第四節(jié)蛋白質結構與功能的關系一、蛋白質的一級結構與功能的關系

蛋白質一級結構是空間結構的基礎：蛋白質的一級結構決定蛋白質空間結構，蛋白質的空間結構又決定蛋白質的生物學功能功能。核糖核酸酶Anfinsen經典實驗變性復性一.蛋白質一級結構與功能的關系1.一級結構不同，生物學功能不同一級結構指氨基酸種類數量以及排列順序，一級結構的差異可表現為生物學活性的不同，如p64，加壓素與催產素。都是9個氨基酸，但只有3位和8位兩個氨基酸不同：加壓素：Cys-Tyr-Phe-Glu-Asn-Cys-Pro-Arg-Gly

催產素：Cys-Tyr-Ile-Glu-Asn-Cys-Pro-Leu-Gly

加壓素能促進血管收縮，升高血壓，促進腎小管對水的重吸收，表現為抗利尿的功能。催產素能刺激子宮平滑肌收縮，表現為催產的功能。2.一級結構中關鍵部分相同，其功能也相同

如促腎上腺皮質激素（ACTH）是39肽激素，其1-24位氨基酸是活性所必須的關鍵部分，切去其后的25-39位氨基酸后的片斷仍具有全部活性。不同動物來源的ACTH，表現出相同的生化功能，其氨基酸順序差異主要在25-33位（種族差異）。

31-AA33-AA

人 Ser Glu

豬 Leu Glu

牛 Ser Gln

啟示：化學合成ACTH時，只需要合成其活性所必須的關鍵部位。3、一級結構關鍵部分的變化，其生物學活性也改變。

實驗表明，多肽鏈中重要的氨基酸變化，其生物學活性也發(fā)生改變。p59表3-7可見：有的增加，有的降低。有些關鍵氨基酸變化可使活性增加，如腦啡肽；而有些關鍵氨基酸變化可使活性大大降低，如促黃體生成釋放素。4、一級結構的變化與疾病的關系最常見，最經典的例子使1949年美國科學家L.Pauling提出的鐮狀細胞貧血癥（sicklecellanemia），在美國黑人中流行的一種致命的血液疾病Hbs。

Hb是由兩種異型亞基α與β構成的四聚體（α2β2

）正常人Hb為α2β2與輔基共同構成，紅細胞（RBC）呈盤狀。而Hbs僅僅是因為β鏈中6位的Glu突變?yōu)閂al而導致RBC呈鐮刀狀，產生溶血性貧血癥。鐮刀狀紅細胞性貧血鐮刀狀紅細胞性貧血:β亞基N端的第6號氨基酸殘基發(fā)生了變異，Glu→Val,這種變異來源于基因上遺傳信息的突變。正常DNA……TGTGGGCTTCTTTTT

mRNA……ACACCC

GAA

GAAAAAHbAN端蘇脯谷谷賴異常DNA……TGTGGGCATCTTTTT

mRNA……ACACCC

GUA

GAAAAAHbs蘇脯纈谷賴

分子病（Pauling）：蛋白質分子發(fā)生變異所導致的疾病鐮刀型紅細胞貧血二、蛋白質空間結構與功能的關系

肌紅蛋白（myoglobin,Mb）血紅蛋白（hemoglubin,Hb）蛋白質的空間結構與功能關系

蛋白質生物學活性（生物學功能）與其空間結構密切相關，空間結構的變化往往會影響其生物學功能，表現在兩個方面：

1）、蛋白質變性，生物學活性喪失（后邊重點內容）。

2）、蛋白質前體活化以及酶原的激活（酶的化學中講述）。1、蛋白質前體的活化

許多蛋白質前體并無活性或活性很低。在一定條件下，才能轉變?yōu)橛刑囟嬒蟮牡鞍踪|而表現其活性。如胰島素前體胰島素原，經水解酶切，除去部分氨基酸（C肽，31個氨基酸）并在A鏈（21個氨基酸）和B鏈（30個氨基酸）兩條肽鏈之間形成兩對二硫鍵，在A肽鏈上形成另一對鏈內二硫鍵，使胰島素分子具有特定的空間結構，從而表現其完整的生物活性。詳見下頁的兩張圖：2、蛋白質的變構現象

