大孔吸附樹脂在中藥新藥研發(fā)和生產(chǎn)中應用屠鵬飛（北京大學藥學院）大孔吸附樹脂在中藥新藥研發(fā)中的應用第1頁目錄

概述第一章大孔吸附樹脂研究與應用進展第二章大孔吸附樹脂預處理方法研究第三章大孔吸附樹脂有機殘留物檢測方法研究

第四章大孔吸附樹脂對中藥化學成份吸附性能研究

第五章大孔吸附樹脂再生方法研究大孔吸附樹脂在中藥新藥研發(fā)中的應用第2頁概述中藥有效成份不停說明中藥當代化要求當前用于中藥純化主要技術：

溶劑法：

沉淀法：

色譜法：大孔吸附樹脂、離子交換樹脂、聚酰胺、葡聚糖凝膠等

超臨界流體萃取法：結晶法：分子蒸餾：

超濾法：

膜分離：

大孔吸附樹脂在中藥新藥研發(fā)中的應用第3頁第一章大孔吸附樹脂研究與應用進展

大孔吸附樹脂在中藥新藥研發(fā)中的應用第4頁一、大孔吸附樹脂介紹1、大孔吸附樹脂合成與基本骨架大孔吸附樹脂在中藥新藥研發(fā)中的應用第5頁2、國產(chǎn)樹脂主要類型骨架結構：苯乙烯、丙烯酸酯、丙烯腈、異丁烯等交聯(lián)劑：二乙烯苯等

致孔劑：甲苯、石蠟、汽油、煤油、碳醇、聚乙烯醇等

分散劑：明膠等

大孔吸附樹脂在中藥新藥研發(fā)中的應用第6頁3、三菱化成大孔吸附樹脂聚苯乙烯系列合成樹脂：

Diaion:HP20,HP21Sepabeads:SP825,SP850Sepabeads:SP70,SP700修飾聚苯乙烯系列合成樹脂:Sepabeads:SP207異丁烯系列合成樹脂:Diaion:HP2MG大孔吸附樹脂在中藥新藥研發(fā)中的應用第7頁3、主要理化性質大孔吸附樹脂是一個含有大孔網(wǎng)狀結構高分子吸附劑。性狀：白色、乳白色至微黃色顆粒粒度：20~60目。穩(wěn)定性：不溶于水、酸、堿及有機溶劑，加熱不溶，可在150℃以下使用。含水量：40~75%。大孔吸附樹脂在中藥新藥研發(fā)中的應用第8頁4、大孔吸附樹脂主要特點1、對有機物選擇性良好，無機鹽存在非但不干擾吸附反而有利于吸附。2、吸附劑物理、化學穩(wěn)定性高，機械強度好，經(jīng)久耐用。3、再生輕易，普通用水、稀酸、稀堿加低碳醇、酮等有機溶劑洗脫即可。4、依據(jù)不一樣要求，選擇不一樣樹脂品種，可適用各種化合物。5、普通系小球狀，液體阻力較小，使用方便。6、樹脂脫色能力強，效果靠近活性炭。大孔吸附樹脂在中藥新藥研發(fā)中的應用第9頁5、國產(chǎn)大孔吸附樹脂主要型號及生產(chǎn)企業(yè)型號生產(chǎn)企業(yè)樹脂骨架極性比表面積（m2/g）孔徑HPD100滄州寶恩化工有限企業(yè)苯乙烯非極性55035HPD300滄州寶恩化工有限企業(yè)苯乙烯非極性65027HPD400滄州寶恩化工有限企業(yè)苯乙烯弱極性55083HPD500滄州寶恩化工有限企業(yè)苯乙烯弱極性52048HPD600滄州寶恩化工有限企業(yè)苯乙烯極性61028大孔吸附樹脂在中藥新藥研發(fā)中的應用第10頁型號生產(chǎn)企業(yè)樹脂骨架極性比表面積（m2/g）孔徑D101天津農(nóng)藥廠苯乙烯非極性

D201天津農(nóng)藥廠苯乙烯弱極性

D301天津農(nóng)藥廠苯乙烯弱極性

GDX-104天津試劑二廠苯乙烯非極性590

GDX-401天津試劑二廠乙烯、吡啶強極性370

GDX-501天津試劑二廠含氮極性80

GDX-601天津試劑二廠強極性基團強極性90

大孔吸附樹脂在中藥新藥研發(fā)中的應用第11頁型號生產(chǎn)企業(yè)樹脂骨架極性比表面積（m2/g）孔徑SIP-1100上海醫(yī)藥工業(yè)研究院

