僅供個(gè)人參考淺談藥品GMP認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查的方法及技巧藥品GMP認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查是整個(gè)藥品GMP認(rèn)證過程的重要環(huán)節(jié)。一個(gè)高水平的現(xiàn)場(chǎng)檢查不僅可以對(duì)企業(yè)實(shí)施GMP的適宜性、有效性作出客觀公正的評(píng)價(jià)，也必然推動(dòng)企業(yè)提高實(shí)施GMP的水平，促進(jìn)企業(yè)強(qiáng)化生產(chǎn)過程控制，始終如一的生產(chǎn)出合格的產(chǎn)品。在有限的人員、有限的時(shí)間、有限的手段的前提下，怎樣高質(zhì)量的完成現(xiàn)場(chǎng)檢查任務(wù)，客觀公正的評(píng)價(jià)企業(yè)的質(zhì)量管理體系，全面系統(tǒng)的評(píng)價(jià)企業(yè)實(shí)施GMP的情況，必須講究檢查方法和技巧，提高現(xiàn)場(chǎng)檢查效率和檢查質(zhì)量。下面結(jié)合本人和其他檢查員的實(shí)踐，粗淺的談?wù)劕F(xiàn)場(chǎng)檢查的方法和技巧：1、多聽（1）聽所在地藥監(jiān)局的匯報(bào)。（2）向企業(yè)各方面人員了解情況。（3）必要時(shí)向供應(yīng)商和客戶了解情況。2、多看（1）接到通知以后就開始看相關(guān)的檢查項(xiàng)目及檢查指南，看相關(guān)劑型的生產(chǎn)要求、工藝流程、環(huán)境要求以及生產(chǎn)、質(zhì)量文件、物料等管理要點(diǎn)。（2）按照檢查方案的要求對(duì)環(huán)境、生產(chǎn)車間、倉(cāng)庫(kù)公用工程、化驗(yàn)室等每個(gè)環(huán)節(jié)一項(xiàng)不漏地檢查。（3）對(duì)每個(gè)環(huán)節(jié)的檢查必須檢查到位（如地漏、下水等）。（4）看標(biāo)準(zhǔn)文件、批生產(chǎn)記錄、倉(cāng)庫(kù)的驗(yàn)收、入庫(kù)出庫(kù)記錄等。（5）對(duì)以往現(xiàn)場(chǎng)檢查的記錄也必須認(rèn)真的閱讀。（6）查閱文件和記錄應(yīng)注意的事項(xiàng)a要核實(shí)現(xiàn)行文件的有效性，了解工作崗位程序文件的使用、文件的執(zhí)行、文件的更改管理等情況。b查閱記錄的真實(shí)性和可信度，對(duì)明顯不真實(shí)的記錄如：明顯涂改、編造、事后補(bǔ)記的記錄，應(yīng)作為客觀證據(jù)，并追查。案例：關(guān)于玻瓶線輸液批生產(chǎn)記錄日期不一致的問題：某企業(yè)玻瓶生產(chǎn)線于2005年11月使用天然膠塞生產(chǎn)氯化鈉注射液（規(guī)格：500ml：25g）時(shí)，批生產(chǎn)記錄的生產(chǎn)日期寫為2005年6月12日，批號(hào)寫為05061201。但批生產(chǎn)記錄中的工器具濾器清洗滅菌記錄可明顯看出11月4日被改為6月12日，經(jīng)與有關(guān)人員核實(shí)，承認(rèn)11月4日是真實(shí)生產(chǎn)日期。Forpersonaluseonlyinstudyandresearch;notforcommercialusec查閱記錄時(shí)，可核實(shí)現(xiàn)場(chǎng)觀察、面談等獲取的信息的真實(shí)性。d查閱記錄需注意連續(xù)性線索，對(duì)相關(guān)記錄作連續(xù)性檢查，較容易發(fā)現(xiàn)接口問題。e查閱文件和記錄應(yīng)采用公正、隨機(jī)、有代表性的抽樣原則，選取有代表性的樣本進(jìn)行檢查。