抗高血壓模型第1頁(yè)/共23頁(yè)課題內(nèi)容實(shí)驗(yàn)性高血壓模型1降壓藥作用機(jī)制實(shí)驗(yàn)法2休克模型3第2頁(yè)/共23頁(yè)1934年，采用狹窄狗的一側(cè)腎動(dòng)脈，成功制造第一個(gè)高血壓模型，開(kāi)創(chuàng)了實(shí)驗(yàn)性高血壓研究新階段。

大鼠、小鼠、兔、雞、羊、貓、狗、猴第3頁(yè)/共23頁(yè)中樞性降壓機(jī)制、外周性降壓機(jī)制分析腎血管性高血壓模型內(nèi)分泌性高血壓模型神經(jīng)原性高血壓遺傳性高血壓第4頁(yè)/共23頁(yè)腎性高血壓模型（直接對(duì)腎或腎血管施行手術(shù)造成的高血壓）發(fā)病機(jī)制與腎缺血導(dǎo)致的腎素-血管緊張素系統(tǒng)激活有關(guān)。分為腎血管性高血壓模型腎外包扎性高血壓模型第5頁(yè)/共23頁(yè)腎血管性高血壓模型（腎動(dòng)脈狹窄性高血壓）2腎1夾（兩側(cè)腎完整，一側(cè)腎動(dòng)脈狹窄）1腎1夾（一側(cè)腎切除，一側(cè)腎動(dòng)脈狹窄）2腎2夾（兩側(cè)腎完整，兩側(cè)腎動(dòng)脈狹窄）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：狗和大鼠第6頁(yè)/共23頁(yè)基本原理

狹窄腎動(dòng)脈可造成腎臟缺血，導(dǎo)致腎臟內(nèi)腎素合成和分泌增多，進(jìn)而增高血中血管緊張素含量，血壓增高。第7頁(yè)/共23頁(yè)操作步驟腎血管性高血壓狗的制備狗麻醉后，俯臥位固定。脊柱旁1-2cm處開(kāi)始，右側(cè)順肋骨緣作4cm皮膚切口。用手指通過(guò)手術(shù)區(qū)摸到腎臟，小心分離腎動(dòng)脈，動(dòng)脈狹窄后血流量下降50-70%，縫合手術(shù)切口。6周后收縮壓大于160mmHg腎血管性高血壓大鼠的制備150-200g大鼠，安定和氯胺酮腹腔麻醉，仰臥位固定，皮膚消毒后劍突下1.5cm切開(kāi)，擠出腎臟，切除或結(jié)扎，縫合。4-5周70%大鼠形成持續(xù)性高血壓。第8頁(yè)/共23頁(yè)注意事項(xiàng)注意腎動(dòng)脈狹窄程度，血壓升高速度和程度與狹窄程度成正比注意有無(wú)分支，如僅狹窄分支則不能造成高血壓采用成年動(dòng)物。

第9頁(yè)/共23頁(yè)腎外包扎性高血壓腎外壓迫性高血壓模型2腎1扎（兩側(cè)腎完整，一側(cè)腎包扎）1腎1扎（一側(cè)腎切除，一側(cè)腎包扎）2腎2扎（兩側(cè)腎完整，兩側(cè)腎包扎）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：大鼠第10頁(yè)/共23頁(yè)基本原理腎外異物包扎，可致腎周圍炎，在腎外形成一層纖維素性鞘膜，壓迫腎實(shí)質(zhì)，造成腎組織缺血，腎素形成增加，血液中血管緊張素含量增加，血壓上升。第11頁(yè)/共23頁(yè)注意事項(xiàng)包扎材料：乳膠薄膜、玻璃紙、綢布、火棉膠等，包扎應(yīng)該足夠緊，但不能勒破組織2腎1扎，一側(cè)包扎無(wú)需切除另一側(cè)，術(shù)后3-6個(gè)月10%-20%2腎2扎，一側(cè)包扎另一側(cè)，術(shù)后3-4周70%第12頁(yè)/共23頁(yè)腎性高血壓模型評(píng)價(jià)以腎血管性高血壓常用病理生理與人類高血壓有許多相似手術(shù)操作較簡(jiǎn)便高血壓穩(wěn)定，對(duì)降壓藥反應(yīng)與高血壓病人相符，適用于抗高血壓藥篩選和療效評(píng)價(jià)。第13頁(yè)/共23頁(yè)內(nèi)分泌性高血壓模型

（DOC鹽性高血壓）去氧皮質(zhì)酮，具有明顯的水鈉潴留作用，細(xì)胞外液增高，血壓增高。一側(cè)腎切除后，每周給藥5天，共5周，DOC皮下注射給藥，并飲1%生理鹽水。給藥一周后約50%血壓升高，給藥5周后70%年持久性高血壓

神經(jīng)原性高血壓模型神經(jīng)系統(tǒng)參與血壓的調(diào)節(jié)，可通過(guò)影響神經(jīng)系統(tǒng)來(lái)制造多種高血壓模型。去竇神經(jīng)（SAD）動(dòng)物作為此模型，血壓波動(dòng)性升高，平均動(dòng)脈壓不高，不宜作慢性高血壓模型應(yīng)用。第14頁(yè)/共23頁(yè)遺傳性高血壓模型選擇性近親繁殖自發(fā)性高血壓大鼠、鹽敏感大鼠、米蘭種、遺傳性、以色列種基因工程高血壓模型第15頁(yè)/共23頁(yè)來(lái)源：

1963年京都醫(yī)學(xué)院Okamoto利用有顯著高血壓癥狀的遠(yuǎn)交WistarKyoto雄性鼠和帶有輕微高血壓癥狀的雌性鼠交配

自此開(kāi)始兄妹交配并連續(xù)選擇自發(fā)高血壓性狀

毛色：白化特性和用途：

自發(fā)性高血壓，心血管疾病發(fā)病率高，對(duì)降壓藥物有反應(yīng)

可作為高血壓動(dòng)物模型，用于藥物篩選。第16頁(yè)/共23頁(yè)休克模型失血性休克模型12感染性休克模型動(dòng)物種系及內(nèi)毒素菌種選擇上要注意，兔對(duì)大腸桿菌內(nèi)毒素反應(yīng)缺乏規(guī)律性，不宜作內(nèi)毒素休克動(dòng)物模型，大鼠、小鼠、豚鼠和貓對(duì)內(nèi)毒素耐受性較大，內(nèi)毒素用量較大。第17頁(yè)/共23頁(yè)第18頁(yè)