非極性450-55090SIP-1200上海醫(yī)藥工業(yè)研究院

非極性500-600120SIP-1300上海醫(yī)藥工業(yè)研究院

非極性550-58060SIP-1400上海醫(yī)藥工業(yè)研究院

非極性600-65070上試101上海試劑廠苯乙烯非極性

上試102上海試劑廠苯乙烯非極性

上試401上海試劑廠苯乙烯非極性

上試402上海試劑廠苯乙烯非極性

大孔吸附樹脂在中藥新藥研發(fā)中的應用第12頁型號生產(chǎn)企業(yè)樹脂骨架極性比表面積（m2/g）孔徑南大3520南開大學化工廠苯乙烯非極性

D1南開大學化工廠乙基苯乙烯非極性

D2南開大學化工廠乙基苯乙烯非極性382133D3南開大學化工廠乙基苯乙烯非極性

D4南開大學化工廠乙基苯乙烯非極性

D5南開大學化工廠乙基苯乙烯非極性

D6南開大學化工廠乙基苯乙烯非極性46673D8南開大學化工廠乙基苯乙烯非極性71266Ds2南開大學化工廠苯乙烯非極性64259Ds5南開大學化工廠苯乙烯非極性415104大孔吸附樹脂在中藥新藥研發(fā)中的應用第13頁型號生產(chǎn)企業(yè)樹脂骨架極性比表面積（m2/g）孔徑Dm2南開大學化工廠α-甲基苯乙烯非極性26624Dm5南開大學化工廠α-甲基苯乙烯非極性41332X-5南開大學化工廠苯乙烯非極性500-600290D-3520南開大學化工廠苯乙烯非極性480-52085-90D-4006南開大學化工廠苯乙烯非極性400-44065-75H-107南開大學化工廠苯乙烯非極性1000-1300

AB-8南開大學化工廠苯乙烯弱極性480-520130-140NKA-9南開大學化工廠苯乙烯極性250-290155-165NKA-Ⅱ南開大學化工廠苯乙烯極性

S-8南開大學化工廠苯乙烯極性100-120280-300大孔吸附樹脂在中藥新藥研發(fā)中的應用第14頁6、大孔吸附樹脂對有機成份分離、純化原理

分離原理：主要為吸附作用；其次為分子篩作用。不一樣極性、不一樣孔徑樹脂對不一樣種類化合物選擇性不一樣對于分子量相同化合物：極性越小，吸附能力越強，則越難洗脫下來；極性越大，吸附能力越弱，則越易洗脫下來。對于極性相同化合物：分子量越大，越易洗脫下來。大孔吸附樹脂在中藥新藥研發(fā)中的應用第15頁7、當前國產(chǎn)樹脂存在主要問題

(1)商品樹脂有機殘留物高，預處理難度大；(2)樹脂強度差，使用過程中破碎嚴重，使用壽命短；(3)樹脂粒徑分布廣，分離效果差；(4)同一生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)同一型號樹脂，各批之間比表面積和功效基團含量差異大，在中藥成份純化中重現(xiàn)性差。

大孔吸附樹脂在中藥新藥研發(fā)中的應用第16頁二、大孔吸附樹脂預處理、再生及有機殘留物檢測

1、樹脂預處理預處理方法：回流法、滲漉法和水蒸氣蒸餾法等預處理溶劑：乙醇、甲醇、丙酮、異丙醇及稀酸、稀堿溶液

大孔吸附樹脂在中藥新藥研發(fā)中的應用第17頁傳統(tǒng)滲漉法：有機溶劑浸泡12小時→洗脫2~3倍柱體積（BV）→浸泡3~5小時，洗脫→浸泡，洗脫→加2~5%鹽酸浸泡，洗脫→水洗至PH值中性→加2~5%氫氧化鈉浸泡，洗脫→水洗至PH值中性。缺點：溶劑用量大：20～30BV樹脂預處理時間長：2～3天環(huán)境污染較大：大孔吸附樹脂在中藥新藥研發(fā)中的應用第18頁2、大孔吸附樹脂再生簡單再生：用不一樣濃度溶劑按極性從大到小梯度洗脫，再用2~3BV稀酸和稀堿溶液浸泡洗脫，水洗至pH值中性即可使用。強化再生：先用不一樣濃度有機溶劑洗脫后，再重復用大致積稀酸、稀堿溶液交替強化洗脫后水洗至pH值中性，即可使用。

