藥劑學(xué)液體藥劑的溶劑和附加劑詳解演示文稿現(xiàn)在是1頁(yè)\一共有64頁(yè)\編輯于星期二（優(yōu)選）藥劑學(xué)液體藥劑的溶劑和附加劑現(xiàn)在是2頁(yè)\一共有64頁(yè)\編輯于星期二3選擇溶劑的條件：①對(duì)藥物具有較好的溶解性和分散性②化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，不與藥物或附加劑發(fā)生反應(yīng)③不影響藥效的發(fā)揮和含量測(cè)定④毒性小、無(wú)刺激性、無(wú)不適的嗅味一、液體制劑常用溶劑現(xiàn)在是3頁(yè)\一共有64頁(yè)\編輯于星期二4溶劑按介電常數(shù)的大小分為極性溶劑、半極性溶劑和非極性溶劑。

極性溶劑：①水；②甘油；③二甲基亞砜半極性溶劑：③乙醇；④丙二醇；⑤聚乙二醇非極性溶劑：⑦脂肪油；⑧液體石蠟；⑨乙酸乙酯現(xiàn)在是4頁(yè)\一共有64頁(yè)\編輯于星期二5①水(water)水為最常用的極性溶劑

配制水性液體制劑時(shí)應(yīng)使用蒸餾水或精制水，不宜使用常水。水的溶解范圍廣泛。但許多藥物在水中不穩(wěn)定，尤其是容易水解、氧化的藥物；水性制劑易霉變，不宜長(zhǎng)期貯存。

水（ε=80）H2O；18.02HOH極性溶劑現(xiàn)在是5頁(yè)\一共有64頁(yè)\編輯于星期二6②甘油

（丙三醇，1，2，3-丙三醇，glycerin）有吸濕性，味甜（相當(dāng)于蔗糖甜度0.6倍），毒性小。能與水、乙醇、丙二醇等任意比例混合甘油可供內(nèi)服和外用。對(duì)皮膚有保濕、滋潤(rùn)、延長(zhǎng)藥物局部藥效的作用，對(duì)某些藥物的刺激性有緩解作用C>12%，矯味、防鞣質(zhì)析出；C>30%，防腐。CH2-OHCH-OHCH2-OH

甘油（ε=56）C3H8O3；92.09現(xiàn)在是6頁(yè)\一共有64頁(yè)\編輯于星期二7③

二甲基亞砜

(dimethylsulfoxide,DMSO)無(wú)色澄明液體，能與水、乙醇、甘油、丙二醇等溶劑任意混合溶解范圍很廣，有“萬(wàn)能溶劑”之稱(chēng)。對(duì)皮膚和黏膜的穿透力很強(qiáng)，常用于外用制劑中作為滲透促進(jìn)劑，但對(duì)皮膚有輕度刺激性。孕婦禁用。OCH3-S-CH3二甲基亞砜（ε=45）

C2H6OS；78.13現(xiàn)在是7頁(yè)\一共有64頁(yè)\編輯于星期二8④

乙醇(alcohol)我國(guó)藥典收載的乙醇是指95%(v/v)的乙醇能與水、甘油、丙二醇等溶劑任意比例混合?？扇芙獯蟛糠钟袡C(jī)藥物和藥材中的有效成分20%以上的稀乙醇即有防腐作用，40%以上乙醇可延緩某些藥物的水解但乙醇有生理活性，易揮發(fā)，易燃燒，成本高。在藥劑制造中用作溶劑、防腐劑、消毒殺菌劑。半極性溶劑

乙醇（ε=26）C2H5OH；46.07CH3-CH2-OH現(xiàn)在是8頁(yè)\一共有64頁(yè)\編輯于星期二9現(xiàn)在是9頁(yè)\一共有64頁(yè)\編輯于星期二10⑤

丙二醇(propyleneglycol)藥用品為1,2-丙二醇，毒性小，無(wú)刺激

能與水、甘油、乙醇混溶，與水的混合溶液能延緩許多藥物的水解用作溶劑、潤(rùn)濕劑、保濕劑、防腐劑，一定濃度的丙二醇尚可作為藥物經(jīng)皮膚或黏膜吸收的滲透促進(jìn)劑?？勺鳛閮?nèi)服和肌肉注射液溶劑。因辛辣味及價(jià)格較貴，口服應(yīng)用受到一定限制。丙二醇（ε=32）C3H8O2；76.09CH3-CH-CH2-OH

