生物技術(shù)藥物申報(bào)和審批的新規(guī)定中國藥品生物制品檢定所丁錫申一。生物技術(shù)藥物申報(bào)和審批的新法規(guī)二。生物技術(shù)藥物的申請和研制三。申報(bào)資料項(xiàng)目和要求四。質(zhì)量控制的要求五。臨床研究的申報(bào)和審批六。生產(chǎn)文號的申報(bào)和審批七?，F(xiàn)行申報(bào)和審批流程與時(shí)限現(xiàn)在是1頁\一共有27頁\編輯于星期三中國藥品管理法2001年2月28日通過

2001年12月1日施行中國藥品管理法實(shí)施條例

2002年9月15日施行藥品注冊管理辦法

2005年2月28日通過

2005年5月1日實(shí)施

藥品注冊申報(bào)和受理事項(xiàng)通知附件1---4藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范2003，8，6

一。生物技術(shù)藥物申報(bào)和審批的新法規(guī)中華人民共和國藥典（三部）2005年版現(xiàn)在是2頁\一共有27頁\編輯于星期三國家食品藥品監(jiān)督管理局令

第17號《藥品注冊管理辦法》經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局局務(wù)會審議通過，現(xiàn)予公布，自2005年5月1日起施行。局長：鄭筱萸2005年2月28日現(xiàn)在是3頁\一共有27頁\編輯于星期三現(xiàn)在是4頁\一共有27頁\編輯于星期三現(xiàn)在是5頁\一共有27頁\編輯于星期三現(xiàn)在是6頁\一共有27頁\編輯于星期三二。新生物技術(shù)藥物的申請和研制新生物技術(shù)藥物的申請已有國家標(biāo)準(zhǔn)品的生物技術(shù)藥物的申請進(jìn)口生物技術(shù)藥物的申請補(bǔ)充申請（改變，增加已批準(zhǔn)內(nèi)容的申請等）申請注意事項(xiàng)： 1）申請人向所在地藥監(jiān)部門提出申請。 2）申請人應(yīng)提交對他人專利不構(gòu)成侵權(quán)的聲明。 3）申請人所提供的資料和樣品必須真實(shí)。 現(xiàn)在是7頁\一共有27頁\編輯于星期三生物技術(shù)藥物的研制調(diào)研立項(xiàng)階段 實(shí)驗(yàn)研究階段 研制分以下幾個(gè)階段：（有效部分 穩(wěn)定性生物活性質(zhì)量控制）小量試制中試階段中試應(yīng)具的條件：工藝穩(wěn)定，有制檢規(guī)程。有質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)三批產(chǎn)品足夠量現(xiàn)在是8頁\一共有27頁\編輯于星期三生物技術(shù)藥物非臨床安全性評價(jià)的特殊性1，安全性問題：免疫毒性，雜質(zhì)引起的毒性，藥理作用放大引起的毒性。2，受試物的質(zhì)量：要與臨床用藥有可比性。3，給藥劑量與動(dòng)物的全選擇：劑量與臨床一致。動(dòng)物的選擇因藥而不同。 4，免疫原性：檢定產(chǎn)生的抗體，是否有意義，以抗體產(chǎn)生不影響治療作用為準(zhǔn)。5，三致試驗(yàn)：不同新藥，要求不同。 現(xiàn)在是9頁\一共有27頁\編輯于星期三臨床前藥品安全評價(jià)中心(GLP)我國已有SFDA認(rèn)可的GLP實(shí)驗(yàn)室，國際上（FDA）不認(rèn)可。這是新藥評價(jià)的薄弱環(huán)節(jié)。