無菌制劑檢查張華第1頁，共60頁，2023年，2月20日，星期五提綱無菌藥品及特性無菌藥品GMP管理的基本原則無菌藥品生產(chǎn)管理的要點(diǎn)無菌藥品的GMP檢查要點(diǎn)2011-22第2頁，共60頁，2023年，2月20日，星期五無菌藥品及特性無菌藥品 一般指沒有活體微生物存在的藥品特性無菌無熱原或細(xì)菌內(nèi)毒素?zé)o不溶性微粒高純度2011-23第3頁，共60頁，2023年，2月20日，星期五實(shí)施GMP的目的確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出合格的藥品適用于預(yù)定用途符合注冊(cè)批準(zhǔn)要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)最大限度減少藥品生產(chǎn)過程中的風(fēng)險(xiǎn)污染交叉污染混淆和差錯(cuò)2011-24第4頁，共60頁，2023年，2月20日，星期五確保產(chǎn)品質(zhì)量與一致性的

控制總策略2011-25參考ICHQ6A產(chǎn)品質(zhì)量與一致性質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研發(fā)過程中確定產(chǎn)品完整特性實(shí)施GMP（適合的廠房、經(jīng)驗(yàn)證的生產(chǎn)工藝和測(cè)試方法、原料檢測(cè)、中控檢測(cè)、穩(wěn)定性檢測(cè)等）第5頁，共60頁，2023年，2月20日，星期五無菌藥品GMP管理的基本原則為降低微生物、微粒和熱原污染的風(fēng)險(xiǎn)，無菌藥品的生產(chǎn)應(yīng)有各種特殊要求。這在很大程度上取決于生產(chǎn)人員的技能、所接受的培訓(xùn)及其工作態(tài)度。質(zhì)量保證極為重要，無菌藥品的生產(chǎn)必須嚴(yán)格按照精心制訂并經(jīng)驗(yàn)證的方法及規(guī)程進(jìn)行。產(chǎn)品的無菌或其它質(zhì)量特性絕不能僅依賴于任何形式的最終操作或成品檢驗(yàn)。

引自ECGUIDETOGOODMANUFACTURINGPRACTICE,REVISIONTOANNEX1,ManufactureofSterileMedicinalProducts,London,21September20052011-26第6頁，共60頁，2023年，2月20日，星期五無菌藥品生產(chǎn)管理的要點(diǎn)生產(chǎn)加工的每個(gè)階段（包括滅菌前的各階段）都必須采取預(yù)防措施，以盡可能降低污染2011-27第7頁，共60頁，2023年，2月20日，星期五小組討論有哪些方面的因素會(huì)對(duì)產(chǎn)品的無菌有影響？有哪些方面的因素會(huì)對(duì)產(chǎn)品的熱原或細(xì)菌內(nèi)毒素有影響？有哪些方面的因素會(huì)對(duì)產(chǎn)品的可見異物或不溶性微粒有影響？2011-28第8頁，共60頁，2023年，2月20日，星期五無菌保證系統(tǒng)定義為保證產(chǎn)品無菌狀態(tài)而采取的所有措施引自PI005-3GUIDANCEONPARAMETRICRELEASE,25September2007,PIC/S2011-29第9頁，共60頁，2023年，2月20日，星期五最終滅菌產(chǎn)品的無菌保證系統(tǒng)產(chǎn)品設(shè)計(jì)原輔料和工藝輔助材料的微生物條件的知識(shí)，以及可能情況下的控制控制生產(chǎn)過程中的污染，防止微生物進(jìn)入產(chǎn)品并繁殖，通常需要清潔和消毒與產(