膈下逐瘀湯聯(lián)合西藥治療胃癌術(shù)后患者凝血功能對照研究-臨床醫(yī)學我國胃癌的發(fā)病率居惡性腫瘤第2位，病死率在消化系惡性腫瘤的首位。有文獻報道凝血功能的紊亂，特別是D二聚體、纖維蛋白原含量的異常影響著胃癌患者的預后【1】，因此，改善凝血功能，尤其是降低血漿D二聚體和纖維蛋白原的含量對于胃癌患者意義重大。我們應用膈下逐瘀湯加減治療胃癌根治術(shù)后凝血功能異常的患者，取得了較好的效果，現(xiàn)報告如下。

1材料與辦法

1.1研究對象選擇我院2008年1月至2008年06月胃癌術(shù)后擬行輔助化療的患者共61例，分為兩組，治療組31例，對照組30例。

1.2診斷規(guī)范按WHO?胃癌診療標準》，①胃癌根治術(shù)后3～4周，經(jīng)術(shù)后病理明確為胃腺癌，分期為II～III期，擬行輔助化療。②存在凝血功能紊亂：實驗室檢查血漿D二聚體濃度＞0.55mg/L，血漿纖維蛋白原濃度＞4.0g/L。③治療前3個月內(nèi)未服用抗凝劑。④既往無糖尿病、風濕病、腎臟疾病、冠心病、腦堵塞、肺栓塞等血管栓塞病史。所有患者治療前均簽署知情同意書，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。

1.3治療辦法

1.3.1對照組根據(jù)2008年衛(wèi)生部胃癌診療標準，予以EOF計劃輔助化療及常規(guī)止吐支持治療。

1.3.2治療組在以上治療的根底上同時口服膈下逐瘀湯加減。藥用當歸10g，川芎6g，桃仁10g，赤芍6g，紅花10g，烏藥6g，延胡索3g，香附6g，枳殼6g，五靈脂6g，丹皮6g，甘草6。假設(shè)脾胃虛寒加高良姜、干姜、吳茱萸；氣滯加木香、砂仁、枳殼；胃熱陰傷加麥冬、生地、黃連；胃氣上逆加旋覆花、代赭石、姜半夏等。1劑/d，水煎2次，80mL/次，飯后1h服下。

1.3.3療程兩組均以6個月為1療程，治療1療程后進行療效判定。

1.4察看指標及辦法

1.4.1實驗室指標治療前、治療3月、治療6月時檢查凝血功能，分別記錄血漿D二聚體、纖維蛋白原的值。D二聚體正常范圍0～0.55mg/L。Fg正常范圍2～4g/L。

1.4.2不良反饋察看有無消化系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、心臟系統(tǒng)、呼吸等系統(tǒng)的反饋，隨時記錄。

1.5統(tǒng)計分析采用SPSS13.0軟件處理。均數(shù)間比擬用配對t檢驗，組間百分率的比擬采用χ2檢驗，以P＜0.05為差別有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1基線資料合乎規(guī)范的病例共61例，治療組31例，對照組30例。兩組在性別、年齡、病程無明顯差別，具有可比性。兩組基線資料，見表1。

表1兩組基線資料(n,)

dowtext1.5pt;mso-border-bottom-alt:solidwindowtext.5pt;\">組別text1.5ptsolid;border-right:#ece9d8;padding-top:0cm;mso-border-top-alt:solidwindowtext1.5pt;mso-border-bottom-alt:solidwindowtext.5pt;\">n

男/女

年齡(歲)

平均年齡(歲)

#ece9d8;padding-top:0cm;mso-border-top-alt:solidwindowtext1.5pt;mso-border-bottom-alt:solidwindowtext.5pt;\">病程

平均病程

治療組

31

17/14

.4pt;height:5.65pt;border-top:#ece9d8;border-right:#ece9d8;padding-top:0cm;mso-border-top-alt:solidwindowtext.5pt;\">28～65ft:5.4pt;padding-right:5.4pt;height:5.65pt;border-top:#ece9d8;border-right:#ece9d8;padding-top:0cm;mso-border-top-alt:solidwindowtext.5pt;\">53

