PAGEPAGE6化學(xué)合成茶香酮－鄰羥基苯甲酰腙衍生物,有機化學(xué)論文含有CONHN=CH基團的酰腙類化合物因其特殊的生物活性，在有機化學(xué)中占有重要的地位．一方面酰腙基團有很強的配位能力［1］，能和幾乎所有金屬離子構(gòu)成配合物，因此使其在物理、物理化學(xué)、分析化學(xué)、環(huán)境化學(xué)等多方面具有極大應(yīng)用研究價值［2－3］．另一方面酰腙類化合物在抑制細菌、雜草的生成發(fā)育有著顯著的效果，如20世紀70年代杜邦公司研究發(fā)現(xiàn)氟吡草腙能較好地抑制雜草生長，嘧菌腙有較好殺菌效果，現(xiàn)都已商品化生產(chǎn)［4］．同時，酰腙類化合物中的芳香酰腙基本不溶于水，且其代謝生成的最終產(chǎn)物的毒性很低或者沒有毒性［5］，且由于－CONHN=CH－基團的存在，使其與受體的親和性大增［6］，能夠通過減緩病人體內(nèi)的很多不良性生理化學(xué)反響的發(fā)生，進而對寄生蟲、水腫、腫瘤、高血糖、免疫性疾病、真菌感染等疾病有良好的治療效果［7－11］，廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥工業(yè)．本文以鄰羥基苯甲酸為起始原料，與乙醇反響生成鄰羥基苯甲酸乙酯，然后與水合肼發(fā)生取代反響生成鄰羥基苯甲酰肼，最后與茶香縮合脫水合成目的產(chǎn)物茶香酮－鄰羥基苯甲酰腙衍生物．1實驗材料與方式方法1.1儀器與試劑Nicolet公司360型傅立葉紅外光譜儀，北京科委永興儀器有限公司MH-500調(diào)溫型電熱套，上海亞榮生化儀器廠ＲE52CS-1旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器，上海一恒科學(xué)儀器有限公司DZF-系列真空枯燥箱．茶香酮為成都貝斯特試劑有限公司化學(xué)純(97%)，鄰羥基苯甲酸為阿拉丁試劑公司化學(xué)純(97%)，水合肼為阿拉丁試劑公司分析純(80%)，對甲苯磺酸為西亞試劑公司分析純(99%)，其余試劑均為市售分析純．1.2合成道路茶香酮－鄰羥基苯甲酰腙衍生物的合成道路如此圖2所示．1.3合成方式方法1.3.1鄰羥基苯甲酸乙酯(2)的制備在100mL圓底燒瓶中參加鄰羥基苯甲酸10.00g(72.41mmol)，參加20mL環(huán)己烷，參加1mL濃硫酸，30mL無水乙醇，搖勻后參加沸石，加上分水器，并在分水器上安裝回流裝置，加熱回流反響，用V(苯)∶V(乙酸乙酯)=3∶1做展開劑跑板跟蹤反響進程，4h反響完全．用飽和碳酸鈉溶液中和至中性，減壓蒸發(fā)溶劑，粗產(chǎn)物重結(jié)晶，過濾，真空枯燥得白色固體(2)9.00g，產(chǎn)率74.8%，熔點70～74℃．IＲ(KBr)max/cm1:3525，3475，3256，3013，2602，1666，1596，1453，1280，1207，1029，870，755．1.3.2鄰羥基苯甲酰肼(3)的制備在250mL圓底燒瓶中參加鄰羥基苯甲酸乙酯9.00g(54.16mmol)，參加無水乙醇23mL，攪拌．然后參加80%的水合肼13.3mL(216.35mmol)，加熱回流6h，再參加水合肼6.7mL(108.17mmol)，然后繼續(xù)回流反響．用V(苯)∶V(乙酸乙酯)=3∶1做展開劑跑板跟蹤反響進程，5h后反響完全．減壓蒸發(fā)大部分溶劑，析出大量沉淀，過濾，濾餅用無水乙醇重結(jié)晶，真空枯燥得淡黃色固體(3)6.30g，產(chǎn)率76.5%，熔點149～152℃．IＲ(KBr)max/cm1:3334，3137，2941，2611，2119，1818，1588，1483，1447，1375，1098，1036，964，855，742，678．