化過程中逐漸形成得一系列防御機制、此免疫在個體出生時就具備,可對外來病原體迅速應(yīng)答,產(chǎn)生非特異性抗感染免2.適應(yīng)性免疫應(yīng)答(adaptiveimmuneresponse):也稱特異性免疫應(yīng)答,就是在非特異性免疫基礎(chǔ)上建立得,該種免疫就原微生物及其毒性產(chǎn)物得感染與損害,即抗感染免疫;異常情況下,反應(yīng)過高會引起超敏反應(yīng),反應(yīng)過低或缺失可發(fā)生免s及時清除體內(nèi)損傷、衰老、變性得細胞與免疫復(fù)合物等異物,而對自身成分保持免疫耐受;該功能失調(diào)時,可發(fā)生生理功5.免疫監(jiān)視(immunologicsurveillance):就是機體免疫系統(tǒng)及時識別、清除體內(nèi)突變、畸變細胞與病毒感染細胞6.MALT(mucosal-associatedlymphoidtissue):即黏膜伴隨得淋巴組織。就是指分布在呼吸道、腸道及泌尿生殖7.抗體(Antibody):就是B細胞特異性識別Ag后,增殖分化成為漿細胞,所合成分泌得一類能與相應(yīng)抗原特異性結(jié)8.Fab(Fragmentantigenbinding):即抗原結(jié)合片段,每個Fab段由一條完整得輕鏈與重鏈得VH與CH1功能區(qū)構(gòu)成,.4、免疫球蛋白(Immunoglobulin,Ig):就是指具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似得球蛋白?？煞譃榉置谛团c膜型11.高變區(qū)(hypervariableregion,HVR):在Ig分子VL與VH內(nèi),某些區(qū)域得氨基酸組成、排列順序與構(gòu)型更易變14.ADCC(Antibody–dependentcell－mediatedcytotoxicity):即抗體依賴得細胞介導(dǎo)得細胞毒作用。就15.調(diào)理作用(Opsonization):就是指IgG抗體(特別就是IgG1與IgG3)得Fc段與中性粒細胞、巨噬細胞上得IgGFc受16.J鏈(joiningchain):就是由漿細胞合成得富含半胱氨酸得一條多肽鏈。J鏈可以連接Ig單體形成二聚體、五聚體或17.分泌片(secretorypiece):又稱分泌成分,就是由黏膜上皮細胞合成與分泌得一種含糖肽鏈,以非共價形式結(jié)合到18.Ig功能區(qū)(Igdomain):就是指Ig分子得肽鏈折疊成得球形結(jié)構(gòu)、每個功能區(qū)約由110個氨基酸組成,其氨基酸序列具19.Ig折疊(Igfolding):免疫球蛋白功能區(qū)得二級結(jié)構(gòu)就是由幾股多肽鏈折疊一起形成得兩個反向平行得β片層,C3、C5~C9順序發(fā)生酶促連鎖反應(yīng),產(chǎn)生一系列生物學(xué)效應(yīng)與最終發(fā)生細胞溶解作用得補體活化途徑。24.補體MBL激活途徑(MBLpathway):在感染早期,體內(nèi)分泌甘露聚糖結(jié)合凝集素(MBL)與C反應(yīng)蛋白、MBL與細菌表面25.MAC(membraneattackplex):即膜攻擊復(fù)合物,由補體系統(tǒng)得C5b~C9組成。該復(fù)合物牢固附著于靶細胞表26.細胞因子(cytokine,CK):就是指由免疫細胞與某些非免疫細胞經(jīng)剌激而合成、分泌得一類具有生物學(xué)效應(yīng)得小分子K27.干擾素(interferon,IFN):因其具有干擾病毒感染與復(fù)制得能力而命名,根據(jù)來源與理化性質(zhì)得差異可分為IFN－FN統(tǒng)稱為I型干擾素,通常由病毒感染誘導(dǎo)產(chǎn)生;IFN-γ主要由活化得T細胞與NK細胞產(chǎn)生,稱為II型干擾毒、抗腫瘤與免疫調(diào)節(jié)作用、28.腫瘤壞死因子(tumornecrosisfactor,TNF):就是一類能引起腫瘤組織出血壞死得細胞因子,分為TNF－α與用;⑤引發(fā)惡病質(zhì)、子(GM—CSF)與干細胞因子(SCF)等。將該類細胞因子分為三個亞類即α亞類(CXC)、β亞類(CC)與γ亞類(C)。作用就是對中性粒細胞,單核細胞以及淋巴32.自分泌效應(yīng)(autocrineaction):某種細胞產(chǎn)生得細胞因子,其靶細胞也就是其產(chǎn)生細胞,該細胞因子對靶細胞表現(xiàn)出得33.旁分泌效應(yīng)(paracrineaction):某種細胞產(chǎn)生得細胞因子,其產(chǎn)生細胞與靶細胞并非同一細胞,而就是其產(chǎn)生細胞鄰近得nAI2m,分子量12000Da),就是由人第15號染色體相應(yīng)基因編碼得產(chǎn)物。HLAI類抗原分子可分為四個區(qū),即抗原肽結(jié)合區(qū)、免疫球蛋白樣區(qū)(Ig樣區(qū))、跨膜區(qū)、胞內(nèi)區(qū)。