抗流感病毒藥物總結(jié)分析第一部分：流感病毒首先，很有必要對(duì)病毒的知識(shí)做一番了解，這樣有助于我們采取更有效的預(yù)防措施和治療手段。什么是病毒？病毒主要由內(nèi)部遺傳物質(zhì)和蛋白質(zhì)外殼組成，是一類非細(xì)胞生物體。病毒能繁殖、遺傳和演化，具備生命最基本的特征。目前學(xué)術(shù)界對(duì)病毒并無(wú)統(tǒng)一的定義，其主要包括以下特點(diǎn)：形態(tài)極其微小，幾十到幾百納米，必須在電子顯微鏡下才能觀察；沒(méi)有細(xì)胞結(jié)構(gòu)，主要成分僅核酸和蛋白質(zhì)兩種；一般來(lái)說(shuō)，每一種病毒僅有一種核酸，DNA或RNA；只能利用宿主活細(xì)胞內(nèi)現(xiàn)成代謝系統(tǒng)合成自身的核酸和蛋白質(zhì)；以核酸和蛋白質(zhì)等元件的裝配實(shí)現(xiàn)大量繁殖；離體條件下，能以無(wú)生命的生物大分子狀態(tài)存在，并長(zhǎng)期保持其侵染活力；對(duì)一般抗生素不敏感，但對(duì)干擾素敏感；有些病毒的核酸能整合到宿主基因組中，并誘發(fā)潛伏性感染。病毒的結(jié)構(gòu)刺突膜結(jié)構(gòu)刺突膜結(jié)構(gòu)——膜蛋白——刺突膜結(jié)構(gòu)——膜蛋白——包膜病毒裸露的病毒病毒的基本結(jié)構(gòu)為核衣殼，由核心和衣殼組成。核心物質(zhì)為核酸，是病毒的遺傳物質(zhì)，通常為DNA或RNA刺突膜結(jié)構(gòu)——膜蛋白——包膜病毒裸露的病毒?核心-

+

衣殼-I核衣殼病毒類型目前已知的病毒有5000多種，分類方法多種多樣。按照宿主類型可分為動(dòng)物病毒、植物病毒、噬菌體等；按照遺傳物質(zhì)可分為DNA病毒、RNA病毒、蛋白質(zhì)病毒（骯病毒）等；按照病毒結(jié)構(gòu)又可分為真病毒和亞病毒（類病毒、擬病毒、骯病毒）。雙鏈DNA病毒DNA病毒DNA和RNA逆轉(zhuǎn)錄病毒RNA病毒亞病毒傳染因子雙鏈RNA病毒裸露RNA病毒負(fù)單鏈雙鏈DNA病毒DNA病毒DNA和RNA逆轉(zhuǎn)錄病毒RNA病毒亞病毒傳染因子雙鏈RNA病毒裸露RNA病毒負(fù)單鏈RNA病毒正單灌RNA病.單鏈DNA病毒類病毒衛(wèi)星病華肌病母什么是流感？流行性感冒（流感）是流感病毒引起的一種急性呼吸道傳染病。流感病毒屬于正粘病毒科，為單股、負(fù)鏈、分節(jié)段RNA病毒，根據(jù)核蛋白和基質(zhì)蛋白的不同，分為甲、乙、丙、丁四型。甲型流感病毒根據(jù)血凝素（HA）和神經(jīng)氨酸酶（NA）的不同，又可以分為不同的亞型，目前發(fā)現(xiàn)的HA和NA分別有18個(gè)（H1-18）和11個(gè)（N1-11）亞型。感染人的主要是甲型流感病毒中的H1N1>H3N2亞型以及乙型流感病毒中的Victoria和Yamagata系。流感病毒甲型分為不同亞型

（Hl-18,N1-11）丁型乙型丙型動(dòng)物普遍易感.人常感染H1-H3和Nl、N2亞型目前有9種禽流感病毒可感染人H5N1H7N9H5N6H5N2H7N2H7N3致死率較高致死率較高H7N7H9N2H10N7大部分為輕癥