一些蛋白質由于受到某些因素的影響，其一級結構不變而空間構象發(fā)生一定的變化，導致其生物學功能的改變，稱蛋白質的變構現象或別構現象（allostericeffect）。變構現象是蛋白質表現其生物學功能的一種普遍而又重要的現象，也是調節(jié)蛋白質生物學功能極有效的方法。舉例如下：Hb通過其變構作用來達到其結合氧和釋放氧的能力。血紅蛋白的變構效應Hb的主要功能之一是體內氧的運輸。它與氧氣的結合的飽和度隨著氧分壓的升高而增加，但不是直線關系，而是呈S型曲線。意義：曲線上部比較平坦，pO2由100mmHg降至80mmHg時，pO2下降少，所以，當血液經pO2高的肺時，即使pO2有相當大改變，也不影響肺部Hb與氧氣結合功能。但S型曲線中段坡度較大，意味著組織中pO2稍微有下降就可引起HbO2的解離明顯增加，保證組織的氧供應。Hb的氧飽和曲線三．蛋白質結構與生物進化

從p62表3-8可見與人類親緣關系越近，其氨基酸差異越小，如黑猩猩，與人類氨基酸的差異為零，而酵母則與人類氨基酸差異為44。這也從另一方面揭示，當一種藥推向臨床時，選用的臨床前藥理實驗動物與人類親緣性越近越好。

物種間越接近，一級結構越相似，空間結構和功能也相似。Hb的變構效應協同效應

一個亞基與配體結合后，影響另一亞基與配體的結合能力。促結合——正協同效應促解聚——負協同效應

蛋白質是由氨基酸組成的大分子化合物，其理化性質一、蛋白質的理化性質

第五節(jié)蛋白質的理化性質及其分離純化一部分與氨基酸相似，如兩性電離、等電點、呈色反應等。也有一部分又不同于氨基酸，如高分子量、膠體性質、變性等。蛋白質的兩性電離及等電點蛋白質的等電點（pI）蛋白質的性質一、蛋白質的兩性解離和等電點蛋白質與多肽一樣，能夠發(fā)生兩性離解，也有等電點。在等電點時，蛋白質的溶解度最小，在電場中不移動。在電場中，如果蛋白質分子所帶正電荷多于負電荷，凈電荷為正，則向負電極移動，反之，凈電荷為負，向正極移動，這種泳動現象稱電泳。蛋白質在等電點PH條件下，不發(fā)生電泳現象，利用蛋白質的電泳現象，可以將蛋白質進行分離純化。二、蛋白質的膠體性質這是蛋白質特有的性質。由于蛋白質的分子量很大，它在水中能夠形成膠體溶液。蛋白質溶液具有膠體溶液的典型性質，如丁達爾現象、布郎運動等。由于膠體溶液中的蛋白質不能通過半透膜，因此可以應用透析法將非蛋白的小分子雜質除去蛋白質的膠體性質

蛋白質分子量頗大，介于一萬到百萬之間，故其分子的大小已達到膠粒1～100nm范圍之內。因此蛋白質溶液具有膠體溶液的性質。蛋白質溶液在一定條件下相當穩(wěn)定，穩(wěn)定該親水膠體的因素是：水化膜、電荷。+++++++帶正電荷的蛋白質－－－－－－－－帶負電荷的蛋白質三、蛋白質的沉淀作用蛋白質膠體溶液的穩(wěn)定性與它的分子量大小、所帶的電荷和水化作用有關。改變溶液的條件，將影響蛋白質的溶解性質在適當的條件下，蛋白質能夠從溶液中沉淀出來。蛋白質的沉淀分為可逆沉淀和不可逆沉淀。(三)蛋白質的沉淀和變性1、蛋白質的沉淀水化膜沉淀蛋白質的方法(1)鹽析:加入電解質，使蛋白質發(fā)生沉淀的現象.實質：破壞蛋白質分子的水化膜和中和其所帶的電荷。鹽析濃度:鹽析時所需電解質的最小濃度.常用鹽析電解質:

(NH4)2SO4、Na2SO4、NaCl分段鹽析:利用不同蛋白質鹽析濃度不同分分離蛋白質的方法特點：鹽析法沉淀的蛋白質沒有變性，去鹽后活性恢復。沉淀蛋白質的方法(2)有機溶劑沉淀:加入極性有機溶劑，使蛋白質發(fā)生沉淀的現象.實質：破壞蛋白質水化膜。特點：低濃度、低溫、短時間蛋白質不變質.(3)重金屬鹽沉淀:pH>pI時沉淀蛋白質的方法(4)生物堿試劑沉淀:pH<pI時(5)蛋白質互相沉淀:抗體—抗原反應1、可逆沉淀在溫和條件下，通過改變溶液的pH或電荷狀況，使蛋白質從膠體溶液中沉淀分離。在沉淀過程中，結構和性質都沒有發(fā)生變化，在適當的條件下，可以重新溶解形成溶液，所以這種沉淀又稱為非變性沉淀?？赡娉恋硎欠蛛x和純化蛋白質的基本方法，如等電點沉淀法、鹽析法和有機溶劑沉淀法等。2、不可逆沉淀在強烈沉淀條件下，不僅破壞了蛋白質膠體溶液的穩(wěn)定性，而且也破壞了蛋白質的結構和性質，產生的蛋白質沉淀不可能再重新溶解于水。由于沉淀過程發(fā)生了蛋白質的結構和性質的變化，所以又稱為變性沉淀。如加熱沉淀、強酸堿沉淀、重金屬鹽沉淀和生物堿沉淀等都屬于不可逆沉淀。四、蛋白質的變性天然蛋白質因受物理或化學因素的影響，分子構象發(fā)生變化，致使蛋白質的理化性質和生物學功能隨之發(fā)生變化，但一級結構未遭破壞，這種現象稱為變性作用。變性后的蛋白質稱為變性蛋白。導致蛋白質變性的因素：熱、紫外光、激烈的攪拌以及強酸和強堿等。類型：不可逆變性、可逆變性（可復性）蛋白質的變性

天然蛋白質在某些物理、化學因素的作用下，喪失其生物活性，改變其理化性質的現象。物理因素：加熱、高壓、攪拌、X-射線、紫外線、超聲波化學因素：強酸、強堿、脲、重金屬鹽、有機溶劑、生物堿等實質：破壞副鍵，改變其構象

變性蛋白質通常都是固體狀態(tài)物質，不溶于水和其它溶劑，也不可能恢復原有蛋白質所具有的性質。所以，蛋白質的變性通常都伴隨著不可逆沉淀。引起變性的主要因素是熱、紫外光、激烈的攪拌以及強酸和強堿等。表現：物理性質：旋光度改變、粘度和表面張力增大，溶解度降低，失去結晶性化學性質：易被水解，易發(fā)生化學反應。如天然乳球蛋白能與12個2,4-二硝基氟苯反應，變性后可以增至31個。生物活性：變性蛋白質可以部分或全部失去生物活性。蛋白質的變性作用變性條件：物理因素：干燥、加熱、高壓、振蕩或攪拌、紫外線、X射線、超聲等等。化學因素：強酸、強堿、尿素、重金屬鹽、生物堿試劑（三氯乙酸、乙醇等等）。變性后的特點：①喪失生物活性②溶解度降低③易被水解（對水解酶的抵抗力減弱）。變性作用的利用：①消毒、殺菌、點豆腐等；②排毒（重金屬鹽中毒的急救）；③腫瘤的治療（放療殺死癌細胞）；變性作用的防治：①種子的貯存；②人體衰老（緩慢變性）；③防止紫外光灼傷皮膚。4．蛋白質的顏色反應

（1）縮二脲反應蛋白質與新配置的堿性硫酸銅溶液反應，呈紫色，稱為縮二脲反應。（2）蛋白黃反應蛋白質中含有苯環(huán)的氨基酸，遇濃硝酸發(fā)生硝化反應而生成黃色硝基化合物的反應稱為蛋白黃反應。（3）米勒反應蛋白質中酪氨酸的酚基遇到硝酸汞的硝酸溶液。（4）茚三酮反應蛋白質與稀的茚三酮溶液共熱，即呈現藍色。六.蛋白質的紫外吸收大部分蛋白質均含有帶芳香環(huán)的苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸。這三種氨基酸的在280nm附近有最大吸收。因此，大多數蛋白質在280nm附近顯示強的吸收。利用這個性質，可以對蛋白質進行定性鑒定。七.蛋白質的顏色反應1.雙縮脲反應：

