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文檔簡介

(優(yōu)選)病毒的基本性狀現(xiàn)在是1頁\一共有99頁\編輯于星期五形態(tài)最微小,結構最簡單病毒分布廣,可寄居于人、動植物和微生物內(nèi)可引起世界大流行75%的人類傳染病由病毒引起

概述現(xiàn)在是2頁\一共有99頁\編輯于星期五3000BC,埃及孟非思壁畫中長老患小兒麻痹癥病毒與疾病的關系現(xiàn)在是3頁\一共有99頁\編輯于星期五關于人痘和牛痘接種預防天花的歷史

中國從宋朝起用人痘接種預防天花古代中醫(yī)書籍上的小兒出天花圖現(xiàn)在是4頁\一共有99頁\編輯于星期五命中注定天命所歸康熙帝,名玄燁,生于一六五四年,幼年時患上天花病,此癥乃滿洲人克星,就連順治皇帝、和碩豫親王多鐸等亦是死于天花。玄燁命硬,竟熬過了此絕癥,活了下來。順治與孝莊皇太后認為玄燁既天資聰敏,又能戰(zhàn)勝惡疾,從鬼門關返回人間,必定有天予大任。后來,順治病逝,玄燁繼承大統(tǒng),八歲登上皇位,是為康熙。清朝第一位“麻子皇帝”康熙

現(xiàn)在是5頁\一共有99頁\編輯于星期五小兒麻痹癥--曾造成3000萬/年兒童患病,約1/100麻痹!乙型肝炎----全球最嚴重的公共衛(wèi)生問題!流行性感冒--發(fā)生過多次世界性大流行!麻疹、水痘、腮腺炎、皰疹、狂犬病……病原體病毒病毒與疾病的關系現(xiàn)在是6頁\一共有99頁\編輯于星期五近20年來肆虐的病毒性疾病病原體病毒!SARSAIDS禽流感甲流現(xiàn)在是7頁\一共有99頁\編輯于星期五病毒性疾病的特點傳播快病死率高易引起持續(xù)感染與某些腫瘤的發(fā)生有關現(xiàn)在是8頁\一共有99頁\編輯于星期五人類如何揭開病毒秘密?現(xiàn)在是9頁\一共有99頁\編輯于星期五實驗一健康煙草發(fā)病,肯定病原在患病煙葉中(1886德國mayer)勻漿患病煙葉健康煙葉患病病毒的發(fā)現(xiàn)過程現(xiàn)在是10頁\一共有99頁\編輯于星期五實驗二會不會是細菌產(chǎn)生的毒素呢?煙草仍然發(fā)病結論:可能是細菌毒素Chamberland氏濾器伊凡諾夫斯基,俄羅斯,1892年發(fā)現(xiàn)煙草花葉病病原的濾過性現(xiàn)在是11頁\一共有99頁\編輯于星期五貝杰林克(1851-1931)荷蘭著名科學家,1898年發(fā)現(xiàn)病毒實驗三感染煙草的物質(zhì)置于凝膠中勻漿瓊脂凝膠塊

現(xiàn)象:感染煙草的物質(zhì)凝膠中以適度速度擴散細菌仍滯留于瓊脂的表面

結論:“有感染性的活的流質(zhì)”,并取名為病毒,拉丁名叫“Virus”。

現(xiàn)在是12頁\一共有99頁\編輯于星期五實驗四分離提純煙草花葉病毒斯坦利(1904-1971)美國著名化學家,1935年提純了煙草花葉病毒,1946年獲得諾貝爾獎現(xiàn)在是13頁\一共有99頁\編輯于星期五德國科學家考施1939年,第一次在電子顯微鏡下觀察到煙草花葉病毒的形狀

實驗五觀察到煙草花葉病毒現(xiàn)在是14頁\一共有99頁\編輯于星期五病毒的特點體積微小結構簡單只含一種類型核酸嚴格活細胞內(nèi)寄生以復制方式繁殖非細胞型微生物現(xiàn)在是15頁\一共有99頁\編輯于星期五病毒(virus)體積最小的一類微生物,能通過除菌濾器,無典型細胞結構和能產(chǎn)生能量的酶系統(tǒng),只含有一種核酸,僅能在活細胞內(nèi)以復制方式進行增殖的一類非細胞型微生物?,F(xiàn)在是16頁\一共有99頁\編輯于星期五病毒體(virion)具有病毒的典型形態(tài)、結構和傳染性完整成熟的病毒顆粒是病毒在細胞外的結構形式現(xiàn)在是17頁\一共有99頁\編輯于星期五第22章病毒的基本性狀