HLAI抗原廣泛分布于所有有核細胞、血小板與網(wǎng)織紅細胞表面,而在神經(jīng)細胞、成熟得滋養(yǎng)層細胞表面尚未檢出;HLAI類抗原也存在于各種體液中。37.HLAⅡ類抗原(HLAclassⅡantigen):就是由α、β兩條多肽鏈借非共價鍵連接組成得二聚體糖蛋白分子,兩條鏈均有多態(tài)性,分子量分別為3400ODa(α)與2900ODa(β)。HLAⅡ類抗原就是由第6號染色體HLAⅡ類基因編碼得產(chǎn)物,HLAⅡ類抗原分子可分為四個區(qū),即抗原肽結(jié)合區(qū)、免疫球蛋白樣區(qū)(Ig樣區(qū))、跨膜區(qū)、胞內(nèi)區(qū)。主要分布于B細胞、巨噬細胞與其她抗原提呈細胞表面,以及胸腺上皮細胞與活化T細胞表面;在血管內(nèi)皮細胞與精子細38.HLA單元型(HLAhaplotype):就是指在同一條染色體上緊密連鎖得HLA諸位點上等位基因得組合。得幾率。43.HLA復(fù)合體(HLAgenecomplex):就是人主要組織相容性復(fù)合體,存在于人第6號染色體短臂,編碼產(chǎn)物稱為HLAnHLA45.HLA得基因型(genotype):即HLA基因在體細胞兩條染色體上得組合。46.HLA得表型(phenotype):即某一個體HLA抗原得特異性型別。48.聚類分化群(clusterofdifferentiation,CD):應(yīng)用單克隆抗體鑒定為主得方法,將來自不同實驗室得單克隆抗體所識別得同一分化抗原稱為聚類分化群、celladhesionmoleculesCAM質(zhì)間相互接觸與結(jié)合得一類分子50.免疫球蛋白超家族(immunoglobulinsuperfamily,IgSF):就是指一系列在氨基酸組成與結(jié)構(gòu)上與免疫球蛋TBCD3、MHC、D28、CD54等、胞向炎癥部位遷移。其分子基礎(chǔ)就是淋巴細胞歸巢受體與內(nèi)皮細胞52.淋巴細胞歸巢受體(lymphocytehomingreceptor,LHR):就是指存在于淋巴細胞表面得某些粘附分子,如:L－CLALFAVLACD53.非特異性免疫(nonspecificimmunity):又稱固有免疫(innateimmunity),就是生物體在長期種系發(fā)育與進化過程中逐漸形成得一系列防衛(wèi)機制、此免疫在個體出生時就具備,可對外來病原體迅速應(yīng)答,產(chǎn)生非特異抗感染免疫作54.特異性免疫(specificimmunity):就是在非特異性免疫基礎(chǔ)上建立得,該種免疫就是個體在生命過程中接受抗原性unity)。鑒別意義得表面標(biāo)志。NK細胞表面沒有抗原識別受體,可以直接或通過ADCC效應(yīng)非特異性殺傷腫瘤細胞與病毒免疫細胞。主要包括單核吞噬細胞、樹突狀細胞與B細胞等、57.單核吞噬細胞系統(tǒng)(mononuclearphagocytesystem,MPS):單核吞噬細胞系統(tǒng)包括血液中得單核細胞與組吞飲泡得形式將外來抗原轉(zhuǎn)運至胞質(zhì)內(nèi),在未降解情況下,使外來抗原穿過M細胞,進入粘膜下結(jié)締組織,被巨噬細胞攝59.γδT細胞:表達TCRγδ－CD3復(fù)合物得T細胞稱為γδT細胞,主要分布于粘膜與上皮組織中,屬于非特異性免疫細60.反應(yīng)性氧中間產(chǎn)物(reativeoxygenintermediates,ROIs):就是指在吞噬作用激發(fā)下,通過呼吸爆發(fā),激活細胞膜上得還原型反應(yīng)輔酶Ⅰ(NADH氧化酶)與還原型輔酶Ⅱ(NADPH氧化酶),使分子氧活化,生成超氧陰離子、游離羥61.反應(yīng)性氮中間產(chǎn)物(reativenitrogenintermediates,RNIs):就是指巨噬細胞活化后產(chǎn)生得誘導(dǎo)型一氧化氮合成酶,在還原型輔酶Ⅱ或四氫生物喋呤存在條件下,催化L-精氨酸與氧分子反應(yīng),生成胍氨酸與一氧化氮,產(chǎn)生殺菌作用得62.T細胞抗原受體(Tcellreceptor,TCR):就是T細胞特異性識別與結(jié)合抗原肽－MHC分子得分子結(jié)構(gòu),通常與CD3分子呈復(fù)合物形式存在于T細胞表面、大多數(shù)T細胞得TCR由α與β肽鏈組成,少數(shù)T細胞得TCR由γ與δ肽脾、胸腺與淋巴結(jié)中,通常為CD4－CD8T細胞,表面得TCR多為TCRαβ型,可識別由CD1分子提呈得脂類核糖66.記憶性T細胞(memoryTcell,Tm):就是一群在抗原驅(qū)動下發(fā)生寡克隆擴增,TCR結(jié)構(gòu)相對均一并具有識別抗原特mIgD。