1免疫調(diào)節(jié)RegulationoftheImmuneResponse

李麗Ly_li@2013.52機體通過多方面、多層次的正負反饋機制控制免疫應(yīng)答的強度和時限，以維持機體生理功能的平衡和穩(wěn)定提高機體免疫力，清除外來抗原減少對自身組織的損傷，終止免疫應(yīng)答免疫調(diào)節(jié)3免疫調(diào)節(jié)是免疫系統(tǒng)本身具有的能力感知與調(diào)節(jié)應(yīng)答與調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)與干預(yù)調(diào)節(jié)與疾病4免疫系統(tǒng)對抗體濃度變化的感知和自行啟動的反饋調(diào)節(jié)5AntigenDrivestheImmuneResponse6免疫調(diào)節(jié)系統(tǒng)的組成免疫系統(tǒng)內(nèi)各個水平基因分子細胞免疫系統(tǒng)外整體調(diào)節(jié)水平

神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫系統(tǒng)7免疫系統(tǒng)內(nèi)各個水平基因分子細胞免疫系統(tǒng)外整體調(diào)節(jié)水平神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫系統(tǒng)8

免疫分子的免疫調(diào)節(jié)PTK參與的激活信號轉(zhuǎn)導和PTP的負反饋調(diào)節(jié)各種免疫細胞的抑制性受體9PTK和PTP的調(diào)節(jié)作用

磷酸化(活化信號)脫磷酸化(抑制信號)

PTK(ProteinTyrosineKinase)——激活信號蛋白酪氨酸激酶——使酪氨酸磷酸化PTP(ProteinTyrosinePhosphatase)——抑制信號蛋白酪氨酸磷酸酶——使磷酸化的酪氨酸脫磷酸化

10ITAM（ImmunoreceptorTyrosine-basedActivationMotif）

免疫受體酪氨酸激活基序——招募PTK——激活

YxxL/V

ITIM（ImmunoreceptorTyrosine-basedInhibitionMotif）免疫受體酪氨酸抑制基序——招募PTP——抑制I/VxYxxL/VITAMPPTK酶P活化信號酶ITIMPTP抑制信號P12免疫細胞存在兩類功能相反的受體激活性受體帶ITAM招募PTK啟動激活信號轉(zhuǎn)導抑制性受體帶ITIM招募PTP抑制激活信號轉(zhuǎn)導131424

hB7CD28AgTCRB7CTLA-4激活信號I

T

I

MI

TAM抑制信號T細胞CTLA-4對T細胞激活的反饋調(diào)節(jié)AgTCR15各種免疫細胞的抑制性受體T細胞表面的CTLA-4和PD-1B細胞表面的FcRⅡ-B殺傷細胞表面的KIR和CD94/NKG2A其他免疫細胞16T細胞表面的CTLA-4和PD-1T細胞激活需要雙信號

TCR——Ag/MHC

配體B7分子——協(xié)同刺激受體（CD28）受體CTLA-4有ITIM，發(fā)揮抑制功能

T細胞活化后24小時表達CTLA-4PD1結(jié)構(gòu)功能與CTLA-4相似，配體是PD-L117B細胞表面的FcRⅡ-B受體γ鏈的胞內(nèi)段帶有ITIM，傳遞抑制信號，特異性體液免疫被抑制負反饋調(diào)節(jié)機制缺陷，在自身免疫病發(fā)病中起重要作用181920自然殺傷細胞表面抑制性受體殺傷細胞免疫球蛋白樣受體(KIR)HLAI類分子/非經(jīng)典HLA-G為配體殺傷細胞凝集素樣受體（KLR）CD94/NKG2A識別HLA-E提呈的肽段免疫球蛋白樣轉(zhuǎn)錄體（ILT）識別HLAI類分子α3NK細胞KIR和KAR的作用免疫細胞的激活性受體和抑制性受體免疫細胞激活性受體抑制性受體B細胞BCRFcγRII-B、CD22、CD72T細胞TCR、CD28CTLA-4、PD-1、KIRNK細胞NCR、CD16KIR、CD94/NKG2A肥大細胞FcεRIFcγRII-B、gp49B1γδT細胞Vγ9Vδ2TCRCD94/NKG2A23免疫系統(tǒng)內(nèi)各個水平基因分子細胞免疫系統(tǒng)外整體調(diào)節(jié)水平神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫系統(tǒng)24調(diào)節(jié)性T細胞獨特型網(wǎng)絡(luò)調(diào)控活化誘導的細胞凋亡（AICD）25調(diào)節(jié)性T細胞在反饋性調(diào)節(jié)中居核心地位