流感具有明顯的季節(jié)性流行特點(diǎn)。甲型和乙型流感病毒每年呈季節(jié)性流行，每年10月我國(guó)各地陸續(xù)進(jìn)入流感冬春季流行季節(jié)。其中甲型流感病毒由于宿主眾多及其結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，常發(fā)生變異，在人群免疫壓力下，每隔2.3年就會(huì)出現(xiàn)重要的抗原變異株，導(dǎo)致人群普遍易感，引起季節(jié)性大流行。致死率較高發(fā)病機(jī)制甲、乙型流感病毒通過(guò)血凝素（HA）與呼吸道上皮細(xì)胞表面的唾液酸受體結(jié)合啟動(dòng)感染。流感病毒通過(guò)細(xì)胞內(nèi)吞作用進(jìn)入宿主細(xì)胞，病毒基因組在細(xì)胞核內(nèi)進(jìn)行轉(zhuǎn)錄和復(fù)制，復(fù)制出大量新的子代病毒并感染其他細(xì)胞。流感病毒感染人體后，可誘發(fā)細(xì)胞因子風(fēng)暴，導(dǎo)致全身炎癥反應(yīng)，從而導(dǎo)致ARDS、休克、腦病及多器官功能不全等多種并發(fā)癥。易感人群、高危人群下列人群感染流感病毒后較易發(fā)展為重癥病例，應(yīng)給予高度重視，盡早進(jìn)行流感病毒核酸檢測(cè)及其他必要檢查，給予抗病毒藥物治療。年齡＜5歲的兒童（年齡＜2歲更易發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥）；年齡265歲的老年人；?伴有以下疾病或狀況者：慢性呼吸系統(tǒng)疾病、心血管系統(tǒng)疾?。ǜ哐獕撼猓?、腎病、肝病、血液系統(tǒng)疾病、神經(jīng)系統(tǒng)及神經(jīng)肌肉疾病、代謝及內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤、免疫功能抑制等；肥胖者［體重指數(shù)（bodymassindex,BMI）大于30］；妊娠及圍產(chǎn)期婦女。流感并發(fā)癥流感起病急，雖然大多為自限性，但部分患者因出現(xiàn)肺炎等并發(fā)癥或基礎(chǔ)疾病加重發(fā)展成重癥病例，少數(shù)危重癥病例病情進(jìn)展快，可因急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）、急性壞死性腦病或多器官功能不全等并發(fā)癥而死亡。呼吸系統(tǒng)疾病加重Q呼吸系統(tǒng)病變：肺炎（病毒性或繼發(fā)細(xì)菌感染），中耳呼吸系統(tǒng)疾病加重Q呼吸系統(tǒng)病變：肺炎（病毒性或繼發(fā)細(xì)菌感染），中耳炎、格魯不性喉頭炎、鼻竇炎、支氣管炎、咽炎、慢性神經(jīng)系統(tǒng)損傷：腦炎、腦膜炎、急性壞死性腦病、脊髓炎、吉蘭-巴雷綜合征（Guillain-Barresyndrome）等。神經(jīng)系統(tǒng)損傷：腦炎、腦膜炎、急性壞死性腦病、脊髓炎、吉蘭-巴雷綜合征神經(jīng)系統(tǒng)損傷：腦炎、腦膜炎、急性壞死性腦病、脊髓炎、吉蘭-巴雷綜合征（Guillain-Barresyndrome）等。心血管系統(tǒng)損傷：心肌炎、心包炎。心肌梗死、缺血性心血管系統(tǒng)損傷：心肌炎、心包炎。心肌梗死、缺血性心臟病■心腦血管相關(guān)死亡的風(fēng)險(xiǎn)明顯增加。肌肉骨骼病變：橫紋肌溶解綜合征、肌炎、（常見(jiàn)于兒童）孕婦風(fēng)險(xiǎn)：增加孕婦并發(fā)癥、增加圍產(chǎn)期死亡率、增加早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)、增加出生低體重兒。其他并發(fā)癥：病毒感染后可以引起免疫功能紊亂，出現(xiàn)低鉀血癥等電解質(zhì)素亂。流感與普通感冒的區(qū)別區(qū)別流感癥狀普通感冒癥狀致病原流感病毒鼻病毒、冠狀病毒流感病原學(xué)檢測(cè)陽(yáng)性陰性傳染性強(qiáng)弱發(fā)病的季節(jié)性有明顯季節(jié)性季節(jié)性不明顯發(fā)熱程度多高熱（39-40P）,可伴寒顫不發(fā)熱或輕、中度熱，無(wú)寒顫疼痛感重（頭痛、全身肌肉疼痛、乏力）輕或無(wú)臨床表現(xiàn)咽喉痛，干咳，鼻塞，流沸，顏面潮紅鼻塞，噴嚏、流沸，咳嗽、咽部不適發(fā)熱持續(xù)時(shí)間3~5天1~2天病程5~10天5~7天流感的預(yù)防①疫苗接種：接種流感疫苗是預(yù)防流感最有效的手段，可降低接種者罹患流感和發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。推薦60歲及以上老年人、6月齡至5歲兒童、孕婦、6月齡以下兒童家庭成員和看護(hù)人員、慢性病患者和醫(yī)務(wù)人員等重點(diǎn)人群，每年優(yōu)先接種流感疫苗。②藥物預(yù)防：藥物預(yù)防不能代替疫苗接種。建議對(duì)有重癥流感高危因素的密切接觸者（且未接種疫苗或接種疫苗后尚未獲得免疫力）進(jìn)行暴露后藥物預(yù)防，建議不要遲于暴露后48小時(shí)用藥。可使用奧司他韋和扎那米韋等（劑量同治療量/次，每日一次，使用7天）。