OH現(xiàn)在是10頁(yè)\一共有64頁(yè)\編輯于星期二11⑥

聚乙二醇(polyethyleneglycol,PEG)通式為H(OCH2CH2)nOHPEG200、300、400、600為液體，PEG1000、2000、4000、6000、12000、20000為固體。本品化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，不易水解破壞，有強(qiáng)親水性，能與水、乙醇、甘油、丙二醇等溶劑以任意比例混合，增加藥物的溶解度。對(duì)一些易水解藥物有一定的穩(wěn)定作用。用作溶劑、助溶劑，水溶性軟膏基質(zhì)和栓劑基質(zhì)，固體分散體載體、包衣材料、滴丸基質(zhì)、增塑劑、囊材等。現(xiàn)在是11頁(yè)\一共有64頁(yè)\編輯于星期二12⑦脂肪油(fattyoils)為常用非極性溶劑，包括花生油、豆油、棉籽油等。能溶解固醇類(lèi)激素、油溶性維生素、游離生物堿、有機(jī)堿、揮發(fā)油和許多芳香族藥物，不能與水、乙醇等極性溶劑相混溶。多用于外用制劑，如滴鼻劑、洗劑，也可作為內(nèi)服制劑的溶劑。容易氧化酸敗，易受堿性藥物的影響而發(fā)生皂化反應(yīng)非極性溶劑現(xiàn)在是12頁(yè)\一共有64頁(yè)\編輯于星期二13⑧液體石蠟(liquidparaffin)是從石油產(chǎn)品中分離得到的液態(tài)飽和烴的混合物輕質(zhì)：密度為0.828~0.860g/cm3，多用于外用液體制劑；重質(zhì)：密度為0.860~0.890g/cm3，常用于軟膏劑?；瘜W(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，但長(zhǎng)期受熱和光照會(huì)徐徐氧化。在腸道中不分解也不吸收，有潤(rùn)腸通便作用?？勺骺诜苿┖筒雱┑娜軇，F(xiàn)在是13頁(yè)\一共有64頁(yè)\編輯于星期二14⑨乙酸乙酯為無(wú)色油狀液體，有揮發(fā)性和可燃性在空氣中容易氧化、變色，需加入抗氧劑。本品能溶解揮發(fā)油、甾體藥物及其他油溶性藥物。常作為搽劑的溶劑。除液狀石蠟可用于口服制劑外，其余主要用作外用制劑的溶劑。現(xiàn)在是14頁(yè)\一共有64頁(yè)\編輯于星期二二、表面活性劑及其在藥劑學(xué)中的應(yīng)用現(xiàn)在是15頁(yè)\一共有64頁(yè)\編輯于星期二增溶、乳化、潤(rùn)濕、殺菌、去污、起泡和消泡等1．表面活性劑的概念表面張力：一種使表面分子具有向內(nèi)運(yùn)動(dòng)的趨勢(shì)，并使表面自動(dòng)收縮至最小面積的力。表面活性：使液體表面張力下降的性質(zhì)。表面活性物質(zhì)：能使液體表面張力下降的物質(zhì)。表面活性劑：具有很強(qiáng)的表面活性、能夠顯著降低液體表面張力的物質(zhì)。(一)、表面活性劑的概述現(xiàn)在是16頁(yè)\一共有64頁(yè)\編輯于星期二OOOOOOOOWWW（肥皂R——COO-）2.結(jié)構(gòu)特征親油的非極性烴鏈親水的極性基團(tuán)雙親性分子結(jié)構(gòu)長(zhǎng)度不少于8個(gè)碳原子羧酸磺酸硫酸及其鹽或羥基酰胺基等現(xiàn)在是17頁(yè)\一共有64頁(yè)\編輯于星期二1．陰離子表面活性劑(二)、表面活性劑的分類(lèi)（1）肥皂類(lèi)通式（RCOO－）nMn+（2）硫酸化物通式ROSO3－M+（3）磺酸化物通式RSO3－M+堿金屬皂：O/W堿土金屬皂：W/O有機(jī)胺皂：三乙醇胺皂硫酸化蓖麻油、月桂醇硫酸鈉、十六烷基硫酸鈉等阿洛索-OT、十二烷基苯磺酸鈉、甘膽酸鈉等良好的乳化能力，但易被酸破壞，一般供外用乳化能力很強(qiáng)，較穩(wěn)定。主要用作外用軟膏的乳化劑滲透力強(qiáng)，去污力強(qiáng)，為優(yōu)良洗滌劑現(xiàn)在是18頁(yè)\一共有64頁(yè)\編輯于星期二2．陽(yáng)離子表面活性劑

