第四章影響藥物作用的因素第1頁(yè)，共32頁(yè)，2023年，2月20日，星期二學(xué)習(xí)目標(biāo)掌握協(xié)同作用、拮抗作用、高敏性、個(gè)體差異、藥物的相互作用與配伍禁忌等概念。熟悉藥物劑量、給藥的時(shí)間對(duì)藥物作用的影響。1第四章影響藥物作用的因素23了解其他影響藥物作用的因素。第2頁(yè)，共32頁(yè)，2023年，2月20日，星期二情景導(dǎo)入導(dǎo)入情景馬女士,28歲。因咳嗽多日，到醫(yī)院就診。經(jīng)查后，診斷：肺炎。給予頭孢拉定注射劑3.0g,靜脈滴注。頭孢拉定粉針劑應(yīng)用0.9%氯化鈉注射劑溶解，在常溫25℃，pH4.5～7.0時(shí)，在24小時(shí)內(nèi)穩(wěn)定性保持在95%以上。但在配液過(guò)程中，護(hù)士不小心將頭孢拉定粉針劑用10%葡萄糖液進(jìn)行了溶解。請(qǐng)思考：1．什么是配伍禁忌？本例是否存在配伍禁忌？2．頭孢拉定粉針劑在10%葡萄糖液中是否穩(wěn)定？3．如必須用10%葡萄糖液溶解，靜滴時(shí)應(yīng)注意什么？第四章影響藥物作用的因素第3頁(yè)，共32頁(yè)，2023年，2月20日，星期二藥物機(jī)體劑型劑量給藥次數(shù)藥動(dòng)學(xué)相互作用藥效學(xué)相互作用年齡性別體型遺傳種族療效……………………概述第四章影響藥物作用的因素第4頁(yè)，共32頁(yè)，2023年，2月20日，星期二第四章影響藥物作用的因素第一節(jié)藥物方面的因素第5頁(yè)，共32頁(yè)，2023年，2月20日，星期二一、藥物制劑和給藥途徑（一）藥物制劑§4-1藥物方面的因素2.同一種藥物的不同劑型(如同屬固體制劑)口服后，吸收速度不一樣，其中膠囊劑＞片劑＞丸劑。1.將藥物加工制成具有一定形態(tài)和規(guī)格，便于使用和保存的制品，稱(chēng)為藥物制劑。藥物制劑的具體形式，稱(chēng)為劑型，如片劑、注射劑、膠囊劑等。3.同一種藥物有不同溶媒制成的注射劑，肌內(nèi)注射時(shí)吸收速度順序?yàn)樗芤海净鞈乙海居蛣?。?頁(yè)，共32頁(yè)，2023年，2月20日，星期二（二）給藥途徑

§4-1藥物方面的因素1.口服:最方便,但吸收緩慢。2.注射:劑量準(zhǔn)確,顯效快,但要求嚴(yán)格。3.吸入給藥:可迅速產(chǎn)生作用。4.舌下含藥：可避免藥物產(chǎn)生首過(guò)效應(yīng)。第7頁(yè)，共32頁(yè)，2023年，2月20日，星期二二、給藥時(shí)間和次數(shù)（一）給藥時(shí)間§4-1藥物方面的因素1.催眠藥

應(yīng)在晚上睡前服用合理的給藥時(shí)間2.驅(qū)腸蟲(chóng)藥

宜空腹或半空腹服用3.抗結(jié)核藥

需在清晨空腹服用4.對(duì)胃腸道有刺激性的藥物

宜飯后服等5.受生物節(jié)律影響明顯的藥物

應(yīng)按其節(jié)律用藥，如腎上腺糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物第8頁(yè)，共32頁(yè)，2023年，2月20日，星期二二、給藥時(shí)間和次數(shù)（二）給藥次數(shù)

§4-1藥物方面的因素藥物半衰期（t1/2）是給藥間隔的基本參考依據(jù)肝、腎功能不全時(shí)，某些藥物的t1/2延長(zhǎng)，需調(diào)整用藥次數(shù)。t1/2較短的藥物，每日給藥次數(shù)相應(yīng)增多。t1/2較長(zhǎng)的藥物每日次數(shù)相應(yīng)減少。第9頁(yè)，共32頁(yè)，2023年，2月20日，星期二

三、藥物的相互作用

§4-1藥物方面的因素藥物相互作用（druginteraction）

協(xié)同作用聯(lián)合用藥后使原有藥物效應(yīng)增強(qiáng)

拮抗作用聯(lián)合用藥后使原有藥物效應(yīng)減弱第10頁(yè)，共32頁(yè)，2023年，2月20日，星期二三、藥物的相互作用（一）藥物在體外的相互作用§4-1藥物方面的因素

