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鈉鉀泵是怎樣發(fā)現(xiàn)的“鈉泵”假設早在1941年,生理學家R.B.Dean基于用放射性Na元素對肌肉的細胞實驗提出了在細胞膜上存在著“鈉泵”的推測。他認為"肌肉細胞之所以能逆濃度地運輸K+和Na+,是需要做功的。因此,在細胞膜上一定有一種泵存在,這種泵能在泵出Na+的同時泵入等量的K+。不過,就當時而言,“鈉泵”只是一個猜想,沒有引起人們的注意。直到1949年以后,霍奇金才把它引入并用來解釋動作電位后靜息電位的形成。他認為,動作電位后,細胞膜仍然要恢復到原來的靜息狀態(tài),這就需要將流入細胞內(nèi)的Na+重新轉運到細胞外。由于Na+從質膜內(nèi)運出質膜外是逆濃度梯度運輸,需要消耗能量,因此需要鈉泵來轉運。他還進一步推測,逆濃度運輸?shù)拟c泵是需要消耗ATP的,抑制ATP的合成會抑制鈉的逆濃度轉運。“ATP酶”發(fā)現(xiàn)1954年,匈牙利生理學家GyorgyGardos發(fā)現(xiàn)紅血細胞K+的吸收是與ATP有關的。1956年霍奇金和凱恩斯則發(fā)現(xiàn)注射ATP到被氰化鉀中毒的槍烏賊巨大神經(jīng)軸突不能使細胞逐出Na+的主動運輸活動得到恢復。此期間,在丹麥奧胡斯(Arahus)大學攻讀醫(yī)學博士學位并從事局部麻醉研究的丹麥生理學家斯科(JensC.Skou)對此也產(chǎn)生了興趣,他在閱讀中了解到,1948年,美國生理學家BenjaminLibet在槍烏賊巨大神經(jīng)軸突鞘上發(fā)現(xiàn)有ATP水解酶的存在。斯科猜想這種酶可能是存在于神經(jīng)細胞膜上的ATP酶,并且是一種脂蛋白。為此,他產(chǎn)生了分離這種酶的想法。由于當時他只是一名助理教授,沒有資格得到槍烏賊巨大神經(jīng)實驗材料,他選擇了螃蟹神經(jīng)作為替代品進行探究。幾年之間大約有25000個螃蟹成了斯科的實驗品。功夫不負苦心人,他終于從細胞膜上分離了這種ATP酶。他通過實驗發(fā)現(xiàn)這種ATP酶會因Na+的增加而被刺激,該酶需要Na+和被K+激活的酶通常被Na所抑制的規(guī)律不同。1957年,他在《生物化學和生物物理》雜志上發(fā)表了“一些陽離子對外周神經(jīng)ATP酶的影響”(Theinfluenceofsomecationsonanadenosinetriphosphatasefromperipheralnerves)論文。但這時,斯科還沒有意識到他的發(fā)現(xiàn)的重要性。?斯科(JensChristianSkou,1918.10.8—2018.5.28)。來源:/profiles/jens-c-skou-7773.php#how-to-cite“鈉泵”與“ATP酶”的偶遇1958年,斯科參加了維也納的第4屆國際生物化學學術會議。這里,他有幸遇到了曾在同一個實驗室工作過的同事波斯特(RobertPost)。波斯特向斯科介紹了自己的研究成果.他通過化學計量學發(fā)現(xiàn)血紅血細胞轉運出Na+與轉運進K+的比例是3:2。他還告訴斯科,瑞士生理學家H.J.Schatzmann在1953年發(fā)現(xiàn)烏本苷能抑制紅血細胞主動運輸?shù)男畔ⅰ5弥@個信息后,斯科立即打電話給他的實驗室工作人員安排這個實驗。實驗證實烏本苷確實抑制他分離的這種ATP酶活動。這樣該ATP酶就與鈉泵聯(lián)系了起來由于Na+的外運與K+的內(nèi)運耦聯(lián),鈉泵后來更多地稱為鈉鉀泵??茖W家驚奇地發(fā)現(xiàn),人體處于靜息狀態(tài)時,細胞1/4的ATP是被鈉鉀泵消耗掉的,神經(jīng)細胞的70%是被鈉鉀泵消耗掉的。斯科的發(fā)現(xiàn)開啟了人類認識離子泵的先河,具有里程碑的意義:如鈣離子泵、氫鉀離子泵等以后相繼被發(fā)現(xiàn)。因在發(fā)現(xiàn)鈉鉀泵等方面的杰出貢獻,斯科等分享了1997年的諾貝爾化學獎。

?PaulD.Boyer、JohnE.Walker、Jens

C.Skou。圖片來源:回顧這段歷史,給我們的一個重要的啟示是,科學研究是一項長久的接力賽。一個科學家想要獲得成功,除本身具備良好的科學素質外,還需要繼承前人和汲取當代人的科研成果,站在該領域的前沿上,并以科學求實的工作態(tài)度勇敢地去創(chuàng)新。——此素材節(jié)選改編自1.任衍鋼.鈉鉀泵是怎樣發(fā)現(xiàn)的.[J]生物學通報.2011,46(3):60-622./s?src=11×tamp=1598342348&ver=2543&signature=HWBc8lvQaQMYtfZPcK47QOP-NbXJDT*ZT-ZdJ4AY5U6Np51HNIrFoDbUhBr2nv5v84B1ShDjMMKl1oQQUOl-i4YD14sxLs57n*w5S20ioPMsPs7*kj6H1hhX-cLks76J&new=1推薦學習:[1]SkouJC.Theinfluenceofsomecationsonanadenosinetriphosphatasefromperipheralnerves.BiochimBiophysActa,1957,23(2):394-401.[2]郭曉強.酶的研究與生命科學(二):氧化酶和ATP酶的研

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