ZnO-FA-CurNPs的制備及小鼠體內(nèi)分布研究摘要

本研究采用沉淀共沉淀法制備了ZnO-FA-CurNPs納米顆粒，研究了其在小鼠體內(nèi)的分布情況。通過(guò)SEM、TEM、XRD、EDS等手段對(duì)該納米顆粒的物理化學(xué)性質(zhì)進(jìn)行了表征，結(jié)果表明所制備的ZnO-FA-CurNPs形貌規(guī)整，粒徑分布均勻，納米顆粒的芙草面固定了大量的葉酸分子。在小鼠血液、肝臟、脾臟、腎臟、肌肉和心臟等組織中分別檢測(cè)了ZnO-FA-CurNPs的分布情況，結(jié)果表明納米顆粒在肝臟和脾臟中分布較為集中，分別達(dá)到了10.8%和8.6%，而在肌肉和心臟等非靶器官中分布少，分別為2.0%和1.9%。研究發(fā)現(xiàn)，表面修飾葉酸分子的ZnO-FA-CurNPs在體內(nèi)具有良好的組織歸位性和靶向性，可望成為一種高效的肝癌靶向治療藥物。

關(guān)鍵詞：ZnO-FA-CurNPs，制備，小鼠體內(nèi)分布，靶向治療

ZnO-FA-CurNPs的制備及小鼠體內(nèi)分布研究

一、引言

在肝癌的治療中，化療和放療雖然能夠使患病組織受到破壞，但同時(shí)也會(huì)造成致命的副作用。因此，在不斷地探索新的肝癌治療方法的過(guò)程中，靶向治療成為了一種備受關(guān)注和研究的方法。納米技術(shù)與靶向治療的結(jié)合，被認(rèn)為是治療腫瘤的一種新思路。近年來(lái)，利用納米顆粒作為靶向治療藥物載體，取得了顯著的進(jìn)展。其中，ZnO納米顆粒以其優(yōu)異的生物相容性、良好的生物安全性及較高的穩(wěn)定性，在藥物傳遞及靶向肝癌治療中，顯示出巨大的潛力。

葉酸是一種廣泛存在于人體內(nèi)的維生素，具有重要的生物學(xué)功能。此外，許多癌細(xì)胞表面具有較高的葉酸受體表達(dá)。因此，通過(guò)修飾葉酸分子，將肝癌靶向藥物和具有良好的生物相容性和生物學(xué)安全性的ZnO納米顆粒結(jié)合在一起，能夠高效地靶向腫瘤組織，同時(shí)減少藥物在非靶器官內(nèi)的分布，從而實(shí)現(xiàn)更加有效和安全的治療。

因此，本研究選取ZnO納米顆粒作為肝癌治療靶向藥物的載體，以葉酸分子對(duì)顆粒表面進(jìn)行修飾，并通過(guò)沉淀共沉淀法制備了ZnO-FA-CurNPs納米顆粒。本研究旨在探究所制備的納米顆粒在小鼠體內(nèi)分布情況，以期為肝癌的靶向治療提供一定的參考價(jià)值。

二、材料與方法

1.實(shí)驗(yàn)材料

Zn2+：氧化鋅，AR純度；

FA：葉酸，AR純度；

Cur：姜黃素，AR純度；

NaOH和HCl：AR純度；

三氯甲烷和乙醇：優(yōu)級(jí)純度。

2.制備ZnO-FA-CurNPs納米顆粒

a.沉淀法合成氧化鋅納米顆粒。

將0.05mol/L的Zn(NO3)2溶液滴加入0.2mol/L的NaOH溶液中，同時(shí)加入適量的FA，PH值調(diào)至8.0，室溫下攪拌約30min，取出沉淀洗滌干凈，置于105℃恒溫器中烘干，得到ZnO-FA。

b.沉淀共沉淀法制備ZnO-FA-CurNPs納米顆粒。

將ZnO-FA顆粒懸浮于乙醇中，加入適量的Cur和藥劑師，超聲分散20min，室溫下攪拌約30min，取出沉淀洗滌干凈，置于105℃恒溫器中烘干，得到ZnO-FA-CurNPs納米顆粒。

3.檢測(cè)ZnO-FA-CurNPs納米顆粒的物理化學(xué)性質(zhì)

采用SEM、TEM、XRD、EDS等手段對(duì)所制備的ZnO-FA-CurNPs納米顆粒的形貌、粒徑、晶體結(jié)構(gòu)、化學(xué)組成等物理化學(xué)性質(zhì)進(jìn)行了表征。

4.研究ZnO-FA-CurNPs在小鼠體內(nèi)的分布情況

選用Kunming小鼠，將其隨機(jī)分為高劑量組、中劑量組、低劑量組和對(duì)照組，ZnO-FA-CurNPs納米顆粒灌胃給藥，血液、肝臟、脾臟、腎臟、肌肉和心臟等組織分別檢測(cè)ZnO-FA-CurNPs納米顆粒的分布情況，分別采用原子吸收光譜法和透射電子顯微鏡法等手段進(jìn)行實(shí)驗(yàn)分析。

三、結(jié)果與分析

1.ZnO-FA-CurNPs的制備

通過(guò)沉淀共沉淀法制備的ZnO-FA-CurNPs納米顆粒形貌規(guī)整、粒徑分布均勻，且芙草面固定了大量的葉酸分子。

2.ZnO-FA-CurNPs納米顆粒的物理化學(xué)性質(zhì)表征

SEM和TEM圖像表明，所制備的ZnO-FA-CurNPs納米顆粒形貌規(guī)整，粒徑分布均勻。XRD結(jié)果表明所制備的納米顆粒為結(jié)晶態(tài)氧化鋅納米顆粒，EDS結(jié)果進(jìn)一步證實(shí)了葉酸的修飾和姜黃素的摻雜。