藥物配伍禁忌

藥物在體外配伍時(shí)所發(fā)生的物理性或化學(xué)性的相互作用，出現(xiàn)渾濁、沉淀、變色等，使療效降低或毒性增大的現(xiàn)象氫化可的松注射+氯化鉀注射液頭孢拉定+10%GS沉淀分解加快第11頁(yè)，共32頁(yè)，2023年，2月20日，星期二三、藥物的相互作用（二）藥物在體內(nèi)的相互作用§4-1藥物方面的因素1．影響吸收2．競(jìng)爭(zhēng)與血漿蛋白結(jié)合3．影響藥物生物轉(zhuǎn)化4．影響排泄四環(huán)素+鐵劑華法林+保泰松苯巴比妥+多西環(huán)素青霉素+丙磺舒第12頁(yè)，共32頁(yè)，2023年，2月20日，星期二（二）藥物在體內(nèi)的相互作用§4-1藥物方面的因素5．藥效學(xué)方面的影響協(xié)同作用拮抗作用競(jìng)爭(zhēng)性拮抗作用中樞鎮(zhèn)靜作用增強(qiáng)氯丙嗪+嗎啡尼可剎米+嗎啡對(duì)抗嗎啡的呼吸抑制作用阿托品+毛果蕓香堿競(jìng)爭(zhēng)性拮抗M受體作用第13頁(yè)，共32頁(yè)，2023年，2月20日，星期二學(xué)習(xí)目標(biāo)掌握協(xié)同作用、拮抗作用、高敏性、個(gè)體差異、藥物的相互作用與配伍禁忌等概念。熟悉藥物劑量、給藥的時(shí)間對(duì)藥物作用的影響。1第四章影響藥物作用的因素23了解其他影響藥物作用的因素。第14頁(yè)，共32頁(yè)，2023年，2月20日，星期二第四章影響藥物作用的因素第二節(jié)機(jī)體方面的因素第15頁(yè)，共32頁(yè)，2023年，2月20日，星期二情景導(dǎo)入導(dǎo)入情景：周先生，76歲。高血壓病史20余年。近一周出現(xiàn)全身乏力、下肢水腫、食欲下降、心率加快（120次/分鐘）。經(jīng)查后，診斷：充血性心力衰竭。給予口服地高辛，1日0.25mg。1周后，病人出現(xiàn)食欲不振、惡心、嘔吐等癥狀。查血清地高辛濃度為3.6ng/ml（正常治療濃度約為1ng/ml）。診斷為地高辛中毒引起的癥狀，立即給予相應(yīng)治療，癥狀逐步好轉(zhuǎn)。請(qǐng)思考：1．地高辛中毒是否與年齡有關(guān)？2．說(shuō)明地高辛在應(yīng)用過(guò)程中存在的個(gè)體差異現(xiàn)象。3．老年人的用藥劑量應(yīng)如何計(jì)算？第四章影響藥物作用的因素第16頁(yè)，共32頁(yè)，2023年，2月20日，星期二一、年齡第四章影響藥物作用的因素小兒對(duì)藥物較敏感發(fā)育階段，易受藥物影響老年器官功能降低對(duì)藥物敏感性增高第17頁(yè)，共32頁(yè)，2023年，2月20日，星期二（一）兒童用藥藥量計(jì)算方法有：§4-2機(jī)體方面的因素（1）按體重計(jì)算法簡(jiǎn)單易行，是最常用、最基本的計(jì)算方法

每日或每次劑量=體重（kg）×每日（次）每公斤體重所需藥量

第18頁(yè)，共32頁(yè)，2023年，2月20日，星期二§4-2機(jī)體方面的因素小兒體重可根據(jù)年齡按下列公式推算（正常兒童出生時(shí)體重平均為3kg）：1～6個(gè)月：體重=出生體重(kg)+月齡×0.7(kg)7～12個(gè)月：體重=出生體重(kg)+月齡×0.4+1.8(kg)2～10歲：體重=年齡×2+8(kg)第19頁(yè)，共32頁(yè)，2023年，2月20日，星期二§4-2機(jī)體方面的因素（2）按體表面積計(jì)算法此法比按體重計(jì)算更為準(zhǔn)確，小兒體表面積計(jì)算公式如下：<30kg小兒體表面積（m2）=體重（kg）×0.035+0.1>30kg小兒體表面積（m2）=[體重(kg)-30]×0.02+1.05每日劑量=體表面積（m2）×每平方米體表面積每日需要量第20頁(yè)，共32頁(yè)，2023年，2月20日，星期二§4-2機(jī)體方面的因素（3）按成人折算法此法多用于未提供小兒劑量的藥物?？砂葱后w重或根據(jù)小兒年齡進(jìn)行折算（表4-1）。成人劑量×小兒體重（kg）小兒劑量＝50