③一般預(yù)防措施：保持良好的個(gè)人衛(wèi)生習(xí)慣是預(yù)防流感等呼吸道傳染病的重要手段,主要措施包括：增強(qiáng)體質(zhì)；勤洗手；保持環(huán)境清潔和通風(fēng)；在流感流行季節(jié)盡量減少到人群密集場(chǎng)所活動(dòng)，避免接觸呼吸道感染患者；保持良好的呼吸道衛(wèi)生習(xí)慣，咳嗽或打噴嚏時(shí)，用上臂或紙巾、毛巾等遮住口鼻，咳嗽或打噴嚏后洗手，盡量避免觸摸眼睛、鼻或口；出現(xiàn)流感樣癥狀應(yīng)注意休息及自我隔離，前往公共場(chǎng)所或就醫(yī)過(guò)程中需戴口罩。第二部分：抗流感病毒藥物我國(guó)日前上市的藥物有神經(jīng)氨酸酶抑制齊h血凝素抑制劑、RNA聚合酶抑制劑和M2離子通道阻滯劑四種。（一）奧司他韋適應(yīng)癥用于成人和1歲及1歲以上兒童的甲型和乙型流感治療用于成人和13歲及13歲以上青少年的甲型和乙型流感的預(yù)防服用方法和時(shí)間可以與食物同服或分開(kāi)服用，但對(duì)一些病人，進(jìn)食同時(shí)服藥可提高藥物的耐受性在流感癥狀開(kāi)始的第一天或第二天（理想狀態(tài)為36小時(shí)內(nèi)）就應(yīng)開(kāi)始治療推薦劑量成人和青少年成人和13歲以上青少年每次75嗚，每日2次，共5天兒童推薦劑量（服用5天）<15千克30mg,每日2次>15-23千克45mg,每日2次>23-40千克60mg,每日2次>40千克75mg,每日2次預(yù)防用量每次75mg,每日1次，至少10天，在密切接觸后2天內(nèi)開(kāi)始用藥劑量調(diào)整老年患者每次75mg,每日2次，共5天肝功能不全患者每次75mg,每日2次，共5天免疫功能低下患者每次75mg,每日2次，共5天腎功能不全患者肌酎清除率>60血/分鐘每次75mg,每日兩次，共5天60ml/分鐘>肌酊清除率〉30血/分鐘每次30mg,每日兩次，共5天30ml/分鐘》肌酎清除率>10向/分鐘每次30mg,每日一次，共5天定期血液透析患者透析開(kāi)始前給予30mg的起始劑量，每次透析結(jié)束后給予30嗚劑量?在發(fā)病后早期（尤其是發(fā)病后的48小時(shí)內(nèi)）吃，可以顯著降低流感重癥和死亡的發(fā)生率；在發(fā)病后早期（24小時(shí)內(nèi)）吃，可顯著縮短病程、減輕癥狀。?孕婦及哺乳期婦女可以服用奧司他韋，但需要在醫(yī)生指導(dǎo)下治療，而不是自行購(gòu)買擅自服用。?病毒對(duì)一般抗生素不敏感，因此無(wú)需阿莫西林、頭抱、阿奇霉素等抗菌素治療，如有合并細(xì)菌感染，應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下用藥。?如有發(fā)燒或者渾身上下骨骼酸疼、頭疼等癥狀可以服用布洛芬、對(duì)乙酰氨基酚等解熱鎮(zhèn)痛藥。?流感是自限性疾病，只要不是易感人群和高危人群，只需要通過(guò)喝水+解熱鎮(zhèn)痛藥，幾天后就能痊愈。?常見(jiàn)不良反應(yīng)：惡心、嘔吐、頭痛，部分患者可能會(huì)出現(xiàn)精神障礙并發(fā)癥。在使用減毒活流感疫苗兩周內(nèi)不應(yīng)服用磷酸奧司他韋，在服用磷酸奧司他韋后48小時(shí)內(nèi)不應(yīng)使用減毒活流感疫苗。三價(jià)滅活流感疫苗可以在服用磷酸奧司他韋前后的任何時(shí)間使用。（二）瑪巴洛沙韋片適應(yīng)癥用于12周歲及以上單純性甲型和乙型流感患者服用用法在癥狀出現(xiàn)后48小時(shí)內(nèi)單次服用可與或不與食物同服應(yīng)避免本品與乳制品、鈣強(qiáng)化飲料、含圖價(jià)陽(yáng)離子的瀉藥、抗酸藥或口服補(bǔ)充劑（如,鈣、鐵、鎂、硒或鋅）同時(shí)服用。推薦劑量患者體重（kg）推薦單次口服劑量40kg至＜80kg40mgkg80mg不建議降低本品的劑量不同于之前的靶向神經(jīng)氨酸酶的抗流感藥（如奧司他韋），瑪巴洛沙韋通過(guò)抑制流感病毒的cap-依賴型核酸內(nèi)切酶來(lái)抑制病毒復(fù)制，也就是在病毒復(fù)制的早期發(fā)揮藥效,阻斷病毒復(fù)制的速度更快。與奧司他韋需要5天的用藥周期相比，瑪巴洛沙韋全程只需一次服藥就能使病毒在24小時(shí)內(nèi)停止排毒，縮短傳染期并大幅減少流感癥狀持續(xù)時(shí)間?，敯吐迳稠f還能夠治療對(duì)奧司他韋產(chǎn)生抗性的病毒株和禽流感病毒株?，敯吐迳稠f縮短流感癥狀緩解時(shí)間，與奧司他韋相當(dāng)；在改善乙流癥狀方面優(yōu)于奧司他韋，流感癥狀改善時(shí)間縮短27.1小時(shí)，病毒排毒停止時(shí)間較奧司他韋縮短48小時(shí)；與奧司他韋相比，瑪巴洛沙韋在降低家庭內(nèi)（二代）傳播更有優(yōu)勢(shì)，提示其在治療流感的同時(shí)能夠降低家庭（二代）傳播。目前關(guān)于瑪巴洛沙韋在孕婦、免疫功能低下、患有嚴(yán)重疾病的流感患者中的臨床數(shù)據(jù)尚不充分。常見(jiàn)不良反應(yīng)：腹瀉（3%）、惡心（2%）、支氣管炎（3%）、鼻竇炎（2%）、頭痛（1%）O?同時(shí)使用抗病毒藥物可能會(huì)抑制鼻內(nèi)流感減毒活疫苗的病毒復(fù)制，從而降低鼻內(nèi)流感減毒活疫苗接種的有效性。（三）帕拉米韋適應(yīng)癥用于甲型或乙型流行性感冒