大孔吸附樹脂在中藥新藥研發(fā)中的應用第19頁3、大孔吸附樹脂有機殘留物檢測檢測方法：GC、UV限量標準：SDA要求苯乙烯骨架型大孔吸附樹脂殘留物檢驗項目暫定為：苯不得超出2ppm、甲苯、二甲苯、苯乙烯、烷烴類、二乙基苯類（二乙烯基）等不得超出20ppm。

大孔吸附樹脂在中藥新藥研發(fā)中的應用第20頁三、大孔樹脂在醫(yī)藥領域中應用

食品工業(yè)：番茄紅素、紫草色素、甜菊糖等抗生素類生產(chǎn)：內酰胺類、大環(huán)內酯類、林可霉素類、氨基糖苷類、肽類、博萊霉素類、含氮雜環(huán)類及其它新抗生素分離、提純中藥新藥研發(fā)：丹參總酚酸、紅花總黃色素、管花肉蓯蓉總苯乙醇苷等中藥和天然藥品生產(chǎn)：人參總皂苷、三七總皂苷、銀杏葉總黃酮、喜樹堿、苦參堿等大孔吸附樹脂在中藥新藥研發(fā)中的應用第21頁第二章大孔吸附樹脂預處理方法研究大孔吸附樹脂在中藥新藥研發(fā)中的應用第22頁一、九種大孔吸附樹脂有機殘留物定性分析1、大孔吸附樹脂型號：D101、D201、D301、HPD100、HPD400、HPD500、HPD600、AB-8、NKA-92、試驗方法：樹脂裝柱，95%乙醇洗脫，洗脫液GC-MS分析3、分析結果：D101：甲苯、二乙苯、萘、二乙烯苯D201：二乙苯、萘D301：二乙苯、萘HPD100：甲苯、二乙苯、萘、二甲苯、苯乙烯、二乙烯苯HPD400：甲苯、二乙苯、萘、二甲苯、二乙烯苯HPD500：甲苯、二乙苯、萘、二甲苯HPD600：甲苯、二乙苯、萘、癸烷、十一烷、二甲苯、苯乙烯、二乙烯苯、三甲苯、三乙苯、十七烷等AB-8：甲苯、二乙苯、萘、癸烷、十一烷、十二烷、二甲苯、苯乙烯、二乙烯苯、三甲苯、三乙苯及大量烷烴NKA-9：甲苯、二乙苯、萘、癸烷、十一烷、十二烷、二甲苯、苯乙烯、二乙烯苯、三甲苯、三乙苯及大量烷烴

大孔吸附樹脂在中藥新藥研發(fā)中的應用第23頁二、樹脂預處理工藝研究大孔吸附樹脂在中藥新藥研發(fā)中的應用第24頁1、不一樣有機溶劑對樹脂D101洗脫效果

大孔吸附樹脂在中藥新藥研發(fā)中的應用第25頁2、酸堿洗脫后乙醇對樹脂D101洗脫效果比較

3、用堿洗脫和未用堿洗脫乙醇對D101樹脂洗脫效果比較大孔吸附樹脂在中藥新藥研發(fā)中的應用第26頁4、回流法對樹脂D101預處理效果

1：回流提取液2、3、4、5：為樹脂連續(xù)回流10小時后乙醇洗脫液最大紫外吸收值，說明還殘留有較大量有機殘留物；6、7、8、9、10：堿洗脫液最大紫外吸收值11：酸洗脫液最大紫外吸收值。表明經(jīng)長時間連續(xù)回流后，樹脂中依然殘留有大量有機殘留物；但經(jīng)堿液和酸液洗脫后樹脂中有機殘留物可基本除去。

大孔吸附樹脂在中藥新藥研發(fā)中的應用第27頁5、溫浸滲漉法預處理大孔吸附樹脂

表正交設計因子、水平表

因子

水平ABCD溶劑洗脫溫度℃洗脫流速mL/min乙醇浸泡時間(h)1甲醇602.002異丙醇401.66395%乙醇30(室溫)1.012大孔吸附樹脂在中藥新藥研發(fā)中的應用第28頁表頭試驗號ABCD試驗結果（ppm）1234甲苯萘111111.56.0212223.144.4313333.747.7421234.88.4522314.725.26231221.830.67313217.643.68321343.652.79332174.274甲苯K18.323.966.980.4

