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第三章抗原第一節(jié)抗原的概念一.抗原抗原是指能刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)誘導(dǎo)免疫應(yīng)答并能與應(yīng)答產(chǎn)物,如抗體或致敏淋巴細(xì)胞發(fā)生特異性反應(yīng)的物質(zhì)??乖奶匦钥乖幕灸芰κ敲庖咴院兔庖叻磻?yīng)性,這個抗原的兩種基本性能。免疫原性:指能夠刺激機(jī)體形成特異抗體或致敏淋巴細(xì)胞的能力;免疫反應(yīng)性:指能與抗原刺激所產(chǎn)生的抗體或致敏淋巴細(xì)胞發(fā)生特異性反應(yīng),又稱抗原性。第二節(jié)

抗原特異性的影響因素一、影響抗原免疫原性的因素二、影響抗原特異性的因素一、影響抗原免疫原性的因素(一)抗原因素1.異物性2.理化特性(二)宿主因素(三)免疫方法1.異物性抗原免疫原性的本質(zhì)是異物性,即異物性是抗原的重要性質(zhì)。抗原與機(jī)體之間的親緣關(guān)系越遠(yuǎn),組織結(jié)構(gòu)差異越大,異物性越強(qiáng),其免疫原性就越強(qiáng)。2.理化特性①化學(xué)性質(zhì):一般蛋白質(zhì)抗原的免疫原性強(qiáng),核酸和多糖的抗原性弱,脂質(zhì)一般沒有抗原性②分子量大小:一般分子量大于10KD免疫原性較強(qiáng),在一定范圍內(nèi)分子量越大免疫原性越強(qiáng)。③結(jié)構(gòu)的復(fù)雜性:苯環(huán)氨基酸能增強(qiáng)抗原的免疫原性。④分子構(gòu)象和易接近性:BCR易接近的抗原決定基免疫原性強(qiáng)⑤物理狀態(tài):一般聚合狀態(tài)的蛋白質(zhì)較其單體免疫原性強(qiáng),顆粒性抗原強(qiáng)于可溶性抗原。免疫佐劑:佐劑是非特異性免疫增強(qiáng)劑,當(dāng)其與抗原一起注射或預(yù)先注入機(jī)體時,可增強(qiáng)機(jī)體對抗原的免疫應(yīng)答或改變免疫應(yīng)答的類型。作用機(jī)制:1.能改變抗原物理性狀、增加抗原在體內(nèi)潴留時間;2.刺激單核-巨噬細(xì)胞,增加對抗原的處理和提呈能力;3.刺激淋巴細(xì)胞的增殖、分化,增強(qiáng)和擴(kuò)大免疫應(yīng)答的能力。種類:佐劑的種類很多,生物性的如卡介苗、短小棒狀桿菌、脂多糖、細(xì)胞因子;無機(jī)化合物如氫氧化鋁、明礬。獲得高效價抗體方法1)對抗原的修飾:使用顆粒性的蛋白質(zhì)抗原。2)通過實(shí)驗(yàn)獲得最佳抗原劑量。3)采取皮內(nèi)免疫的途徑,注射間隔適當(dāng)。4)選擇免疫應(yīng)答較強(qiáng)的宿主。5)選擇適當(dāng)?shù)拿庖咦魟┑?。(二)抗原決定簇或抗原表位抗原決定簇:指決定抗原性的特殊化學(xué)基團(tuán)。又稱抗原表位。根據(jù)抗原表位的結(jié)構(gòu)特點(diǎn),可將抗原表位分為順序表位和構(gòu)象表位。1.順序表位(順序決定基)①一段順序相連的氨基酸序列,又稱線性決定簇;②多存在于抗原分子的內(nèi)部。③一般不能引起免疫應(yīng)答,稱為隱蔽性表位。2.構(gòu)象表位(構(gòu)象決定基)①序列上不相連的多肽或多糖,由空間構(gòu)象形成的;②一般位于抗原分子的表面。③易被相應(yīng)的淋巴細(xì)胞識別,啟動免疫應(yīng)答,稱為功能性表位。(2)T細(xì)胞表位:是指在免疫應(yīng)答中,TCR所識別的抗原表位。特點(diǎn):①順序決定基;②存在抗原分子的任何部位;③需經(jīng)抗原遞呈細(xì)胞(APC)加工處理,并與其MHC分子結(jié)合后,才能與T細(xì)胞抗原受體(TCR)結(jié)合,被T細(xì)胞識別。T細(xì)胞和B細(xì)胞抗原表位特性的比較在免疫應(yīng)答中,TCR和BCR所識別的抗原表位不同,分別稱T細(xì)胞表位和B細(xì)胞表位。主要有5個方面的不同。(三)共同抗原表位與交叉反應(yīng)共同抗原:在兩種不同的抗原之間可以存在有相同或相似的抗原決定基,稱為共同抗原??梢鸾徊娣磻?yīng)。.交叉反應(yīng):是機(jī)體對具有相同或相似決定基的不同抗原的反應(yīng)。(一)超抗原超抗原:某些抗原物質(zhì)只需要極低濃度即可激活某些亞型的T細(xì)胞克隆,產(chǎn)生極強(qiáng)的免疫應(yīng)答。超抗原作用特點(diǎn)1)無需抗原加工與提呈,無MHC限制性2)誘導(dǎo)的T細(xì)胞應(yīng)答是通過分泌大量細(xì)胞因子而完成,參與某些病理生理過程的發(fā)生與發(fā)展。3.超抗原和常規(guī)抗原有何區(qū)別?1)常規(guī)抗原僅能激活一個克隆的T細(xì)胞或B細(xì)胞;超抗原只需極低濃度即可激活多個克隆的T細(xì)胞或B細(xì)胞。