基本結(jié)構(gòu)：環(huán)戊烷并多氫菲ABCD12345678910111213141516171819現(xiàn)在是1頁(yè)\一共有87頁(yè)\編輯于星期二分類：甾體激素腎上腺皮質(zhì)激素性激素雄性激素及蛋白同化激素孕激素雌激素現(xiàn)在是2頁(yè)\一共有87頁(yè)\編輯于星期二1．腎上腺皮質(zhì)激素皮質(zhì)酮的衍生物現(xiàn)在是3頁(yè)\一共有87頁(yè)\編輯于星期二代表藥物有：

可的松氫化可的松現(xiàn)在是4頁(yè)\一共有87頁(yè)\編輯于星期二人工合成藥物：

地塞米松氫化可的松結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上1，2位間引入一個(gè)雙鍵，9位上引入-F，16位上引入-CH3

氫化潑尼松在氫化可的松結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上1，2位間引入一個(gè)雙鍵現(xiàn)在是5頁(yè)\一共有87頁(yè)\編輯于星期二結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：?。?1個(gè)Cⅱ．A環(huán)：4-3-酮結(jié)構(gòu)（,-不飽和酮）ⅲ．17位：-醇酮基，有還原性。ⅳ．其它：10位、13位-甲基，11位羥基、羰基等人工合成品：1、2位間有雙鍵，6位，9位引入鹵素，16位或16位引入甲基，16位引入羥基等?，F(xiàn)在是6頁(yè)\一共有87頁(yè)\編輯于星期二2．雄性激素及蛋白同化激素睪丸素的衍生物

現(xiàn)在是7頁(yè)\一共有87頁(yè)\編輯于星期二代表藥物：甲基睪丸素

丙酸睪丸素現(xiàn)在是8頁(yè)\一共有87頁(yè)\編輯于星期二

蛋白同化激素在睪丸素基礎(chǔ)上結(jié)構(gòu)修飾得到，如苯丙酸諾龍現(xiàn)在是9頁(yè)\一共有87頁(yè)\編輯于星期二結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：?。?9個(gè)Cⅱ．A環(huán)的4-3-酮ⅲ．17位羥基、甲基、酯

供分析官能團(tuán)：A環(huán)4-3-酮現(xiàn)在是10頁(yè)\一共有87頁(yè)\編輯于星期二3．孕激素黃體酮現(xiàn)在是11頁(yè)\一共有87頁(yè)\編輯于星期二結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：ⅰ．含有21個(gè)Cⅱ．A環(huán)的4-3-酮ⅲ．17位甲酮基供分析官能團(tuán)：?。瓵環(huán)的4-3-酮ⅱ．17位上的甲酮基。現(xiàn)在是12頁(yè)\一共有87頁(yè)\編輯于星期二4．雌激素

雌二醇、炔雌醇及衍生物

雌酮現(xiàn)在是13頁(yè)\一共有87頁(yè)\編輯于星期二結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：ⅰ．含有18個(gè)Cⅱ．A環(huán)：苯環(huán)，3位上有酚羥基，10位無甲基ⅲ．17位：羥基、乙炔基供分析官能團(tuán)：A環(huán)的酚羥基及17位的羥基現(xiàn)在是14頁(yè)\一共有87頁(yè)\編輯于星期二口服避孕藥，如炔諾酮、異炔諾酮、安宮黃體酮等A環(huán)有4-3-酮結(jié)構(gòu)；有的第17位有羥基和乙炔基；第10位無甲基?，F(xiàn)在是15頁(yè)\一共有87頁(yè)\編輯于星期二小結(jié)甾體激素碳原子數(shù)A環(huán)17位取代基腎上腺皮質(zhì)激素214-3-酮-醇酮基雄性激素194-3-酮-OH-CH3孕激素214-3-酮甲酮基雌激素18苯環(huán)C3-酚OH-OH-C≡CH現(xiàn)在是16頁(yè)\一共有87頁(yè)\編輯于星期二二、鑒別試驗(yàn)（一）與強(qiáng)酸的呈色反應(yīng)甾體激素類藥物呈色H2SO4H3PO4HClO4HCl（母核）現(xiàn)在是17頁(yè)\一共有87頁(yè)\編輯于星期二與硫酸顯色反應(yīng)

顯色熒光加水稀釋潑尼松龍深紅

絮狀↓灰潑尼松橙

黃→藍(lán)綠炔雌醚橙紅

黃綠

↓紅色

炔雌醇橙紅

黃綠

絮狀↓玫紅醋酸可的松黃或微褪色并澄

帶橙清現(xiàn)在是18頁(yè)\一共有87頁(yè)\編輯于星期二(二)官能團(tuán)的反應(yīng)腎上腺皮質(zhì)激素藥物呈色四氮唑鹽OHˉ1C17

