抗真菌和抗病毒第1頁/共26頁

抗真菌藥1.表淺部真菌感染

癬菌2.深部真菌感染

白色念珠菌、新型隱球菌、莢膜組織胞漿菌和皮炎牙生菌等第2頁/共26頁第3頁/共26頁火落酸角鯊烯羊毛固醇14-去甲基羊毛固醇麥角醇真菌細(xì)胞膜乙酰輔酶A角鯊烯環(huán)氧化酶真菌細(xì)胞P45014-去甲基酶丙烯胺類唑類多烯類特比萘芬咪康唑、酮康唑、氟康唑兩性霉素B、制霉菌素1.作用于真菌細(xì)胞膜第4頁/共26頁2.作用于真菌細(xì)胞核氟胞嘧啶3.作用于有絲分裂胞嘧啶脫氨酶氟尿嘧啶UT胸苷酸合成酶DNA、RNA合成真菌微管蛋白微管灰黃霉素有絲分裂第5頁/共26頁多烯類咪唑類兩性霉素B不良反應(yīng)臨床應(yīng)用嚴(yán)重深部真菌病的首選藥腎毒性、血液系統(tǒng)毒性、咪康唑達(dá)克寧藥名局部：皮膚粘膜真菌感染多酮康唑Po深\淺真菌感染胃腸反應(yīng)、肝毒性、內(nèi)分泌紊亂第6頁/共26頁三唑類氟康唑不良反應(yīng)臨床應(yīng)用ADIS患者腦膜炎首選輕度消化道反應(yīng)、頭痛肝功能異常特比萘芬藥名體、股、手足癬病深部真菌病+兩性霉素B\唑類輕度消化道反應(yīng)、頭痛、偶有肝損害丙烯胺類念珠菌和隱球菌病，多與兩性霉素B合用肝毒性、胃腸反應(yīng)、皮疹、白細(xì)胞減少氟胞嘧啶伊曲康唑罕見真菌的首選第7頁/共26頁抗病毒藥抗HIV藥其他核苷非核苷免疫增強(qiáng)劑第8頁/共26頁抗HIV藥第9頁/共26頁第10頁/共26頁1.核苷反轉(zhuǎn)錄酶抑制藥NRTI齊多夫定(zidovudine,ZDV,疊氮胸苷.AZT)抑制HIV-?HIV感染首選骨髓抑制、貧血、惡心、頭痛、發(fā)熱等扎西他賓AIDS及相關(guān)綜合征司他夫定拮抗齊多夫定去羥肌苷嚴(yán)重HIV首選2.非核苷反轉(zhuǎn)錄酶抑制藥NNRTI地拉韋定3.蛋白酶抑制藥PI利托那韋

第11頁/共26頁其他抗病毒藥物以病毒的結(jié)構(gòu)、酶及復(fù)制機(jī)制為作用靶點(diǎn)1.阿昔洛韋（acyclovir，無環(huán)鳥苷）核苷類抗DNA病毒藥對I、II型HSV皰疹病毒作用強(qiáng)選擇性抑制病毒DNA多聚酶，阻止病毒DNA合成iv治療HSV感染的首選藥伐昔洛韋

Famciclovir為其前體藥第12頁/共26頁2.碘苷（idoxuridine，皰疹凈）脫氧碘化尿嘧啶核苷競爭性抑制胸苷酸合成酶，阻止DNA合成局部用于皰疹型淺層上皮角膜炎3.阿糖腺苷（vidarabine）嘌呤核苷衍生物皰疹病毒與痘病毒治療HSV腦炎、角膜炎第13頁/共26頁4.利巴韋林（ribavirin，病毒唑）嘌呤三氮唑化合物抑制RNA和DNA病毒的廣譜抗病毒藥甲、乙型流感病毒、腺病毒肺炎、甲型肝炎、皰疹、麻疹等5.拉米夫定慢性HBV感染的最有效藥物之一第14頁/共26頁6.金剛乙胺和金剛烷胺（amantadine）阻止病毒進(jìn)入宿主細(xì)胞抑制其復(fù)制用于A型流感的防治金剛烷胺抗震顫麻痹作用第15頁/共26頁免疫增強(qiáng)劑干擾素聚肌胞干擾素誘導(dǎo)劑第16頁/共26頁抗結(jié)核病藥異煙肼利福平對氨基水楊酸第17頁/共26頁異煙肼（isoniazid,INH，雷米封rimifon）

結(jié)核桿菌抗菌機(jī)制：抑制分枝桿菌細(xì)胞壁特有的重要成分分枝菌酸（mycolicacid）的合成臨床應(yīng)用各種類型結(jié)核病的首選藥單用于早期輕癥肺結(jié)核或預(yù)防應(yīng)用

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不良反應(yīng)與劑量有關(guān)1.神經(jīng)系統(tǒng)毒性增加VB6排泄，導(dǎo)致-GABA減少周圍神經(jīng)炎同服維生素B6治療及預(yù)防中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)用藥過量2.肝毒性暫時性轉(zhuǎn)氨酶升高

3.其他藥物相互作用肝藥酶的抑制劑

:抗凝血藥、苯妥因鈉、肼屈嗪代謝第19頁/共26頁利福平（rifampicin，甲哌力復(fù)霉素，RFP）廣譜抗生素:結(jié)核桿菌、麻風(fēng)桿菌和G（+）球菌、G（-）機(jī)制：特異性地抑制細(xì)菌依賴于DNA的RNA多聚酶，阻礙mRNA合成，對人和動物細(xì)胞的RNA多聚酶則無影響第20頁/共26頁體內(nèi)過程1.肝內(nèi)代謝:成去乙?；Ｆ剑ㄒ志饔萌酰?.膽汁排泄:肝腸循環(huán)排泄物可染成桔紅色第21頁/共26頁臨床應(yīng)用1.+其他結(jié)核病藥，各種結(jié)核病及重癥2.耐藥金葡菌及其他敏感菌所致的感染3.麻風(fēng)病不良反應(yīng)1.胃腸道反應(yīng)2.肝臟損害：黃疸3.流感綜合征藥物相互作用

肝藥酶誘導(dǎo)劑:

腎上腺皮質(zhì)激素、口服避孕藥、雙香豆素、甲苯磺丁脲、洋地黃毒苷、奎尼丁第22頁/共26頁二線藥競爭抑制二氫蝶酸合酶抑菌耐藥性產(chǎn)生緩慢+其他抗結(jié)核藥利福平除外對氨水楊酸（sodiumaminosalicylate，PAS-Na）