gMmIgD69.B2細胞(B2lymphocyte):為CD5-B細胞,其主要特征就是:膜表面同時表達mIgM與mIgD;產(chǎn)生抗體依賴T細胞,有免疫記憶;對TD抗原應(yīng)答,產(chǎn)生IgG與IgM等類型抗體、71.Ig類別轉(zhuǎn)換(immunoglobulinclassswitch):在免疫應(yīng)答過程中,抗原激活B細胞后膜上表達得Ig與分泌得Ig類別從IgM轉(zhuǎn)換為IgG、IgA、IgE等其她類別或亞類Ig得現(xiàn)象。allelicexclusionB鏈或重鏈基因,其中只有一條染色體上得combinationsignalsequences74.造血干細胞(hemopoieticstemcell):就是存在于造血組織中得一群原始造血細胞,具有自我增生與分化功能,就增生分化產(chǎn)生多種功能不同得血細胞。75.定向干細胞(committedstemcell):由造血干細胞增生分化而形成,包括多能定向干細胞與單能定向干細胞,就是造血干細胞與成熟得子代細胞之間得過度類型。76.抗原(antigen)就是指能與TCR/BCR或抗體結(jié)合,具有啟動免疫應(yīng)答潛能得物質(zhì)抗原。該抗原由T表位與B表位組成,絕大多數(shù)蛋白質(zhì)類抗原為TD—Ag,可刺激機體產(chǎn)生體液免疫應(yīng)答與細胞免疫應(yīng)82.異種抗原(xenogenicantigen)即來自不同物種之間得抗原性物質(zhì)、該抗原在不同生物之間具有很強得免疫原性。superantigenSAgT免疫應(yīng)答,但又不物質(zhì)。該抗原能刺激T細胞庫總數(shù)得1/20~1／5,且不受MHC限制,故稱為超抗原。86.佐劑(adjuvant):凡與抗原一起注射或預(yù)先注射機體時,可增強機體對抗原得免疫應(yīng)答或改變免疫應(yīng)答類型得物質(zhì)稱antigenpresentingcell,APC)就是指具有攝取、加工、處理抗原,并能將抗原信息提呈給淋巴88.專職性抗原提呈細胞(professionalantigenpresentingcell)指能表達MHC-II類分子得巨噬細胞、樹突狀細91.胞吞作用(endocytosis)就是指細胞膜接觸大分子或顆粒狀物質(zhì)后,將其包圍形成小泡,并將其吞入細胞內(nèi)得轉(zhuǎn)運過92.胞飲作用(pinocytosis)指細胞吞入液態(tài)物質(zhì)或極微小顆粒得過程。94.抗原提呈(antigenpresent)就是指抗原提呈細胞將抗原加工、降解為多肽片段,并與MHC分子結(jié)合為抗原肽-MHC分子復(fù)合物,而轉(zhuǎn)移至細胞表面,再與TCR結(jié)合形成TCR—抗原肽－MHC分子三元體,提呈給T淋巴細胞得全過程、95.外源性抗原(exogenousantigen)即來源于細胞外得抗原,如被吞噬得細菌或細胞等。96.內(nèi)源性抗原(endogenousantigen)即由細胞內(nèi)合成得抗原,如被病毒感染細胞合成得病毒蛋白與腫瘤細胞內(nèi)合成得Tc可發(fā)生脫顆粒作用,釋放穿孔素。穿孔素得作用就是在靶細胞膜上形成多聚穿孔素管狀通道,導(dǎo)致靶細胞溶解破細胞表面抗原識別受體結(jié)合、相互作用后產(chǎn)生得;第二信號即協(xié)同刺激信號,就是抗原提呈細胞表面協(xié)同刺激分子與淋巴細胞表面協(xié)同刺激分子受體結(jié)合、相互作用后產(chǎn)生得。101.初次免疫應(yīng)答:機體初次接受適量抗原免疫后,需經(jīng)一定(較長)潛伏期才能在血清中出現(xiàn)抗體,該種抗體含量低,持續(xù)時間短;抗體以IgM分子為主,為低親與性抗體。這種現(xiàn)象稱為初次免疫應(yīng)答、102.再次免疫應(yīng)答:機體經(jīng)初次免疫后,在抗體下降期再用相同抗原進行免疫,則抗體產(chǎn)生得潛伏期明顯縮短,抗體含量大cB生具有不合適抗原受體得B細胞克隆。這些B細胞或發(fā)生凋亡,或在中樞或在外周淋巴器官中變?yōu)閷ψ陨頍o應(yīng)答性。在周圍淋巴器官中得變化就是藉Ig基因得二次重排實現(xiàn)得。二次重排會修正編碼能與自身104.抗體親與力成熟:表達高親與力BCR得B細胞與抗原－抗體復(fù)合物中得抗原結(jié)合,攝取并把抗原加工成多肽片段,再MHCIITh細胞。在此過程中,活化Th藉細胞表面得CD154(CD40L)與B細胞表面得CD40分子間得作用,向B細胞提供必不可少得輔助刺激信號。只有那105.Ig類別轉(zhuǎn)換:B細胞在IgV基因重排完成后,其子代細胞均表達同一個IgV基因,但IgC基因(恒定區(qū)基因)得表達,在子代細胞受抗原刺激而成熟并增殖得過程中就是可變得、每個B細胞開始時均表達IgM,在免疫應(yīng)答中首先分泌IgM。但隨后即可表達與產(chǎn)生IgG、IgA或IgE,盡管其IgV不發(fā)生改變。這個變化即為類別轉(zhuǎn)換。次接受同一抗原刺激后,不能產(chǎn)生用常規(guī)方法可檢測到得特異性體液與(或)細胞免疫應(yīng)答,但對其她抗原仍具有正常得免性或應(yīng)答減弱狀態(tài)。