33胰島素和抗糖尿病藥InsulinampAntidiabeticDrugs現(xiàn)在是1頁(yè)\一共有40頁(yè)\編輯于星期二DiabetesMellitus

糖尿病(diabetesmellitus)：由遺傳、環(huán)境等因素所致體內(nèi)胰島素分泌絕對(duì)或相對(duì)不足引起的代謝性疾病。

以慢性高血糖為特征。顯著高血糖的癥狀：多尿、多飲、多食及體重減輕?，F(xiàn)在是2頁(yè)\一共有40頁(yè)\編輯于星期二DiabetesMellitus1999年，WHO提出的新分型標(biāo)準(zhǔn)：臨床階段分型：正常血糖、正常糖耐量階段高血糖階段——糖耐量減退（IGT）及（或）糖耐量異常(IFG)；糖尿病?，F(xiàn)在是3頁(yè)\一共有40頁(yè)\編輯于星期二DiabetesMellitus7.8FPG(mmol/L)7.05.611.12-hourOGTT(mmol/L)現(xiàn)在是4頁(yè)\一共有40頁(yè)\編輯于星期二DiabetesMellitus以病因?yàn)橐罁?jù):（四型）Type1diabetesmellitus

由于β細(xì)胞破壞，常導(dǎo)致胰島素絕對(duì)缺乏.

（1）自身免疫性（免疫介導(dǎo)糖尿?。?）特發(fā)性糖尿病（原因未明確）Type2diabetesmellitus

以胰島素抵抗為主伴有胰島素相對(duì)缺乏以胰島素分泌缺陷為主伴有胰島素抵抗現(xiàn)在是5頁(yè)\一共有40頁(yè)\編輯于星期二DiabetesMellitusTypeITypeIIAgeOnset<30>40BodyWeightNormalorLessObesityInsulinLevelLowerNormalorLowerorHigherAutoimmunityYesNo現(xiàn)在是6頁(yè)\一共有40頁(yè)\編輯于星期二DiabetesMellitusType3diabetesmellitus1、胰島β細(xì)胞功能基因異常

2、胰島素作用基因異常

3、胰腺外分泌疾病所致繼發(fā)性糖尿病

4、藥物和化學(xué)制劑誘導(dǎo)的糖尿病

5、內(nèi)分泌疾病

6、感染

7、非常見型免疫介導(dǎo)性糖尿病

8、其他伴有糖尿病的遺傳綜合征現(xiàn)在是7頁(yè)\一共有40頁(yè)\編輯于星期二DiabetesMellitusType4diabetesmellitus

懷孕前并無(wú)糖尿病病史，妊娠時(shí)發(fā)現(xiàn)或者發(fā)生的糖尿病。懷孕前已有糖尿病史者，稱為糖尿病合并妊娠。現(xiàn)在是8頁(yè)\一共有40頁(yè)\編輯于星期二DiabetesMellitus現(xiàn)在是9頁(yè)\一共有40頁(yè)\編輯于星期二DiabetesMellitus【臨床表現(xiàn)】1、代謝紊亂綜合癥：胰島素→高血糖→多飲,多食,多尿,體重減輕；2、急性并發(fā)癥：高滲性非酮癥糖尿病昏迷，酮癥酸中毒；現(xiàn)在是10頁(yè)\一共有40頁(yè)\編輯于星期二DiabetesMellitus【臨床表現(xiàn)】3、慢性并發(fā)癥：（1）糖尿病腎?。?）糖尿病視網(wǎng)膜病變（3）糖尿病性心臟病變（4）糖尿病性腦血管病變（5）糖尿病神經(jīng)病變（6）眼的其他病變（7）糖尿病足現(xiàn)在是11頁(yè)\一共有40頁(yè)\編輯于星期二DiabetesMellitus現(xiàn)在是12頁(yè)\一共有40頁(yè)\編輯于星期二DiabetesMellitus【實(shí)驗(yàn)室檢查】1、尿腎糖閾：血糖160—180mg/ml2、血糖：判斷糖尿病病情和療效的主要指標(biāo)3、口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT）4、糖化血紅蛋白A1（GHbA1）反映取血前8～12周的平均血糖狀況現(xiàn)在是13頁(yè)\一共有40頁(yè)\編輯于星期二DiabetesMellitus【實(shí)驗(yàn)室檢查】5、自身免疫反應(yīng)的標(biāo)志性抗體

1）胰島細(xì)胞抗體（ICA）；

2）胰島素自身抗體（IAA）；

3）谷氨酸脫羧酶抗體（GAD-Ab）6、血漿胰島素和C肽測(cè)定血漿胰島素：β細(xì)胞分泌胰島素功能的參考指標(biāo)。血漿C肽測(cè)定：不受外源胰島素影響，能較準(zhǔn)確反映胰島β細(xì)胞功能?，F(xiàn)在是14頁(yè)\一共有40頁(yè)\編輯于星期二糖尿病的診斷步驟OGTT＝口服葡萄糖耐量試驗(yàn)NGT＝糖耐量正常IGT＝糖耐量減低現(xiàn)在是15頁(yè)\一共有40頁(yè)\編輯于星期二治療糖尿病藥物的分類胰島素口服降糖藥：磺酰脲類：甲苯磺丁脲，氯磺丙脲，格列苯脲，格列喹酮，格列齊特，格列吡嗪；雙胍類：苯乙福明，二甲雙胍；-葡萄糖苷酶抑制劑：阿卡波糖

