惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移雙膦酸鹽治療進(jìn)展1惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移很常見溶骨型骨轉(zhuǎn)移更多成骨型骨轉(zhuǎn)移更多REFERENCE1-41.FerlayJ,etal.IARCGlobocan2002.;2.ColemanRE.CancerTreatRev.2001;27(3):165-176;

3.ColemanRE.Cancer.1997;80(8suppl):1588-1594;4.ZekriJ,etal.IntJOncol.2001;19(2):379-382.2惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移患者發(fā)生各種SREs風(fēng)險(xiǎn)3骨轉(zhuǎn)移如果不經(jīng)治療，SRE將嚴(yán)重威脅腫瘤患者n=250患者,%46%22%34%5%4%隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中安慰劑組21個(gè)月的結(jié)果RosenLS,etal.Cancer.2004;100:2613-2621.5惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移的治療目標(biāo)雙膦酸鹽（BP）在腫瘤骨轉(zhuǎn)移治療中的地位雙膦酸鹽治療肺癌骨轉(zhuǎn)移的研究1.RosenLS,etal.Cancer.2004;100(12):2613-2621;2.PigaA,etal.JExpClinCancerRes.1998;17(2):213-217;3.KiagiaM,etal.AnticancerRes.2006;26(4B):3133-3136;4.KritikosK,etal.JClinOncol.2005;23(16suppl):798s.Abstract8283;5.RankovicB,etal.VojnosanitPregl.2002;59(1):33-36.9隨機(jī)化分組09個(gè)月

核心分析21個(gè)月最終分析唑來膦酸4mg，1次/3周+每日口服維生素D400IU和鈣劑500mg安慰劑，1次/3周+每日口服維生素D400IU和鈣劑500mgn=250根據(jù)非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）和其他實(shí)體腫瘤相比進(jìn)行分層n=266唑來膦酸8mg，1次/3周+每日口服維生素D400IU和鈣劑500mg艾朗?治療NSCLC和其他實(shí)體瘤

骨轉(zhuǎn)移的III期臨床研究(011研究)RosenLS,etal.Cancer.2004;100(12):2613-2621.n=25710艾朗?降低SRE的發(fā)生率和次數(shù)患者,%DatafromRosenLS,etal.Cancer.2004;100(12):2613-2621.每年SRE#發(fā)生次數(shù)唑來膦酸4mg安慰劑2.711.74NSCLC或其他實(shí)體瘤骨轉(zhuǎn)移的III期臨床研究，接受唑來膦酸或安慰劑治療，1次/3周，21個(gè)月~50%的患者為NSCLC，~7%為SCLCP=.012P<.05*SREs:未包含高鈣血癥#SREs:包含高鈣血癥11多事件分析---艾朗?顯著降低SRE風(fēng)險(xiǎn)唑來膦酸療效更好安慰劑療效更好P值風(fēng)險(xiǎn)比（唑來膦酸4mgvs安慰劑）.003.016NSCLC和其他實(shí)體瘤1

NSCLC2

00.81.82風(fēng)險(xiǎn)降低31%32%0.6930.6751.RosenLS,etal.Cancer.2004;100(12):2613-2621;2.BelchA,etal.ProcAmSocClinOncol.2003;22:761.Abstract3058.13雙膦酸鹽治療乳腺癌骨轉(zhuǎn)移