（7）現(xiàn)場(chǎng)查看的區(qū)域：不得用于商業(yè)用途僅供個(gè)人參考a庫(kù)房；b生產(chǎn)區(qū)域；c實(shí)驗(yàn)室；d穩(wěn)定實(shí)驗(yàn)室及留樣間；e水處理站；f公用設(shè)備；g更衣室……(8)現(xiàn)場(chǎng)查看的作用：a用來(lái)判斷受檢企業(yè)在實(shí)際工作中是否遵守文件要求，生產(chǎn)條件是否符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》要求；b有利于發(fā)現(xiàn)問題及分析問題的產(chǎn)生原因，有利于檢查受檢企業(yè)是否存在違反《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的缺陷。3、多問(1)問什么一問與本次現(xiàn)場(chǎng)檢查相關(guān)的問題。(2)問誰(shuí)一向直接相關(guān)和間接相關(guān)的人發(fā)問。(3)怎么問一依據(jù)不同對(duì)象以及不同的問題采用不同的問話方式。(4)提問的方式：a開放式提問；b封閉式提問；c探索式提問；d三種提問結(jié)合法：(5)開放式提問：要求面談對(duì)象解釋一些內(nèi)容，需要能得到較廣泛的回答。a對(duì)于自檢，公司的文件是怎么規(guī)定的？b今年的自檢是怎么安排的？c怎么控制自檢過程？d誰(shuí)參加了自檢？e這些自檢的記錄保存在那里？(6)探索式提問：圍繞檢查主題，展開討論以便獲得更多的檢查信息的提問方式。a一步造粒機(jī)上的溫度控制是關(guān)鍵的工藝參數(shù)嗎？如果是關(guān)鍵的工藝參數(shù)，要不要進(jìn)行控制？b傳遞窗傳遞物品時(shí)，需要紫外線照射15分鐘，但我沒有看到計(jì)時(shí)鐘，請(qǐng)問員工怎么來(lái)控制照射的時(shí)間？(7)封閉式提問：可以用“是〃或“不是〃就能回答的提問方式。a有一個(gè)驗(yàn)證管理程序嗎？b這個(gè)程序是經(jīng)過批準(zhǔn)的嗎？c這臺(tái)設(shè)備要不要進(jìn)行驗(yàn)證？d你們的返回產(chǎn)品處理程序沒有對(duì)返工處理的產(chǎn)品進(jìn)行復(fù)檢的規(guī)定，對(duì)嗎？(8)三種提問結(jié)合法：對(duì)不熟悉的工藝、設(shè)備等，應(yīng)先讓企業(yè)相關(guān)人員講解，從中發(fā)現(xiàn)其關(guān)鍵的質(zhì)量控制點(diǎn)，然后要求相關(guān)人員回答是怎樣控制的，然后提問相關(guān)人員對(duì)關(guān)鍵工藝參數(shù)是否做了控制，進(jìn)一步檢查文件是否做了規(guī)定，看批生產(chǎn)記錄是否有記錄。(9)提問時(shí)應(yīng)注意的事項(xiàng)：a提問的目的要明確，時(shí)機(jī)要恰當(dāng)。b提問時(shí)，表達(dá)要求準(zhǔn)確、清楚、層次分明、邏輯性強(qiáng)。c提問的方式要根據(jù)現(xiàn)場(chǎng)檢查需要合理選擇，提高現(xiàn)場(chǎng)檢查的效率。Forpersonaluseonlyinstudyandresearch;notforcommercialuse不得用于商業(yè)用途僅供個(gè)人參考d注意觀察面談對(duì)象的神態(tài)表情，與面談對(duì)象建立平等的、真誠(chéng)的和友善的關(guān)系。e努力理解面談對(duì)象的回答，不說有情緒的話。4、多寫（1）詳細(xì)記錄缺陷發(fā)生時(shí)間、地點(diǎn)、具體情節(jié)、相關(guān)人員等。（2）記錄需要進(jìn)一步核實(shí)的事項(xiàng)。（3）記錄詢問及回答的主要內(nèi)容。（4）記錄現(xiàn)場(chǎng)檢查和資料審查時(shí)發(fā)現(xiàn)的問題5、順向檢查法即自上而下的檢查方法。從上一生產(chǎn)工序（或工作環(huán)節(jié)）追蹤到下一個(gè)工序或下幾個(gè)工序，從物料追蹤到成品。