注意：請(qǐng)?jiān)卺t(yī)師指導(dǎo)下應(yīng)用，內(nèi)容僅供參考！醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)考點(diǎn)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)是應(yīng)用遺傳學(xué)的理論和方法研究人類遺傳病的發(fā)生機(jī)制，遺傳規(guī)律，流行病學(xué)及其與臨床關(guān)系（包括診斷、治療和預(yù)防）的一門綜合性學(xué)科。遺傳?。褐敢蜻z傳物質(zhì)結(jié)構(gòu)和功能異常而導(dǎo)致的疾病，這種異常既可能發(fā)生在生殖細(xì)胞，也可發(fā)生在體細(xì)胞。遺傳病特征：遺傳性（由親代向子代垂直傳遞)先天性家族性具有一定的數(shù)量關(guān)系(患者在親祖代和子代中具有一定的比例關(guān)系）1.基因是細(xì)胞內(nèi)遺傳物質(zhì)的結(jié)構(gòu)和功能單位，是控制個(gè)體生物性狀的一段DNA序列。從分子生物學(xué)角度：基因是指編碼RNA和蛋白質(zhì)序列信息及表達(dá)這些信息所必需的全部核苷酸序列。2、基因的化學(xué)本質(zhì)：脫氧核糖核酸（DNA）3、DNA的基本組成單位是脫氧核苷酸基因組（Genome）：一個(gè)生物體含有全部完整遺傳信息的DNA序列。人類基因組指人的所有遺傳信息的總和。人類基因組包括兩個(gè)相對(duì)獨(dú)立而相互關(guān)聯(lián)的基因組：核基因組與線粒體基因組。單拷貝序列：60%~70%，在基因組中僅有一個(gè)或少數(shù)幾個(gè)拷貝，大多數(shù)為蛋白質(zhì)編碼基因。重復(fù)多拷貝序列：人類基因組DNA存在大量重復(fù)序列，重復(fù)單元長(zhǎng)度不等，頻率也多樣化。多基因家族（MultigeneFamily）：由一個(gè)祖先基因經(jīng)過重復(fù)和變異形成的一組來源相同、結(jié)構(gòu)相似、功能相關(guān)的基因。假基因（Pseudogene）：指在多基因家族中，某些成員進(jìn)化過程中突變不產(chǎn)生有功能的基因產(chǎn)物，這些基因稱為擬基因，常用ψ表示。斷裂基因(Splitgene)：真核生物基因的DNA順序包括編碼序列(外顯子,exon)和非編碼序列(內(nèi)含子,intron)兩部分，編碼順序在DNA分子中是不連續(xù)的，被非編碼順序隔開，形成鑲嵌排列的斷裂形式，稱為斷裂基因。側(cè)翼序列（Flankingsequence）：每個(gè)斷裂基因中第一個(gè)外顯子的上游和最末一個(gè)外顯子的下游，都有一段不被轉(zhuǎn)錄的非編碼區(qū)，稱為側(cè)翼順序，包括啟動(dòng)子、增強(qiáng)子和終止子等，對(duì)轉(zhuǎn)錄起調(diào)控作用的DNA序列。DNA復(fù)制特點(diǎn)：雙向復(fù)制半保留不對(duì)稱性（反向平行）半不連續(xù)性基因的功能：復(fù)制和表達(dá)（轉(zhuǎn)錄和翻譯）基因表達(dá)：DNA序列所攜帶的遺傳信息，通過轉(zhuǎn)錄和翻譯形成具有生物活性蛋白質(zhì)的過程。遺傳密碼子：在mRNA核苷酸長(zhǎng)鏈上每3個(gè)相鄰的堿基序列構(gòu)成一個(gè)三聯(lián)體，每個(gè)三聯(lián)體密碼能夠編碼一個(gè)氨基酸。所以三聯(lián)體是遺傳信息的具體表現(xiàn)形式，又稱三聯(lián)體密碼或遺傳密碼；就是我們常說的密碼子遺傳密碼的特點(diǎn)通用性簡(jiǎn)并性含有起始密碼和終止密碼轉(zhuǎn)錄后加工有哪些1.RNA剪接：把mRNA前體的內(nèi)含子切除，外顯子拼接在一起的2.