第一節(jié)病毒的大小與形態(tài)第二節(jié)病毒結構與化學組成第三節(jié)病毒的增殖第四節(jié)病毒的遺傳變異第五節(jié)理化因素對病毒的影響第六節(jié)病毒的分類現(xiàn)在是18頁\一共有99頁\編輯于星期五第一節(jié)病毒的大小與形態(tài)現(xiàn)在是19頁\一共有99頁\編輯于星期五病毒的大小與形態(tài)-

大小測量單位

納米(nm)

1nm=1/1000μm

最?。?0nm

最大:300nm現(xiàn)在是20頁\一共有99頁\編輯于星期五葡萄球菌(1000nm)牛痘病毒300×250nmABCDEFG立克次體450nm衣原體390nmA、大腸桿菌噬菌體(65×95nm)B、腺病毒(70nm)C、脊髓灰質(zhì)炎病毒(30nm)D、乙腦病毒(40nm)E、蛋白分子(10nm)F、流感病毒(100nm)G、煙草花葉病毒現(xiàn)在是21頁\一共有99頁\編輯于星期五病毒的大小與形態(tài)-

形態(tài)病毒形態(tài)多樣,大致可分為五類

球形或近似球形

桿(絲)狀

蝌蚪形

磚形

彈狀現(xiàn)在是22頁\一共有99頁\編輯于星期五Spherical球形(多見人或動物病毒)現(xiàn)在是23頁\一共有99頁\編輯于星期五Rod-shaped

桿狀或絲狀(多見植物病毒)現(xiàn)在是24頁\一共有99頁\編輯于星期五Brick-shaped

磚塊狀(poxvirus痘病毒)現(xiàn)在是25頁\一共有99頁\編輯于星期五Bullet-shaped

子彈狀(Rabiesvirus狂犬病毒)現(xiàn)在是26頁\一共有99頁\編輯于星期五Tadpole-shaped蝌蚪狀

phage噬菌體現(xiàn)在是27頁\一共有99頁\編輯于星期五第二節(jié)病毒的結構和化學組成現(xiàn)在是28頁\一共有99頁\編輯于星期五病毒的結構和化學組成基本結構Core核心+Capsid衣殼Nucleocapsid(nakedvirus)核衣殼(裸露病毒)Core核心+Capsid衣殼+Envelope包膜Envelopevirus包膜病毒現(xiàn)在是29頁\一共有99頁\編輯于星期五病毒基因組,由核酸組成(DNA/RNA)決定病毒的復制、遺傳、變異具有感染性病毒的結構

–核心core現(xiàn)在是30頁\一共有99頁\編輯于星期五病毒的結構和化學組成

-結構衣殼:蛋白質(zhì)形態(tài)亞單位:殼粒螺旋對稱型20面體對稱型復合對稱型有抗原性保護核酸介導進入宿主細胞(與致病性有關)現(xiàn)在是31頁\一共有99頁\編輯于星期五螺旋對稱型現(xiàn)在是32頁\一共有99頁\編輯于星期五20面體立體對稱現(xiàn)在是33頁\一共有99頁\編輯于星期五五鄰體六鄰體現(xiàn)在是34頁\一共有99頁\編輯于星期五復合對稱現(xiàn)在是35頁\一共有99頁\編輯于星期五包膜:根據(jù)有無包膜,可將病毒分為

包膜病毒

裸露病毒病毒的結構和化學組成-結構

病毒核衣殼在成熟過程中穿過宿主細胞以出芽方式向外釋放時獲得的,化學組成為脂質(zhì)、蛋白質(zhì)和少量糖類?,F(xiàn)在是36頁\一共有99頁\編輯于星期五

病毒的結構和化學組成含有宿主細胞膜的化學成分有的有包膜子粒/刺突、VAP有的有基質(zhì)蛋白包膜的組成現(xiàn)在是37頁\一共有99頁\編輯于星期五病毒的結構現(xiàn)在是38頁\一共有99頁\編輯于星期五核酸蛋白質(zhì)脂質(zhì)和糖類

病毒的結構和化學組成-

化學組成

現(xiàn)在是39頁\一共有99頁\編輯于星期五

病毒的結構和化學組成-

化學組成病毒只含有一種核酸,DNA或RNA據(jù)此可將病毒分為RNA病毒及DNA病毒兩種核酸現(xiàn)在是40頁\一共有99頁\編輯于星期五核酸的功能

病毒的結構和化學組成-

化學組成病毒復制的模板決定病毒的特性部分核酸具有感染性

現(xiàn)在是41頁\一共有99頁\編輯于星期五感染性核酸

病毒的結構和化學組成-

化學組成特點:

除去蛋白衣殼后,若裸露的病毒核酸仍能進入宿主細胞內(nèi)增殖,叫~感染范圍廣感染性低現(xiàn)在是42頁\一共有99頁\編輯于星期五蛋白質(zhì)保護核酸抗原性參與感染過程衣殼蛋白包膜蛋白間質(zhì)蛋白酶蛋白包括作用

病毒的結構和化學組成-

化學組成結構蛋白功能蛋白現(xiàn)在是43頁\一共有99頁\編輯于星期五脂質(zhì)和糖類

病毒的結構和化學組成-

化學組成

主要存在于包膜中,脂質(zhì)對干燥、熱、酸、脂溶劑敏感。包膜破壞后,病毒失去感染性,可用于病毒的鑒定。

現(xiàn)在是44頁\一共有99頁\編輯于星期五第三節(jié)病毒的增殖現(xiàn)在是45頁\一共有99頁\編輯于星期五病毒的增殖

增殖方式:復制(replication)以病毒基因為模板,在宿主細胞內(nèi)經(jīng)過轉錄、轉釋、合成、裝配等程序,最終釋放出子代病毒的過程。現(xiàn)在是46頁\一共有99頁\編輯于星期五

病毒的增殖-復制周期吸附脫殼生物合成組裝成熟與釋放病毒穿入現(xiàn)在是47頁\一共有99頁\編輯于星期五宿主細胞吸附①靜電吸附②真正吸附非特異性可逆特異性不可逆

病毒的增殖-復制周期現(xiàn)在是48頁\一共有99頁\編輯于星期五吸附現(xiàn)在是49頁\一共有99頁\編輯于星期五穿入①胞飲(裸露病毒)②融合(包膜病毒)③直接進入(噬菌體)

病毒的增殖-復制周期現(xiàn)在是50頁\一共有99頁\編輯于星期五現(xiàn)在是51頁\一共有99頁\編輯于星期五脫殼核酸游離

病毒的增殖-復制周期

細胞內(nèi)無完整病毒體現(xiàn)在是52頁\一共有99頁\編輯于星期五

生物合成核酸游離mmmmmm早期mRNA轉錄‘‘‘‘‘‘‘‘早期蛋白質(zhì)轉譯病毒DNA復制mmmmmmmmmmmm晚期mRNA轉錄‘‘‘‘‘‘‘‘‘‘‘‘‘‘‘‘晚期蛋白質(zhì)轉譯‖‖‖‖‖‖‖‖‖‖‖‖

用一切血清學方法和電鏡檢查均不能查見處于生物合成階段的病毒顆粒,故這個階段叫~隱蔽期(eclipse)

病毒的增殖-復制周期現(xiàn)在是53頁\一共有99頁\編輯于星期五按照病毒基因組不同,生物合成過程有所區(qū)別:dsDNA(雙鏈DNA病毒)ssDNA(單鏈DNA病毒)+ssRNA(單正鏈RNA病毒)-ssRNA(單負鏈RNA病毒)dsRNA(雙鏈RNA病毒)逆轉錄病毒

病毒的增殖-復制周期-

生物合成現(xiàn)在是54頁\一共有99頁\編輯于星期五

雙鏈DNA病毒生物合成早期蛋白質(zhì)合成-功能蛋白步驟子代DNA復制晚期蛋白質(zhì)合成-結構蛋白現(xiàn)在是55頁\一共有99頁\編輯于星期五早期蛋白的合成

早期蛋白是功能蛋白,能抑制宿主細胞自身的代謝過程并提供病毒核酸復制所需的酶類病毒核酸早期mRNA早期蛋白

雙鏈DNA病毒生物合成現(xiàn)在是56頁\一共有99頁\編輯于星期五核酸的復制病毒核酸早期蛋白半保留復制子代核酸

雙鏈DNA病毒生物合成現(xiàn)在是57頁\一共有99頁\編輯于星期五晚期蛋白的合成

晚期蛋白是結構蛋白,主要為病毒衣殼蛋白病毒子代核酸晚期mRNA晚期蛋白

雙鏈DNA病毒生物合成現(xiàn)在是58頁\一共有99頁\編輯于星期五雙股DNA病毒的生物合成±DNA轉錄mRNA翻譯早期蛋白功能蛋白解鏈酶+DNA-DNA大量子代±DNA半保留復制轉錄mRNA翻譯晚期蛋白子代病毒體結構蛋白現(xiàn)在是59頁\一共有99頁\編輯于星期五單鏈DNA病毒生物合成需在DNA聚合酶作用下先復制出互補鏈,再復制出子代DNA和翻譯出病毒蛋白現(xiàn)在是60頁\一共有99頁\編輯于星期五RNA病毒生物合成+ssRNA病毒(單正鏈RNA)