案例：使用已過有效期原料藥某企業(yè)原料藥亮氨酸（批號(hào)：04）、山梨醇（批號(hào)：E026Z）、谷氨酸（批號(hào)：04080901）、鹽酸精氨酸（批號(hào)：04080289）、鹽酸賴氨酸（批號(hào)：08）已過有效期，但在2006年7月至12月期間，仍用于生產(chǎn)復(fù)方氨基酸注射液，共27批，其中，19批成品已銷售，庫(kù)存八批。本案例從物料追蹤到成品。6、逆向檢查法即自下而上的檢查方法。從下一生產(chǎn)工序（或工作環(huán)節(jié)）追蹤到上一個(gè)工作環(huán)節(jié)。案例:在非GMP車間安排藥品生產(chǎn)某公司存在未經(jīng)藥監(jiān)部門許可在157醫(yī)院小藥廠外加工板藍(lán)根顆粒的情況。如批號(hào)板藍(lán)根顆粒。該公司僅生產(chǎn)了50件，利用外加工板藍(lán)根顆粒分裝了231件。本案例是先查財(cái)務(wù)往來(lái)賬、成品賬，后查生產(chǎn)工序。7、橫向檢查法即檢查與本企業(yè)有供銷關(guān)系的供應(yīng)商或客戶的資料，看物料和成品去向是否符合規(guī)定，進(jìn)行審核供應(yīng)商審核的情況。8、復(fù)查法（1）對(duì)企業(yè)例次接受檢查，特別是近期接受檢查存在的缺陷進(jìn)行復(fù)查，相當(dāng)一部分企業(yè)存在整改不徹底的問題。（2）對(duì)物料或成品數(shù)量進(jìn)行復(fù)核。9、統(tǒng)計(jì)分析法（1）對(duì)原料輔料、半成品、入庫(kù)出庫(kù)情況等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。（2）計(jì)算收率、物料平衡。（3）計(jì)算檢驗(yàn)報(bào)告書中的數(shù)據(jù)等。案例：計(jì)算投料量，發(fā)現(xiàn)低于處方的法定標(biāo)準(zhǔn)量投料經(jīng)對(duì)某公司復(fù)方地巴唑氫氯睡嗪膠囊的"投料原始記錄”進(jìn)行核查，查實(shí)批號(hào)為、、、、的復(fù)方不得用于商業(yè)用途僅供個(gè)人參考地巴唑氫氯睡嗪膠囊存在硫酸胍生原料低于法定標(biāo)準(zhǔn)處方量投料現(xiàn)象。如批生產(chǎn)30萬(wàn)粒，硫酸胍生原料應(yīng)投0.36kg,實(shí)投0.12kg。10、對(duì)比法對(duì)不同批號(hào)或不同時(shí)段的簽名、檢測(cè)圖譜、驗(yàn)證的數(shù)據(jù)等進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)是否存在不真實(shí)的問題。11、舉一反三法（1）一個(gè)批號(hào)的產(chǎn)品有問題，看相鄰批號(hào)是否有同類問題。（2）質(zhì)量管理體系一個(gè)環(huán)節(jié)有問題，看相關(guān)環(huán)節(jié)也有問題。案例：關(guān)于更改生產(chǎn)批號(hào)和生產(chǎn)日期的問題該企業(yè)的基礎(chǔ)輸液和其它輸液存在違規(guī)使用天然膠塞后，對(duì)批生產(chǎn)記錄進(jìn)行了相應(yīng)的修改。檢查時(shí)，先查一個(gè)批號(hào)，再查其他批號(hào)有無(wú)同類問題。①基礎(chǔ)輸液生產(chǎn)批號(hào)改在2005年6月30日前。例一：2005年11月4日生產(chǎn)的葡萄糖注射液改2005年6月12日的批號(hào)，即05061201；例二：2005年11月21日生產(chǎn)的氯化鈉注射液改2005年6月21日的批號(hào)，即05062101。②其它輸液生產(chǎn)批號(hào)改在2005年12月31日前。檢查時(shí)，先檢查一個(gè)品種，再檢查另一個(gè)品種有無(wú)同類問題。