3～9

6.0±2.2

對照組

30

;padding-left:5.4pt;padding-right:5.4pt;height:5.65pt;border-top:#ece9d8;border-right:#ece9d8;padding-top:0cm;mso-border-bottom-alt:solidwindowtext.25pt;\">16/14

29～64

54

2～8

5.0±1.5

style=\"border-bottom:#ece9d8;border-left:#ece9d8;padding-bottom:0cm;background-color:transparent;padding-left:5.4pt;padding-right:5.4pt;height:5.65pt;border-top:#ece9d8;border-right:#ece9d8;padding-top:0cm;\">組間比擬8;border-left:#ece9d8;padding-bottom:0cm;background-color:transparent;padding-left:5.4pt;padding-right:5.4pt;height:5.65pt;border-top:#ece9d8;border-right:#ece9d8;padding-top:0cm;mso-border-top-alt:solidwindowtext.25pt;\">

χ2=0.014

t=3.047

;border-left:#ece9d8;padding-bottom:0cm;background-color:transparent;padding-left:5.4pt;padding-right:5.4pt;height:5.65pt;border-top:#ece9d8;border-right:#ece9d8;padding-top:0cm;mso-border-top-alt:solidwindowtext.25pt;\">t=1.288

P值

0.906

ackground-color:transparent;padding-left:5.4pt;padding-right:5.4pt;height:5.65pt;border-top:#ece9d8;border-right:#ece9d8;padding-top:0cm;\">1.915adding-left:5.4pt;padding-right:5.4pt;height:5.65pt;border-top:#ece9d8;border-right:#ece9d8;padding-top:0cm;\">

0.426

2.2血漿D二聚體、纖維蛋白原變化情況治療前兩組血漿D二聚體、纖維蛋白原含量比擬無明顯差別；治療3月時治療組較對照組略降低，但差別無統(tǒng)計學意義；治療6月時治療組較對照組明顯降低，差別有統(tǒng)計學意義。見表2。未見明顯不良反饋

表2兩組血漿D二聚體、纖維蛋白原含量變化

組別

solidwindowtext1.5pt;mso-border-bottom-alt:solidwindowtext.5pt;\"valign=\"top\"width=\"243\"colspan=\"3\">D二聚體

纖維蛋白原

治療前

治療3月

width:58.05pt;padding-right:5.4pt;height:17.55pt;border-top:windowtext1ptsolid;border-right:#ece9d8;padding-top:0cm;mso-border-top-alt:solidwindowtext.5pt;mso-border-bottom-alt:solidwindowtext.5pt;\"valign=\"top\"width=\"77\">治療6月=\"border-bottom:windowtext1ptsolid;border-left:#ece9d8;padding-bottom:0cm;background-color:transparent;padding-left:5.4pt;width:58.05pt;padding-right:5.4pt;height:17.55pt;border-top:#ece9d8;border-right:#ece9d8;padding-top:0cm;mso-border-top-alt:solidwindowtext.5pt;mso-border-bottom-alt:solidwindowtext.5pt;\"valign=\"top\"width=\"77\">治療前

治療3月

治療6月

治療組

-left:5.4pt;width:58.05pt;padding-right:5.4pt;height:6.2pt;border-top:#ece9d8;border-right:#ece9d8;padding-top:0cm;mso-border-top-alt:solidwindowtext.5pt;\"valign=\"top\"width=\"77\">1.31±0.53

0.98±0.59

0.48±0.24

5.21±1.09

4.77±0.98

p>width=\"81\">3.65±0.56

對照組

1.32±0.61

1.03±0.67

0.95±0.56

ing-left:5.4pt;width:58.05pt;padding-right:5.4pt;height:5.7pt;border-top:#ece9d8;border-right:#ece9d8;padding-top:0cm;mso-border-bottom-alt:solidwindowtext.5pt;\"valign=\"top\"width=\"77\">5.13±1.12