胰島素增敏劑：羅格列酮現(xiàn)在是16頁(yè)\一共有40頁(yè)\編輯于星期二Insulin胰島

A細(xì)胞分泌：胰高血糖素

B細(xì)胞分泌：胰島素

D細(xì)胞分泌：生長(zhǎng)抑素相互產(chǎn)生旁分泌調(diào)節(jié)。

Insulin:A鏈：21aa殘基

B鏈：30aa殘基二硫鍵相連?，F(xiàn)在是17頁(yè)\一共有40頁(yè)\編輯于星期二Insulin

sulfonylureadrugs1、分泌：血糖濃度2、調(diào)節(jié)

-糖

-激素調(diào)節(jié)

-神經(jīng)調(diào)節(jié)3、消除

60%-肝臟

40%-腎

-Insulin-treated60%-腎

40%-肝臟現(xiàn)在是18頁(yè)\一共有40頁(yè)\編輯于星期二Insulin【生理及藥理作用】1.代謝作用

①糖代謝：促葡萄糖的轉(zhuǎn)運(yùn)、有氧氧化、無(wú)氧酵解、糖原合成，抑制糖原分解、異生→血糖↓；

②脂肪代謝：促合成、抑分解→游離脂肪酸↓，酮體↓；

現(xiàn)在是19頁(yè)\一共有40頁(yè)\編輯于星期二Insulin【生理及藥理作用】1.代謝作用

③蛋白質(zhì)代謝：促氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)、蛋白質(zhì)合成，抑制蛋白質(zhì)分解；

④促K+內(nèi)流，提高細(xì)胞內(nèi)K+濃度?，F(xiàn)在是20頁(yè)\一共有40頁(yè)\編輯于星期二Insulin【生理及藥理作用】

2.促生長(zhǎng)作用：結(jié)構(gòu)似生長(zhǎng)因子，對(duì)胎兒生長(zhǎng)，組織修復(fù)或再生尤為重要，與其促進(jìn)蛋白質(zhì)、脂肪、核酸等合成有關(guān)?，F(xiàn)在是21頁(yè)\一共有40頁(yè)\編輯于星期二Insulin【作用機(jī)制】通過(guò)與細(xì)胞膜上的受體結(jié)合發(fā)揮作用。受體：兩個(gè)a亞單位膜外含Insulin結(jié)合部位兩個(gè)?亞單位跨膜蛋白有TPK活性與受體的親和力可受氫化可的松、生長(zhǎng)激素等影響。現(xiàn)在是22頁(yè)\一共有40頁(yè)\編輯于星期二Insulin【臨床應(yīng)用】

1.糖尿病各型均有效。①Ⅰ型；②飲食及口服藥物不能控制的Ⅱ型（重癥），③酮癥酸中毒時(shí)；④合并感染、應(yīng)激時(shí)；⑤全胰腺切除引起的繼發(fā)性糖尿病。

2.細(xì)胞內(nèi)缺K+（GIP）防治心梗時(shí)心律失?！，F(xiàn)在是23頁(yè)\一共有40頁(yè)\編輯于星期二Insulin【不良反應(yīng)】

1.血糖過(guò)低嚴(yán)重可致低血糖昏迷，處置不當(dāng)可致死。

2.過(guò)敏一般輕微、短暫，偶致過(guò)敏性休克。

3.胰島素耐受（抵抗性）急性：多見于應(yīng)激時(shí)，抗胰島素物質(zhì)增加。慢性：體內(nèi)生成胰島素抗體。

4.脂肪萎縮（注射部位，女>男）。應(yīng)用高純度反應(yīng)↓?，F(xiàn)在是24頁(yè)\一共有40頁(yè)\編輯于星期二Insulin【藥物相互作用】

增強(qiáng)其作用：保泰松，乙醇（抑制糖異生）；拮抗其作用：噻嗪類、速尿（抑制胰島素分泌）；糖皮質(zhì)激素，腎上腺素，β受體激動(dòng)藥（升高血糖）。現(xiàn)在是25頁(yè)\一共有40頁(yè)\編輯于星期二InsulinSyringePortablePenInjectorInsulinPumpsInhaledInsulin現(xiàn)在是26頁(yè)\一共有40頁(yè)\編輯于星期二OralHypoglycemicDrugs

----sulfonylureas磺酰脲類：甲苯磺丁脲(tolbutamide，D-860,甲糖寧）氯磺丙脲（chlorpropamide）格列本脲（glibenclamide，優(yōu)降糖）格列喹酮（gliqridone，糖適平）格列齊特（gliclazide，達(dá)美康）現(xiàn)在是27頁(yè)\一共有40頁(yè)\編輯于星期二OralHypoglycemicDrugs