兩分子雙縮脲與堿性硫酸銅作用，生成粉紅色的復合物含有兩個或兩個以上肽鍵的化合物，能發(fā)生同樣的反應肽鍵的反應，肽鍵越多顏色越深受蛋白質特異性影響小蛋白質定量測定；測定蛋白質水解程度

2.米倫氏反應酪氨酸的顯色反應（酚羥基反應）米倫試劑為硝酸、亞硝酸、硝酸汞、亞硝酸汞的混合物蛋白溶液中，加入米倫試劑，產生白色沉淀，加熱后變成紅色3.乙醛酸反應在蛋白質溶液中加入HCOCOOH，將濃硫酸沿管壁緩慢加入，不使相混，在液面交界處，即有紫色環(huán)形成色氨酸的反應（吲哚環(huán)的反應）鑒定蛋白質中是否含有色氨酸明膠中不含色氨酸4.坂口反應精氨酸的反應（胍基的反應）精氨酸與α-萘酚在堿性次氯酸鈉（或次溴酸鈉）溶液中發(fā)生反應，產生紅色產物鑒定蛋白質中是否含有精氨酸定量測定精氨酸5.福林試劑反應酪氨酸、色氨酸的反應（還原反應）福林試劑：磷鉬酸-磷鎢酸與雙縮脲法結合Lowry法在堿性條件下，蛋白質與硫酸銅發(fā)生反應蛋白質-銅絡合物，將福林試劑還原，產生磷鉬藍和磷鎢藍混合物靈敏度提高100倍6.茚三酮反應靈敏度差7.黃蛋白反應濃硝酸與酪氨酸、色氨酸的反應生成黃色化合物指甲、皮膚、毛發(fā)8.考馬斯亮藍G-250本身為紅色，與蛋白質反應呈藍色與蛋白的親和力強，靈敏度高11000微克/毫升鹽析（saltprecipitation）：中性鹽（硫酸銨等），分段鹽析有機試劑沉淀：乙醇、丙酮，低溫免疫沉淀：抗原-抗體電泳（electrophoresis）：pI，分子量的大小

透析（dialysis）：半透膜層析（chromatography）：離子交換層析、親和層析、凝膠柱層析離心、超速離心（ultracentrifugation）：沉降系數S蛋白質的分離和純化電泳（electrophoresis）雙向凝膠電泳技術透析技術生命在于運動層析chromatography

凝膠柱層析

離子交換層析親和層析超速離心掌握蛋白質的元素組成、基本組成單位，氨基酸成肽的連接方式；熟悉氨基酸的通式與結構特點；氨基酸三字母英文縮寫。GSH由哪三個氨基酸殘基組成？有何生理功能？蛋白質1~4級結構的定義及維系這些結構穩(wěn)定的作用鍵？蛋白質二級結構的基本形式？并試述α-螺旋的結構特點。何謂蛋白質的變性？蛋白質變性后理化性質有何改變？蛋白質變性在醫(yī)學上的應用。蛋白質在溶液中穩(wěn)定的因素、鹽析、等電點及定量方法舉例說明蛋白質一級結構與功能的關系。蛋白質的呈色反應。復習要點異硫氰酸苯酯第六節(jié)蛋白質的分離