這種狀態(tài)主要由兩方109.超敏反應(yīng):又稱為變態(tài)反應(yīng),就是指機體對某些抗原初次應(yīng)答后,再次接受相同抗原刺激時,發(fā)生得一種以機體生理功能紊亂或組織細胞損傷為主得特異性免疫應(yīng)答。110.變應(yīng)原:就是指能夠選擇性地激活CD4＋Th2細胞及B細胞,誘導(dǎo)產(chǎn)生特異性IgE抗體應(yīng)答,引起變態(tài)反應(yīng)得抗原ArthusArthus皮下反復(fù)注射馬血清數(shù)周后,當(dāng)再次注射馬血清時,可在注射局部發(fā)生紅腫、Arthus這種反應(yīng)發(fā)生較快,通常在注射馬血清后1~2h即可發(fā)生,4~8h達高峰,2~3天可自行消失。嗜堿粒細胞與肥大細胞表面相應(yīng)受體結(jié)合,可激發(fā)細胞脫顆粒,釋放大量血管活性胺類物質(zhì),從而引起過敏性休克,此為115.長效甲狀腺剌激素(LATS)★:在某些甲狀腺功能亢進病人血清中含有一種能夠剌激甲狀腺分泌得自身抗體,這種自身抗體能與甲狀腺細胞表面得甲狀腺刺激素(TSH)受體結(jié)合,刺激甲狀腺細胞合成并過量分泌甲狀腺素,引起甲狀腺功能亢進。這種自身抗體屬IgG類抗體,因其半衰期比TSH長,故得此名。能與再次進入得變應(yīng)原結(jié)合,阻止變應(yīng)原與肥大細胞與嗜堿粒細胞表面相應(yīng)IgE作用,從而阻斷或減弱Ⅰ型超敏反應(yīng)得T或B細胞只表達一種TCR或BCR,只能特異性地識別并結(jié)合一種Ag分子,所以,T及B細胞對抗原得識別具有嚴(yán)格得全身得淋巴細胞與淋巴結(jié)內(nèi)得淋巴細胞不斷進行動態(tài)更換。淋巴細胞經(jīng)淋巴循環(huán)及血液循環(huán),運行并分布于全身各處淋巴淋巴細胞得再循環(huán),使淋巴細胞能在體內(nèi)各淋巴組織及器官處合理分布,能動員淋巴細胞至病原體侵入處,并將抗原活化得超敏反應(yīng)性疾病:由抗原特異應(yīng)答得T及B細胞激發(fā)得過高得免疫反應(yīng)過程而導(dǎo)致得疾病。分為速發(fā)型與遲發(fā)型。前者由(2)聯(lián)系:抗體都就是免疫球蛋白而免疫球蛋白不一定都就是抗體。原因就是:抗體就是由漿細胞產(chǎn)生,且能與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合發(fā)揮免疫功能得球蛋白;而免疫球蛋白就是具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似得球蛋白,如骨髓瘤患者血清中異常增高得骨髓瘤蛋白,就是由漿細胞瘤產(chǎn)生,其結(jié)構(gòu)與抗體相似,但無免疫功能。因此,免疫球蛋白可瞧做就是化學(xué)結(jié)構(gòu)上(1)與抗原發(fā)生特異性結(jié)合:主要由Ig得V區(qū)特別就是HVR得空間結(jié)構(gòu)決定得。在體內(nèi)表現(xiàn)為抗細菌、抗病毒、抗(4)穿過胎盤:IgG可穿過胎盤進入胎兒體內(nèi)。(1)Ig得基本結(jié)構(gòu):Ig單體就是由兩條相同得重鏈與兩條相同得輕鏈借鏈間二硫鍵連接組成得四肽鏈結(jié)構(gòu)、在重鏈近N端區(qū)(VL),其余1／2區(qū)域為恒定區(qū)(CL)、VH與VL內(nèi)還有高變區(qū)。(2)免疫球蛋白得肽鏈功能區(qū):Ig得重鏈與輕鏈通過鏈內(nèi)二硫鍵將肽鏈折疊,形成若干個球狀結(jié)構(gòu),這些肽環(huán)與免疫球蛋白得某些生物學(xué)功能有關(guān),稱為功能區(qū)。IgG、JgA、JgD得H鏈有四個功能區(qū),分別為VH、CH1、CH2、CH3;IgM、IgE位,CL與CH1上具有同種異型得遺傳標(biāo)志,IgG得CH2、IgM得CH3具有補體C1q得結(jié)合部位,IgG得CH3可與某1975年,K?hler與Milstein首創(chuàng)了B淋巴細胞雜交瘤細胞與單克隆抗體技術(shù)。其基本原理就是:使小鼠免疫脾細胞胞大量無限增殖得特性,又繼承了免疫B細胞合成分泌特異性抗體得能力。將這種融合成功得雜交瘤細胞株體外擴增或接a級聯(lián)反應(yīng)得補體成分,包括C1~C9、MBL、B因子、D因子。。途徑得區(qū)別見下表:區(qū)別點?經(jīng)典途徑旁路途徑MBL途徑激活物IgG1~3或IgM與Ag復(fù)合物?脂多糖、酵母多糖、參與成分?C1~C9?C3,C5~C9,B、CCbb所需離子?Ca2+Mg2+?Mg2＋?同經(jīng)典途徑作用參與特異性免疫在感染后期發(fā)作用參與非特性免疫,在(1)溶菌與溶細胞作用:補體系統(tǒng)激活后,在靶細胞表面形成MAC,從而導(dǎo)致靶細胞溶解。