----sulfonylureas【藥理作用與機(jī)制】

①.降血糖：對(duì)功能尚存者促B細(xì)胞釋放Insulin；增強(qiáng)其作用（降低代謝）；久用促生長(zhǎng)抑素釋放，使胰高血糖素↓。②.抗利尿：氯磺丙脲有此作用，可用于尿崩癥。③.影響凝血功能：格列齊特，格列波脲：降低血小板粘附力；刺激纖溶酶原的合成，降低微血管對(duì)血管活性胺類的敏感性→預(yù)防、減少并發(fā)癥。現(xiàn)在是28頁(yè)\一共有40頁(yè)\編輯于星期二OralHypoglycemicDrugs

----sulfonylureas【體內(nèi)過(guò)程】

口服吸收好，2-6h達(dá)峰濃度，血漿蛋白結(jié)合率高，格列美脲達(dá)99.5%，肝代謝、腎排。除氯磺丙脲外，消除快。氯磺丙脲大部分原形腎排。易蓄積。現(xiàn)在是29頁(yè)\一共有40頁(yè)\編輯于星期二OralHypoglycemicDrugs

----sulfonylureas【臨床應(yīng)用】

1.糖尿?。阂葝u素功能未全喪失的輕、中度病人。

2.尿崩癥（氯磺丙脲）。現(xiàn)在是30頁(yè)\一共有40頁(yè)\編輯于星期二OralHypoglycemicDrugs

----sulfonylureas【不良反應(yīng)】

胃腸、肝損傷（氯磺丙脲更易發(fā)生），應(yīng)定期查肝功。低血糖，老年、肝腎功能不良者易發(fā)生。少數(shù)：過(guò)敏、共濟(jì)失調(diào)、白細(xì)胞減少，血小板減少等。長(zhǎng)效制劑→突發(fā)性嚴(yán)重低血糖→死亡，不可逆腦損傷，需反復(fù)注射GS解救。現(xiàn)在是31頁(yè)\一共有40頁(yè)\編輯于星期二OralHypoglycemicDrugs

----sulfonylureas【相互作用】

蛋白結(jié)合率高，故與Aspirin、磺胺、保泰松、青霉素、消炎痛、香豆素等合用因競(jìng)爭(zhēng)蛋白而作用增強(qiáng)。酶誘導(dǎo)劑、抑制劑也影響本類藥作用。氯磺丙脲可與有機(jī)酸競(jìng)爭(zhēng)腎小管分泌排泄?，F(xiàn)在是32頁(yè)\一共有40頁(yè)\編輯于星期二OralHypoglycemicDrugs

----biguanides雙胍類：二甲雙胍（甲福明、降糖片）丁雙胍（丁福明）；苯乙雙胍（苯乙福明、降糖靈）—有些國(guó)停用?，F(xiàn)在是33頁(yè)\一共有40頁(yè)\編輯于星期二OralHypoglycemicDrugs

----biguanides【藥理作用】

僅降糖尿病患者血糖，對(duì)正常人無(wú)影響。①.促組織攝取葡萄糖糖；②.增加無(wú)氧酵解；③.減少腸道GS吸收；④.減少肝內(nèi)糖異生；⑤.增強(qiáng)胰島素作用；⑥.拮抗胰高血糖素。二甲雙胍還能降低高血脂病人甘油三酯、膽固醇、LDL、VLDL.現(xiàn)在是34頁(yè)\一共有40頁(yè)\編輯于星期二OralHypoglycemicDrugs

----biguanides【臨床應(yīng)用】

用于輕、中度II型糖尿病，特別是有胰島素抵抗的肥胖患者。也可與胰島素及/或磺酰脲類合用于中、重度病人→增強(qiáng)療效，減少胰島素用量?，F(xiàn)在是35頁(yè)\一共有40頁(yè)\編輯于星期二OralHypoglycemicDrugs

----biguanides【不良反應(yīng)】

一般：口臭，胃腸道反應(yīng)發(fā)生率高。抑制VB12

吸收→巨幼紅細(xì)胞貧血。嚴(yán)重：乳酸性酸中毒，酮尿。禁用于：肝、腎功能不良，慢性心、肺功能不全，重度貧血，尿酮體陽(yáng)性者。苯乙雙胍控制使用（每日不超過(guò)75mg）。現(xiàn)在是36頁(yè)\一共有40頁(yè)\編輯于星期二OralHypoglycemicDrugs

--α-glucosidaseinhibitors阿卡波糖（acarbose)，伏格列波糖(voglibose)【藥理作用】

在小腸競(jìng)爭(zhēng)抑制α-葡萄糖苷酶→延緩葡萄糖產(chǎn)生→血糖↓?！九R床應(yīng)用】

輕，中度Ⅱ型病人，單用→餐后血糖值↓，波動(dòng)↓。用胰島素，磺酰脲治療效果不佳時(shí)，可加用本藥。現(xiàn)在是37頁(yè)\一共有4