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肝素誘發(fā)血小板減少癥第1頁(yè),共26頁(yè),2023年,2月20日,星期二肝素誘發(fā)血小板減少癥和/或血栓形成綜合征Heparin-inducedthrombocytopeniaand/orthrombosis(HITT)第2頁(yè),共26頁(yè),2023年,2月20日,星期二定義基礎(chǔ)血小板數(shù)減少50%或者絕對(duì)血小板計(jì)數(shù)少于100000/mm3,停用肝素后血小板計(jì)數(shù)恢復(fù)正常(多為1周)。第3頁(yè),共26頁(yè),2023年,2月20日,星期二發(fā)病率0.1—3%1/3出現(xiàn)靜脈和/或動(dòng)脈血栓:外周靜脈、肺栓塞、心梗、CVD、外周動(dòng)脈、內(nèi)臟。?死亡第4頁(yè),共26頁(yè),2023年,2月20日,星期二Heparin-inducedthrombocytopeniaand/orthrombosis(HITT)areseriouscomplicationsofheparintreatment.HITisaseriouscomplicationofheparintherapywithahighmorbidityandmortality.Notararecondition.第5頁(yè),共26頁(yè),2023年,2月20日,星期二發(fā)病機(jī)理第6頁(yè),共26頁(yè),2023年,2月20日,星期二Ⅰ型HIT為肝素直接結(jié)合血小板,使之聚集而減少(非免疫機(jī)制),與臨床的嚴(yán)重后果關(guān)系不大。特點(diǎn)為血小板下降不明顯,很少低于100000/mm3。第7頁(yè),共26頁(yè),2023年,2月20日,星期二Ⅱ型HIT免疫介導(dǎo),使用肝素后,體內(nèi)產(chǎn)生肝素-血小板因子4(PF4)復(fù)合物的抗體,該抗體分為3類(lèi):IgA、IgM、IgG,后者對(duì)Fc受體的特異性強(qiáng),形成H-PF4-IgG復(fù)合物,通過(guò)IgG的Fc部結(jié)合到血小板膜表面的Fc(gamma)RⅡ受體,激活血小板,血小板進(jìn)一步破裂,釋放微粒,導(dǎo)致血小板聚集,從而形成血栓和HIT。第8頁(yè),共26頁(yè),2023年,2月20日,星期二在本病的發(fā)生中IgG占主導(dǎo)地位。前二者的地位目前仍有爭(zhēng)議。第9頁(yè),共26頁(yè),2023年,2月20日,星期二第10頁(yè),共26頁(yè),2023年,2月20日,星期二Ⅱ型HIT受以下因素影響
劑量肝素類(lèi)型:普通肝素>LMW;牛>豬病人狀況:外科>內(nèi)科第11頁(yè),共26頁(yè),2023年,2月20日,星期二該型的特點(diǎn)為:血小板明顯下降,常>50%,或更多;容易發(fā)生血栓栓塞;第12頁(yè),共26頁(yè),2023年,2月20日,星期二臨床表現(xiàn)首先表現(xiàn)為血小板減少。經(jīng)常發(fā)生于使用肝素后的5—20天(多為1周),且經(jīng)常與靜脈和/或動(dòng)脈血栓栓塞的發(fā)生有關(guān)。有的發(fā)生很迅速,迅速出現(xiàn)血小板的減少,該類(lèi)病人多曾經(jīng)使用過(guò)肝素類(lèi)。肝素治療期間出現(xiàn)新的血栓形成,可以為VT、AT、CI、PTE不明原因的肝素抵抗第13頁(yè),共26頁(yè),2023年,2月20日,星期二診斷標(biāo)準(zhǔn)基礎(chǔ)血小板數(shù)減少50%或者絕對(duì)血小板計(jì)數(shù)少于100000/mm3。血清學(xué)檢查抗體陽(yáng)性(WarkentinT.E:抗體活性陰性平均為50天,抗體陰性時(shí)間平均85天),檢查方法,SRA、ELISA。肝素治療中發(fā)生新的血栓事件或不可解釋的肝素抵抗。停止使用肝素后血小板迅速恢復(fù)正常。除外其他誘因血清學(xué)方法目前沒(méi)有金標(biāo)準(zhǔn)。第14頁(yè),共26頁(yè),2023年,2月20日,星期二可疑診斷Mildtomoderatethrombocytopenia,ofteninconjunctionwiththrombosisAdrenalhemorrhagicinfarction(causedbyadrenalveinthrombosis)Warfarin-inducedvenouslimbgangreneFever,chills,flushing,ortransientamnesiabegin—ning5to30minutesafteranIVheparinbolusHeparin-inducedskinlesionsassociatedwithHITantibodies,evenintheabsenceofthrombocyto—penia(Fig5)14
第15頁(yè),共26頁(yè),2023年,2月20日,星期二
第16頁(yè),共26頁(yè),2023年,2月20日,星期二第17頁(yè),共26頁(yè),2023年,2月20日,星期二第18頁(yè),共26頁(yè),2023年,2月20日,星期二分型典型型:血小板在使用肝素4天后(含)出現(xiàn)減少??焖傩停貉“逶谑褂酶嗡?天內(nèi)出現(xiàn)減少。WarkentinT.E研究表明:兩型間性別、年齡、嚴(yán)重程度、血栓的發(fā)生率、致死出血發(fā)生率、30天死亡率無(wú)明顯的差別(170T/73R/243)。第19頁(yè),共26頁(yè),2023年,2月20日,星期二第20頁(yè),共26頁(yè),2023年,2月20日,星期二復(fù)發(fā)抗體陰性后,再短暫使用肝素,出現(xiàn)HIT的危險(xiǎn)性較少。建議:只有在使用敏感的抗體檢查方法為發(fā)現(xiàn)抗體陰性時(shí)才可以重身使用肝素,否則在外科、內(nèi)科的使用均受限。第21頁(yè),共26頁(yè),2023年,2月20日,星期二預(yù)防對(duì)接受肝素治療10000IU/day的患者,或者使用肝素超過(guò)5天(含)的患者,應(yīng)經(jīng)常檢查血小板計(jì)數(shù),但是目前還沒(méi)有關(guān)于使用肝素多長(zhǎng)時(shí)間后不再出現(xiàn)HIT的時(shí)限。第22頁(yè),共26頁(yè),2023年,2月20日,星期二治療第23頁(yè),共26頁(yè),2023年,2月20日,星期二Promptdiagnosis.第24頁(yè),共26頁(yè),2023年,2月20日,星期二Heparincessa
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