（人才，資金，國際專家，實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目等）吳階平醫(yī)學(xué)基金 香港宏威制藥 Convance美HuntingdonLife Science歐2004，8 Bozo 日 現(xiàn)在是10頁\一共有27頁\編輯于星期三三。申報(bào)資料項(xiàng)目與要求（一）綜述資料1——6 （二）藥學(xué)研究資料7——15 （三）藥理毒理研究資料16——28 （四）臨床研究資料29——33 （五 ）其他34——38 項(xiàng)目：要求：按申報(bào)資料的指導(dǎo)原則分期編寫，要求材料的完整性，規(guī)范性，可靠性，真實(shí)性。直接體現(xiàn)了新藥申報(bào)資料的質(zhì)量?，F(xiàn)在是11頁\一共有27頁\編輯于星期三資料例：9。生產(chǎn)工藝研究資料工藝路線設(shè)計(jì)思路依據(jù)和驗(yàn)證數(shù)據(jù)，工藝各步參數(shù)設(shè)定依據(jù)，包括發(fā)酵工程菌生長曲線圖，各階段液的電泳，層析圖。中間產(chǎn)物的質(zhì)控要求，有效去除核酸，內(nèi)毒素及其他有毒，有害雜質(zhì)等。應(yīng)盡可能詳細(xì)，能看到生產(chǎn)工藝的合理性及可行性。 現(xiàn)在是12頁\一共有27頁\編輯于星期三四。生物技術(shù)藥物質(zhì)量控制的要求1。生物技術(shù)藥物種類不同，質(zhì)控方法各異，可見它的復(fù)雜性及可變性。2。質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)與WHO接軌。3。質(zhì)控要有標(biāo)準(zhǔn)品,與國際通行標(biāo)準(zhǔn)比。4。所用動(dòng)物必須來自正規(guī)動(dòng)物室。5。質(zhì)控人員須經(jīng)過培訓(xùn)?，F(xiàn)在是13頁\一共有27頁\編輯于星期三生物技術(shù)藥物質(zhì)量控制的目的：1。安全性2。有效性3。質(zhì)量可控性要達(dá)到以上要求，必須從原材料，生產(chǎn)工藝，原液，半成品，成品的保存條件等全程質(zhì)量控制。單靠成品質(zhì)量控制是不行的。GMP的全面實(shí)施，使國內(nèi)的生物技術(shù)藥物質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)和方法更加規(guī)范。但與國外產(chǎn)品比還有要改進(jìn)的地方?，F(xiàn)在是14頁\一共有27頁\編輯于星期三申報(bào)生物技術(shù)藥物的質(zhì)量控制中常見的問題1。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不完善：要用國際通用標(biāo)準(zhǔn)（ICH)，最低要用內(nèi)控參比標(biāo)準(zhǔn)。2。生產(chǎn)用原材料也要有標(biāo)準(zhǔn)，生產(chǎn)才能穩(wěn)定。我國對原材料要求比較簡單。3。生產(chǎn)工藝的驗(yàn)證不受重視。4。產(chǎn)品穩(wěn)定性研究要進(jìn)一步改進(jìn)。5。檢定記錄不規(guī)范等?，F(xiàn)在是15頁\一共有27頁\編輯于星期三重組人p53腺病毒注射液

質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（2004）1。鑒別實(shí)驗(yàn)