–

α–醇酮基還原性A.呈色反應(yīng)現(xiàn)在是19頁(yè)\一共有87頁(yè)\編輯于星期二腎上腺皮質(zhì)激素藥物Cu2O↓橙紅色堿性酒石酸銅B.沉淀反應(yīng)Ag↓黑色氨制硝酸銀現(xiàn)在是20頁(yè)\一共有87頁(yè)\編輯于星期二甾酮類激素藥物呈色羰基試劑2.C3–酮基和C20–酮基＃常用的羰基試劑：2,4-二硝基苯肼、異煙肼、硫酸苯肼現(xiàn)在是21頁(yè)\一共有87頁(yè)\編輯于星期二異煙腙（黃色）睪酮現(xiàn)在是22頁(yè)\一共有87頁(yè)\編輯于星期二黃體酮異煙雙腙（黃色）現(xiàn)在是23頁(yè)\一共有87頁(yè)\編輯于星期二具有甲酮基或活潑亞甲基的甾體激素類藥物呈色亞硝基鐵氰化鈉間二硝基酚芳香醛3.甲酮基現(xiàn)在是24頁(yè)\一共有87頁(yè)\編輯于星期二黃體酮藍(lán)紫色亞硝基鐵氰化鈉其他甾體淡橙色不顯色現(xiàn)在是25頁(yè)\一共有87頁(yè)\編輯于星期二黃體酮現(xiàn)在是26頁(yè)\一共有87頁(yè)\編輯于星期二藍(lán)紫色現(xiàn)在是27頁(yè)\一共有87頁(yè)\編輯于星期二有機(jī)氟Fˉ有機(jī)破壞有機(jī)氯Clˉ4.有機(jī)鹵素茜素氟藍(lán)硝酸亞鈰硝酸—硝酸銀AgCl↓呈色現(xiàn)在是28頁(yè)\一共有87頁(yè)\編輯于星期二茜素氟藍(lán)藍(lán)紫色F-現(xiàn)在是29頁(yè)\一共有87頁(yè)\編輯于星期二雌激素類藥物紅色偶氮染料重氮苯磺酸5.酚羥基現(xiàn)在是30頁(yè)\一共有87頁(yè)\編輯于星期二含炔基的甾體激素銀鹽沉淀硝酸銀6.乙炔基↓現(xiàn)在是31頁(yè)\一共有87頁(yè)\編輯于星期二炔雌醇白現(xiàn)在是32頁(yè)\一共有87頁(yè)\編輯于星期二△KOH(三)制備衍生物測(cè)定m.p.現(xiàn)在是33頁(yè)\一共有87頁(yè)\編輯于星期二△△現(xiàn)在是34頁(yè)\一共有87頁(yè)\編輯于星期二香（四）水解產(chǎn)物的反應(yīng)現(xiàn)在是35頁(yè)\一共有87頁(yè)\編輯于星期二特臭特臭現(xiàn)在是36頁(yè)\一共有87頁(yè)\編輯于星期二△４-3-酮240nm苯環(huán)280nm（五）UV法現(xiàn)在是37頁(yè)\一共有87頁(yè)\編輯于星期二現(xiàn)在是38頁(yè)\一共有87頁(yè)\編輯于星期二現(xiàn)在是39頁(yè)\一共有87頁(yè)\編輯于星期二3300～3000cm-13000～2700cm-11900～1650cm-11650～1450cm-11000～650cm-1（六）IR法3750～3300cm-1ν現(xiàn)在是40頁(yè)\一共有87頁(yè)\編輯于星期二醋酸可的松結(jié)構(gòu)特征：△4–3–酮、C17–OHC20–酮基、C11–酮基、醋酸酯現(xiàn)在是41頁(yè)\一共有87頁(yè)\編輯于星期二1630cm-1ν3420cm-亞甲基、角甲基吸收帶1750cm-11232cm-11052cm-1現(xiàn)在是42頁(yè)\一共有87頁(yè)\編輯于星期二結(jié)構(gòu)特征：△4–3–酮、C17–OHC17–乙炔基炔諾酮現(xiàn)在是43頁(yè)\一共有87頁(yè)\編輯于星期二1650cm-1ν3300cm-3270cm-1ν1615cm-1現(xiàn)在是44頁(yè)\一共有87頁(yè)\編輯于星期二結(jié)構(gòu)特征：酚羥基、C17–OHC17–乙炔基炔雌醇現(xiàn)在是45頁(yè)\一共有87頁(yè)\編輯于星期二1505cm-1ν3505cm-3300cm-1ν1590cm-13610cm-ν酚羥基醇羥基1615cm-1苯環(huán)的骨架振動(dòng)現(xiàn)在是46頁(yè)\一共有87頁(yè)\編輯于星期二（七）TLC法主要用于甾體激素類藥物制劑的鑒別方法：對(duì)照品法要求供試品溶液所顯主斑點(diǎn)的顏色和位置與對(duì)照品溶液的主斑點(diǎn)相同。現(xiàn)在是47頁(yè)\一共有87頁(yè)\編輯于星期二炔諾酮TLC圖現(xiàn)在是48頁(yè)\一共有87頁(yè)\編輯于星期二（八）HPLC法主要用于甾體激素類藥物制劑的鑒別（如：醋酸曲安奈德軟膏、醋酸氟輕松軟膏）方法：對(duì)照品法要求在含量測(cè)定項(xiàng)下記錄的色譜圖中，供試品峰的tR與對(duì)照品峰的tR一致?，F(xiàn)在是49頁(yè)\一共有87頁(yè)\編輯于星期二三、雜質(zhì)檢查（一）其他甾體定義與標(biāo)示藥物結(jié)構(gòu)不同的甾體化合物都稱為“其他甾體”現(xiàn)在是50頁(yè)\一共有87頁(yè)\編輯于星期二特點(diǎn)（1）可能存在多個(gè)甾體雜質(zhì)（2）結(jié)構(gòu)類似2.來源原料、中間體、異構(gòu)體、降解產(chǎn)物現(xiàn)在是51頁(yè)\一共有87頁(yè)\編輯于星期二4.方法（具有一定分離能力）TLC法（高低濃度對(duì)比法）HPLC法（類似高低濃度對(duì)比法）現(xiàn)在是52頁(yè)\一共有87頁(yè)\編輯于星期二（1）TLC法（高低濃度對(duì)比法）判定方法：規(guī)定雜質(zhì)斑點(diǎn)數(shù)目規(guī)定雜質(zhì)斑點(diǎn)顏色現(xiàn)在是53頁(yè)\一共有87頁(yè)\編輯于星期二特點(diǎn)：（1）簡(jiǎn)便易行，不需特殊的儀器；（2）不需對(duì)照品；（3）只能控制單個(gè)雜質(zhì)的限量；（4）要求雜質(zhì)與主成分的顯色靈敏度接近。現(xiàn)在是54頁(yè)\一共有87頁(yè)\編輯于星期二（2）HPLC法（高低濃度對(duì)比法）判定方法：規(guī)定雜質(zhì)峰數(shù)目規(guī)定雜質(zhì)峰面積現(xiàn)在是55頁(yè)\一共有87頁(yè)\編輯于星期二特點(diǎn)：（1）需特殊的儀器；（2）不需對(duì)照品；（3）可以控制雜質(zhì)的總量；