戴帽：5’端加帽3.PloyA加尾：3’端多聚A尾RNA編輯(editing)：是一種與RNA剪接不同的RNA加工形式，能夠改變初始轉(zhuǎn)錄物的編碼特征，即導(dǎo)致生成的mRNA分子在編碼區(qū)核苷酸順序不同于其DNA模板的過程思考題：如何理解遺傳病與先天性疾病及家族性疾病的關(guān)系？1.遺傳病具有先天性的特點(diǎn)，遺傳病主要有基因突變和染色體異常引起，在個(gè)體出生前已經(jīng)表達(dá)，因此通常具有先天性，但是并非所有的遺傳病都具有先天性，比如亨廷頓病往往在35歲后才發(fā)病。但是先天性疾病也不一定是遺傳病，比如妊娠早期孕婦感染風(fēng)疹病毒可使嬰兒出生時(shí)患先天性心臟病或先天性白內(nèi)障。2.遺傳病具有家族性的特點(diǎn)，但家族性疾病不一定是遺傳病。如飲食中缺乏維生素A可使家族中多個(gè)成員患夜盲癥，但是這是由共同環(huán)境因素導(dǎo)致的；且有許多遺傳病也并無家族史，是散發(fā)的，比如常染色體隱性遺傳病和染色體病等。突變：生物體在一定的內(nèi)、外環(huán)境因素的作用和影響之下，其遺傳物質(zhì)發(fā)生的任何可檢測(cè)的，且能遺傳的改變。（遺傳物質(zhì)發(fā)生的可以遺傳的變異）堿基置換：指DNA分子多核苷酸鏈中的某一堿基被另一堿基所替代，又稱點(diǎn)突變堿基置換后可引起以下幾種不同的遺傳學(xué)效應(yīng)每個(gè)核小體所含的DNA平均長(zhǎng)度為200bp袢環(huán)是DNA復(fù)制和基因表達(dá)的功能單位微帶則是染色體的高級(jí)結(jié)構(gòu)單位常見染色體病的代表類型：三體綜合征、單體綜合征、嵌合體等類型例如：Down綜合征、貓叫綜合征、Turner綜合征、Klinefelter綜合征、脆性X染色體綜合征等。嵌合體概念：同種個(gè)體存在兩種以上不同核型的生物。AD:常染色體顯性遺傳（多指病、并指病、軟骨發(fā)育不全癥）1.致病基因位于常染色體上，遺傳與性別無關(guān)，男女發(fā)病機(jī)會(huì)均等。2.患者雙親之一為患者，絕大多數(shù)為雜合子，純合子極少見。致病基因由患病親代傳來。雙親都未患病，子女一般不發(fā)病，除非新發(fā)生的基因突變，這種情況一般見于那些突變率高的病種，如多發(fā)性神經(jīng)纖維瘤、軟骨發(fā)育不全、成骨不全、家族性多發(fā)性結(jié)腸息肉、成人多囊腎等。3.患者同胞中約有1/2為患者，這在患者同胞數(shù)較多時(shí)明顯。4.患者子代中約有1/2為患者，而且每次生育都有1/2的可能生育一個(gè)患兒。如果雙親同為患者(雜合子)，則子代中，將有3/4為患者，僅1/4為正常。5.每代都可出現(xiàn)患者，出現(xiàn)連續(xù)傳遞現(xiàn)象。6.AD中因顯性表現(xiàn)方式的不同，可分為完全顯性、不完全顯性、共顯性、延遲顯性、不規(guī)則顯性與外顯不全、從性顯性、限性顯性等。AR:常染色體隱性遺傳（先天性聾啞、白化癥、苯丙酮尿癥）1.患者雙親不發(fā)病而是肯定攜帶者。子女中出現(xiàn)患者、攜帶者、健康人的概率分別為1/4、1/2和1/4。2.患者同胞中約有1/4患病，且男女患病機(jī)會(huì)均等。患者表現(xiàn)型正常的同胞，有2/3的可能性為攜帶者，這種攜帶者又被稱為可能攜帶者。3.患者子女中，一般不發(fā)病，不出現(xiàn)連續(xù)傳遞現(xiàn)象。多為散發(fā)或隔代遺傳。4.