K231.351.482.142.5

K3135.499.72652.1

R42.425.318.712.7

萘K198.15889.3105.2

K264.2122.3126.8118.6

K3170.3152.3116.5108.8

R35.431.49.14.5

大孔吸附樹脂在中藥新藥研發(fā)中的應用第29頁最正確工藝確定溶劑和溫度是顯著因子，洗脫流速對洗脫效果有一定影響，乙醇浸泡時間作用不顯著，所以，依據(jù)試驗結果選定最正確洗脫條件是A1B1C3D1。

實際生產(chǎn)中樹脂預處理方法：溶劑為乙醇、洗脫溫度為60℃、洗脫流速為1.0ml/分鐘、浸泡時間為1小時。

大孔吸附樹脂在中藥新藥研發(fā)中的應用第30頁新型大孔吸附樹脂色譜柱大孔吸附樹脂在中藥新藥研發(fā)中的應用第31頁樹脂裝柱堿洗液用酸中和2%NaOH浸泡、洗脫水洗至pH值中性有機溶劑浸泡、洗脫藥用樹脂氣相或紫外檢測加熱藥用樹脂預處理工藝流程圖大孔吸附樹脂在中藥新藥研發(fā)中的應用第32頁三、樹脂有機殘留物檢驗中

GC與UV相關性考查大孔吸附樹脂在中藥新藥研發(fā)中的應用第33頁D-1011BV3.5BV大孔吸附樹脂在中藥新藥研發(fā)中的應用第34頁D-2011BV2BV大孔吸附樹脂在中藥新藥研發(fā)中的應用第35頁HPD-1001BV4BV大孔吸附樹脂在中藥新藥研發(fā)中的應用第36頁HPD4001BV3BV大孔吸附樹脂在中藥新藥研發(fā)中的應用第37頁HPD-5001BV3.5BV大孔吸附樹脂在中藥新藥研發(fā)中的應用第38頁第三章大孔吸附樹脂有機殘留物檢測方法研究

大孔吸附樹脂在中藥新藥研發(fā)中的應用第39頁一、檢測方法建立1、氣相色譜柱和溶劑選擇及色譜條件優(yōu)化

色譜柱考查：HP-1、HP-5、DB-WAX、DB-624

進樣方法考查：分別比較了頂空進樣法和溶劑法溶劑考查：分別考查了丙酮、氯仿、二氯甲烷大孔吸附樹脂在中藥新藥研發(fā)中的應用第40頁110℃

120℃

140℃150℃

甲苯

二乙苯

萘不一樣溫度頂空進樣考查色譜圖大孔吸附樹脂在中藥新藥研發(fā)中的應用第41頁優(yōu)選色譜條件色譜柱：DB-624彈性石英毛細管柱（30m*0.32mm*1.8μm）；進樣口：溫度220℃，不分流；程序升溫：40℃以14℃/分鐘升溫至190℃保持1分鐘；載氣：氮氣（≥99.999%）,流量：2.5mL/分鐘；檢測器：氫火焰離子化檢測器（FID）,溫度：250℃；氫氣30mL/分鐘，空氣300mL/分鐘，尾吹30mL/分鐘；進樣方式：溶液直接進樣；進樣量：1μL。大孔吸附樹脂在中藥新藥研發(fā)中的應用第42頁混合對照品色譜圖苯甲苯二甲苯苯乙烯癸烷二乙苯十一烷二乙烯苯十二烷萘大孔吸附樹脂在中藥新藥研發(fā)中的應用第43頁2、方法學考查大孔吸附樹脂在中藥新藥研發(fā)中的應用第44頁(1)標準曲線與線性范圍考查苯：