一．蛋白質的提取蛋白質提取的步驟：

1）、材料選擇

2）、細胞粉碎

3）、提取二．蛋白質的分離純化（一）根據溶解度不同的分離純化方法（二）根據分子大小不同的分離純化方法（三）根據電離性質不同的分離純化方法（四）根據配基特異性的分離純化方法（一）根據溶解度不同的分離純化方法1）、等電點沉淀法蛋白質在等電點時溶解度最小，容易發(fā)生沉淀，但沉淀不完全。在等電點處再加鹽，沉淀完全。2）、鹽析沉淀法中性鹽對蛋白質膠體的穩(wěn)定性有顯著影響，且鹽析沉淀的蛋白質一般保持天然構象而不變性制備具有生物學活性的蛋白質如酶，激素等。3）、低溫有機溶劑沉淀法：有機溶劑破壞水化膜使蛋白質沉淀，如用冷乙醇從血清中分離制備人體蛋白和球蛋白。4）、溫度對蛋白質溶解度的影響溫度提高，雖然蛋白質溶解度增加但是容易變性所以低溫操作。（二）根據分子大小不同的分離純化方法1）、透析和超濾法：透析利用蛋白質大分子不可透過半透膜的性質（膠體性質）。常用于蛋白質脫鹽，但是需要的時間長。超濾法（ultrafiltration）利用超濾膜在一定壓力或離心力作用下，大分子物質被截留而小分子物質則被濾出。常用于蛋白質濃縮，脫鹽。方便快速，大容量。2）、分子排阻層析：（molecular-exclusionchromatography）利用分子篩性質來分離蛋白質，常用的凝膠有a）葡聚糖凝膠；b）聚丙烯酰胺凝膠；c）瓊脂糖凝膠。3）、密度梯度離心（densitygradientcentrifugation）（三）根據電離性質不同的分離純化方法1）、電泳法：帶電荷的蛋白質分子在電泳場中根據其電荷量和形狀不同而被分離分離的蛋白量少。（如PAGE電泳，上樣量少）2）、離子交換層析：利用蛋白質的兩性解離性質，使其結合在離子交換劑上，最后再將結合的目標蛋白洗脫下來，用于大量制備濃縮。但有的樹脂較貴，如DEAE，100g/400-600元（四）根據配基特異性的分離純化方法

親和層析（affinitychromatography）：又稱選擇層析，功能層析等。蛋白質與其相對應的化合物（稱為配基）具有特異結合的能力，即親和力。這種親和力具有下列重要特性：a）、高度特異性；b）、可逆性三．蛋白質的純度鑒定和含量測定（一）、蛋白質純度的鑒定

1）、層析法“層析純”

2）、電泳法“電泳純”如SDS3）、免疫化學法“免疫純”（二）、蛋白質的含量測定1）、凱氏定氮法（Kjedahl法）：測定基礎是蛋白質含N量均大約為16%。蛋白質樣品經濃硫酸消化，其中的氨轉變?yōu)榱蛩徜@，經強堿堿化放出氨，通過水蒸汽蒸餾法蒸出并以硼酸液吸收。最后用標準硫酸溶液滴定，測出釋放的氨含量，并計算樣品中的氮素含量，再乘以6.25即為樣品中蛋白質含量。凱氏定氮法是測定蛋白質含量的經典方法，也是藥典規(guī)定的方法。2）、福林-酚試劑法（Lowry法）原理：蛋白質與福林-酚試劑呈色反應（實質上是蛋白質分子中含酚基的Tyr）與試劑的顯色反應。應用最廣泛，靈敏度在ng級。3）、雙縮脲法：堿性環(huán)境下，銅離子與雙縮脲的亞酰胺鍵反應生成紫紅色。而肽鍵與亞酰胺鍵結構相同，所以也能出現此種反應。但由于蛋白質由多個氨基酸通過多個肽鍵構成，分子中肽鍵多，所以顯色也深，定性定量。靈敏度較福林-酚法低，mg級。4）、紫外分光光度法芳香族氨基酸Tyr，Trp，Phe，在280nm處有最高吸收值?？焖伲啽?，不損失樣品，且靈敏度在0.1-0.5mg。在福林-酚試劑法中，當蛋白質濃度低時色淺，蛋白質濃度高時色深。所以Glu（-）尿素和雙縮脲（+）蛋白質（+++）雙縮脲法還有茚三酮法，針對α-氨基，所以Glu（+）蛋白質（+++）因為蛋白質中α-氨基多（堿性氨基酸）。第七節(jié)蛋白質的分類一．根據分子形狀分類