自然調(diào)節(jié)性T細胞（nTreg）適應(yīng)性調(diào)節(jié)T細胞（iTreg）調(diào)節(jié)性T細胞參與的免疫調(diào)節(jié)26CD4+Foxp3+TregFoxp3-Foxp3-Th3Tr1Foxp3+TregFoxp3+TregThymusTGF-βPeripherallymphoidorgans27自然調(diào)節(jié)性T細胞胸腺內(nèi)天然存在主要是CD4+CD25+T細胞Foxp3+需要細胞接觸（T-T/T-APC）一般不需要CK28適應(yīng)性調(diào)節(jié)T細胞外周T細胞經(jīng)抗原誘導產(chǎn)生Tr1細胞分泌IL-10，調(diào)控自身免疫炎癥反應(yīng)、誘導移植耐受Th3分泌TGFβ，在口服耐受及黏膜免疫中發(fā)揮作用29Th1和Th2細胞的免疫調(diào)節(jié)作用分泌不同細胞因子（IFNγ/IL-4）Th1介導細胞免疫、抗胞內(nèi)菌感染、參與移植排斥Th2涉及B細胞增殖、抗體產(chǎn)生及超敏反應(yīng)功能上相互拮抗的T細胞亞群3031獨特型（idiotype，Id)主要位于抗原結(jié)合部位即互補決定區(qū)（CDR）另一些在CDR附近的非抗原結(jié)合部位抗獨特型抗體(anti-idiotypeantibody,Ab2orAId)：針對獨特型的抗體

獨特型網(wǎng)絡(luò)調(diào)控3233針對CDR的抗獨特型抗體為Ab2β；針對CDR外V區(qū)域的稱Ab2αAb2β與抗原表位相似，與抗原競爭Ab1，為體內(nèi)的抗原內(nèi)影像(internalimage)36獨特型網(wǎng)絡(luò)學說(Jerne,1972)獨特型網(wǎng)絡(luò)在抗原進入前存在抗原誘導Ab1增加，呈現(xiàn)特異性獨特型網(wǎng)絡(luò)應(yīng)答獨特型網(wǎng)絡(luò)的調(diào)節(jié)發(fā)生在帶有相應(yīng)BCR或TCR特定結(jié)構(gòu)的淋巴細胞克隆水平3738獨特型網(wǎng)絡(luò)與免疫干預(yù)誘導產(chǎn)生Ab3——抗感染免疫等誘導產(chǎn)生Ab2——除去Ab1，防治自身免疫病39活化誘導的細胞凋亡（AICD）T細胞表面表達有Fas，活化的Tc表達FasL，可殺死自身或相鄰表達Fas的T細胞，即為活化誘導的細胞死亡(activation

inducedcelldeath，AICD)Fas在多種組織中普遍存在FasL主要表達于活化T細胞和NK細胞4041AICD的意義CTL、NK細胞殺傷靶細胞的機制之一下調(diào)細胞免疫和體液免疫高度特異性的生理反饋調(diào)節(jié)Fas和FasL的變異引起自身免疫病Faslpr

lymphoproliferation

自身免疫性淋巴細胞增殖綜合征4344ClonalExpansionofTCells45神經(jīng)內(nèi)分泌對免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)下調(diào)免疫反應(yīng)的內(nèi)分泌因子：雄激素、皮質(zhì)類固醇增強免疫反應(yīng)的內(nèi)分泌因子：生長激素，雌激素、胰島素神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)的調(diào)節(jié)46免疫系統(tǒng)對神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用抗體競爭抑制激素及神經(jīng)遞質(zhì)與受體結(jié)合細