本身+ssRNA可作為mRNA,可直接翻譯早期蛋白-ssRNA病毒(單負鏈RNA)

本身-ssRNA不可作為mRNA,需在RNA聚合酶作用下復制出互補的正鏈RNA,再翻譯出早期蛋白現(xiàn)在是61頁\一共有99頁\編輯于星期五RNA病毒生物合成雙鏈RNA病毒

不是半保留復制,子代RNA全部為新合成RNA逆轉錄病毒在逆轉錄酶的作用下,以病毒RNA為模板,合成互補DNA現(xiàn)在是62頁\一共有99頁\編輯于星期五逆轉錄病毒生物合成mmmmmm‘‘‘‘‘‘‘‘互補負鏈DNA轉錄mRNA轉錄子代RNA晚期蛋白早期蛋白RNA:DNA中間體逆轉錄酶RNA降解雙鏈DNA現(xiàn)在是63頁\一共有99頁\編輯于星期五病毒RNA逆轉錄酶RNADNARNA酶HDNA聚合酶雙鏈DNA整合入細胞染色體前病毒(provirus)轉錄子代mRNA子代RNA翻譯子代蛋白質(zhì)特點:逆轉錄酶,逆向轉錄逆轉錄病毒的生物合成現(xiàn)在是64頁\一共有99頁\編輯于星期五反轉錄現(xiàn)在是65頁\一共有99頁\編輯于星期五前病毒形成現(xiàn)在是66頁\一共有99頁\編輯于星期五組裝成熟DNA病毒在核內(nèi)

RNA病毒在漿內(nèi)不同方式釋放

病毒的增殖-組裝成熟與釋放現(xiàn)在是67頁\一共有99頁\編輯于星期五溶細胞型—細胞裂解(裸露病毒)穩(wěn)定型—細胞本身不破壞,以出芽方式釋放(包膜病毒)細胞間傳播(巨細胞病毒)病毒從細胞內(nèi)釋放方式現(xiàn)在是68頁\一共有99頁\編輯于星期五現(xiàn)在是69頁\一共有99頁\編輯于星期五穩(wěn)定型釋放—出芽(有包膜病毒釋放方式)不破壞細胞,但可使細胞表面出現(xiàn)病毒抗原---靶細胞現(xiàn)在是70頁\一共有99頁\編輯于星期五流感病毒在細胞表面出芽釋放電鏡照片現(xiàn)在是71頁\一共有99頁\編輯于星期五病毒的復制周期吸附穿入脫殼生物合成組裝、成熟與釋放早期蛋白質(zhì)合成核酸復制晚期蛋白質(zhì)合成溶細胞型穩(wěn)定型細胞間橋現(xiàn)在是72頁\一共有99頁\編輯于星期五復制周期現(xiàn)在是73頁\一共有99頁\編輯于星期五頓挫感染:病毒進入宿主細胞后,有的細胞缺乏病毒復制所需的酶或其他條件,致使該病毒在其中不能生物合成;或者雖合成了病毒的成分,但不能組裝成熟為有感染性的病毒體,叫~非容納細胞:不能為某病毒復制提供必要條件的細胞,對該病毒是~病毒的增殖-異常增殖現(xiàn)在是74頁\一共有99頁\編輯于星期五缺陷病毒:因病毒基因不完整或基因位點改變,病毒不能正常增殖,復制不出完整有感染性的病毒顆粒,叫~輔助病毒:與缺陷病毒共同培養(yǎng)時能輔助缺陷病毒增殖出完整的有感染性的病毒體,這種有輔助作用的病毒叫~病毒的增殖-異常增殖現(xiàn)在是75頁\一共有99頁\編輯于星期五兩種病毒感染同一機體或細胞時,一種病毒抑制另一種病毒增殖的現(xiàn)象稱干擾現(xiàn)象病毒的干擾現(xiàn)象-

概念滅活病毒同/不同種、型、株的活病毒同/不同種、型、株的活病毒現(xiàn)在是76頁\一共有99頁\編輯于星期五干擾素破壞吸附與穿入阻止生物合成缺陷性干擾顆粒的存在病毒的干擾現(xiàn)象-