現(xiàn)在是56頁(yè)\一共有87頁(yè)\編輯于星期二（二）游離磷酸地塞米松磷酸鈉氫化可的松磷酸鈉倍他米松磷酸鈉氫化潑尼松磷酸鈉（三）甲醇和丙酮現(xiàn)在是57頁(yè)\一共有87頁(yè)\編輯于星期二（四）雌酮原理Zimmermann反應(yīng)堿性KOH乙醇高純度現(xiàn)在是58頁(yè)\一共有87頁(yè)\編輯于星期二硒四、來源合成中用二氧化硒(SeO2)脫氫劇毒原理方法現(xiàn)在是59頁(yè)\一共有87頁(yè)\編輯于星期二四、含量測(cè)定（一）UV法△４-3-酮240nm（±）腎上腺皮質(zhì)激素雄性激素和蛋白同化激素孕激素苯環(huán)280nm（±）雌激素現(xiàn)在是60頁(yè)\一共有87頁(yè)\編輯于星期二（二）反應(yīng)分光光度法1.適用于非分光光度活性藥物2.使待測(cè)組分光譜位移，避免干擾3.增加測(cè)定靈敏度4.增加選擇性弱、非分光光度活性藥物強(qiáng)分光光度活性藥物化學(xué)反應(yīng)現(xiàn)在是61頁(yè)\一共有87頁(yè)\編輯于星期二