3．兩性離子表面活性劑通式[RNH3]＋

X－主要有苯扎氯銨和苯扎溴銨（新潔爾滅）等。堿性水溶液中呈陰離子表面活性劑的性質(zhì)，具有很好的起泡、去污作用；酸性溶液中則呈陽(yáng)離子表面活性劑的性質(zhì)，具有很強(qiáng)的殺菌能力。天然品卵磷脂合成品氨基酸型與甜菜堿型?，F(xiàn)在是19頁(yè)\一共有64頁(yè)\編輯于星期二脂肪酸甘油酯脂肪酸山梨坦（司盤(pán)、Span）聚山梨酯（吐溫、Tween)聚氧乙烯脂肪酸酯（賣(mài)澤、Myrij）聚氧乙烯脂肪醇醚（芐澤、Brij）聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物（泊洛沙姆、Poloxamer）商品名為普流羅尼克（Pluronic）

4．非離子表面活性劑主要用作W/O型輔助乳化劑HLB值：1.8～8.6W/O型乳化劑HLB值：﹥8增溶劑、潤(rùn)濕劑、O/W型乳化劑HLB值較高，作增溶劑、O/W型乳化劑Poloxamer188系O/W型乳化劑，可用于靜脈乳劑現(xiàn)在是20頁(yè)\一共有64頁(yè)\編輯于星期二1．膠團(tuán)的形成膠束：在溶液內(nèi)部多個(gè)表面活性劑分子的親油基團(tuán)互相吸引，締合在一起，形成親油基團(tuán)向內(nèi)、親水基團(tuán)向外、在水中穩(wěn)定分散、大小在膠體粒子范圍的集合體，稱(chēng)膠團(tuán)（或膠束)。臨界膠團(tuán)濃度：開(kāi)始形成膠團(tuán)的最低濃度，稱(chēng)CMC。OOOWWOOOWWOOOWWOOOWWOOOWWOOOWWOOOWWOOOWW(三)、表面活性劑的基本特性現(xiàn)在是21頁(yè)\一共有64頁(yè)\編輯于星期二膠團(tuán)的結(jié)構(gòu)現(xiàn)在是22頁(yè)\一共有64頁(yè)\編輯于星期二2．親水親油平衡值（HLB值）根據(jù)經(jīng)驗(yàn)，將HLB值范圍限定在0～40，其中非離子型表面活性劑的HLB值在0～20之間。HLB值應(yīng)用HLB值應(yīng)用1～3消泡劑7～9作潤(rùn)濕劑與鋪展劑3～8W/O型乳化劑13～16去污劑8～16O/W型乳化劑13～18增溶劑表面活性劑親水或親油能力的大小HLB值越小親油性越強(qiáng)，而HLB值越大則親水性越強(qiáng)現(xiàn)在是23頁(yè)\一共有64頁(yè)\編輯于星期二混合后的表面活性劑的HLB值可按下式進(jìn)行計(jì)算:

例HLB值的計(jì)算：用司盤(pán)80（HLB值4.3）和聚山梨酯20（HLB值16.7）制備HLB值為9.5的混合乳化劑100g，問(wèn)兩者應(yīng)各用多少克？該混合物可作何用？應(yīng)使用司盤(pán)8058.1克，聚山梨酯2041.9克。該混合物可作油/水型乳化劑、潤(rùn)濕劑等使用。現(xiàn)在是24頁(yè)\一共有64頁(yè)\編輯于星期二曇點(diǎn)：對(duì)于一些聚氧乙烯類(lèi)非離子表面活性劑，當(dāng)溫度升高到一定程度時(shí)，聚氧乙烯鏈與水之間的氫鍵斷裂，致使其在水中的溶解度急劇下降并析出，溶液由清變濁，這一現(xiàn)象稱(chēng)為起曇，此溫度稱(chēng)為曇點(diǎn)。當(dāng)溫度降低到曇點(diǎn)以下時(shí)，溶液恢復(fù)澄明。吐溫類(lèi)有起曇現(xiàn)象，但某些聚氧乙烯類(lèi)如泊洛沙姆188等在常壓下觀察不到曇點(diǎn)?，F(xiàn)在是25頁(yè)\一共有64頁(yè)\編輯于星期二增溶作用乳化作用潤(rùn)濕作用起泡和消泡作用去污作用消毒和殺菌作用（四）表面活性劑在藥劑學(xué)中的應(yīng)用現(xiàn)在是26頁(yè)\一共有64頁(yè)\編輯于星期二1.增溶作用表面活性劑在水溶液中達(dá)到CMC后，一些水不溶性或微溶性物質(zhì)在膠束溶液中的溶解度可顯著增加并形成透明膠體溶液，稱(chēng)為增溶。起增溶作用的表面活性劑稱(chēng)增溶劑。

表面活性劑能夠增溶，一般認(rèn)為是由于表面活性劑在水中形成膠束的結(jié)果。表面活性劑藥物現(xiàn)在是27頁(yè)\一共有64頁(yè)\編輯于星期二2．乳化作用HLB值在8～16的表面活性劑可用作O/W型乳化劑。HLB值在3～8的表面活性劑可用作W/O型乳化劑。陽(yáng)離子：不做內(nèi)服乳劑的乳化劑陰離子：外用乳劑的乳化劑兩性離子：：內(nèi)服乳劑的乳化劑非離子：內(nèi)服、外用、靜脈乳劑的乳化劑現(xiàn)在是28頁(yè)\一共有64頁(yè)\編輯于星期二3.潤(rùn)濕作用

促進(jìn)液體在固體表面鋪展或滲透的作用稱(chēng)為潤(rùn)濕作用。

能起潤(rùn)濕作用的物質(zhì)稱(chēng)為潤(rùn)濕劑。HLB值在7～9的表面活性劑可用作潤(rùn)濕劑?，F(xiàn)在是29頁(yè)\一共有64頁(yè)\編輯于星期二起泡劑指可產(chǎn)生泡沫的表面活性劑，一般具有較強(qiáng)的親水性和較高HLB值，在溶液中可降低溶液的表面張力而使泡沫穩(wěn)定。4．起泡作用和消泡作用在產(chǎn)生穩(wěn)定泡沫的情況下，加入一些HLB值為1～3的親油性較強(qiáng)的表面活性劑，其可使泡沫破壞，這種表面活性劑稱(chēng)消泡劑。現(xiàn)在是30頁(yè)\一共有64頁(yè)\編輯于星期二5．去污作用

去污劑或洗滌劑是指用于除去污垢的表面活性劑，HLB值一般為13～16。常用的有油酸鈉和其他脂肪酸的鈉皂、鉀皂、十二烷基硫酸鈉或烷基磺酸鈉等陰離子性表面活性劑。去污機(jī)理：包括對(duì)污物表面的潤(rùn)濕、分散、乳化或增溶、起泡等多種過(guò)程。現(xiàn)在是31頁(yè)\一共有64頁(yè)\編輯于星期二6．消毒作用和殺菌作用

大部分陽(yáng)離子表面活性劑和兩性離子表面活性劑都可用作消毒劑，少數(shù)陰離子表面活性劑也有類(lèi)似作用，如甲酚皂、甲酚磺酸鈉等。可根據(jù)濃度用于皮膚消毒、傷口或粘膜消毒、器械和環(huán)境消毒等。表面活性劑還常用做乳化劑、助懸劑和潤(rùn)濕劑等?，F(xiàn)在是32頁(yè)\一共有64頁(yè)\編輯于星期二33增溶劑二、常用附加劑增溶(solubilization)：是指某些難溶性藥物在表面活性劑的作用下，在溶劑中（主要指水）溶解度增大并形成澄清溶液的過(guò)程。增溶劑(solubilizer)：具有增溶能力的表面活性劑?，F(xiàn)在是33頁(yè)\一共有64頁(yè)\編輯于星期二34現(xiàn)在是34頁(yè)\一共有64頁(yè)\編輯于星期二35