1．球狀蛋白長軸:短軸<10，丙球

2．纖維蛋白長軸:短軸>10，膠原蛋白二．根據其組成分類1.單純蛋白，水解物全部為氨基酸2.結合蛋白，水解物除氨基酸外還有非蛋白成分。見p83，重要的有：

a）、糖蛋白b）、核蛋白c）、脂蛋白糖蛋白與蛋白多糖（glycoproteinandproteoglycan）兩者都為蛋白質與糖類相結合而構成，但兩者之間又有區(qū)別：糖蛋白是以蛋白質為主體，糖是它的輔基(如唾液中的粘蛋白和細胞膜內的糖蛋白）。蛋白多糖則是以多糖為主（有的蛋白多糖中，糖可達到95%，動物結締組織中蛋白多糖為其主要成分之一）。核蛋白實驗六，核酸的提取乳清蛋白、角蛋白單純蛋白質+輔基五、蛋白質的分類蛋白質的分類3.根據蛋白質的功能分；（1）活性蛋白

按生理作用不同又可分為:酶、激素、抗體、收縮蛋白、運輸蛋白等。（2）非活性蛋白

擔任生物的保護或支持作用的蛋白，但本身不具有生物活性的物質。例如：貯存蛋白（清蛋白、酪蛋白等），結構蛋白（角蛋白、彈性蛋白膠原等）等等蛋白及多肽類藥物的應用現狀近幾年國外已經開發(fā)和上市的部分

多肽類藥物品種及主要作用

產品名稱主要作用重組表皮生長因子燒傷重組胰島素糖尿病水蛭素血纖蛋白溶解胰島素樣生長因子傷口愈合降鈣素骨骼病縮宮素引產心房肽急性阻塞性心臟病白蛋白多肽失血、燒傷性休克谷胱甘肽抗氧化、抗衰老促黃體生成素增加精子量，增強精子活性，減少畸形精子中國藥典2000年版二部收載的

部分多肽類藥物

品名主要適應證五肽胃泌素注射液胃炎、潰瘍病、胃癌及肝,膽,胰疾病的診斷桿菌肽軟膏敏感菌引起的皮膚創(chuàng)口,口腔,眼等部位的感染縮宮素注射液引產,催產尿促性激素注射液無排卵性不育癥,原發(fā)或繼發(fā)性閉經,男性無精重組人胰島素注射液糖尿病國家食品藥品監(jiān)督管理局2002年

國家標準部分多肽類藥物品名適應證注射用肝復肽肝病輔助用藥促肝細胞生長素溶液重型病毒性肝炎的輔助治療氨碘肽滴眼液早期老年性白內障、玻璃體混濁等眼病腦苷肌肽注射液腦卒中、急性腦梗死眼氨肽注射液非化膿性角膜炎,虹膜睫狀體炎,中心視網膜炎,鞏膜炎眼氨肽滴眼液角膜炎、視力疲勞、青少年假性近視縮宮素溶液收縮子宮薄芝糖肽注射液進行性肌營養(yǎng)不良、萎縮性肌強直蹄甲多肽月經過多、功能性子宮出血復方氨肽素片銀屑病胸腺肽注射液胸腺各種自身免疫疾病以及感染性疾病、近幾年已獲生產批準文號的部分多肽類藥物原料藥:重組人胰島素胸腺五肽醋酸奧曲肽凍干重組人腦利鈉肽胸腺素鮭降鈣素近幾年已獲生產批準文號的部分多肽類藥物制劑:重組人胰島素注射液鮭魚降鈣素噴鼻劑混合重組人胰島素注射液重組人表皮生長因子滴眼液胰島素吸入粉霧劑重組人表皮生長因子凝膠注射用胸腺五肽重組人表皮生長因子噴霧劑醋酸奧曲肽注射液外用凍干重組人表皮生長因子注射用胸腺素注射用還原型谷胱甘肽胸腺肽膠囊縮宮素鼻噴霧劑胸腺肽結腸溶膠囊促肝細胞生長素膠囊胸腺肽片注射用促肝細胞生長素胎盤多肽注射液鹿瓜多肽注射液骨肽注射液聚明膠肽注射液骨肽片脾氨肽口服凍干粉注射用骨肽尿多酸肽注射液腸內營養(yǎng)混懸劑肌氨肽苷注射液近年批準進行臨床試驗的部分多肽類藥物人胎盤免疫調節(jié)劑