腎上腺皮質(zhì)激素類C17-α－醇酮基強(qiáng)還原性1.原理OH-[還原]四氮唑比色法現(xiàn)在是62頁(yè)\一共有87頁(yè)\編輯于星期二[O]OH-分子重排現(xiàn)在是63頁(yè)\一共有87頁(yè)\編輯于星期二三苯甲瓚↓深紅氯化三苯四氮唑（TTC）紅四氮唑（RT）現(xiàn)在是64頁(yè)\一共有87頁(yè)\編輯于星期二藍(lán)四氮唑（BT）現(xiàn)在是65頁(yè)\一共有87頁(yè)\編輯于星期二雙甲瓚（暗藍(lán)）現(xiàn)在是66頁(yè)\一共有87頁(yè)\編輯于星期二2.方法ChPTTC（RT）BPTTC（RT）USPBT對(duì)照品法40～45′暗現(xiàn)在是67頁(yè)\一共有87頁(yè)\編輯于星期二3.討論（1）基團(tuán)對(duì)反應(yīng)速度的影響C11=O＞C11－OHC21－OH＞C21-酯C16無論何種取代基ν↓現(xiàn)在是68頁(yè)\一共有87頁(yè)\編輯于星期二（2）溶劑、水分的影響含水量＞5%→ν↓含水10%→A↓10%含水30%→幾無反應(yīng)—無醛無水乙醇醛→A↑—無水乙醇現(xiàn)在是69頁(yè)\一共有87頁(yè)\編輯于星期二（3）O2與光線的影響反應(yīng)過程反應(yīng)產(chǎn)物怕光→避光、快速O2影響顏色強(qiáng)度和穩(wěn)定性→隔絕空氣、快速、充N2現(xiàn)在是70頁(yè)\一共有87頁(yè)\編輯于星期二（4）堿的種類及加入順序反應(yīng)應(yīng)在強(qiáng)堿性（pH13.75）條件下進(jìn)行以氫氧化四甲基銨的結(jié)果最佳加入順序：現(xiàn)在是71頁(yè)\一共有87頁(yè)\編輯于星期二（5）溫度與時(shí)間t℃↑→ν↑→甲瓚分解↑→%↓ChP25℃40～45′BP30℃1h現(xiàn)在是72頁(yè)\一共有87頁(yè)\編輯于星期二4.特點(diǎn)：缺點(diǎn)影響因素太多優(yōu)點(diǎn)測(cè)定結(jié)果能指示藥品的穩(wěn)定性（氧化及降解產(chǎn)物無此反應(yīng)）現(xiàn)在是73頁(yè)\一共有87頁(yè)\編輯于星期二腎上腺皮質(zhì)激素、雄性激素和蛋白同化激素、孕激素C3－酮基1.原理HCl（縮合）異煙肼比色法現(xiàn)在是74頁(yè)\一共有87頁(yè)\編輯于星期二異煙腙（黃色）現(xiàn)在是75頁(yè)\一共有87頁(yè)\編輯于星期二2.方法暗45′對(duì)照品法現(xiàn)在是76頁(yè)\一共有87頁(yè)\編輯于星期二3.討論反應(yīng)速度（1）C3=O＞C17=O、C20=OC11=O不反應(yīng)反應(yīng)專屬性C3－酮基現(xiàn)在是77頁(yè)\一共有87頁(yè)\編輯于星期二（2）溶劑的選擇異煙肼鹽酸鹽→甲醇、乙醇無水甲醇無水乙醇現(xiàn)在是78頁(yè)\一共有87頁(yè)\編輯于星期二（3）水分、O2與光線的影響含水量↑→腙水解↑→A↓→%↓不揮發(fā)溶劑、不吸收水分時(shí)→O2與光線無影響現(xiàn)在是79頁(yè)\一共有87頁(yè)\編輯于星期二酸、異煙肼的量(3)鹽酸:異煙肼=2:1樣品:異煙肼=1:8→ν↑酸度↑→異煙肼鹽↓酸度↓→A↓溫度(4)t℃↑→ν↑現(xiàn)在是80頁(yè)\一共有87頁(yè)\編輯于星期二1.原理λmax=465λmax=515雌激素Kober反應(yīng)比色法△△現(xiàn)在是81頁(yè)\一共有87頁(yè)\編輯于星期二現(xiàn)在是82頁(yè)\一共有87頁(yè)\編輯于星期二雌二醇-3-甲醚λmax=465λmax=515現(xiàn)在是83頁(yè)\一共有87頁(yè)\編輯于星期二（三）HPLC法USP、BP、JP均采用RP－HPLC（大多內(nèi)標(biāo)法）特點(diǎn)用樣量少，靈敏度高，分離效果好，測(cè)定速度快（甾體激素類藥物常含有結(jié)構(gòu)相似的其他甾體雜質(zhì)，對(duì)利用結(jié)構(gòu)特征設(shè)計(jì)的比色法有干擾）現(xiàn)在是84頁(yè)\一共有87頁(yè)\編輯于星期二112．甾體激素類藥物的結(jié)構(gòu)中能和四氮唑鹽發(fā)生顯色反應(yīng)的基團(tuán)()A.酚羥基B.活潑次甲基C.甲酮基D.C17-α