抗精神失常藥護(hù)理專科第1頁/共27頁精神失常(psychiatricdisorders)

是由多種原因引起的精神活動障礙的一類疾病，表現(xiàn)為情感、思維和行為異常。精神病躁狂癥憂郁癥焦慮癥第2頁/共26頁第2頁/共27頁第3頁/共26頁第3頁/共27頁☆

發(fā)病率：根據(jù)在北京召開的世界精神病協(xié)會年會上發(fā)表的數(shù)字，目前全球抑郁癥患者每年以113％的增長率逐年遞增。目前，中國精神疾病的患病率從70年代的3．2‰上升至15．56‰;據(jù)部分地區(qū)流行病學(xué)調(diào)查表明，我國精神病患者已達(dá)到1500萬左右,對社會和家庭造成沉重的負(fù)擔(dān)。第4頁/共26頁第4頁/共27頁☆

治療方法

△

傳統(tǒng)方法：

電休克法

胰島素休克法

第5頁/共26頁第5頁/共27頁

△藥物治療：

50年代初，Laborit術(shù)前使用氯丙嗪，鎮(zhèn)靜作用明顯、出現(xiàn)無意識的淡漠狀態(tài);

DenikaDS首次將氯丙嗪用于精神分裂癥患者

精神分裂癥狀明顯好轉(zhuǎn),且對其他精神癥狀也有效。氯丙嗪的發(fā)現(xiàn)成為治療精神病的里程碑。

現(xiàn)已有多種類型的抗精神病藥物。藥物的發(fā)展不僅減輕了病人的痛苦，也促進(jìn)了對精神病發(fā)病機(jī)理的研究。第6頁/共26頁第6頁/共27頁抗抑郁藥:吩噻嗪類：氯丙嗪、氟奮乃靜、奮乃靜硫雜蒽類：氯普噻噸

丁酰苯類：氟哌啶醇抗躁狂藥:三環(huán)類：丙米嗪碳酸鋰苯二氮卓類丁螺環(huán)酮

其他類抗精神病藥：氯氮平、奧蘭扎平

抗精神失常藥物分類：1.抗精神病藥2.抗躁狂抑郁癥藥3.抗焦慮癥藥：第7頁/共26頁第7頁/共27頁

第一節(jié)抗精神病藥

主要用于治療精神分裂癥也用于其他精神病的躁狂癥狀第8頁/共26頁第8頁/共27頁精神分裂癥

是以思維、情感、行為之間不協(xié)調(diào)，精神活動與現(xiàn)實(shí)脫離為特征的常見精神病。分為兩型：Ⅰ型Ⅱ型陽性癥狀為主（幻覺、妄想）陰性癥狀為主（情感淡漠，主動性缺乏）對Ⅰ型療效好，

Ⅱ型療效差/無效第9頁/共26頁第9頁/共27頁精神分裂癥的病因?qū)W說腦內(nèi)5-HT能系統(tǒng)功能的缺損

GABA神經(jīng)元的退變

NA功能的不足興奮性氨基酸系統(tǒng)功能低下腦內(nèi)DA系統(tǒng)功能亢進(jìn)第10頁/共26頁第10頁/共27頁腦內(nèi)DA系統(tǒng)功能亢進(jìn)學(xué)說精神分裂癥是由于中樞DA系統(tǒng)功能亢進(jìn)所致

未治療的Ⅰ型患者，腦內(nèi)DA受體數(shù)目顯著增加左旋多巴、促DA釋放的苯丙胺可致/加重精神分裂癥目前高效價的抗精神病藥均是DA受體拮抗劑第11頁/共26頁第11頁/共27頁多巴胺能神經(jīng)通路及主要功能

黑質(zhì)－紋狀體：調(diào)控錐體外系運(yùn)動功能中腦－皮層：調(diào)節(jié)認(rèn)知、思想、感覺、理解、推理能力中腦－邊緣：調(diào)控情緒和感情表達(dá)活動下丘腦－漏斗柄－垂體（結(jié)節(jié)－漏斗〕：調(diào)控垂體激素分泌體溫調(diào)節(jié)延髓化學(xué)感受區(qū)（嘔吐中樞）調(diào)控嘔吐反應(yīng)第12頁/共26頁第12頁/共27頁中樞神經(jīng)系統(tǒng)（1）鎮(zhèn)靜、安定作用①動物：自發(fā)活動↓，易誘導(dǎo)入睡，易喚醒，大量也不麻醉，能馴服猴子。②正常人：變得安靜，活動減少，注意力下降，感情淡漠，思維遲緩，嗜睡但易喚醒，醒后頭腦清醒。作用機(jī)制與阻斷腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)有關(guān)。氯丙嗪藥理作用第13頁/共26頁第13頁/共27頁主要腎臟排泄，排泄緩慢，停藥后數(shù)周仍可檢測到其代謝產(chǎn)物口服吸收不規(guī)則，受多因素影響