病毒性疾病,免疫性疾病,腫瘤治療輔助劑還原型谷胱甘肽片嚴重創(chuàng)傷，消耗性疾病或手術后營養(yǎng)不足的補充以及腫瘤放化療的支持治療、肝臟疾病人工合成鮭魚降鈣素畸形性骨炎、高鈣癥、骨質疏松人降鈣素基因相關肽脂質體注射液

高血壓，心腦血管疾病近年批準進行臨床試驗的部分多肽類藥物牛膝糖肽膠囊免疫調節(jié)劑水仙子糖肽膠囊腫瘤輔助治療重組人心鈉肽利鈉利尿、舒張血管、降低血壓注射用醋酸奧曲肽治療食道一胃靜脈曲張出血近年批準進行臨床試驗的部分多肽類藥物注射用生長抑素上消化道靜脈破裂出血及胃潰瘍出血治療,胰炎,消化系統腫瘤、肢端肥大癥、甲亢癥等胰島素口腔噴霧劑糖尿病胰島素噴鼻液糖尿病縮官素鼻用溶液引產,產后出血和子宮復原不全重組人表皮生長因子軟膏燒傷、外傷、慢性皮膚潰瘍、角膜損傷與潰瘍近年批準進行臨床試驗的部分多肽類藥物重組人表皮生長因子衍生物滴眼角膜移植、翳狀胬肉手術后注射用促卵泡生成素卵巢靜止、持久黃體、卵泡發(fā)育停滯心肌肽素粉針劑心肌保護和心肌細胞損傷修復愛啡肽注射液抗血小板藥；糖蛋白Ⅱb，Ⅲa拮抗劑，用于治療急性冠狀動脈綜合征，如不穩(wěn)定型心絞痛、非Q波型心肌梗死等注射用酪絲亮肽原發(fā)性肝癌多肽類抗生素一、萬古霉素類以萬古霉素、去甲萬古霉素、替考拉寧為代表臨床應用：僅用于嚴重G+菌感染，特別是MRSA、MRSE和腸球菌所致的敗血癥、心內膜炎、骨髓炎、呼吸道感染等。也可用于治療對β-內酰胺類過敏的患者，口服治療偽膜性腸炎。為快速繁殖期殺菌藥作用機制：與細胞壁前體肽聚糖結合，阻礙細胞壁合成體內過程：口服難吸收，肌注可致局部劇痛和組織壞死，只能靜脈給藥。體內分布廣泛，但不易進入腦脊液和房水。以原形經腎排泄。萬古霉素和去甲萬古霉素的t1/2約6h，替考拉寧長達47h。不良反應：萬古霉素、去甲萬古霉素毒性較大，替考拉寧毒性較小。耳毒性:大劑量、腎功能不良者有耳鳴、耳聾、聽力損害，停藥可恢復正常腎毒性：損傷腎小管，嚴重可致腎衰過敏反應：偶有斑塊樣皮疹和過敏性休克快速靜注萬古霉素可引起“紅人綜合征”?？诜袗盒?、嘔吐、金屬異味和眩暈，靜注偶發(fā)血栓性靜脈炎。注意：嚴禁與有耳毒性的藥物如氨基苷類、高效利尿藥合用。二、多粘菌素類以多粘菌素B、多粘菌素E為代表抗菌作用：窄譜慢效殺菌藥

窄譜，只對某些G-桿菌有殺滅作用。多肽類抗生素具有表面活性，含有帶陽電荷的游離氨基，能與G-菌細胞膜的磷脂中帶陰電荷的磷酸根結合，使細菌細胞膜面積擴大，通透性增加，細胞內的磷酸鹽、核苷酸等成份外漏，導致細菌死亡。對繁殖期和靜止期的細菌都有效。臨床應用腸道手術前準備（口服）主要用于治療銅綠假單孢菌引起的敗血癥、泌尿道和燒傷創(chuàng)面感染。不良反應