chǎn)品接觸的表面，防止操作所處的潔凈區(qū)或隔離器的空氣污染，控制工藝時(shí)限，可行時(shí)采用過濾工序防止已滅菌和未滅菌產(chǎn)品的混淆保持產(chǎn)品的完整性滅菌工藝包括無菌保證系統(tǒng)在內(nèi)的質(zhì)量體系總和，如變更控制、培訓(xùn)、書面規(guī)程、放行檢查、有計(jì)劃的預(yù)防性維護(hù)、失敗模式分析、預(yù)防人為差錯(cuò)、驗(yàn)證校驗(yàn)等引自PI005-3GUIDANCEONPARAMETRICRELEASE,25September2007,PIC/S2011-210第10頁，共60頁，2023年，2月20日，星期五無菌藥品的GMP檢查要點(diǎn)應(yīng)重點(diǎn)圍繞防止微生物、微粒和熱原污染進(jìn)行檢查現(xiàn)場(chǎng)檢查了解廠房、設(shè)備、工藝、關(guān)鍵操作核對(duì)相關(guān)規(guī)程和記錄記錄需要進(jìn)一步核實(shí)的信息文件檢查核查驗(yàn)證文件抽查相關(guān)規(guī)程和記錄2011-211第11頁，共60頁，2023年，2月20日，星期五小組討論假如你在檢查一家最終滅菌的小容量注射液生產(chǎn)企業(yè)，在洗安瓿和隧道烘箱干熱處理工序，你會(huì)問哪些問題？2011-212第12頁，共60頁，2023年，2月20日，星期五小組討論假如你在檢查一家粉針劑的生產(chǎn)企業(yè)，可通過觀察窗看到無菌灌裝間，你會(huì)問哪些問題？2011-213第13頁，共60頁，2023年，2月20日，星期五小組討論假如你在檢查一家最終滅菌的大容量注射液生產(chǎn)企業(yè)，正在滅菌間檢查，你會(huì)問哪些問題？2011-214第14頁，共60頁，2023年，2月20日，星期五小組討論2011-215第15頁，共60頁，2023年，2月20日，星期五廠房的檢查要點(diǎn)廠房布局和建造潔凈度級(jí)別的標(biāo)準(zhǔn)關(guān)鍵操作區(qū)的空氣流向潔凈區(qū)的壓差潔凈區(qū)的清潔和消毒環(huán)境監(jiān)測(cè)（包括動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)）HVAC系統(tǒng)的維護(hù)和監(jiān)控2011-216第16頁，共60頁，2023年，2月20日，星期五潔凈度級(jí)別的標(biāo)準(zhǔn)WHO（GMP）美國（209E）美國（習(xí)慣分類）ISO/TC（209）EEC（GMP）中國新版GMPAM3.5100ISO5AABM3.5100ISO5BBCM4.510000ISO7CCDM6.5100000ISO8DD2011-217第17頁，共60頁，2023年，2月20日，星期五潔凈度級(jí)別的標(biāo)準(zhǔn)（藥品GMP2010版）A級(jí) 高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū)，如：灌裝區(qū)、放置膠塞桶、敞口注射劑瓶的區(qū)域及無菌裝配或連接操作的區(qū)域。通常用單向流操作臺(tái)（罩）來維持該區(qū)的環(huán)境狀態(tài)。單向流系統(tǒng)在其工作區(qū)域必須均勻送風(fēng)，風(fēng)速為0.36-0.54m/s（指導(dǎo)值）。應(yīng)有數(shù)據(jù)證明單向流的狀態(tài)并須驗(yàn)證。 在密閉的隔離操作器或手套箱內(nèi)，可使用較低的風(fēng)速。B級(jí) 指無菌配制和灌裝等高風(fēng)險(xiǎn)操作A級(jí)區(qū)所處的背景區(qū)域。C級(jí)和D級(jí) 指生產(chǎn)無菌藥品過程中重要程度較低的潔凈操作區(qū)。2011-218第18頁，共60頁，2023年，2月20日，星期五潔凈度級(jí)別的標(biāo)準(zhǔn)（藥品GMP2010版）2011-219潔凈度級(jí)別懸浮粒子最大允許數(shù)/立方米靜態(tài)動(dòng)態(tài)≥0.5μm≥5μm≥0.5μm≥5μmA級(jí)352020352020