4.86±0.95

4.65±0.68

組間比擬

p>t=4.047;border-right:#ece9d8;padding-top:0cm;mso-border-top-alt:solidwindowtext.5pt;\"valign=\"top\"width=\"88\">

t=3.118

t=0.259

t=7.475

t=2.011

right:5.4pt;height:5.7pt;border-top:#ece9d8;border-right:#ece9d8;padding-top:0cm;mso-border-top-alt:solidwindowtext.5pt;\"valign=\"top\"width=\"81\">

t=1.146

P值

0.024

0.526

0

.027h=\"77\">0.003

1.733

0.001

3討論

有研究說明血漿D-dimer和Fg水平變化與胃癌的病情變化及預后有顯著的相關(guān)性【2】，兩項均升高的患者與腫瘤的轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，這表明了惡性腫瘤患者的血液流變學改變明顯，容易發(fā)生轉(zhuǎn)移。故而采取措施早期發(fā)現(xiàn)并干涉腫瘤患者的凝血功能顯得尤為重要。祖國醫(yī)學認為胃癌由長期飲食不節(jié)、勞倦內(nèi)傷、情志不遂或感受外邪致正氣虛損，脾胃虛弱，導致運化失司，痰濕內(nèi)生，氣結(jié)痰凝，病久可致氣機郁滯，血行失暢，最終導致瘀毒內(nèi)結(jié)而為本病。我們主張中醫(yī)“治未病〞中“已病防傳、病盛防危〞的思想，對胃癌術(shù)后凝血功能異常的患者予以活血行氣祛瘀之法進行早期干涉，采用膈下逐瘀湯加味中醫(yī)藥辨證論治胃癌術(shù)后的患者，以維持正常的凝血狀態(tài)，預防血栓形成，減少腫瘤的復發(fā)轉(zhuǎn)移。

纖維蛋白原，又稱凝血因子I，由肝臟產(chǎn)生，是凝血過程中最主要蛋白之一，在腫瘤患者形成血栓的過程中起著關(guān)鍵性的作用；血漿D二聚體由纖維蛋白降解而來，其異常升高提示機體處于纖溶亢進和高凝狀態(tài)。另有報道【3】，F(xiàn)g及其降解產(chǎn)物的血漿含量在體內(nèi)有癌細胞時增高，可以增強血小板對癌細胞的粘附，從而有利于癌細胞轉(zhuǎn)移。故有研究稱抗凝治療不僅可以預防血栓栓塞性疾病，還可以改善患者的預后。有學者提出在除外某些禁忌癥根底上，對腫瘤患者和接受沙利度胺、雷利度胺化療或應用地塞米松的患者進行抗凝治療可使其受益，而低分子肝素被認為是有效的抗凝預防藥物【4】。但低分子肝素副作用較多，限制該藥在臨床的廣泛應用【5】。

膈下逐瘀湯見于清代馳名醫(yī)家王清任的?醫(yī)林改錯》，方中當歸、川芎、赤芍養(yǎng)血活血，與逐瘀藥同用，可使瘀血祛，而不傷陰血；丹皮清熱涼血，活血化瘀，桃仁、紅花、五靈脂破血逐瘀，配香附、烏藥、枳殼、延胡索行氣止痛，甘草調(diào)和諸藥。方中使用大量的活血化瘀類藥物，而此類藥物可防治血栓，能降低血漿纖維蛋白原和D二聚體的含量[6-8]。本研究結(jié)果顯示治療3月時D-Dimer、Fg的血漿含量治療組較對照組略降低，但差別無統(tǒng)計學意義；治療6月時D-Dimer、Fg的血漿含量治療組較對照組明顯降低，差別有統(tǒng)計學意義，提示膈下逐瘀湯能使胃癌術(shù)后患者的血漿D-dimer和Fg水平明顯下降。

綜上所述，以具有活血行氣祛瘀之成效的膈下逐瘀湯加味可以較好的調(diào)節(jié)原發(fā)性胃癌術(shù)后患者凝血功能狀態(tài)，降低D二聚體、纖維蛋白原的血漿含量，減少血栓事件的發(fā)生，延長生存期，具有較好的平