噬血細胞綜合征

hemophagocyticsyndrome，HPS

編輯pptRisdall等1979年首先報告亦稱噬血細胞性淋巴組織細胞增生癥,又稱噬血細胞性網(wǎng)狀細胞增生癥發(fā)熱，肝脾腫大，全血細胞減少

概述編輯ppt分類原發(fā)性或家族性：常染色體隱性遺傳病，發(fā)病和病情加劇常與感染有關(guān)繼發(fā)性：感染相關(guān)性，腫瘤相關(guān)性編輯ppt家族性噬血細胞綜合征

70％發(fā)生于1歲以內(nèi)，多數(shù)在嬰幼兒期發(fā)病，也有遲至8歲發(fā)病者成年發(fā)病亦不能排除家族性HPS在同一家族中，其發(fā)病年齡相似

編輯ppt癥狀體征癥狀多樣，早期多為發(fā)熱、肝、脾腫大，皮疹、淋巴結(jié)腫大和神經(jīng)癥狀肺部癥狀，多為肺部淋巴細胞及巨噬細胞浸潤所致，難與感染鑒別

編輯ppt實驗室檢查血象：多為全血細胞減少，以血小板減少為明顯，白細胞減少的程度較輕血小板變化，可作為本病活動性的指征病情緩解時，可首先見到血小板上升，病情惡化時，首先見到血小板下降

編輯ppt骨髓象早期：中等度增生性骨髓象，表現(xiàn)為反應性組織細胞增生，無惡性細胞浸潤極期：吞噬性組織細胞，主要吞噬紅細胞，也可吞噬血小板及有核細胞晚期：骨髓增生度降低，難與細胞毒性藥物所致的骨髓抑制鑒別

編輯ppt有的病例骨髓可見大的顆粒狀淋巴細胞，胞體延長如馬尾或松粒狀，HPS一種特殊類型的淋巴細胞

編輯ppt編輯ppt編輯ppt編輯ppt編輯ppt高細胞因子血癥

活動期常見下列因子增多：IL-l受體拮抗因子、可溶性IL-2受體（sIL－2）、γ-干擾素（IFN-γ）、腫瘤壞死因子（TNF）

編輯ppt血脂

疾病早期：甘油三酯增多脂蛋白電泳：極低密度脂蛋白膽固醇及低密度脂蛋白膽固醇升高，高密度脂蛋白膽固醇降低病情緩解時，脂蛋白膽固醇可恢復正常

編輯ppt肝功能

轉(zhuǎn)氨酶及膽紅素可增高改變程度與肝受累程度一致全身感染時，可有低鈉血癥、低白蛋白血癥及血清鐵蛋白增多

編輯ppt凝血象

疾病活動時凝血異常，低纖維蛋白原血癥，部分凝血活酶時間延長肝功受損時，凝血酶原時間可延長編輯ppt腦脊液蛋白增多中等量細胞增多（5-50×10*6

/L）,主要為淋巴細胞，可能有單核細胞，很少有噬血細胞即使有腦炎的臨床表現(xiàn)，腦脊液亦可能正常

編輯ppt免疫學檢查家族性HPS常有自然殺傷細胞及T細胞活性降低編輯ppt影像檢查胸片可見間質(zhì)性肺浸潤CT檢查可發(fā)現(xiàn)腦部鈣化晚期頭顱CT或MRI可有陳舊性或活動性感染、脫髓鞘、出血、萎縮或（及）水腫等表現(xiàn)編輯ppt右上、下肺葉及左下葉看到浸潤型的肺炎病灶

編輯ppt病理單核-巨噬細胞系統(tǒng)良性淋巴組織細胞浸潤，組織細胞呈吞噬現(xiàn)象，吞噬最多的是紅細胞，有時也吞噬血小板和白細胞受累器官為脾、淋巴結(jié)、骨髓和腦、脊髓，亦可見于甲狀腺、肺、心、腸、腎和胰腺編輯ppt診斷標準

①發(fā)熱超過1周，熱峰≥38．5℃②肝脾腫大伴全血細胞減少，累及≥2個細胞系,骨髓增生減少或增生異常③肝功能異常，LDH≥1000U/L，凝血功能障礙，F(xiàn)IB≤1．5g/L，伴SF≥1000ng/mL④噬血細胞占骨髓有核細胞≥2%，或/和累及骨髓、肝、脾、淋巴結(jié)及CNS改變

編輯ppt有些不典型病例不符合上述標準，腦膜受累/新生兒期發(fā)病，發(fā)熱不明顯血細胞減少、高脂血癥及低纖維蛋白原血癥亦取決于內(nèi)臟受累的嚴重程度有些病人上述表現(xiàn)可能晚期才出現(xiàn)起病時，不少病人可無脾大，甚至沒有噬血細胞說明編輯ppt鑒別診斷-1