B級(jí)3520293520002900C級(jí)3520002900352000029000D級(jí)352000029000不作規(guī)定不作規(guī)定各級(jí)別空氣懸浮粒子的標(biāo)準(zhǔn)

第19頁，共60頁，2023年，2月20日，星期五潔凈度級(jí)別的標(biāo)準(zhǔn)（藥品GMP2010版）潔凈度級(jí)別浮游菌cfu/m3沉降菌（90mm）cfu/4小時(shí)表面微生物接觸碟（55mm）cfu/碟5指手套cfu/手套A級(jí)1111B級(jí)10555C級(jí)1005025－D級(jí)20010050－2011-220潔凈區(qū)微生物監(jiān)測(cè)的動(dòng)態(tài)標(biāo)準(zhǔn)

第20頁，共60頁，2023年，2月20日，星期五浮游菌采樣儀2011-221MERCKMAS-100Millipore第21頁，共60頁，2023年，2月20日，星期五小組討論如何判斷無菌藥品各項(xiàng)生產(chǎn)操作所對(duì)應(yīng)的環(huán)境潔凈度等級(jí)是否合理？2011-222第22頁，共60頁，2023年，2月20日，星期五小組討論應(yīng)根據(jù)以下因素綜合考慮判斷產(chǎn)品特性工藝設(shè)備2011-223第23頁，共60頁，2023年，2月20日，星期五最終滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)操作示例（藥品GMP2010版）C級(jí)背景下的局部A級(jí)高污染風(fēng)險(xiǎn)(1)的產(chǎn)品灌裝（或灌封）C級(jí)產(chǎn)品灌裝（或灌封）高污染風(fēng)險(xiǎn)(2)產(chǎn)品的配制和過濾眼用制劑、無菌軟膏劑、無菌混懸劑等的配制、灌裝（或灌封）直接接觸藥品的包裝材料和器具最終清洗后的處理D級(jí)軋蓋灌裝前物料的準(zhǔn)備產(chǎn)品配制和過濾（指濃配或采用密閉系統(tǒng)的稀配）直接接觸藥品的包裝材料和器具的最終清洗2011-224第24頁，共60頁，2023年，2月20日，星期五非最終滅菌產(chǎn)品的無菌生產(chǎn)示例（藥品GMP2010版）B級(jí)背景下的A級(jí)處于未完全密封狀態(tài)下產(chǎn)品的操作和轉(zhuǎn)運(yùn)，如產(chǎn)品灌裝（或灌封）、分裝、壓塞、軋蓋等灌裝前無法除菌過濾的藥液或產(chǎn)品的配制直接接觸藥品的包裝材料、器具滅菌后的裝配以及處于未完全密封狀態(tài)下的轉(zhuǎn)運(yùn)和存放無菌原料藥的粉碎、過篩、混合、分裝B級(jí)處于未完全密封(1)狀態(tài)下的產(chǎn)品置于完全密封容器內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)直接接觸藥品的包裝材料、器具滅菌后處于密閉容器內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)和存放C級(jí)灌裝前可除菌過濾的藥液或產(chǎn)品的配制產(chǎn)品的過濾D級(jí)直接接觸藥品的包裝材料、器具的最終清洗、裝配或包裝、滅菌2011-225第25頁，共60頁，2023年，2月20日，星期五關(guān)鍵操作區(qū)氣流方向示例2011-226MMSCIP滅菌接觸部0.45±20%m/sGrade”A”Grade”B”第26頁，共60頁，2023年，2月20日，星期五關(guān)鍵操作區(qū)氣流方向示例2011-227MMSCIP滅菌直接包材接觸部0.45±20%m/sGrade”A”Grade”B”操作者不能進(jìn)入Grade”A”區(qū)域。