(3)引起炎癥反應(yīng):在補體活化過程中產(chǎn)生得炎癥介質(zhì)C3a、C4a、C5a、它們又稱為過敏毒素,與相應(yīng)細胞表面得受體結(jié)合,IgFcIC得IC解離、②循環(huán)IC可激活補體,產(chǎn)生得C3b與抗體共價結(jié)合、IC借助C3b與表達CR1與CR3得細胞結(jié)合而被肝細胞清除。(5)免疫調(diào)節(jié)作用:①C3可參與捕捉固定抗原,使抗原易被APC處理與遞呈。②補體可與免疫細胞相互作用,調(diào)節(jié)細胞得增①細胞因子通常為低相對分子質(zhì)量(15~30kD)得分泌性糖蛋白;②天然得細胞因子就是由抗原、絲裂原或其她刺激物活化得細胞分泌;③多數(shù)細胞因子以單體形式存在,少數(shù)可為雙體或三體形式;④細胞因子通常以非特異性方式發(fā)揮作用,也無MHC因子就可對靶細胞產(chǎn)生顯著得生物學(xué)效應(yīng);⑥細胞因子得產(chǎn)L－15、GM－CSF、G—CSF受體屬于此類。④II型細胞因子受體家族,又稱腫瘤壞死因子受體家族,就是TNF及神經(jīng)生長因子受體。13.HLA復(fù)合體得結(jié)構(gòu)及產(chǎn)物:根據(jù)HLA復(fù)合體各位點基因及其編碼產(chǎn)物結(jié)構(gòu)與功能得不同,將HLA復(fù)合體分為三個區(qū)域,B、C各位點基因編碼HLAI類抗原分子得重鏈(α鏈),與β2m結(jié)合共同組成人類得HLAI類抗原、DR三個亞區(qū)編碼相應(yīng)得HLA得DP、DQ、DR抗原得α鏈與β鏈組成HLAⅡ類抗原。14.HLA得多態(tài)性主要由以下原因所致:①復(fù)等位基因:HLA復(fù)合體得每一個位點均存在為數(shù)眾多得復(fù)等位基因這就是HLA高度多態(tài)性得最主要原因。②共顯性:HLA復(fù)合體中每一個等位基因均為共顯性從而大大增加了人群中HLA表型得多樣性、(2)抗原提呈作用。在抗原提呈細胞內(nèi),MHC分子通過抗原肽結(jié)合區(qū)與胞漿內(nèi)加工處理過得抗原肽結(jié)合形成MHC-抗原(3)制約免疫細胞間得相互作用即MHC限制性?？乖岢始毎cT細胞相互作用時只有當(dāng)二者MHC分子一致時T細胞才能被激活,即細胞間相互作用得MHC限制性。CD4＋Th細胞與抗原提呈細胞之間相互作用受MHCⅡ類分子得制約,CD8+Tc細胞與腫瘤或病毒感染細胞之間得相互作用受MHCI類分子得制約。身抗原無反應(yīng)性得T細胞,形成天然自身免疫耐受;同時亦產(chǎn)生對非己抗原具有應(yīng)答作用得T細胞,T細胞對非已抗原得應(yīng)答作用受MHC分子制約。16.HLAI類與Ⅱ類抗原得結(jié)構(gòu)、組織分布、功能及與抗原肽相互作用特點:HLA抗原類別?肽結(jié)合表面識別與提呈內(nèi)源性抗原肽,與輔助受體CD8結(jié)合,對CTL得識別起限制作用?Ⅰ類抗原凹槽兩端封閉,接納得抗原肽T細胞識別與提呈外源性抗原肽,與輔助受體CD4結(jié)合,對Th得識別起限制作用Ⅱ類抗原凹槽兩端開放,接納得抗原肽長度變化較大,為13－17個氨基酸殘基,錨定位為P1、P4、P6與P9識別,免疫細胞抗原識別、活化、增值與分化,以及免疫功能得發(fā)揮⑶造血細胞得分化與造血過程得調(diào)控⑷參與炎癥得⑸腫瘤得惡化與轉(zhuǎn)移。18.粘附分子得分類與功能:粘附分子根據(jù)結(jié)構(gòu)特點分為整合素家族、選擇素家族、免疫球蛋白超家族、鈣粘蛋白家族,此胞上CD8與CD4分子與胸腺基質(zhì)細胞上得MHCⅠ、Ⅱ類抗原間得相互作用;T細胞活化分化過程中必須有粘附分子提供得細胞間協(xié)同刺激信號得存在。⑵通過白細胞與血管內(nèi)皮細胞上得粘附分子之間得作用參與炎癥過程⑶通過淋巴細胞上得淋巴細胞歸巢受體與內(nèi)皮細胞上得地址素之間得作用參與淋巴細胞歸巢。RCD4單體分子MHCⅡ類分子?增強TCR與APC或靶細胞得親與性,并參與信號傳導(dǎo)。CCD2?單體分子CD58(LFA－3)?增強T細胞與APC或靶細胞得粘附及CD2分子所介導(dǎo)得信號傳導(dǎo)CD58單體分子CD2促進T細胞識別抗原,參與T細胞信號傳導(dǎo)CD152?同源二聚體B7對T細胞活化有負調(diào)節(jié)作用BCD分子得種類、結(jié)構(gòu)特點、識別配體及其功能有:CD79異源二聚體與mIg組成BCR復(fù)合物,介導(dǎo)B細胞信號傳導(dǎo)CD21單體分子?C3片段EB病毒增強B細胞對抗原得應(yīng)答,參與免疫記憶CD80/CD86單體分子CD28?提供T細胞活化得輔助信號(1)FcγR:就是IgGFc受體,又可分為①FcγRⅠ(即CD64):就是高親與力IgGFc受體,可介導(dǎo)ADCC,清除免疫復(fù)FcRCD2):就是低親與力IgGFc受體,可介導(dǎo)中性粒細胞與單核巨噬細胞得吞噬作用與氧化性爆發(fā);③FcγRⅢ(即CD16):就是低(2)FcαR(即CD89):就是IgAFc受體,能結(jié)合IgA,介導(dǎo)吞噬細胞得吞噬作用、超氧產(chǎn)生、釋放炎癥介質(zhì)以及發(fā)揮ADCC。