近親結(jié)婚時(shí)，子女中發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加。XD:X連鎖顯性遺傳（抗維生素D性佝僂?。?.系譜中女性患者多于男性患者，約為2：1，但女性患者的病情常較輕。2.患者雙親中一方患病，如果雙親都無病，則該患者來源于新生的突變。3.由于交叉遺傳，男性患者的女兒全部患病，兒子都正常；女性患者的子女，將有1/2發(fā)病。4.可見到連續(xù)幾代中都有患者，即連續(xù)傳遞現(xiàn)象。如遺傳性腎炎、抗維生素D性佝僂病等都屬于XD。與AD一樣，XD也可出現(xiàn)不完全顯性現(xiàn)象，表現(xiàn)為女性雜合子的癥狀較男性患者輕。這時(shí)有可能會(huì)誤判為XR。XR:X連鎖隱形遺傳（進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良、紅綠色盲癥、血友?。?.系譜中男性患者遠(yuǎn)多于女性患者，而且致病基因頻率越小，男女發(fā)病率差異越大，甚至極少見到女性患者。2.雙親無病，即父親正常，母親為攜帶者時(shí)，兒子有1/2機(jī)會(huì)患病；女兒無患病風(fēng)險(xiǎn)，但有1/2為攜帶者。3.由于交叉遺傳，患者兄弟、姨表兄弟、舅父、外甥有患病風(fēng)險(xiǎn)。4.由于一些XR遺傳病患者是致死性的，一般于婚育前死亡，這時(shí)很少見到連續(xù)傳遞現(xiàn)象。系譜中經(jīng)常見到幾代由女性攜帶者傳遞的方式。另外，一些致死性散發(fā)性X-連鎖隱性遺傳病中，1/3病例是由母親卵子形成中新發(fā)生的基因突變引起。5.近親結(jié)婚通常能增加XR的患病風(fēng)險(xiǎn)，根據(jù)近婚系數(shù)的計(jì)算，舅表兄妹或姨表兄妹婚配后X連鎖基因的遺傳風(fēng)險(xiǎn)較常染色體大，但姑表兄妹或堂兄妹的婚配不會(huì)將該病遺傳給他們的子女。XR中女性患者少見，其出現(xiàn)可能屬于以下幾種情形之一。(1)患者為隱性基因的純合子：這可能出現(xiàn)在母親為攜帶者，父親為患者時(shí)。也有可能出現(xiàn)在父方或母方正常，但發(fā)生了新的突變，而另一方為攜帶者或患者時(shí)。(2)女性攜帶者中，帶有正?；虻哪菞lX染色體選擇性失活，使該攜帶者兩條X染色體上的同一等位基因都不表達(dá)而患病。(3)核型為45，X的女性，只有一條X染色體，同時(shí)發(fā)生了某種X連鎖遺傳病。(4)X染色體易位的XR攜帶者中，如果斷裂點(diǎn)破壞了正常X染色體上的基因，則表現(xiàn)為患病。Y連鎖遺傳（外耳道多毛癥)當(dāng)控制某種性狀或疾病的基因位于Y染色體上而隨Y染色體傳遞的方式，稱為Y連鎖遺傳。其特點(diǎn)是：具有Y連鎖者均為男性，親代男方致病基因僅傳遞給全部?jī)鹤?，女兒全部正常，即只出現(xiàn)男傳男現(xiàn)象，又稱全男性遺傳。Y連鎖基因較少，大多與睪丸形成、性別分化有關(guān)。如性別決定區(qū)SRY，無精癥基因AZF等。9.兩種單基因(位于同一對(duì)染色體或不同對(duì)染色體)性狀或疾病的分析和計(jì)算10.等位基因和復(fù)等位基因等位基因:位于同源染色體上同一位置，控制相對(duì)性狀的不同形態(tài)的基因復(fù)等位基因:指一個(gè)基因位點(diǎn)在群體中有三個(gè)或以上的等位基因存在，但對(duì)每一個(gè)體而言只能具有其中的任何兩個(gè)等位基因。12.完全顯性遺傳:指雜合子患者的表型與顯性純合子患者完全一致。（如短指（趾)癥）不完全顯性遺傳:指雜合子的表型介于顯性純合子和隱性純合子之間。