1501研究：日本人群乳腺癌骨轉(zhuǎn)移(艾朗vs.安慰劑)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究隨機(jī)分組艾朗（唑來膦酸）4mg，靜脈輸注15min，每4周，共12個(gè)月n=114安慰劑，靜脈輸注15min，每4周，共12個(gè)月n=114（n=228）KohnoN,etal.JClinOncol.2005;23(15):3314-3321主要療效終點(diǎn)：艾朗（唑來膦酸）組與安慰劑組骨相關(guān)事件（SRE）發(fā)生率比值次要終點(diǎn)：至少發(fā)生一次SRE的患者比例至首次SRE時(shí)間Andersen-Gill多事件分析艾朗@治療顯著減少各種SREs風(fēng)險(xiǎn)艾朗4mg(n=114)安慰劑(n=113)P=.001KohnoN,etal.JClinOncol.2005;23(15):3314-3321.艾朗@顯著降低SREs發(fā)生危險(xiǎn)達(dá)41%*Andersen-Gill多事件分析#采用嚴(yán)格變量，根據(jù)既往是否發(fā)生過骨折進(jìn)行分層的回歸系數(shù)的Wald檢驗(yàn)降低風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)有利于艾朗有利于安慰劑00.81.82.001P值.5941%KohnoN,etal.JClinOncol.2005;23(15):3314-3321艾朗@顯著降低平均復(fù)合BPI疼痛評(píng)分較基線變化的平均值2481216202428323640444852自研究開始的時(shí)間，周***********0**減輕骨痛增加骨痛*P<.05KohnoN,etal.JClinOncol.2005;23(15):3314-3321SRE發(fā)生延遲更少的病人發(fā)生SRE每個(gè)病人發(fā)生更少的SRE顯著緩解骨痛發(fā)生SRE的風(fēng)險(xiǎn)降低與其他雙磷酸鹽相比，艾朗更顯著降低SRE發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)艾朗在乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的臨床試驗(yàn)結(jié)論唑來膦酸的安全性和耐受性良好

超過400萬患者用藥經(jīng)驗(yàn)1>3,000患者在隨機(jī)、對(duì)照臨床研究中用藥（21-24個(gè)月）長期安全性研究（平均治療3.6年）證明唑來膦酸具有良好的耐受性2靜脈用雙膦酸鹽的安全性首次給藥時(shí)可有短暫、可控制的流感樣癥狀腎功能與給藥劑量和速度有關(guān)下頜骨壞死（ONJ）：在肺癌的發(fā)生率低于乳腺癌和多發(fā)性骨髓瘤31.Novartis,dataonfile;2.AliSM,etal.JClinOncol.2001;19:3434-3437;3.MehrotraBandRuggieroS.HematologyAmSocHematolEducProgram.2006;515:356-360.22雙膦酸鹽的適應(yīng)癥歐洲批準(zhǔn)=北美+歐洲=在美國，所有的前列腺癌患者都會(huì)惡化，包括使用激素治療的患者

Prescribinginformationforpamidronateandzoledronicacidisavailableat:and.Furtherinformationforclodronateandibandronateisavailableatand.《2010年惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移及骨相關(guān)疾病臨床診療專家共識(shí)》中國惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移和骨相關(guān)疾病臨床診療專家共識(shí).2010年唑來膦酸是目前全球唯一獲批惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移治療適應(yīng)癥的雙膦酸鹽。有效預(yù)防或延緩肺癌骨轉(zhuǎn)移（包括溶骨性和成骨性）引起的SREs，治療骨轉(zhuǎn)移引起的骨相關(guān)事件雙膦酸鹽的最佳治療方案規(guī)律使用艾朗?更大程度降低SREs風(fēng)險(xiǎn)每月SREs發(fā)生率HatoumHT,etal.Cancer.2008;113:1438–1445.48%P<0.05P<0.0563%4546例至少發(fā)生一處骨轉(zhuǎn)移的惡性腫瘤患者（乳腺癌46.1%、前列腺癌34.2%和肺癌24.0%），回顧性分析擇泰?使用頻率和SREs發(fā)生率的關(guān)系＊規(guī)律使用的定義為艾朗?使用4mg每3-4周一次長期規(guī)律、使用艾朗?更大程度降低SREs風(fēng)險(xiǎn)每月發(fā)生SREs發(fā)生率(%)HatoumHT,etal.Cancer.2008;113:1438–1445.＊規(guī)律使用的定義為艾朗?使用4mg每3-4周一次4546例至少發(fā)生一處骨轉(zhuǎn)移的惡性腫瘤患者（乳腺癌46.1%、前列腺癌34.2%和肺癌24.0%）回顧性分析艾朗?使用頻率和SREs發(fā)生率的關(guān)系早期、規(guī)律、長期治療一旦確診惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移，即建議開始雙膦酸鹽治療。建議對(duì)于開始使用雙膦酸鹽的患者，應(yīng)持續(xù)用藥直到患者的一般情況顯著下降或患者不能