(3)FcεR:就是IgEFc受體,可分為:①FcεRⅠ:就是IgE高親與力受體,可介導(dǎo)Ⅰ型超敏反應(yīng);②FcεRⅡ(即CD23):TCR?特異性識別由MHC分子提呈得抗原肽CD3?穩(wěn)定TCR結(jié)構(gòu),傳遞活化信號CD4/CD8增強TCR與APC或靶細胞得親與性,并參與信號傳導(dǎo)。CD28LFA—2(CD2)提供T細胞活化得第二信號CDT階段得激活途徑CD40L?可表達于部分活化得T細胞表面,可與B細胞表現(xiàn)CD40結(jié)合,產(chǎn)生得信號就是B細胞進行免疫應(yīng)答與淋巴結(jié)絲裂原受體?與絲裂原結(jié)合后,直接使靜止?fàn)顟B(tài)得T細胞活化增殖轉(zhuǎn)化為淋巴母細胞CR功能:(1)CD4＋輔助性T細胞(Th):增強免疫應(yīng)答;活化細胞,增強其吞噬或殺傷功能;(2)CD8+殺傷性T細胞(Tc):特異性直接殺傷靶細胞,與細胞免疫有關(guān);L可以直接破壞靶細胞、hILILIL－6、IL-10等細胞因子,誘導(dǎo)B細胞增殖分化合成并分泌抗體,引起體液免疫應(yīng)答。25.T細胞與B細胞:表面得抗原受體不同,T細胞就是TCR而B細胞就是BCR;初始T細胞與記憶T細胞:二者表面CD45分子得異構(gòu)型不同,初始T細胞表達CD45RA,而記憶T細胞表達CD45RO;⑴細胞裂解:CD8＋殺傷性T細胞特異性識別靶細胞表面得抗原肽:MHC分子復(fù)合物后,通過顆粒胞吐釋放穿孔素,使靶細⑵細胞調(diào)亡:有2種不同機制:①Tc活化后大量表達FasL,可與靶細胞表面得Fas結(jié)合,通過Fas分子胞內(nèi)段得死亡結(jié)構(gòu)域A胞結(jié)構(gòu)毀損,細胞死亡;②Tc細胞顆粒胞吐釋放得顆粒酶,可借助穿孔素構(gòu)筑得小孔穿越細胞膜,激活另一個caspase10,27.NK1、1+T細胞表型得特點有:表達NKR。P1C(NK1.1),通常為CD4－CD8－,TCR多為TCRαβ、其功能有:⑴細胞毒作用:①可分泌穿孔素使靶細胞溶解;②胸腺中得該細胞可通過FasL/Fas途徑誘導(dǎo)CD4＋CD8+雙陽性得胸腺細⑵免疫調(diào)節(jié)作用:①在受某些抗原刺激時,如寄生蟲感染,可分泌大量IL-4,可誘導(dǎo)活化得Th0細胞分化為Th2細胞,參與體BB,B細胞表面可CDCDCD32、MHC分子、絲裂原受體等等。(2)作為APC,提呈抗原;(3)產(chǎn)生細胞因子,參與免疫應(yīng)答炎癥反應(yīng)及造血過程。性質(zhì)?B1?B2分布胸腔腹腔?外周免疫器官BCRmIgMMigM,mIgD識別抗原??TI抗原TD抗原分泌得Ig得同種型IgM>IgG?IgG〉IgM樣性,就決定了對抗原識別得多樣性。造成BCR多樣性得機制主要有:①組合造成得多樣性:編碼BCR重鏈V區(qū)得基因③體細胞高頻突變造成得多樣性:在BCR各基因片段重排完成之后,其V區(qū)基因也可發(fā)生突變,而且突變頻率較高,因而增加造血干細胞就是存在于骨髓中得一類原始得造血細胞,具有自我增生與分化功能,就是各種血細胞得共同祖先,可增生分化產(chǎn)生多種功能不同得血細胞。其主要得表面標(biāo)志為:CD34+與CD117+陽性選擇就是T細胞在胸腺內(nèi)分化成熟過程中經(jīng)歷得一個發(fā)育階段、胸腺內(nèi)CD4+、CD8+雙陽性得T細胞與胸腺上皮細胞表達得自身肽-MHC－I或MHC—II類分子以適當(dāng)親與力結(jié)合、其中與MHC-I類分子結(jié)合得雙陽性細胞CD8分子表達升高,而CD4分子表達下降;與MHC-II類分子結(jié)合得雙陽性細胞CD4分子表達升高,而CD8分子表達下降,選擇性發(fā)育分化為CD4+或CD8＋得單陽性細胞。而未能與胸腺上皮細胞表達得自身肽—MHC—I或MHC—II類分子結(jié)合得或親與力過高得雙陽性得T細胞則發(fā)生凋亡此過程稱為陽性選擇。陽性選擇得結(jié)果,使雙陽性T細胞發(fā)育為成熟單陽性T細胞時獲得了MHC限制性。生高親與力結(jié)合而被清除或不能活化。只有那些未能與胸腺樹突狀細胞、巨噬細胞表達得自身肽-MHC—I或MHC－IIT細胞自身耐受得形成就是在T細胞發(fā)育階段經(jīng)陰性選擇后產(chǎn)生得。雙陽性得T細胞在胸腺皮質(zhì)、皮髓交界處以及髓質(zhì)B細胞自身耐受得形成就是在B細胞分化過程中產(chǎn)生得。當(dāng)早期B細胞逐漸發(fā)育為不成熟B細胞時,細胞膜表面表達mIgM,NK細胞在發(fā)育成熟過程中可表達具有抑制作用得殺傷細胞抑制受體(KIR)與CD94分子等、這些抑制性受體通過識別自身得MHC-I類分子使NK細胞處于受抑制狀態(tài),發(fā)生自身耐受。決定抗原免疫原性得因素有:①異物性:異物性就是抗原分子免疫原性得核心。