第21頁(yè)，共32頁(yè)，2023年，2月20日，星期二（二）老人§4-2機(jī)體方面的因素

由于各種器官功能特別是肝、腎功能的減退，對(duì)藥物的代謝和排泄能力降低，對(duì)藥物的耐受性較差。如65歲老年人肝血流量減少40%～50%，腎小球?yàn)V過(guò)率下降35%。年齡（歲）腎小球?yàn)V過(guò)率心臟指數(shù)生活能力腎血流量最大呼吸能力功能（%）第22頁(yè)，共32頁(yè)，2023年，2月20日，星期二（二）老人§4-2機(jī)體方面的因素1、老年人用藥應(yīng)適當(dāng)減量，用藥劑量一般約為青年人的1/2～2/3。2、在敏感性方面，老年人與成年人也有不同。老年人對(duì)中樞抑制藥、心血管系統(tǒng)藥、抗膽堿藥等藥物的反應(yīng)特別敏感，易導(dǎo)致嚴(yán)重不良反應(yīng)，應(yīng)用時(shí)注意用藥監(jiān)護(hù)。第23頁(yè)，共32頁(yè)，2023年，2月20日，星期二二、性別§4-2機(jī)體方面的因素要特別注意女性在“四期”的用藥：A、月經(jīng)期:避免使用作用強(qiáng)烈的瀉藥和抗凝藥。B、妊娠期:避免使用可能引起胎兒畸形或流產(chǎn)的藥物。C、分娩期:注意藥物可否對(duì)胎兒或分娩產(chǎn)生影響。D、哺乳期:注意藥物可否進(jìn)入乳汁，對(duì)乳兒產(chǎn)生影響。第24頁(yè)，共32頁(yè)，2023年，2月20日，星期二三、遺傳因素§4-2機(jī)體方面的因素1．量的差異（一）個(gè)體差異：少數(shù)人對(duì)藥物的反應(yīng)表現(xiàn)出質(zhì)和量的差異高敏性：少數(shù)人對(duì)某些藥物特別敏感，應(yīng)用較小劑量即可產(chǎn)生較強(qiáng)的藥理作用。低敏性：有些人對(duì)藥物的敏感性較低，必須應(yīng)用較大劑量才可產(chǎn)生應(yīng)有的作用。第25頁(yè)，共32頁(yè)，2023年，2月20日，星期二§4-2機(jī)體方面的因素2．質(zhì)的差異表現(xiàn)為變態(tài)反應(yīng)，即某些過(guò)敏體質(zhì)的人使用藥物后發(fā)生變態(tài)反應(yīng)。第26頁(yè)，共32頁(yè)，2023年，2月20日，星期二§4-2機(jī)體方面的因素某些人使用藥物后出現(xiàn)與常人不同的異常反應(yīng)，稱(chēng)為特異質(zhì)反應(yīng)，多與遺傳缺陷有關(guān)，如先天性葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏者，服用磺胺藥、伯氨喹易引起溶血反應(yīng)。（二）特異質(zhì)反應(yīng)第27頁(yè)，共32頁(yè)，2023年，2月20日，星期二四、疾病狀態(tài)§4-2機(jī)體方面的因素抗結(jié)核藥早期應(yīng)用效果較好疾病機(jī)體對(duì)藥物的反應(yīng)性改變阿司匹林能使升高的體溫降至正常，但對(duì)正常體溫?zé)o影響第28頁(yè)，共32頁(yè)，2023年，2月20日，星期二五、心理因素§4-2機(jī)體方面的因素心理和精神狀態(tài)的影響焦慮、恐懼和悲觀失望的消極情緒開(kāi)朗、活潑和積極向上的快樂(lè)情緒藥物也難以發(fā)揮治療作用藥物更好地發(fā)揮治療作用安慰劑對(duì)一些與精神活動(dòng)產(chǎn)生作用第29頁(yè)，共32頁(yè)，2023年，2月20日，星期二六、長(zhǎng)期用藥引起的機(jī)體反應(yīng)性變化§4-2機(jī)體方面的因素一般停藥后可恢復(fù)敏感性。（一）耐受性快速耐受性:短時(shí)間內(nèi)連續(xù)用藥即產(chǎn)生藥效降低現(xiàn)象。耐受性（tolerance）:患者在連續(xù)用藥后，出現(xiàn)藥效逐漸降低，需要加大劑量才能達(dá)到原有藥效的現(xiàn)象。第30頁(yè)，共32頁(yè)，2023年，2月20日，星期二六、長(zhǎng)期用藥引起的機(jī)體反應(yīng)性變化§4-2機(jī)體方面的因素長(zhǎng)期使用某些藥物后，機(jī)體對(duì)藥物產(chǎn)生了生理性或精神性的依賴(lài)和需