應(yīng)在首次出現(xiàn)癥狀48小時(shí)以內(nèi)使用

用法用量成人兒童一般用量為300嗯，單次靜脈滴注，滴注時(shí)間不少于30分鐘

嚴(yán)重并發(fā)癥的患者，可用600mg,單次靜脈滴注，滴注時(shí)間不少于40分鐘

癥狀嚴(yán)重者，可每日一次，1~5天連續(xù)重復(fù)給藥成人兒童采用帕拉米韋一日一次，每次lOmg/kg體重，30分鐘以上單次靜脈滴注，也可以根據(jù)病情，采用連日重復(fù)給藥，不超過(guò)5天單次給藥量的上限為600嗎以內(nèi)?帕拉米韋是環(huán)戊烷類抗流感病毒藥物，可結(jié)合于流感病毒神經(jīng)氨酸酶的活性位點(diǎn),對(duì)人類A型和B型流感病毒有抑制活性。?可以用于奧司他韋不能控制的重癥型流感。?常見(jiàn)不良反應(yīng)：支氣管炎、咳嗽、眩暈、頭痛、失眠、疲勞等。?特殊患者應(yīng)用時(shí)應(yīng)注意監(jiān)測(cè)心電指標(biāo)。'四）扎那米韋適應(yīng)癥用于成人和7歲及7歲以上兒童的甲型和乙型流感治療