例一：2006年1月3日生產(chǎn)的加替沙星氯化鈉注射液改2005年12月23日的批號(hào)，即05122301；例二：2006年3月2日生產(chǎn)的滅菌注射用水改2005年12月27日的批號(hào)，即05122701；（3）關(guān)于檢驗(yàn)報(bào)告書、檢驗(yàn)記錄修改日期的問題更改生產(chǎn)批號(hào)（打提前批號(hào)）的產(chǎn)品，其檢驗(yàn)報(bào)告、檢驗(yàn)記錄按更改的生產(chǎn)日期和生產(chǎn)批號(hào)記錄。12、收集證據(jù)的方法（1）收集與缺陷有關(guān)的各種資料的原件或加蓋紅章的復(fù)印件。（2）拍攝相關(guān)的照片。（3）與當(dāng)事人的談話記錄。（4）與現(xiàn)場(chǎng)檢查有關(guān)的會(huì)議記錄、工作目錄等。（5）注意取證及時(shí)性。13、抽樣檢查法在現(xiàn)場(chǎng)檢查中，對(duì)原輔料，成品的內(nèi)在質(zhì)量有懷疑，可以按抽驗(yàn)的有關(guān)規(guī)定進(jìn)行檢查。案例：某制藥企業(yè)，二個(gè)原料藥品種完成試生產(chǎn)3批，準(zhǔn)備申請(qǐng)省級(jí)認(rèn)證被舉報(bào)。舉報(bào)者稱:該公司偽造批生產(chǎn)記錄、工藝驗(yàn)證數(shù)據(jù)，試圖欺騙認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查組。經(jīng)現(xiàn)場(chǎng)檢查，其二個(gè)產(chǎn)品六批次已填寫好的批生產(chǎn)、包裝記錄時(shí)，發(fā)現(xiàn)所有批生產(chǎn)、包裝記錄從起始原料投料、粗品合成、成品精制、干燥、包裝記錄十分完整，并與制訂的工藝規(guī)程相一致，最終產(chǎn)品每批批量與交貨記錄單上的數(shù)量相一致。檢查組現(xiàn)場(chǎng)決定，隨機(jī)抽取二個(gè)品種的4個(gè)批次小樣，在該公司實(shí)驗(yàn)室雙方均在場(chǎng)做對(duì)照鑒別實(shí)驗(yàn)。在鑒別實(shí)驗(yàn)準(zhǔn)備工作即將完成開始試驗(yàn)時(shí)，該公司生產(chǎn)負(fù)責(zé)人承認(rèn)試生產(chǎn)的二個(gè)不得用于商業(yè)用途僅供個(gè)人參考產(chǎn)品六批次均是空白物淀粉。14、抓住重點(diǎn)的檢查方法（1）現(xiàn)場(chǎng)檢查中出現(xiàn)頻率比較高的問題要重點(diǎn)檢查，如委托檢驗(yàn)、委托加工、廠外車間等。（2）檢查項(xiàng)目中的關(guān)鍵項(xiàng)必須優(yōu)先、重點(diǎn)檢查。（3）對(duì)已出現(xiàn)過的嚴(yán)重缺陷項(xiàng)必須重點(diǎn)檢查。15、由淺入深的方法對(duì)企業(yè)存在缺陷，往往很難直觀地查出，必須先查外因問題，然后一步一步地深入下去。如查一個(gè)物料的進(jìn)貨渠道可以先查付貨款的賬目，再查是否從該單位購(gòu)進(jìn)了某種物料?？梢詮碾娰M(fèi)的情況反映空氣凈化系統(tǒng)的運(yùn)行情況等，可以從工資表看有關(guān)人員是否在職在崗。16、時(shí)間順序檢查法查看不同的資料看其日期的真實(shí)性、合理性。如果設(shè)備購(gòu)進(jìn)日期晚于設(shè)備的驗(yàn)證日期，檢查報(bào)告書的日期晚于投料日期、檢查日期晚于生產(chǎn)記錄的日期、上崗證的日期晚于上崗培訓(xùn)日期、標(biāo)簽上的生產(chǎn)日期早于生產(chǎn)指令的日期等。17、宣傳教育的方法這是現(xiàn)場(chǎng)檢查中被忽視的環(huán)節(jié)。現(xiàn)場(chǎng)檢查的目的既是對(duì)企業(yè)是否達(dá)到GMP要求做出評(píng)價(jià)，也是推進(jìn)企業(yè)全面實(shí)施GMP要求的重要手段。因此，檢查過程必須宣傳GMP，提高企業(yè)的質(zhì)量意識(shí)，加強(qiáng)對(duì)GMP條款的理解，增強(qiáng)企業(yè)實(shí)施GMP的自覺性。18、客觀公正的原則在檢查過程中，必須堅(jiān)持客觀公正的原則，對(duì)企業(yè)既不要攻其一點(diǎn)，無(wú)限上綱，也不能消化缺陷，討好企業(yè)。