肝臟代謝，90％與血漿蛋白結(jié)合，高親脂性

易透過血腦屏障，腦內(nèi)藥物濃度高吸收分布代謝排泄氯丙嗪體內(nèi)過程血藥濃度個體差異明顯堅持劑量個體化第14頁/共26頁第14頁/共27頁人工冬眠氯丙嗪臨床應(yīng)用提高機(jī)體對缺氧的耐受力減輕機(jī)體對傷害性刺激的反應(yīng)嚴(yán)重創(chuàng)傷、感染性休克、高熱驚厥體溫基礎(chǔ)代謝組織耗氧量人工冬眠冬眠合劑異丙嗪哌替啶氯丙嗪第15頁/共26頁第15頁/共27頁急性肌張力障礙帕金森綜合征靜坐不能阻斷DA受體導(dǎo)致膽堿能神經(jīng)功能相對亢進(jìn)治療苯海索

(安坦)

?氯丙嗪不良反應(yīng)

錐體外系反應(yīng)第16頁/共26頁第16頁/共27頁遲發(fā)性運(yùn)動障礙(遲發(fā)性多動癥)DA受體數(shù)目、敏感性

突觸前膜DA釋放

?氯丙嗪不良反應(yīng)

錐體外系反應(yīng)氯氮平治療第17頁/共26頁第17頁/共27頁氟奮乃靜(Fluphenazine)：類似氯丙嗪，抗精神分裂癥陽性癥狀效果明顯，作用更強(qiáng)，錐體外系不良反應(yīng)也較多。適用于緊張型、妄想型精神分裂癥患者。吩噻嗪類其他藥物奮乃靜

(Perphenazine):

作用較氯丙嗪緩和。對幻覺、妄想、淡漠、木僵效果較好，而控制興奮躁動作用不如氯丙嗪。毒性較小，適合老年或伴有重要器官疾病的患者。門診常用作首選藥物，治療急、慢性精神分裂癥，主要口服給藥。第18頁/共26頁第18頁/共27頁二、硫雜蒽類：

氯普噻噸(Chlorprothixene)（泰爾登）：抗幻覺、妄想的作用不及氯丙嗪，但鎮(zhèn)靜作用較強(qiáng)，且有一定的抗焦慮抑郁等作用。特別適合伴有焦慮或抑郁的精神分裂癥、焦慮性神經(jīng)官能癥及更年期抑郁癥。

同類藥：

氟哌噻噸：適合于治療抑郁癥狀，禁用于躁狂癥.

替沃噻噸第19頁/共26頁第19頁/共27頁三、丁酰苯類：氟哌啶醇(Haloperidol)：選擇性阻斷D2樣受體，抗精神病作用強(qiáng)。明顯控制各種精神運(yùn)動興奮性癥狀，同時對慢性癥狀也有較好的療效。

同類藥：氟哌利多(Droperidol)：神經(jīng)安定鎮(zhèn)痛術(shù)：與鎮(zhèn)痛藥芬太尼合用，使病人處于一種特殊的麻醉狀態(tài)：痛覺消失、精神恍惚、反應(yīng)遲鈍、感情淡漠。用于外科麻醉及進(jìn)行內(nèi)鏡檢查等、亦用于控制精神病人的攻擊性行為。第20頁/共26頁第20頁/共27頁四、其他類抗精神病藥新型抗精神病藥。廣譜神經(jīng)阻斷藥。為5-HT－DA受體阻斷藥(SDA:Serotonin-dopamineantagonist):阻斷5-HT2A、D2受體用途：精神分裂癥

較快控制陽性癥狀躁狂癥（因具有較強(qiáng)的鎮(zhèn)靜作用）遲發(fā)性運(yùn)動障礙氯氮平（Clozapine):幾無錐體外系反應(yīng)不良反應(yīng)第21頁/共26頁第21頁/共27頁奧蘭軋平（Olanzepine):第二代非典型抗精神病藥，療效與Clorzapine相似，而無粒細(xì)胞減少的不良反應(yīng)。舒必利（Sulpiride):適用于緊張型精神分裂癥，對長期用其他藥物無效的難治性病例也有一定的療效。五氟利多（Penfluridol）：尤其適用于慢性患者第22頁/共26頁第22頁/共27頁

抗抑郁藥非選擇性單胺再攝取抑制藥－三環(huán)類NA再攝取抑制藥5-HT再攝取抑制藥丙米嗪（imipramine，米帕明）多塞平（doxepin）阿米替林（amitriptyline）地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪）氟西汀（amitriptyline，百憂解）第23頁/共26頁第23頁/共27頁三環(huán)類抗抑郁藥Tricycleantidepressants,TCAs第24頁/共26頁第24頁/共27頁焦慮癥：一種以急性焦慮反復(fù)發(fā)作的神經(jīng)官能癥，并伴有自主神經(jīng)功能紊亂。常用藥物：苯二氮卓類三環(huán)類抑郁藥：阿米替林多