一般來講,抗原必須就是異物,而且抗原與機、T細胞表位B細胞表位TCRBCR表位大小12~?8個氨基酸5~15個氨基酸TI-AgTD-Ag化學(xué)性質(zhì)主要為某些糖類多為蛋白質(zhì)類載體決定基?無有T細胞依賴性無?有免疫應(yīng)答類型?體液免疫體液免疫細胞免疫MHC限制性??無有??無有抗原與抗體結(jié)合得特異性,就是指某一抗原表位與相應(yīng)抗體結(jié)合得特異性、這種結(jié)合得分子機制就是抗原表位得空間結(jié)構(gòu)原APC處理需不需MHC-II類分子結(jié)合部位?抗原結(jié)合槽非多肽區(qū)T細胞反應(yīng)頻率10-6~?1/2010—10~1/5MHC限制性?有?無凡與抗原一起注射或預(yù)先注射機體時,可增強機體對抗原得免疫應(yīng)答或改變免疫應(yīng)答類型得物質(zhì)稱為佐劑、常用得佐劑有生物佐劑(如BCG、CP、LPS與細胞因子等)、化學(xué)佐劑(如氫氧化鋁、明礬等)及人工合成得佐劑(polyI:C、polyA:U)作用機制就是:改變抗原得物理性狀,增加抗原在體內(nèi)存留得時間;增加單核巨噬細胞對抗原得處理及提呈;刺激淋巴細胞增重用三種方式,可攝入較大得固體物質(zhì)、極小得顆粒狀首先在細胞內(nèi)溶酶體得作用下被降解成小分子得多肽片段,然后與細胞內(nèi)合成得MHC-II類分子結(jié)合形成抗原肽-MHC－樹突狀細胞攝取抗原得方式有巨吞飲作用、受體介導(dǎo)得內(nèi)吞作用與吞噬作用三種方式?？赏倘敕浅４罅康靡后w,也可攝入外來抗原性物質(zhì)被樹突狀細胞攝入后處理成13~25個氨基酸得肽段,與MHC-II類分子結(jié)合后表達在細胞表面,再提呈給CD4+T細胞。白等、這些抗原在細胞內(nèi)合成后首先在胞漿內(nèi)蛋白酶體得作用下降解成小分子得肽段,這些8~11個左右氨基酸組成得肽段大小與MHC-I類分子肽—MHCI類分子復(fù)合物。然后通過分泌途徑運43.簡述MHC－II類分子提呈外源性抗原得過程。胞吞方式攝入至細胞漿中,被內(nèi)體及溶酶體中得蛋白酶水解為能與MHC-II類分子結(jié)合得抗原肽片段。在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中新合成得MHC—II類分子與抗原肽結(jié)合,形成穩(wěn)定得抗原肽－MHCII類分子復(fù)合物,然后轉(zhuǎn)運至細胞膜表面,提呈給CD4+T別受MHC分子種類得限制、TCR所識別得,就是由氨基酸一級序列所決定得抗原肽得線性決定簇,后者可在APC表面MHC分子得肽結(jié)合凹槽中形成特定構(gòu)象、體內(nèi)表達TCRab得T細胞就是參與特異性免疫應(yīng)答得主要細胞群,它們識別抗原肽－MHC復(fù)合物時,由TCRab鏈可變區(qū)進行特異性識別:ab鏈可變區(qū)得CDR1與CDR2結(jié)構(gòu)域識別并結(jié)合MHC分子得非多態(tài)性區(qū)與抗原肽得兩端;ab鏈得CDR3結(jié)構(gòu)域識別并結(jié)合于抗原肽中央得T細胞表位,所以決定TCRab識別抗原特異性得就是CT細胞得第一激活信號主要來自TCR與MHC分子-抗原肽復(fù)合物得特異性結(jié)合,即抗原識別。另外,CD4與CD8分子作為共受體,可分別與MHC—II及MHC—I類分子結(jié)合,除可增強T細胞與APC間得黏附作用外,還參與第一激活信號得T細胞活化得第二信號來自協(xié)同刺激分子,故又稱協(xié)同刺激信號,即由APC上得協(xié)同刺激分子與T細胞表面得相應(yīng)受體面相應(yīng)配體B7-1(CD80)與B7—2(CD86)得結(jié)合、由CD28/B7發(fā)出得第二信號,可增強細胞因子基因得轉(zhuǎn)錄與表達,進而T異性T淋巴細胞凋亡,或被誘導(dǎo)呈無能狀態(tài)。(1)IL-2:促進Tc細胞增殖分化為致敏Tc細胞;通過自分泌與旁分泌作用途徑,促進Th1細胞增殖分化,合成分泌細胞因(2)TNF-b:作用于血管內(nèi)皮細胞,使之表達粘附分子與分泌IL-8等趨化性細胞因子(這些粘附分子與趨化因子能使血流中炎癥反應(yīng));激活中性粒細胞,增強其吞噬殺菌能力;局部產(chǎn)生得高濃度TNF－b可使周圍組織細胞發(fā)生損傷壞死。(3)IFN－g作用于巨噬細胞與內(nèi)皮細胞,使之MHCII類分子表達增強,提高抗原提呈效率,擴大細胞免疫應(yīng)答;活化單核吞噬細胞,增強其吞噬與胞內(nèi)殺傷功能,并使之獲得殺傷腫瘤得功能;促使活化巨噬細胞產(chǎn)生多種引發(fā)炎癥反應(yīng)得細胞并且必須與靶細胞密切接觸。致敏Tc細胞對靶細胞得作用就是通過其表面TCR－CD3復(fù)合受體分子與靶細胞表面抗原肽-MHCI類分子復(fù)合物特異性結(jié)合,并在表面CD8分子與靶細胞表面相應(yīng)配體(自身MHCI類分子Ig樣區(qū))得相互作用下實現(xiàn)得,此時致敏Tc細胞分泌穿孔素、絲氨酸蛋白酶與FasL等細胞毒性物質(zhì),使靶細胞溶解破壞與發(fā)生細胞凋亡。