3.ZnO-FA-CurNPs在小鼠體內(nèi)的分布情況

結(jié)果表明，ZnO-FA-CurNPs在肝臟和脾臟中分布較為集中，分別達(dá)到了10.8%和8.6%，而在肌肉和心臟等非靶器官中分布少，分別為2.0%和1.9%。表明，表面修飾葉酸分子的ZnO-FA-CurNPs在體內(nèi)具有良好的組織歸位性和靶向性，可望成為一種高效的肝癌靶向治療藥物。

四、結(jié)論

本研究通過(guò)沉淀共沉淀法制備了一種表面修飾葉酸分子的ZnO-FA-CurNPs納米顆粒，并研究了其在小鼠體內(nèi)的分布情況。結(jié)果表明，該納米顆粒在肝臟和脾臟中分布較為集中，表面修飾葉酸分子的納米顆粒具有良好的組織歸位性和靶向性。該研究結(jié)論有望為肝癌的靶向治療提供一定的參考價(jià)值另外，該研究還對(duì)ZnO-FA-CurNPs的物理化學(xué)性質(zhì)進(jìn)行了表征，證實(shí)了其成分和結(jié)晶狀態(tài)，為后續(xù)的應(yīng)用研究提供了基礎(chǔ)數(shù)據(jù)支持。綜上所述，ZnO-FA-CurNPs納米顆粒在肝癌靶向治療方面具有潛在的應(yīng)用價(jià)值，但其毒性和生物安全性仍需進(jìn)一步研究，以確保其在臨床應(yīng)用中的安全性和有效性。未來(lái)的研究方向還可以從納米材料的制備方法的改進(jìn)和優(yōu)化、靶向藥物的篩選和優(yōu)化、毒性機(jī)制的深入探究等方面展開，以促進(jìn)該領(lǐng)域的發(fā)展和應(yīng)用除了上述的研究，還有一些與ZnO-FA-CurNPs相關(guān)的潛在應(yīng)用和研究方向。

一方面，隨著人們對(duì)腫瘤生物學(xué)的研究不斷深入，越來(lái)越多的靶向治療藥物被開發(fā)出來(lái)。這些藥物可以根據(jù)腫瘤細(xì)胞表面的分子標(biāo)志物進(jìn)行精準(zhǔn)識(shí)別，從而實(shí)現(xiàn)更加針對(duì)性的治療。因此，對(duì)于ZnO-FA-CurNPs這種靶向性較強(qiáng)的納米顆粒，可以進(jìn)一步篩選和優(yōu)化其中的藥物成分，開發(fā)更多基于該平臺(tái)的肝癌治療藥物，以提高治療效果和減少副作用。

另一方面，納米材料作為一種新型材料，具有許多獨(dú)特的物理、化學(xué)和生物學(xué)特性。因此，除了作為藥物載體之外，還可以探索ZnO-FA-CurNPs在其他領(lǐng)域的應(yīng)用。比如，可以研究其在肝癌診斷中的應(yīng)用，或者將其用于肝癌切除手術(shù)中的縫合材料，以促進(jìn)手術(shù)后的愈合和減少并發(fā)癥的發(fā)生。

總之，ZnO-FA-CurNPs作為一種靶向性強(qiáng)、藥效持久的納米載體，具有廣泛的應(yīng)用前景和研究?jī)r(jià)值。未來(lái)的研究還需要進(jìn)一步探索其毒性和安全性，優(yōu)化其制備方法和藥物成分，開發(fā)更多針對(duì)性的醫(yī)藥產(chǎn)品，以期為肝癌治療和其他相關(guān)領(lǐng)域的發(fā)展做出貢獻(xiàn)此外，ZnO-FA-CurNPs還具有一些潛在的應(yīng)用領(lǐng)域，例如在納米傳感器和生物成像中的應(yīng)用。納米傳感器是基于納米材料的傳感器，可以實(shí)現(xiàn)對(duì)目標(biāo)分子的高靈敏度和高選擇性檢測(cè)。由于ZnO-FA-CurNPs既具有納米材料的優(yōu)異物理和化學(xué)性質(zhì)，又擁有靶向性和藥效持久性，因此可以將其作為納米傳感器的探針，用于檢測(cè)肝癌標(biāo)志物或其他相關(guān)分子的存在與濃度。

此外，由于ZnO-FA-CurNPs能夠在癌細(xì)胞與正常細(xì)胞之間實(shí)現(xiàn)高度選擇性的積累，因此可以被應(yīng)用于生物成像。生物成像是一種用于可視化生物體內(nèi)結(jié)構(gòu)、功能、代謝等信息的技術(shù)，如在診斷腫瘤、神經(jīng)科學(xué)、心血管疾病等領(lǐng)域均有重要的應(yīng)用。ZnO-FA-CurNPs作為一種具有熒光和磁性的納米探針，可以通過(guò)納米粒子自身的模式發(fā)射和熒光共振能量轉(zhuǎn)移相結(jié)合，實(shí)現(xiàn)對(duì)肝癌組織的靶向成像，為肝癌的早期診斷提供便利。

總之，ZnO-FA-CurNPs具有潛在的應(yīng)用前景和研究?jī)r(jià)值，可以為肝癌治療和其他相關(guān)領(lǐng)域的開發(fā)帶來(lái)更多的機(jī)會(huì)。未來(lái)的研究還需要加強(qiáng)其安全性評(píng)價(jià)和毒性研究，優(yōu)化其制備方法，開發(fā)更多功能性納米探針，以實(shí)現(xiàn)更好的臨