使之不受操作者的呼吸影響。第27頁，共60頁，2023年，2月20日，星期五環(huán)境監(jiān)測(cè)考慮以下方面潔凈度級(jí)別空調(diào)凈化系統(tǒng)驗(yàn)證中獲得的結(jié)果風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估合理確定取樣點(diǎn)的位置污染風(fēng)險(xiǎn)分析每個(gè)位置與工藝的關(guān)系對(duì)人流和物流有良好理解強(qiáng)調(diào)產(chǎn)品存在風(fēng)險(xiǎn)的區(qū)域2011-228第28頁，共60頁，2023年，2月20日，星期五國內(nèi)企業(yè)常見缺陷采用無菌工藝制造的潔凈區(qū)內(nèi)，無菌的操作區(qū)與有菌的操作區(qū)未完全分開凍干灌裝區(qū)所用工器具滅菌后，經(jīng)事實(shí)上的非無菌區(qū)進(jìn)入無菌區(qū)，帶來微生物污染風(fēng)險(xiǎn)無菌區(qū)設(shè)水池及潔具間，或設(shè)地漏無菌區(qū)設(shè)單獨(dú)的廢物區(qū)潔凈區(qū)壓差監(jiān)控不到位采用最終滅菌工藝生產(chǎn)的灌裝間倒壓差廠房有重大變更，不做確認(rèn)和驗(yàn)證2011-229第29頁，共60頁，2023年，2月20日，星期五設(shè)備的檢查要點(diǎn)適用于產(chǎn)品的生產(chǎn)、清潔、消毒或滅菌盡可能采用密閉系統(tǒng)合理布置和安裝關(guān)鍵參數(shù)控制和記錄儀表的校準(zhǔn)設(shè)備的確認(rèn)、維護(hù)和維修設(shè)備的清潔、消毒或滅菌共用設(shè)備應(yīng)有防止交叉污染的措施設(shè)備應(yīng)在確認(rèn)的范圍內(nèi)使用2011-230第30頁，共60頁，2023年，2月20日，星期五國內(nèi)企業(yè)常見缺陷儲(chǔ)存除菌過濾后藥液的高位槽呼吸口未安裝呼吸器與藥品直接接觸的壓縮空氣、惰性氣體未確認(rèn)是否符合生產(chǎn)要求滅菌和凍干設(shè)備管理不到位溫度探頭或控制儀未校準(zhǔn)溫度探頭損壞維修不及時(shí)（干熱、濕熱）滅菌、凍干設(shè)備無自動(dòng)記錄裝置（干熱、濕熱）滅菌、凍干設(shè)備的自動(dòng)記錄未歸檔未使用聯(lián)動(dòng)生產(chǎn)線，采用單機(jī)灌封2011-231第31頁，共60頁，2023年，2月20日，星期五生產(chǎn)用水的檢查要點(diǎn)水處理設(shè)施及其分配系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、安裝和維護(hù)應(yīng)能確保供水達(dá)到適當(dāng)?shù)馁|(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。