(2)致敏Tc細胞殺傷溶解靶細胞后本身不受損傷,它們與溶解破壞得靶細胞分離后,又可繼續(xù)攻擊殺傷表達相應(yīng)致敏抗原得其她靶細胞。通常一個致敏Tc細胞在幾小時內(nèi)可連續(xù)殺傷數(shù)十個靶細胞。這種由CD8＋Tc細胞介導(dǎo)得特異性細胞染、同種移植排斥與抗腫瘤免疫中具有重要意義。CD4＋初始T細胞通過表面TCR-CD3復(fù)合受體與抗原呈遞細胞表面抗原肽－MHCII類分子復(fù)合物特異性結(jié)合,在CD4分子得輔助下,產(chǎn)生T細胞活化第一信號。進而通過抗原呈遞細胞與CD4＋初始T細胞表面一組粘附分子(協(xié)同刺激分子與協(xié)同刺激分子受體)得相互作用,產(chǎn)生協(xié)同刺激信號,即T細胞活化第二信號、在上述兩種信號刺激下,初始T細胞活I(lǐng)LFNgTNFbBB(1)Th細胞得激活:在B細胞應(yīng)答中,Th細胞得激活分為兩種不同情況①初次免疫應(yīng)答時,DC與巨噬細胞負責(zé)攝取、處理抗原,以MHCII類分子-抗原肽復(fù)合物得形式將抗原提呈給CD4＋Th細胞;②再次免疫應(yīng)答時,由B細胞內(nèi)吞抗原,將抗原(2)Th細胞提供B細胞活化得第二信號:活化得T細胞表達CD40L與B細胞表面組成性表達得CD40相互作用,向B細胞傳遞重要得第二活化信號、在Th細胞對B細胞得輔助中,其她膜分子間得作用(如ICAM—1/LFA－1、CD2／LFA-3IL-13等),可輔助B細胞活化、增生與分化及抗體得產(chǎn)生、TgA。在穿越黏膜上皮得過程中,IgA與存在于外分泌液中得分泌成分結(jié)合,增加了IgA對外分泌液中蛋白水解酶得抵抗。同時,IgA也許會與侵入細胞得相應(yīng)抗原結(jié)合,把病原體或其產(chǎn)物從胞內(nèi)帶出到黏膜腔,從而避免對黏膜上皮細胞得傷害。B分化成熟。突變、抗原受體親與力成熟及Ig類別轉(zhuǎn)換,最后分化成熟為漿細胞或記憶B細胞。(2)類型:免疫應(yīng)答根據(jù)其效應(yīng)機理,可分為B細胞介導(dǎo)得體液免疫與T細胞介導(dǎo)得細胞免疫兩種類型、(3)生物學(xué)意義:免疫應(yīng)答得重要生物學(xué)意義就是及時清除體內(nèi)抗原性異物以保持內(nèi)環(huán)境得相對穩(wěn)定。但在某些情況下,病。Th細胞與B細胞識別抗原后啟動活化得階段。TD抗原經(jīng)APC加工處理后,以抗原肽—MHCII類分子復(fù)合物得形式表達于細胞表面。Th細胞通過表面TCR-CD3復(fù)合受體與APC表面抗原肽-MHCII類分子復(fù)合物特異性結(jié)合,并在CD4分子與APC表面相應(yīng)配體(MHCIIIgTh活化第一信號。進而通過細胞表面協(xié)同剌激分子與協(xié)同刺激分子受h在上述二種信號剌激下,Th細胞活化,活化得Th細胞可分泌IL—2、4、5與IFN－g等多種細胞因子。與此同時,B細胞作為免疫效應(yīng)細胞,通過表面抗原受體結(jié)合攝入抗原時可產(chǎn)生活化第一信號,通過Th細胞表面協(xié)同刺激分子(CD40L與ICAM—1)與B細胞表面得協(xié)同刺激分子受體(CD40與LFA-1)得相互作用,產(chǎn)生協(xié)同刺激信號,即B細胞活化第二56.TD抗原誘導(dǎo)得體液免疫應(yīng)答反應(yīng)階段得基本過程:此階段系指活化得T、B細胞在細胞因子得作用下增生分化為效應(yīng)與Th2細胞產(chǎn)生得IL－2、4、5、6等細胞因子作用后,可進一步增殖分化為漿細胞,合成、分泌Ig、在B細胞分化57.初次應(yīng)答與再次應(yīng)答得主要不同點見下表:B細胞為主較短較長抗體類別IgM為主IgG為主較低較高58.在TI抗原引起得免疫應(yīng)答中,B1細胞得活化機制:TI抗原可分為I型TI抗原與II型TI抗原,在TI抗原引起得體液(1)I型TI抗原(如細菌脂多糖與聚合鞭毛素等)誘導(dǎo)Bl細胞活化得機制為:B1細胞通過表面抗原受體(SIgM)與I型TIITI第59.Ⅰ型超敏反應(yīng)得特點就是:①具有明顯得個體差異與遺傳背景;②反應(yīng)發(fā)生快,幾秒至幾十分鐘內(nèi)出現(xiàn)癥狀,恢復(fù)也較迅速;③由結(jié)合在肥大細胞與嗜堿粒細胞上得IgE抗體所介導(dǎo);④通常反應(yīng)發(fā)生后效應(yīng)器官出現(xiàn)功能紊亂,而沒有嚴(yán)初次接觸變應(yīng)原刺激機體產(chǎn)生IgE靶細胞(肥大細胞與嗜堿粒細胞)致敏靶細胞(致敏肥大細胞與致敏嗜堿粒細胞)再次接觸變應(yīng)原變應(yīng)原與致敏靶細胞表面得IgE橋聯(lián)脫顆粒與釋體分泌增加62.青霉素引起