例如：煤酚在水中的溶解度僅3%左右，但在肥皂溶液中，卻能增加到50%左右?！懊悍釉怼比芤含F(xiàn)在是35頁(yè)\一共有64頁(yè)\編輯于星期二36常用的增溶劑多為非離子型表面活性劑如脂肪酸山梨坦和聚山梨酯等。

司盤(pán)（Span）

吐溫（

Tween）現(xiàn)在是36頁(yè)\一共有64頁(yè)\編輯于星期二37助溶劑難溶性藥物當(dāng)加入第三種物質(zhì)時(shí)，能夠↑藥物在水中的溶解度而不降低其生物活性，稱(chēng)助溶，第三種物質(zhì)稱(chēng)助溶劑。加入的第三種物質(zhì)為低分子化合物（而不是膠體物質(zhì)或非離子表面活性劑）現(xiàn)在是37頁(yè)\一共有64頁(yè)\編輯于星期二助溶機(jī)理

（1）形成可溶性分子絡(luò)合物（2）形成復(fù)鹽（3）形成分子締合物38現(xiàn)在是38頁(yè)\一共有64頁(yè)\編輯于星期二39潛溶劑

當(dāng)混合溶劑中各溶劑的量處于一定比例時(shí)，藥物在復(fù)合溶劑中的溶解度與其在各單一溶劑中的溶解度相比出現(xiàn)極大值，稱(chēng)潛溶，此混合溶劑稱(chēng)為潛溶劑。現(xiàn)在是39頁(yè)\一共有64頁(yè)\編輯于星期二與水形成潛溶劑的有：乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇機(jī)理：兩種或兩種以上的溶劑間發(fā)生氫鍵締合；潛溶劑改變了原溶劑的介電常數(shù)。如甲硝唑在水中溶解度為10%(W/V)，如果采用水-乙醇混合溶劑，則溶解度提高5倍。40現(xiàn)在是40頁(yè)\一共有64頁(yè)\編輯于星期二1.防腐的重要性微生物污染

