力學(xué)的改善,也可改善或糾正心衰時(shí)異常的神經(jīng)體液作用。大規(guī)模多中心的DIG組(洋地黃研究組)證實(shí),地高辛能改善臨床癥狀,降低再入院率,減少心衰惡化所致的病死率,但對(duì)總病死率卻無影響。重新確定了強(qiáng)心苷在心衰治療中的地位。迄今,強(qiáng)心苷仍是一類口服安全、可長(zhǎng)期應(yīng)用的治療心衰的正肌藥,其中伴房顫的心衰為其最佳適應(yīng)證。第四十頁(yè),共45頁(yè)。擴(kuò)血管療法(一)降低心臟的前后負(fù)荷降低前負(fù)荷:擴(kuò)張小靜脈—硝酸甘油降低后負(fù)荷:擴(kuò)張小動(dòng)脈,減小循環(huán)阻力
—井苯噠嗪、受體阻滯劑、
Ca++拮抗劑混合作用:硝普鈉、硝酸脂類第四十一頁(yè),共45頁(yè)。
血管擴(kuò)張藥治療心衰
其短期的血流動(dòng)力學(xué)效應(yīng)和中期的運(yùn)動(dòng)耐量的改善是肯定的,但不能由此推論,其長(zhǎng)期治療也會(huì)產(chǎn)生有益的效應(yīng)。事實(shí)上它不能防止心衰的進(jìn)展。在心衰的應(yīng)用中,存在一些爭(zhēng)議和未解決的問題,如可迅速產(chǎn)生耐受和反射性激活神經(jīng)-激素機(jī)制等第四十二頁(yè),共45頁(yè)。Nitraglycerin硝酸甘油適應(yīng)證早期急性心衰慢性心衰急性失代償用法靜脈(5-10g/min,以0.1-0.2g/kg/min遞增)舌下含噴霧血液動(dòng)力學(xué)效應(yīng)擴(kuò)張靜脈減輕心臟前負(fù)荷減少心肌耗氧量減低冠狀血管阻力增加心內(nèi)膜灌注注意劑量大
BP心率持續(xù)靜滴致耐藥第四十三頁(yè),共45頁(yè)。Nitroprusside硝普鈉用于急性心衰及慢性心衰加重機(jī)制:產(chǎn)生CO和亞硝基鹽cGMP平滑肌松弛,強(qiáng)有力擴(kuò)張
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