家族性HPS與繼發(fā)性HPS，特別是病毒相關(guān)性HPS鑒別—病毒感染不但與病毒相關(guān)性HPS有關(guān)，家族性HPS也常有病毒感染，而且常由病毒感染誘發(fā)家族性HPS為常染色體隱性遺傳病，常問不到家族史，更增加診斷難度

編輯ppt2歲前發(fā)病，多提示為家族性HPS8歲后發(fā)病，多考慮為繼發(fā)性HPS2~8歲之間發(fā)病，根據(jù)臨床表現(xiàn)判斷，若難確定，按家族性HPS處理鑒別診斷-2編輯ppt鑒別診斷-3

惡性組織細胞?。◥航M）：骨髓片很難鑒別，HPS比惡組常見得多臨床呈暴發(fā)經(jīng)過、嚴重肝功能損害、骨髓中組織細胞惡性程度高，特別是肝、脾或其他器官發(fā)現(xiàn)異常組織細胞浸潤，宜先考慮為惡組編輯ppt治療化學療法免疫治療造血干細胞移植編輯ppt化學療法常用化療藥物為細胞毒性藥物，如長青花堿或長春新堿與腎上腺皮質(zhì)激素聯(lián)用，亦可應用反復的血漿置換，或VP16或VM26與腎上腺皮質(zhì)激素合用有應用VP16、腎上腺皮質(zhì)激素，鞘內(nèi)注射氨甲煤呤（MTX）及頭顱照射取得良好效果有主張在緩解時，應用上述藥物小劑量維持治療編輯ppt有用環(huán)胞菌素A治療家族性HPS取得滿意效果抗胸腺細胞球蛋白（ATG）亦可誘導緩解

免疫治療編輯ppt造血干細胞移植化療可使病情緩解，但不能根治家族性HPSFisher等1986年首先報告用骨髓移植可治愈家族性HSP2000年上海國際小兒血液腫瘤學術(shù)研討會，日本學者報告5例由EBV所致HPS，應用造血干細胞移植，隨后用環(huán)胞菌素A加VP16，預后大大改善編輯ppt治療方案

地塞米松每日10mg/m2與VP16每周150mg/m2，連用3周，第4周起減量，第9周起VP16每2周用藥1次，并加用環(huán)胞菌素A每日5~6mg/kg口服，共用1年有神經(jīng)癥狀者，前8周每2周鞘內(nèi)注射MTX1次家族性HPS，爭取做異基因造血干細胞移植,非家族性HPS，8周治療后根據(jù)病情可停止治療編輯ppt預后

不經(jīng)治療的家族性HPS患者存活期約2個月，應用化療預后大大改善，有的患者存活9年以上只有異基因造血干細胞移植才能治愈家族性HPS編輯ppt

繼發(fā)性噬血細胞綜合征感染相關(guān)性—IAHS腫瘤相關(guān)性—MAHS

編輯pptIAHS常發(fā)生于免疫缺陷者嚴重感染引起的強烈免疫反應，淋巴組織細胞增生伴吞噬血細胞現(xiàn)象除HPS的共同表現(xiàn)外，還有感染的證據(jù)骨髓檢查淋巴組織細胞增生，并有吞噬紅細胞、血小板和有核細胞現(xiàn)象編輯ppt病毒感染所致者稱病毒相關(guān)性HPS—VAHPS其它微生物感染，如細菌、真菌、立克次體、原蟲等也可引起HPS編輯ppt103例（52%）死于全血細胞減少、器官衰竭或彌漫性血管內(nèi)凝血（DIC）3歲以下6例，3例死亡，3歲以上76例29例死亡l歲以下患病，預后極差，29例只有9例存活細菌感染引起者預后較好，EB病毒所致者預后最差，99例EB病毒所致者死亡72例，其它病毒所致者病死率50％左右

預后

198例小兒感染相關(guān)性HPS編輯ppt

免疫抑制劑，多用腎上腺皮質(zhì)激素及（或）VP16，可取得較好效果EB病毒所致者，VP16及環(huán)胞菌素A效果最好，VP16可抑制病毒的核抗原合成，環(huán)胞菌素A可減輕高細胞因子血癥靜脈丙種球蛋白的應用，有不同意見

治療

編輯ppt抑制難于控制的淋巴細胞和巨噬細胞活性應用免疫抑制劑時發(fā)生的HPS，停用免疫抑制劑如能發(fā)現(xiàn)病原微生物，及時應用有效抗微生物治療難于控制的高熱、進行性全血細胞減少、DIC及多器官功能衰竭，應用免疫抑制劑，方案同家族性HPS

治療目的編輯pptMAHS

急性淋巴細胞白血?。绷埽┫嚓P(guān)HPS：急淋在治療前或治療中可能合并有感染或沒有感染伴發(fā)的HPS，縱隔精原細胞瘤也常發(fā)生繼發(fā)性HPS淋巴瘤相關(guān)HPS：常為亞臨床型淋巴瘤，沒有淋巴瘤的表現(xiàn)，易誤診為感染相關(guān)性HPS，特