41細(xì)菌霉菌酵母菌大腸桿菌金黃色葡萄球菌

銅綠假單胞菌防腐劑（preservative）現(xiàn)在是41頁(yè)\一共有64頁(yè)\編輯于星期二2.防腐措施

(1)防止污染

如果污染了，即使滅了菌。也會(huì)有細(xì)菌毒素、霉菌毒素殘留。(2）添加防腐劑防腐劑：能抑制微生物生長(zhǎng)繁殖的物質(zhì)。

殺菌劑：能破壞和殺滅微生物的物質(zhì)。

42現(xiàn)在是42頁(yè)\一共有64頁(yè)\編輯于星期二43①對(duì)羥基苯甲酸酯類(lèi)②苯甲酸及其鹽③山梨酸及其鹽④苯扎溴胺⑤醋酸氯己定⑥其它常用防腐劑如下：現(xiàn)在是43頁(yè)\一共有64頁(yè)\編輯于星期二①對(duì)羥基苯甲酸酯類(lèi)又稱(chēng)尼泊金類(lèi)。性質(zhì)穩(wěn)定，在酸性溶液中作用較強(qiáng)，對(duì)大腸桿菌作用最強(qiáng)通常乙酯+丙酯（1:1）或乙酯+丁酯（4:1）Tween20、Tween60、PEG與本類(lèi)防腐劑能產(chǎn)生絡(luò)合作用遇鐵變色，與弱堿或強(qiáng)酸易水解，塑料能吸附本品44現(xiàn)在是44頁(yè)\一共有64頁(yè)\編輯于星期二②苯甲酸及其鹽類(lèi)可內(nèi)服也可外用，通常配成20%醇溶液備用。在酸性溶液中抑菌效果較好，最適pH值是4。防發(fā)酵作用較理想。苯甲酸0.25%和尼泊金0.05%~0.1%聯(lián)合應(yīng)用對(duì)防止發(fā)霉和發(fā)酵最為理想，特別適用于中藥液體制劑。45現(xiàn)在是45頁(yè)\一共有64頁(yè)\編輯于星期二③山梨酸及其鹽類(lèi)對(duì)酵母菌、真菌敏感（pH4）久置易氧化（可用沒(méi)食子酸、苯酚使其穩(wěn)定），在塑料容器中活性會(huì)降低。山梨酸與其它抗菌劑或乙二醇聯(lián)合使用產(chǎn)生協(xié)同作用。46現(xiàn)在是46頁(yè)\一共有64頁(yè)\編輯于星期二④苯扎溴銨又稱(chēng)新潔爾滅，為陽(yáng)離子表面活性劑在酸、堿液中穩(wěn)定，耐熱壓可用于皮膚、器械消毒，常用濃度為0.02～0.2%。47現(xiàn)在是47頁(yè)\一共有64頁(yè)\編輯于星期二⑤醋酸氯己定又稱(chēng)醋酸洗必泰本品微溶于水，溶于乙醇、甘油、丙二醇等溶劑中，為廣譜殺菌劑，可用于皮膚、器械、包裝材料消毒，用量為0.02%～0.05%。48現(xiàn)在是48頁(yè)\一共有64頁(yè)\編輯于星期二49⑥其他防腐劑鄰苯基苯酚（殺菌、殺真菌）20%的乙醇或30%以上甘油的均有防腐作用。揮發(fā)油（桉葉油、桂皮油、薄菏油）現(xiàn)在是49頁(yè)\一共有64頁(yè)\編輯于星期二50矯味劑1．甜味劑2．芳香劑3．膠漿劑4．泡騰劑

內(nèi)服液體制劑應(yīng)味道可口，外觀良好，使患者尤其是兒童樂(lè)于服用?，F(xiàn)在是50頁(yè)\一共有64頁(yè)\編輯于星期二1.

甜味劑（sweetingagents）

（1）天然甜味劑①蔗糖②甜菊甙（2）合成甜味劑①糖精鈉②阿司帕坦51現(xiàn)在是51頁(yè)\一共有64頁(yè)\編輯于星期二蔗糖是矯味的主要用品，常以單糖漿或果汁糖漿如橙皮糖漿、櫻桃糖漿、桂皮糖漿等形式應(yīng)用，兼矯臭。應(yīng)用糖漿時(shí)常添加山梨醇、甘油等多元醇，防止蔗糖結(jié)晶析出。52現(xiàn)在是52頁(yè)\一共有64頁(yè)\編輯于星期二甜菊苷（stevioside）源自植物甜葉菊，為微黃色或白色結(jié)晶性粉末，甜度比蔗糖大約300倍。本品甜味持久且不被人體吸收，不產(chǎn)生熱能，所以是糖尿病，肥胖病患者很好的低能量天然甜味劑但甜中帶苦，故常與蔗糖和糖精鈉合用。53現(xiàn)在是53頁(yè)\一共有64頁(yè)\編輯于星期二糖精鈉（saccharinsodium）本品為無(wú)色或白色結(jié)晶性粉末，易溶于水(1:1.5)，但水溶液不穩(wěn)定，長(zhǎng)時(shí)間放置后甜味降低，在pH8時(shí)較穩(wěn)定。其甜度為蔗糖的200~700倍常與單糖漿、蔗糖和甜菊苷合用，作咸味的矯味劑

54現(xiàn)在是54頁(yè)\一共有64頁(yè)\編輯于星期二阿司帕坦（aspartame）也稱(chēng)蛋白糖，又稱(chēng)天冬甜精，化學(xué)名為天門(mén)冬酰苯丙氨酸甲酯其甜度為蔗糖的150~200倍，不致齲齒，可以有效地降低熱量，適用于糖尿病、肥胖癥患者55現(xiàn)在是55頁(yè)\一共有64頁(yè)\編輯于星期