干擾機理現(xiàn)在是77頁\一共有99頁\編輯于星期五病毒的干擾現(xiàn)象-干擾機理缺陷性干擾顆粒(defectiveinhibitionparticle,DIP):基因組有缺陷但結構蛋白衣殼完整的病毒顆粒,其抗原性與完整病毒相同,可與完整病毒一樣吸附于相應的靶細胞,從而干擾完整病毒的復制現(xiàn)在是78頁\一共有99頁\編輯于星期五阻止、中斷發(fā)病自身及同型間干擾病毒的干擾現(xiàn)象-

干擾意義現(xiàn)在是79頁\一共有99頁\編輯于星期五第四節(jié)病毒的遺傳與變異基因突變基因重組與重配基因整合病毒基因產(chǎn)物的相互作用現(xiàn)在是80頁\一共有99頁\編輯于星期五病毒在增殖過程中堿基序列發(fā)生置換、缺失、插入,引起~由基因突變產(chǎn)生的病毒表型性狀改變的毒株稱突變株基因突變現(xiàn)在是81頁\一共有99頁\編輯于星期五條件致死突變株

只能在某種條件下增殖,而在另一種條件下不能增殖的病毒株。如:溫度敏感突變株(ts突變株)僅能在容納性溫度28-31℃下增殖,在非容納性溫度/限制性溫度下不能增殖。Ts株一般毒力明顯降低,常用來制備疫苗基因突變現(xiàn)在是82頁\一共有99頁\編輯于星期五缺陷型干擾突變株

由于基因缺陷不能單獨復制,必須在輔助病毒(野生株)存在時才能進行復制,并能干擾野生株的增殖。

與慢性持續(xù)性感染發(fā)生有關,如SSPE現(xiàn)在是83頁\一共有99頁\編輯于星期五宿主范圍突變株

基因突變而擴大了感染宿主細胞范圍,及時發(fā)現(xiàn)有利于監(jiān)控疾病。如禽流感病毒人耐藥突變株

分析病毒酶編碼區(qū)基因,有利于發(fā)現(xiàn)變異與耐藥的關系現(xiàn)在是84頁\一共有99頁\編輯于星期五基因重組與重配基因重組

兩種病毒感染同一宿主細胞,病毒之間交換基因,產(chǎn)生新子代病毒,并能繼續(xù)增殖,如:交叉復活、多重復活活病毒活病毒滅活病毒滅活病毒現(xiàn)在是85頁\一共有99頁\編輯于星期五基因重組交叉復活:

滅活病毒與活病毒感染同一宿主細胞時,因基因重組而使滅活病毒復活。多重復活:

兩種或兩種以上滅活病毒感染同一細胞時,經(jīng)過基因重組而出現(xiàn)有感染性的子代病毒。

現(xiàn)在是86頁\一共有99頁\編輯于星期五基因重組與重配基因重配

基因分節(jié)段的RNA病毒,交換RNA片段的基因重組,如:流感病毒現(xiàn)在是87頁\一共有99頁\編輯于星期五

兩個不同的流感病毒株通過抗原轉移或基因重排,形成新的病毒株?,F(xiàn)在是88頁\一共有99頁\編輯于星期五基因整合

病毒感染宿主細胞過程中,將其DNA插入到宿主染色體DNA中,這種病毒基因組與細胞基因組的重組過程稱為整合。如溶原性噬菌體,逆轉錄病毒等現(xiàn)在是89頁\一共有99頁\編輯于星期五病毒基因產(chǎn)物的相互作用表型混合:

二株病毒共同感染同一細胞時,在成熟裝配階段,發(fā)生了錯誤裝配而導致的子代病毒表型改變。現(xiàn)在是90頁\一共有99頁\編輯于星期五同一細胞A病毒B病毒A病毒B病毒表型混合變異株現(xiàn)在是91頁\一共有99頁\編輯于星期五第五節(jié)理化因素對病毒的影響現(xiàn)在是92頁\一共有99頁\編輯于星期五滅活(inactivation)

病毒受理化因素作用后失去感染性,叫~理化因素對病毒的影響滅活的病毒仍保留抗原性紅細胞吸附血凝細胞溶解現(xiàn)在是93頁\一共有99頁\編輯于星期五物理因素

溫度:病毒耐冷不耐熱

pH:pH6~8穩(wěn)定;

射線:γ射線和X射線以及紫外線都能

滅活病毒化學因素

病毒對~的抵抗力比細菌強;

病毒對氧化劑、鹵素及其化合物敏感理化因素對病毒的影響現(xiàn)在是94

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