腎毒性：如蛋白尿、血尿神經毒性：如頭暈、乏力、面部麻木、周圍神經炎

過敏反應：如皮疹、瘙癢、藥熱

其他：如肝毒性

桿菌肽抗菌作用1.G（+）：金葡球菌、鏈球菌屬2.G（-）球菌抗菌作用機制1.抑制細胞壁合成中的脫磷酸化過程2.損傷細胞膜用于耐青霉素金葡菌所致的感染，敗血癥、肺炎腎毒性嚴重局部用于G（+）引起的皮膚感染下丘腦多肽1973年Guillemin博士首先從綿羊下丘腦分離出一種14個氨基酸的多肽，由于它可以抑制生長激素的分泌，遂命名為生長激素抑制因子(SRIF)，后統一名稱為生長抑素。Guillemin博士因此而獲得了1977年的諾貝爾醫(yī)學和生理學獎。隨著對這一激素的深入研究，發(fā)現生長抑素廣泛存在于人體的各種組織，具有內分泌、神經內分泌、旁分泌等多種生理學作用。腦多肽適用癥：腦血管代謝不足所致的功能失調綜合癥：腦血栓、腦出血、腦外傷等。嚴重腦感染繼發(fā)的功能紊亂：中風、腦手術、腦炎及腦膜炎后遺癥。腦功能衰退：記憶力障礙、神經衰弱、神經性頭痛及老年性癡呆癥。兒童神經發(fā)育障礙。腦振蕩和腦挫傷后遺癥。神經性肌力病外周神經損傷內源性抑郁及癲閑的支持治療。激肽激肽主要包括緩激肽、胰激肽和甲胰緩激肽三種。它們是不同的激肽釋酶作用下的不同產物。緩激肽和胰激肽是體內最強的血管舒張物質之一。靜脈注射緩激肽可引起全身小動脈舒張，顯著降低外周血管循環(huán)阻力，血管通透性增強，從而引起血壓下降。緩激肽還具有強大的利尿鈉效應。水蛭素-抗血栓新藥具有極強的凝血抑制作用，使血液內可溶性蛋白質不能變?yōu)椴蝗苄缘鞍踪|。隨著人類生存環(huán)境和生活水平的改變，腦血管病的發(fā)病率逐呈上升趨勢，如腦血栓、腦溢血等，利用基因技術研制的水蛭素是一種強烈的凝血酶抑制劑，它會使得凝血酶失去裂解纖維原的能力，從而阻止血液凝固，在臨床治療和預防各種血栓形成方面有著顯著的作用。從醫(yī)用水蛭中提取的天然水蛭素一般產量較少，限制了水蛭素的研究和臨床應用，將化學合成的水蛭素基因分別在大腸桿菌和酵母細胞中得到表達，可大大提高水蛭素的產量。內啡肽1976年發(fā)現的內啡肽，就是腦子里面生產嗎啡樣的化學物質，是肽類結構，叫內啡肽，它是傳遞神經信息的，心情好壞和腦子里生產制造出來的內啡肽多少有關。這件事闡明了吸毒的人成癮，是因為腦子里本來就有嗎啡樣的物質，是心情情緒的一個重要分子，吸了毒以后，這個東西來得快，來得多，一下子把人體本身的生產能力就給破壞掉了。如果再停止吸，人體本身的生產能力也沒了。因此對外部毒品發(fā)生依賴，而這個需要量越來越大。這就是內啡肽的發(fā)現。

內啡肽1976年發(fā)現的內啡肽，就是腦子里面生產嗎啡樣的化學物質，是肽類結構，叫內啡肽，它是傳遞神經信息的，心情好壞和腦子里生產制造出來的內啡肽多少有關。這件事闡明了吸毒的人成癮，是因為腦子里本來就有嗎啡樣的物質，是心情情緒的一個重要分子，吸了毒以后，這個東西來得快，來得多，一下子把人體本身的生產能力就給破壞掉了。如果再停止吸，人體本身的生產能力也沒了。因此對外部毒品發(fā)生依賴，而這個需要量越來越大。這就是內啡肽的發(fā)現。蜂毒肽：為蜂毒中的主要毒素，是由26個氨基酸殘基構成的多肽。低濃度對離體豚鼠左心房產生正性肌力作用，高濃度則產生負性肌力作用，對右心房具有正性頻率作用，有望成為一種新的心血管治療藥物。

醫(yī)用生物蛋白膠醫(yī)用生物蛋白膠由動物組織中提取的多種可凝性蛋白質組成，采用該產品噴灑嬰幼兒