酶切圖譜分析P53基因分析2。比活性3。純度（260nm）4。效力試驗(yàn)基因表活性

5。病毒檢測6。雜質(zhì)檢查：細(xì)胞蛋白（100ng/支）細(xì)胞（10ng/支），小牛血 清（50ng/支） 7。無菌，毒性，內(nèi)毒素等。 現(xiàn)在是16頁\一共有27頁\編輯于星期三五。臨床研究的申報(bào)和審批1。在臨床前研究的基礎(chǔ)上申報(bào)。2。臨床研究的樣品須經(jīng)過檢定所檢定。3。臨床研究要有同類樣品作對照品。4。臨床研究應(yīng)在指定醫(yī)院進(jìn)行。5。嚴(yán)格按照SFDA2003，8，6公布的GCP進(jìn)行。6.醫(yī)院經(jīng)過資格認(rèn)證（藥品臨床試驗(yàn)資格認(rèn)證辦法2004，3，1）有利于保護(hù)受試群體提高臨床試驗(yàn)水平現(xiàn)在是17頁\一共有27頁\編輯于星期三“藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格辦法”時(shí)間表2004年3月1日提出資格申請2004年8月1日自查，復(fù)核2005年3月1日未認(rèn)定的醫(yī)療機(jī)構(gòu)不能進(jìn)行臨床試驗(yàn)，未完項(xiàng)目試驗(yàn)完成為止。現(xiàn)在是18頁\一共有27頁\編輯于星期三臨床試驗(yàn)的分期：Ⅰ期臨床試驗(yàn)：人體安全性試驗(yàn)，提供用藥方案。Ⅱ期臨床試驗(yàn)：治療作用初步評價(jià)階段，為下一步劑量方案提供依據(jù)。Ⅲ期臨床試驗(yàn)：進(jìn)一步證明藥物的安全性和治療作用。Ⅳ期臨床試驗(yàn)：應(yīng)用研究階段，進(jìn)一步觀察療效和不良反應(yīng)。現(xiàn)在是19頁\一共有27頁\編輯于星期三臨床試驗(yàn)的暫?；蚪K止不能有效保證受試者安全的未報(bào)告嚴(yán)重不良事件的已有證據(jù)證明藥物無效的試驗(yàn)藥物出現(xiàn)質(zhì)量問題的試驗(yàn)中弄虛作假的違反GCP的其它情形的等現(xiàn)在是20頁\一共有27頁\編輯于星期三六。生產(chǎn)文號的申報(bào)和審批1。不要越級申報(bào)，在省，市，自治區(qū)形式審查的基礎(chǔ)上申報(bào)。2。臨床做完，應(yīng)再送三批到檢定所檢定，并拿到檢定報(bào)告。3。各項(xiàng)申報(bào)資料和文件必須齊全，復(fù)核資料的完整性和規(guī)范性。4。經(jīng)常瀏覽SFDA網(wǎng)站()，及時(shí)了解藥品注冊信息。

現(xiàn)在是21頁\一共有27頁\編輯于星期三七。現(xiàn)行審批流程和時(shí)限注冊司申請人申報(bào)資料三批樣品省級藥政部門30日5天藥檢所30-60天SFDA注冊司藥審中心審評委員會補(bǔ)充資料局領(lǐng)導(dǎo)10日發(fā)新藥證書和生產(chǎn)批準(zhǔn)文號10日臨床批文1-3期臨床GCP現(xiàn)在是22頁\一共有27頁\編輯于星期三關(guān)于藥品注冊的補(bǔ)充規(guī)定2003，12，231。收理問題2。關(guān)于商品名3。注冊已有國家標(biāo)準(zhǔn)品的藥品4。原料藥5。快審問題6。免臨床研究7。補(bǔ)充資料8。----9。試生產(chǎn)。10?？萍嫁D(zhuǎn)讓11，12，13------現(xiàn)在是23頁\一共有27頁\編輯于星期三GMP后時(shí)代（2004，7，開始）64%企業(yè)通過1。提高企業(yè)領(lǐng)導(dǎo)管理和決策水平。2。提高企業(yè)員工職業(yè)素質(zhì)。3。開拓市場，加強(qiáng)營銷渠道。現(xiàn)在是24頁\一共有27頁\編輯于星期三GMP后時(shí)代的五大變化1。“馬后炮”轉(zhuǎn)向事前把關(guān)。2。粗放式經(jīng)驗(yàn)型全方位科學(xué)化。3。生產(chǎn)操作憑標(biāo)準(zhǔn)，憑規(guī)范。4。環(huán)境差，設(shè)備舊全面更新。5。GMP藥品一統(tǒng)天下。現(xiàn)在是25頁\一共有27頁\編輯于星期三結(jié)束語藥品報(bào)審工作要協(xié)調(diào)一致，統(tǒng)一規(guī)范，統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，統(tǒng)一尺度。必須深化藥品審評機(jī)制的改革，建立科學(xué)的藥品審評機(jī)制是藥品注冊的永恒主題。