水系統(tǒng)的運(yùn)行不應(yīng)超越其設(shè)計(jì)能力注射用水的生產(chǎn)、貯存和分配方式應(yīng)能防止微生物生長(zhǎng)水源、水處理設(shè)施及水的化學(xué)和生物學(xué)污染狀況應(yīng)定期監(jiān)測(cè)，必要時(shí)還應(yīng)監(jiān)測(cè)細(xì)菌內(nèi)毒素。監(jiān)測(cè)結(jié)果以及所采取糾偏措施的記錄應(yīng)予歸檔2011-232第32頁，共60頁，2023年，2月20日，星期五國內(nèi)企業(yè)常見缺陷注射用水和純化水標(biāo)準(zhǔn)不符合藥典標(biāo)準(zhǔn)工藝用水未做微生物限度的檢測(cè)注射用水和純化水的微生物限度檢查未采用薄膜過濾法采用薄膜過濾法檢測(cè)注射用水和純化水的微生物限度，過濾的樣品量不足注射用水循環(huán)系統(tǒng)溫度檢測(cè)點(diǎn)安裝位置不合理，不能反映系統(tǒng)保持65℃以上循環(huán)未監(jiān)測(cè)注射用水關(guān)鍵使用點(diǎn)的細(xì)菌內(nèi)毒素2011-233第33頁，共60頁，2023年，2月20日，星期五生產(chǎn)工藝檢查要點(diǎn)（一）配制工序操作區(qū)的設(shè)置和潔凈度級(jí)別配制設(shè)備的選型配料處方稱量操作稱量記錄防止污染和交叉污染的措施2011-234第34頁，共60頁，2023年，2月20日，星期五國內(nèi)企業(yè)常見缺陷配制工序提高稱量配制區(qū)域的潔凈度級(jí)別，使其與灌裝區(qū)域一致，共用同一潔凈區(qū)的更衣設(shè)施、走廊和HVAC系統(tǒng)稱量操作位置的正上方安裝高效空氣層流不注意物料稱量的先后順序整包裝的物料不稱量即投料不按照規(guī)定的處方配制稱量記錄不完整操作區(qū)域受到活性炭污染2011-235第35頁，共60頁，2023年，2月20日，星期五生產(chǎn)工藝檢查要點(diǎn)（二）過濾工序過濾器的安裝位置過濾器的相關(guān)信息過濾器完整性試驗(yàn)的方法過濾前后的完整性試驗(yàn)和記錄過濾器的更換、消毒或滅菌發(fā)現(xiàn)過濾器出問題后的處理2011-236第36頁，共60頁，2023年，2月20日，星期五國內(nèi)企業(yè)常見缺陷過濾工序過濾器選型不合理過濾器的安裝位置遠(yuǎn)離灌裝點(diǎn)采用無菌制造工藝時(shí)，除菌過濾的有菌操作區(qū)與無菌操作區(qū)未分隔未記錄所用過濾器的型號(hào)、來源、批號(hào)不做完整性試驗(yàn)完整性試驗(yàn)的合格標(biāo)準(zhǔn)設(shè)定不正確完整性試驗(yàn)的方法錯(cuò)誤過濾后的溶液存放在開口的容器中過濾器各品種共用或重復(fù)使用2011-237第37頁，共60頁，2023年，2月20日，星期五生產(chǎn)工藝檢查要點(diǎn)（三）無菌灌裝工序關(guān)鍵操作區(qū)和生產(chǎn)設(shè)備清潔、消毒或滅菌動(dòng)態(tài)環(huán)境的監(jiān)控?zé)o菌灌裝用各類物料、器具的準(zhǔn)備或滅菌處理生產(chǎn)用氣體人員的無菌操作裝量控制培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證無菌檢驗(yàn)樣品的取樣檢查時(shí)應(yīng)不能影響正常的生產(chǎn)2011-238第38頁，共60頁，2023年，2月20日，星期五國內(nèi)企業(yè)常見缺陷無菌灌裝工序關(guān)鍵操作區(qū)空氣流向?yàn)閬y流，而不是層流關(guān)鍵操作區(qū)不便于在潔凈區(qū)外進(jìn)行監(jiān)控人員的無菌操作不規(guī)范不做或未定期做培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