（如軟骨發(fā)育不全）不規(guī)則顯性遺傳:指在一些常染色體顯性遺傳病中，雜合子的顯性致病基因由于某種原因不表現(xiàn)出相應(yīng)的癥狀，（如多指（趾）)或即使發(fā)病，但病情程度有差異，使傳遞方式呈現(xiàn)出不規(guī)則。（如馬方綜合征）共顯性遺傳:指一對(duì)等位基因之間無顯性和隱性之分，在雜合狀態(tài)時(shí)兩個(gè)基因的作用都完全表現(xiàn)出來，形成相應(yīng)的表型。（如人類ABO血型中的AB血型）延遲顯性遺傳:指某些帶有顯性致病基因的雜合子，在生命早期不表現(xiàn)出相應(yīng)癥狀，當(dāng)?shù)竭_(dá)一定年齡時(shí)，致病基因的作用才表現(xiàn)出來。（亨廷頓舞蹈癥）遺傳早現(xiàn):指一些遺傳?。ㄍǔＪ浅Ｈ旧w顯性遺傳?。┰谑来鷤鬟f的過程，發(fā)病年齡逐代提前且病情逐代加重的現(xiàn)象?！獙?dǎo)致這種早發(fā)現(xiàn)象的分子基礎(chǔ)是動(dòng)態(tài)突變（如亨廷頓病)13.純合子、雜合子、半合子、攜帶者概念純合子指同一位點(diǎn)上的兩個(gè)相同的基因型個(gè)體雜合子指同一位點(diǎn)上的兩個(gè)不相同的基因型個(gè)體半合子:在X連鎖遺傳中，男性只有一條X染色體，Y染色體上缺乏與之相對(duì)應(yīng)的等位基因，只有成對(duì)基因中的一個(gè)，稱為半合子。隱性致病基因的雜合子本身不發(fā)病，但可將隱性致病基因遺傳給后代，稱為攜帶者。（帶有致病基因但表型正常的個(gè)體）14.近親結(jié)婚、親緣系數(shù)，一級(jí)二級(jí)三級(jí)親屬1/2（表示他們體內(nèi)有一半基因是相同的）1/41/8親屬級(jí)別每遠(yuǎn)一級(jí)，親緣系數(shù)減少一半15.外顯率和表現(xiàn)度的概念和區(qū)別外顯率:在一個(gè)群體帶有顯性致病基因雜合子的個(gè)體中，表現(xiàn)出相應(yīng)病理表型人數(shù)的百分率。表現(xiàn)度:指一種致病基因的表達(dá)程度。前者說明了基因表達(dá)與否，后者說明的是表達(dá)前提下表現(xiàn)程度的差異。16.擬表型、基因多效性、遺傳異質(zhì)性概念和舉例。遺傳異質(zhì)性:表型相同（或相似)而基因型不同的現(xiàn)象。等位基因異質(zhì)性（如谷變纈——鐮刀型細(xì)胞貧血癥谷變賴——輕度溶血性貧血）位點(diǎn)異質(zhì)性（如先天性聾?。M表型:環(huán)境因素作用使個(gè)體表現(xiàn)出與某一特定基因作用產(chǎn)生的表型相同或相似的現(xiàn)象。（如母親在妊娠早期感染風(fēng)疹病毒所致的先天性聾啞與常染色體隱性遺傳的先天性聾啞具有相同的表型)基因多效性:指一個(gè)或一對(duì)基因可以產(chǎn)生多種表型效應(yīng)。（如半乳糖血癥)造成基因多效性的原因，并不是基因真正地具有多重效應(yīng)，而是基因產(chǎn)物在機(jī)體內(nèi)復(fù)雜代謝的結(jié)果。因此，盡管只是一對(duì)基因的異常，但卻可以產(chǎn)生多種臨床表現(xiàn)。17.從性遺傳和限性遺傳的概念和舉例。從性遺傳:指位于常染色體上的基因，由于性別的差異而顯示出男女性分布比例上或基因表達(dá)程度上的差別。（如遺傳性早禿遺傳性血色素沉著癥）限性遺傳:指位于常染色體上的基因由于性別限制，只在一種性別得以表現(xiàn)，而在另一性別完全不表現(xiàn)。（如子宮陰道積水）18.遺傳印記的概念和舉例有時(shí)同一基因的改變，由于親代的性別不同，傳給子女時(shí)可引起不同的效應(yīng)，產(chǎn)生不同的表型現(xiàn)象。如亨廷頓病發(fā)病年齡提前的父源效應(yīng)19.