檢查員要客觀公正的評(píng)價(jià)企業(yè)，堅(jiān)持標(biāo)準(zhǔn)，不受各種因素干擾。19、平等溝通的原則：受檢企業(yè)與檢查組的法律地位是平等的，因此與企業(yè)的平等溝通十分重要，特別是末次會(huì)議之前，對(duì)不合格項(xiàng)目應(yīng)逐一與企業(yè)進(jìn)行核實(shí)，發(fā)現(xiàn)與事實(shí)有出入的要及時(shí)修正，對(duì)事實(shí)清楚，企業(yè)要求不要寫上或拒絕簽字，溝通說服不能奏效的，檢查員、觀察員簽字，如實(shí)上報(bào)。20、實(shí)事求是的原則（1）允許企業(yè)根據(jù)實(shí)施情況，選擇不同的做法達(dá)到GMP的要求；如口服固體制劑的可以是環(huán)氧樹脂自流平地面，也可以是水磨石地面等，墻壁可以用彩鋼板，也可以水泥抹面刷防腐、防霉、可清洗的涂料。倉(cāng)庫(kù)可以劃區(qū)、也可計(jì)算機(jī)管理等。（2）檢查員不懂的問題，不要不懂裝懂。21、一查到底的原則對(duì)有懷疑的環(huán)節(jié)，要一查到底，絕不手軟。如一個(gè)企業(yè)同時(shí)存在通過GMP認(rèn)證的廠房和舊廠房，必要時(shí)，對(duì)舊廠房也要檢查，對(duì)平面圖未注明的倉(cāng)庫(kù)，必要性也要檢查等。不得用于商業(yè)用途僅供個(gè)人參考22、律己的原則（1）嚴(yán)格要求自己，認(rèn)真執(zhí)行廉政規(guī)定。（2）有較強(qiáng)的時(shí)間觀念，充分利用檢查時(shí)間并提高檢查工作效率。23、檢查員互相配合的原則檢查組的每個(gè)成員，特別是組長(zhǎng)一定要有全局的觀念，每個(gè)檢查員在主要完成方案規(guī)定檢查任務(wù)的同時(shí)對(duì)其它檢查員負(fù)責(zé)的檢查任務(wù)也應(yīng)關(guān)注，發(fā)現(xiàn)缺陷及時(shí)記錄，并告知相關(guān)檢查員。先完成檢查任務(wù)的檢查員可幫助未完成任務(wù)檢查員，盡最大努力減少漏檢缺陷。檢查組長(zhǎng)對(duì)新檢查員要進(jìn)行幫助和指導(dǎo)。24、學(xué)習(xí)的原則現(xiàn)場(chǎng)檢查本身就是檢查員提高檢查技能的最好課堂，要注意在檢查過程中向其他檢查員學(xué)習(xí)，向觀察員學(xué)習(xí)，向?qū)嵺`學(xué)習(xí)，也包括向書本學(xué)習(xí)，白天檢查、晚上可以看書、查查資料，所學(xué)的知識(shí)用得上、記得牢，對(duì)提高現(xiàn)場(chǎng)檢查水平很有好處。25、依法依規(guī)的原則（1）依法依規(guī)撰寫不合格項(xiàng)目（2）對(duì)無(wú)法套條款的缺陷，可以電話與中心聯(lián)系，也可以寫在需要說明的問題欄。（3）無(wú)法定規(guī)定的缺陷，不可作為缺陷。26、有理有據(jù)的原則檢查員寫不合格項(xiàng)目必須有理有據(jù)、語(yǔ)言精煉、內(nèi)容具體、規(guī)范易懂，切忌使用形容詞，缺陷的描述應(yīng)具體、準(zhǔn)確，不用模棱兩可?？偠灾?，掌握檢查方法和技巧，提高檢查員的檢查水平，關(guān)鍵在于學(xué)習(xí)、實(shí)踐和總結(jié)。學(xué)習(xí)學(xué)習(xí)再學(xué)習(xí)、實(shí)踐實(shí)踐再實(shí)踐、總結(jié)總結(jié)再總結(jié)，應(yīng)該是檢查員的座右銘，讓我們共同努力，爭(zhēng)取做一名優(yōu)秀的藥品GMP認(rèn)證檢查員。不得用于商業(yè)用途僅供個(gè)人參考僅供個(gè)人用于學(xué)習(xí)、研究；不得用于商業(yè)用途。Forpersonaluseonlyinstudyandresearch;notforcommercialuse.NurfurdenpersonlichenfurStudien,