證培養(yǎng)模擬灌裝驗(yàn)證的合格標(biāo)準(zhǔn)設(shè)定不正確培養(yǎng)基模擬灌裝未模擬最差生產(chǎn)條件未對(duì)培養(yǎng)基模擬灌裝陽性樣品進(jìn)行調(diào)查培養(yǎng)模擬灌裝驗(yàn)證數(shù)據(jù)作假2011-239第39頁，共60頁，2023年，2月20日，星期五生產(chǎn)工藝檢查要點(diǎn)（四）凍干工序凍干產(chǎn)品的包裝形式、裝量?jī)龈僧a(chǎn)品的裝載方式和裝載數(shù)量?jī)龈晒に嚭颓€凍干工藝的驗(yàn)證凍干產(chǎn)品進(jìn)出冷凍干燥室的操作凍干機(jī)的滅菌凍干機(jī)關(guān)鍵參數(shù)控制和記錄儀表的校準(zhǔn)管路的連接凍干的記錄2011-240第40頁，共60頁，2023年，2月20日，星期五國內(nèi)企業(yè)常見缺陷凍干工序不測(cè)共晶點(diǎn)批量不固定不同裝量的產(chǎn)品同時(shí)凍干凍干操作人員需在凍干過程中隨時(shí)調(diào)整參數(shù)設(shè)置未對(duì)不同裝量、不同批量的產(chǎn)品分別進(jìn)行凍干工藝驗(yàn)證凍干工藝未經(jīng)驗(yàn)證2011-241第41頁，共60頁，2023年，2月20日，星期五生產(chǎn)工藝檢查要點(diǎn)（四）滅菌工序生產(chǎn)環(huán)境和待滅菌產(chǎn)品中含有微生物的種類和數(shù)量研究和監(jiān)控待滅菌產(chǎn)品的包裝形式、裝載方式和裝載數(shù)量滅菌工藝條件滅菌設(shè)備關(guān)鍵控制參數(shù)的控制和記錄儀表的校準(zhǔn)設(shè)備維護(hù)和維修滅菌的記錄滅菌工藝的驗(yàn)證選用的生物指示劑熱分布試驗(yàn)，找出最冷點(diǎn)位置無菌檢驗(yàn)樣品的取樣2011-242第42頁，共60頁，2023年，2月20日，星期五國內(nèi)企業(yè)常見缺陷滅菌工序無包裝規(guī)格無裝載方式未對(duì)每一種產(chǎn)品每一種包裝規(guī)格的每一種裝載方式進(jìn)行驗(yàn)證采用留點(diǎn)溫度計(jì)監(jiān)測(cè)溫度無溫度探頭校準(zhǔn)記錄驗(yàn)證的滅菌工藝與實(shí)際工藝不一致未驗(yàn)證最差滅菌條件設(shè)定的驗(yàn)證合格標(biāo)準(zhǔn)達(dá)不到無菌保證水平

（SAL）10-6生物指示劑使用不規(guī)范2011-243第43頁，共60頁，2023年，2月20日，星期五小組討論2011-244某企業(yè)過濾器完整性試驗(yàn)采用起泡點(diǎn)法，SOP規(guī)定的起泡點(diǎn)壓力為0.2kg，濾芯生產(chǎn)商提供的質(zhì)量證明書顯示的起泡點(diǎn)壓力為0.34kg。 現(xiàn)場(chǎng)測(cè)試時(shí)，操作人員第一次將濾芯潤(rùn)濕后裝入濾殼，濾殼內(nèi)沒有注射用水，連接到起泡點(diǎn)測(cè)試儀，顯示的起泡點(diǎn)壓力為0.23kg，第二次測(cè)試時(shí)，濾殼內(nèi)充滿注射用水，顯示的起泡點(diǎn)壓力為0.41kg