單基因和多基因病的概念和區(qū)別多基因遺傳病:是由多個(gè)基因和環(huán)境因素共同作用而引起的疾病單基因遺傳病:是由單個(gè)基因突變所致的疾病20.質(zhì)量性狀:由一對(duì)等位基因控制，其性狀變異在群體中的分布為不連續(xù)分布如人類的ABO血型，四種血型即為4對(duì)相對(duì)性狀，每對(duì)相對(duì)性狀可以截然分開，中間沒有過渡類型。數(shù)量性狀:其性狀變異在群體中的分布呈連續(xù)分布，不能區(qū)分出截然不同的相對(duì)性狀，不同個(gè)體的性狀只有量上的差異，而無質(zhì)的不同。其表達(dá)涉及兩個(gè)或兩個(gè)以上的基因。21.常見多基因性狀或者遺傳病原發(fā)性高血壓、哮喘、糖尿病、冠心病和精神分裂癥等22.微效基因:每個(gè)基因?qū)π誀钚纬傻淖饔檬俏⑿〉睦奂踊?多對(duì)基因的作用可以累加起來，形成明顯的表型效應(yīng)23.易感性:在易患性中，由遺傳因素所決定的患病風(fēng)險(xiǎn)，所涉及的基因稱為易感基因。易患性:由遺傳因素和環(huán)境因素共同作用，決定一個(gè)個(gè)體患某種多基因遺傳病的可能性。24.群體易患性國(guó)值和平均值、群體發(fā)病率的關(guān)系一個(gè)群體的易患性平均值與閾值距離越近，則發(fā)病率越高;反之越低。25.遺傳度(遺傳率)的概念以及含義在決定多基因遺傳病的遺傳因素和環(huán)境因素中，遺傳因素所起作用的大小稱為遺傳率或遺傳度。26.Holzinger公式與發(fā)病一致率27.影響多基因遺傳病再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)的因素①再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)與遺傳率及一般群體發(fā)病率有關(guān)②再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)與親屬中患病人數(shù)有關(guān)③再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)與病情嚴(yán)重程度有關(guān)④再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)與發(fā)病率的性別差異有關(guān)Edward公式以及適用范圍在相當(dāng)多的多基因遺傳病中，群體發(fā)病率為0.1％～1％，遺傳率為70％～80％。在這種情況下可用Edward公式來估計(jì)發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，即f＝√P。式中f代表患者一級(jí)親屬發(fā)病率，P代表一般群體發(fā)病率。29.群體和群體遺傳學(xué)的概念群體或種群（population）是指生活在某一地區(qū)的、能相互雜交的個(gè)體群。群體遺傳學(xué)是研究群體的遺傳結(jié)構(gòu)及其變化規(guī)律的學(xué)科，研究群體中基因的分布，基因頻率和基因型頻率的維持和變化。其研究對(duì)象是生物群體，這里的群體是指孟德爾氏群體。以易患性分布曲線下的面積為1，代表整個(gè)群體。易患性高于閾值的那部分面積為患者所占的比例，即為群體發(fā)病率30.基因型頻率和基因頻率的概念和計(jì)算基因頻率指的是某種基因在種群中出現(xiàn)的比例。基因型頻率指的某種基因型的個(gè)體在種群中出現(xiàn)的比例。31.Hardy-Weinberg平衡定律的內(nèi)容在理想狀態(tài)下，各等位基因的頻率和等