1.3.3茶香酮－鄰羥基苯甲酰腙(4)的制備在250mL圓底燒瓶中參加茶香酮1.29g(8.47mmol)，鄰羥基苯甲酰肼3.00g(19.7mmol)，對甲苯磺酸45mg(0.863mmol)和30mL無水乙醇，攪拌使固體完全溶解，加熱回流反響，用V(苯)∶V(乙酸乙酯)=3∶1做展開劑跑板跟蹤反響進程，13h反響完畢，反響液冷卻至室溫，減壓濃縮將大部分無水乙醇蒸出，冰浴冷卻，析出沉淀，過濾，濾餅用少量蒸餾水洗滌，真空枯燥，得褐色固體(4)2.10g，產(chǎn)率50.2%，熔點180～184℃．IＲ(KBr)max/cm1:3520，3478，3259，2961，2866，2608，1920，1664，1601，1483，1378，1213，1122，1029，993，753．2結(jié)果和討論2.1鄰羥基苯甲酸乙酯的制備合成苯甲酸乙酯的方式方法主要有［12－13］:(1)酯交換法．采用苯甲酸甲酯，在路易斯酸存在下，于180℃進行酯交換．(2)苯甲酰氯法．用苯甲酰氯與無水乙醇進行羧酸衍生物的醇解反響，但此方式方法要對尾氣進行吸收，回流后還要進行蒸餾的操作，操作復(fù)雜且產(chǎn)率不高．(3)苯甲酸與乙醇在酸催化下進行酯化反響．本文采用苯甲酸與乙醇在濃硫酸催化合成苯甲酸乙酯，此方式方法產(chǎn)率較高，操作較為簡便，且反響物來源廣，較為易得．實驗中鄰羥基苯甲酸與乙醇反響生成物含有水，因而反響需加裝分水器，并參加20mL環(huán)己烷作帶水劑，同時參加少量濃硫酸作為催化劑以提高反響速率．反響完成后，在進行初步的凈化處理后，再對產(chǎn)物進行蒸發(fā)抽濾，重結(jié)晶處理，使產(chǎn)物純凈．2.2鄰羥基苯甲酰肼的制備合成酰肼常規(guī)方式方法有2種:第1種以酯與水合肼發(fā)生取代得目的產(chǎn)物酰肼．第2種將羧酸制成酰氯后再與水合肼發(fā)生縮合反響得到酰肼．由于第2種方式方法需2步反響才能得到產(chǎn)物，產(chǎn)率偏低，同時中間產(chǎn)物酰氯極易與水反響，再與水合肼發(fā)生時體系要求無水化處理，操作冗雜，產(chǎn)物后處理繁瑣，因而我們采用第1種方式方法，該方式方法的優(yōu)點是操作處理簡單，產(chǎn)物純凈度較高，且產(chǎn)率較高．實驗中水合肼必需過量，水合肼與脂的物料比4∶1，在無水乙醇中加熱回流反響7個小時后，再繼續(xù)參加先前一半體積的水合肼繼續(xù)回流5個小時才能反響完全．由于反響后的混合液有過量的水合肼，需真空蒸發(fā)，以除去未反響完的水合肼．2.3茶香酮－鄰羥基苯甲酰腙的制備茶香酮與鄰羥基苯甲酰肼通過縮合脫水生成茶香酮－鄰羥基苯甲酰腙，茶香酮與酰肼最佳物料配比為1∶2.1，不加催化劑，反響速度很慢，且反響不完全，參加少量對甲基苯磺酸作催化劑，反響速度加快，產(chǎn)率增加．在紅外光譜中，3520，3478cm1為羥基O－H伸縮振動吸收峰;3259cm1為酰腙中N－H伸縮振動吸收峰;2961，2866cm－1為酰腙中甲基伸縮振動吸收峰;1664cm－1為酰腙中的C=N伸縮振動吸收峰;1601，1483cm－1為苯環(huán)骨架振動吸收峰．3結(jié)論以鄰羥基苯甲酸為起始原料，與無水乙醇縮合脫水生成酯，然后與水合肼反響生成酰肼，最后與茶香酮脫水縮合反響合成目的產(chǎn)物茶香酮－鄰羥基苯甲酰腙衍生物，總產(chǎn)率28.7%．研究了各步合成反響的條件，探尋求索了產(chǎn)物的提純方式方法．該合成道路原料易得、反響條件溫和、操作簡便、產(chǎn)率較高．以下為以下為以下為以下為參考文獻:［1］汪飛，曹瑾，袁莉萍，等．新型腙類衍生物的合成及其生物活性［J］．農(nóng)藥學(xué)學(xué)報，2006，8(2):176-179．［2］閆華，楊健國，林彩萍，等．2-(3-苯氧基苯亞甲基)-2-羥基苯甲酰腙的合成、晶體構(gòu)造及理論計算［J］．化學(xué)研究與應(yīng)用，2007，19(1):84-88．［3］許鐳，鄭長征，王燕燕．苯乙酮-2-羥基苯甲酰腙的合成與表征［J］．紡織高?；A(chǔ)科學(xué)學(xué)報，2020，27(2):236-239．［4］張健，鄭長征，張利勤，等．酰腙類化合物及其稀土金屬配合物的研究進展［J］