請(qǐng)問SOP規(guī)定的起泡點(diǎn)壓力是否正確？哪一次測(cè)試的壓力是起泡點(diǎn)壓力？為什么？第44頁，共60頁，2023年，2月20日，星期五2011-245小組討論水浴噴淋式滅菌柜工作原理示意蒸汽水位開關(guān)探頭探頭熱交換器排氣排水腔室疏水噴淋頭測(cè)溫瓶循環(huán)泵排空 某企業(yè)采用水浴噴淋式滅菌柜對(duì)大容量注射劑進(jìn)行最終滅菌，請(qǐng)問采用這種滅菌柜進(jìn)行滅菌操作存在什么風(fēng)險(xiǎn)？第45頁，共60頁，2023年，2月20日，星期五小組討論參見無菌灌裝的案例分析2011-246第46頁，共60頁，2023年，2月20日，星期五2011-247水浴噴淋式滅菌柜工作原理示意蒸汽水位開關(guān)探頭探頭熱交換器冷卻水純化水排氣排水腔室疏水壓縮空氣噴淋頭測(cè)溫瓶循環(huán)泵排空第47頁，共60頁，2023年，2月20日，星期五無菌檢驗(yàn)的檢查要點(diǎn)無菌室及環(huán)境監(jiān)控取樣計(jì)劃取樣量和檢驗(yàn)量培養(yǎng)基和菌種管理無菌檢驗(yàn)方法樣品表面消毒處理陽性檢驗(yàn)結(jié)果的調(diào)查和處理2011-248第48頁，共60頁，2023年，2月20日，星期五國內(nèi)企業(yè)常見缺陷未建立各產(chǎn)品的無菌檢驗(yàn)方法僅抄錄《中國藥典》“無菌檢查法”附錄成品的檢驗(yàn)操作規(guī)程中無菌檢查項(xiàng)目無具體操作程序無菌檢驗(yàn)方法不合理，未考慮產(chǎn)品本身的抑菌作用未對(duì)無菌檢驗(yàn)方法進(jìn)行驗(yàn)證未測(cè)試培養(yǎng)基的靈敏度未對(duì)每柜滅菌產(chǎn)品進(jìn)行取樣并進(jìn)行無菌檢驗(yàn)無菌檢驗(yàn)記錄作假無菌種分離鑒別的條件出現(xiàn)陽性結(jié)果時(shí)的調(diào)查不完整2011-249第49頁，共60頁，2023年，2月20日，星期五美國非腸道藥物學(xué)會(huì)(PDA)注射劑無菌測(cè)試結(jié)果試驗(yàn)?zāi)康模翰缓细竦目赡苄?%)試驗(yàn)批量：60,000支試驗(yàn)方法：按美國藥典無菌測(cè)試方法真實(shí)的不合格率測(cè)試20支樣品不合格的可能性測(cè)試40支樣品不合格的可能性1％18.2%33.1%5％64.2%87.2%15％96.1%99.8%30％99.9%100.0%2011-250第50頁，共60頁，2023年，2月20日，星期五無菌檢查的局限性無菌的定義理論上：無菌＝?jīng)]有任何活的微生物實(shí)際上：我們無法證明產(chǎn)品中沒有活微生物存在無法對(duì)整批產(chǎn)品進(jìn)行100%檢驗(yàn)無菌檢驗(yàn)的結(jié)果只是一個(gè)基于“可能性”的判斷無菌檢驗(yàn)用培養(yǎng)基有其局限性只進(jìn)行細(xì)菌和真菌的檢驗(yàn)對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的判定是基于“是否在培養(yǎng)基中生長(zhǎng)”培養(yǎng)條件（如溫度和時(shí)間）是有限的我們的工作環(huán)境及操作是在相對(duì)無菌的狀態(tài)2011-251第51頁，共60頁，2023年，2月20日，星期五2011-252無菌檢驗(yàn)的檢查要點(diǎn)無菌檢查的局限性無菌檢查結(jié)果合格整批產(chǎn)品無菌X整批產(chǎn)品無菌無菌檢查結(jié)果合格無菌檢查無污染第52頁，共60頁，2023年，2月20日，星期五無菌檢查陽性結(jié)果調(diào)查案例

某大輸液生產(chǎn)企業(yè)某日對(duì)4批產(chǎn)品進(jìn)行無菌檢查，結(jié)果均呈陽性。經(jīng)對(duì)無菌檢查過程進(jìn)行調(diào)查，無異常情況.但企業(yè)在無菌檢查的前一天曾經(jīng)進(jìn)行過滅菌工藝的微生物挑戰(zhàn)性試驗(yàn)，所用