不應(yīng)晚于感染初始癥狀出現(xiàn)后48小時(shí)用法用量本產(chǎn)品為吸入粉霎劑，僅供吸入使用

每日2次，每次兩吸（2X5mg）,連續(xù)5天，每天的總吸入劑量為201rg特殊人群無(wú)需調(diào)整劑量?妊娠和哺乳期婦女慎用。?慢性呼吸系統(tǒng)疾病患者用藥后發(fā)生支氣管痙攣的風(fēng)險(xiǎn)較高。?哮喘/COPD患者應(yīng)給予速效性支氣管擴(kuò)張劑。避免用于嚴(yán)重哮喘患者。?鼻部癥狀，頭痛，頭暈，胃腸功能紊亂，咳嗽，感染，皮疹，支氣管炎。罕見(jiàn)過(guò)敏反應(yīng)，心律不齊,支氣管痙攣，呼吸困難，面部水腫，驚厥和昏厥。?由于抗病毒藥物可能抑制活疫苗病毒的復(fù)制，因此在使用扎那米韋之前2周內(nèi)或者之后48小時(shí)內(nèi)不應(yīng)使用鼻內(nèi)減毒流感疫苗。?在使用扎那米韋的任何時(shí)間都可以使用三價(jià)滅活流感疫苗。（五）阿比多爾適應(yīng)癥治療由A、B型流感病毒等引起的上呼吸道感染用法用量口月艮。成人一次0.2g,一日3次,服用5日?由前蘇聯(lián)藥物化學(xué)研究中心研制的非核首類廣譜抗病毒藥物，通過(guò)靶向血凝素，抑制流感病毒脂膜與宿主細(xì)胞的融合阻斷病毒進(jìn)入靶細(xì)胞，進(jìn)而抑制病毒的復(fù)制。一項(xiàng)回顧性研究評(píng)估阿比多爾和奧司他韋兩組流感患者在癥狀出現(xiàn)48小時(shí)內(nèi)啟動(dòng)抗病毒治療，總病程、發(fā)熱和卡他癥狀可縮短2?3.3天，兩者效果相當(dāng)。孕婦及哺乳期婦女、嚴(yán)重腎功能不全者、有竇房結(jié)病變或不全的患者慎用。常見(jiàn)不良反應(yīng)：惡心、腹瀉、頭暈和血清轉(zhuǎn)氨酶升高。（六）M2離子通道阻滯劑金剛烷胺和金剛乙胺：針對(duì)甲型流感病毒，但對(duì)目前流行的流感病毒株耐藥，指南不建議使用。第三部分：流感疫苗流感疫苗是最重要的預(yù)防手段，尤其是針對(duì)并發(fā)癥高發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的兒童，三價(jià)疫苗對(duì)6-23月齡的兒童有效率為40%,24?59月齡的有效率為60%。成人接種流感疫苗同樣重要，根據(jù)CDC的研究，成人接種流感疫苗后，可將因流感住院風(fēng)險(xiǎn)降低37%,將因重型流感進(jìn)ICU的風(fēng)險(xiǎn)降低82%O疫苗種類我國(guó)國(guó)內(nèi)批簽發(fā)的流感疫苗有下面幾種：疫苗種類劑型適用人群二價(jià)滅活流感疫苗0.25inL6?35月齡嬰幼兒0.5inL>36月齡人群四價(jià)滅活流感疫苗0.5inL>36月齡人群二價(jià)流感減毒活疫苗0.2inL3-17歲人群?3價(jià)包括甲型中的H1N1、H3N2亞型及乙型的Victoria系，4價(jià)除了以上三種血清型之外，還多了一個(gè)Yamagata系血清型?在保護(hù)力上，3價(jià)和4價(jià)在共同含有的血清型疫苗成分上是沒(méi)有區(qū)別的，4價(jià)多了針對(duì)Yamagata系流感的保護(hù)接種時(shí)間通常接種流感疫苗2?4周后，可產(chǎn)生具有保護(hù)水平的抗體，6?8月后抗體滴度開(kāi)始衰減。全國(guó)流感監(jiān)測(cè)結(jié)果顯示，每年10月我國(guó)各地陸續(xù)進(jìn)入流感冬春季流行季節(jié),指南建議最好在10月底前完成免疫接種。對(duì)10月底前未接種的對(duì)象，整個(gè)流感流行季節(jié)都建議接種，即便已經(jīng)到了當(dāng)?shù)亓鞲懈甙l(fā)時(shí)期如果未接種流感疫苗也應(yīng)該接種。優(yōu)先接種人群?6~23月齡的嬰幼兒；?2?5歲兒童；?6月齡以下嬰兒的家庭成員和看護(hù)人員；?重點(diǎn)場(chǎng)所人群（托幼機(jī)構(gòu)、中小學(xué)校的教師和學(xué)生，監(jiān)所機(jī)構(gòu)的在押人員及工作人員等）；?醫(yī)務(wù)人員；?養(yǎng)