2)常規(guī)抗原與TCR超變區(qū)的抗原結(jié)合槽結(jié)合;超抗原一端與TCRV的外側(cè)結(jié)合,一端與APC上MHC結(jié)合3)T細(xì)胞識別常規(guī)抗原是特異的;識別超抗原是非特異的4)T細(xì)胞識別常規(guī)抗原受MHC限制:識別超抗原不受MHC限制第三節(jié)抗原的類型一、按誘導(dǎo)免疫應(yīng)答的性能分類(一)胸腺依懶性抗原(TD-Ag)(二)胸腺非依懶性抗原(TI-Ag)(二)胸腺非依懶性抗原TI-Ag:是指刺激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體時不需要Th細(xì)胞的輔助的抗原。TI-Ag是由多個重復(fù)B表位組成,僅刺激機(jī)體產(chǎn)生體液免疫應(yīng)答,產(chǎn)生IgM類抗體,不具有免疫記憶。絕大多數(shù)的多糖類抗原是TI抗原。二、按與宿主親緣相關(guān)性分類(1)異種抗原:是來自另一物種的抗原性物質(zhì)。如臨床上用于治療的動物免疫血清,如馬血清抗毒素有兩重性:一是特異性抗體,能中和毒性作用;另一種是異種抗原,可導(dǎo)致超敏反應(yīng)的發(fā)生。(2)同種異型抗原:是存在于同一種屬不同個體之間的抗原。常見的人類同種異型抗原有血型抗原和組織相容性抗原(HLA)。(3)自身抗原:在正常情況下,機(jī)體對自身組織細(xì)胞不會產(chǎn)生免疫應(yīng)答,即自身耐受。但是隔離抗原的釋放或改變和修飾了自身抗原的抗原結(jié)構(gòu),能誘發(fā)對自身抗原的應(yīng)答。3.抗原分子的特異性取決于A.抗原分子量的大小B.抗原的物理性狀C.抗原的種類D.抗原表面的特殊化學(xué)基團(tuán)E.抗原分子結(jié)構(gòu)的復(fù)雜性4.只具有與抗體結(jié)合的能力,而單獨(dú)不能誘導(dǎo)抗體產(chǎn)生的物質(zhì)為A.抗原B.免疫原C.完全抗原D.半抗原E.變應(yīng)原5.引起人類不同個體間器官移植排斥反應(yīng)的抗原是A.異種抗原B.同種異體抗原C.異嗜性抗原D.共同抗原E.交叉抗原6.一般認(rèn)為分子量在多少以上才具有免疫原性A.1kDB.5kDC.10kDD.50kDE.100kD7.抗原物質(zhì)經(jīng)哪種途徑免疫機(jī)體應(yīng)答能力最強(qiáng)A.皮下B.皮內(nèi)C.腹腔D.靜脈E.口服8.同一種屬不同個體之間所存在的抗原稱A.異種抗原B.同種異體抗原C.自身抗原D.異嗜性抗原E.獨(dú)特型抗原9.關(guān)于抗原分子構(gòu)象決定基的敘述,下列哪項(xiàng)是正確的A.是指序列上不相連的多肽B.多位于分子內(nèi)部C.又稱線性決定基D.主要由BCR識別E.是有多肽的空間構(gòu)象形成10.關(guān)于抗原分子順序決定基的敘述,下列哪項(xiàng)是正確的A.序列上相連續(xù)的氨基酸片段B.位于抗原分子內(nèi)部C.主要是T細(xì)胞決定基D.位于抗原分子表面E.又稱線性決定基11.關(guān)于半抗原的敘述,下列哪項(xiàng)是正確的A.既有免疫原性又有抗原性B.只具有免疫原性而無抗原性C.只具有抗原性而無免疫原性D.與蛋白質(zhì)載體結(jié)合后就具有免疫原性E.與蛋白質(zhì)載體結(jié)合后就具有抗原性12.關(guān)于TD-Ag的敘述,下列哪項(xiàng)是正確的A.大多為蛋白質(zhì)類的物質(zhì)B.誘導(dǎo)抗體產(chǎn)生時需T細(xì)胞輔助C.只產(chǎn)生IgM類抗體D.不能產(chǎn)生免疫記憶E.既能誘導(dǎo)體液免疫應(yīng)答,又能誘導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答13.關(guān)于TI-Ag的敘述,下列哪項(xiàng)是正確的A.誘導(dǎo)抗體產(chǎn)生時不需T細(xì)胞輔助B.只產(chǎn)生IgM類抗體C.不能產(chǎn)生免疫記憶D.無MHC限制性E.既能誘導(dǎo)體液免疫應(yīng)答,又能誘導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答14.關(guān)于半抗原的敘述,下列哪項(xiàng)是正確的A.又稱表位B.單獨(dú)無免疫原性C.具有與抗體結(jié)合的能力D.與大分子載體結(jié)合后具有免疫原性E.具有免疫原性15.下列哪項(xiàng)是T細(xì)胞表位的特點(diǎn)A.一般為線性表位B.存在于抗原分子的任意部位C.無MHC限制性D.其受體為BCRE.為APC加工提呈的抗原肽16.下列哪項(xiàng)是B細(xì)胞表位的特點(diǎn)A.其受體為BCRB.無MHC限制性C.一般為構(gòu)象表位D.存在于抗原分子的表面E.也可為線性表位17.下列哪項(xiàng)是超抗原的特點(diǎn)A.可非特異性激活多數(shù)T細(xì)胞克隆B.無MHC限制性C.可特異性激活多數(shù)T細(xì)胞克隆D.與某些自身免疫病發(fā)病有關(guān)E.需APC加工處理三、填空題1.完全抗原具有兩種特性,即

性和

性,而

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