1--5ppm,r=0.9979,Y=26.96X+1.94甲苯：

2--15ppm,r=0.9990,Y=23.91X-3.43二甲苯：

2--15ppm,r=0.9983,Y=13.82X-3.39苯乙烯：

2--15ppm,r=0.9980,Y=30.51X-8.63二乙苯：

2--15ppm,r=0.9965,Y=14.70X-5.28二乙烯苯：2--15ppm,r=0.9946,Y=5.57X-1.17萘：

2--15ppm,r=0.9931,Y=23.97X-14.19十烷：

1.5--30ppm,r=0.9976,Y=29.24X-21.59十一烷：

1.5--30ppm,r=0.9980,Y=27.27X-16.94十二烷：

1.5--30ppm,r=0.9977,Y=25.55X-18.60大孔吸附樹脂在中藥新藥研發(fā)中的應用第45頁(2)最低檢測限考查苯：

0.01ppm甲苯：

0.008ppm二甲苯：0.015ppm苯乙烯：0.007ppm二乙苯：0.015ppm二乙烯苯：0.03ppm萘：

0.01ppm十烷：

0.01ppm十一烷：

0.01ppm十二烷：

0.01ppm大孔吸附樹脂在中藥新藥研發(fā)中的應用第46頁(2)精密度考查試驗號12345RSD%峰

高甲苯46.10345.87146.18542.98743.63.4二甲苯31.15130.74532.00229.0729.7113.8苯乙烯55.60654.56156.29452.40853.143.0二乙烯苯35.71537.62137.51734.22634.6454.4二乙苯30.19630.38832.61129.46730.133.9萘37.27637.28439.36637.27437.7572.4苯20.37620.64020.57120.32220.9811.3十烷22.96722.45122.87622.68923.2851.4十一烷21.53521.12720.84920.65421.1741.6十二烷20.16919.80119.118.58218.9753.3大孔吸附樹脂在中藥新藥研發(fā)中的應用第47頁(3)樹脂樣品提取方法溶劑百分比試驗：分別稱取0.2、0.3、0.5gHPD500樹脂加5ml二氯甲烷超聲提取10分鐘，過濾，檢測。編號重量（g）甲苯ppm二乙苯ppm萘ppm10.2120146.2292.596.720.2955138.7289.398.130.5875130.2271.586.8大孔吸附樹脂在中藥新藥研發(fā)中的應用第48頁(4)提取時間選擇考查稱取三份樹脂0.2克加5ml二氯甲烷分別超聲提取5min、10min、20min后過濾，檢測編號重量（g）提取時間甲苯ppm二乙苯ppm萘ppm10.21535137.0288.0102.220.217810135.4282.496.430.223420136.5284.2100.7大孔吸附樹脂在中藥新藥研發(fā)中的應用第49頁(5)穩(wěn)定性試驗編號進樣時間(h)甲苯ppm二乙苯ppm萘ppm10146.2292.596.722146.2292.599.133148.6313.7106.145148.6313.7110.859148.6290.199.1RSD（%）

0.94.05.8大孔吸附樹脂在中藥新藥研發(fā)中的應用第50頁(6)重現(xiàn)性試驗分別稱取五份HPD500樹脂0.2g加5ml二氯甲烷，超聲提取10分鐘，濾過，檢測。

編號重量(g)甲苯ppm二乙苯ppm萘ppm10.212146.2292.596.720.2178146.3282.496.430.2955138.7289.398.140.2107144.8284.897.350.2089138.8299.2107.7RSD（%）

2.42.34.8大孔吸附樹脂在中藥新藥研發(fā)中的應用第51頁(7)回收率試驗稱取1克預處理樹脂NKA五份，分別加70ul500ppm甲苯和60ul500ppm萘標準溶液，加入4.9ml二氯甲烷超聲提取10min，濾過，檢測，結果以下：

12345AVERSD重量（g）1.03731.01051.06131.00291.0381

甲苯檢測量42.539.539.538.039.5

回收量39.036.135.934.636.036.3

回收率（%）111.35103.04102.5598.83102.77103.714.44萘檢測量37.037.537.035.537.0

回收量32.933.532.831.532.832.7回收率（%）109.5111.53109.18104.96109.49108.932.21大孔吸附樹脂在中藥新藥研發(fā)中的應用第52頁二、大孔吸附樹脂有機殘留物檢測結果

苯甲苯二甲苯苯乙烯二乙苯二乙烯苯萘癸烷十一烷十二烷D101—235.5——266.442.5189.2———D201————225.4—179.4———D301——————————HPD400—79.414.28.5124.770.9130.4———HPD500—143.5——28735.989.7———HPD600—33.812.3—107.4—365.3

HPD100—199.819—261.771.4285.4———AB8—146186124.21433767.5647.7319447001464NKA—689.999.8216.11579.41188.7114339036774864HPD500—12114—79596.3292.3———1、九種樹脂預處理前有機殘留物檢測結果大孔吸附樹脂在中藥新藥研發(fā)中的應用第53頁2、九種大孔吸附樹脂預處理后有機殘留物檢測結果

苯甲苯二甲苯苯乙烯二乙苯二乙烯苯萘溶劑用量溶劑D101—1.6——3.2—4.94BV乙醇D201————4.8—4.92BVD301———————3BVHPD400——————3.93BVHPD500—1.6————3.23.5BVHPD600—2.1————6.43BVHPD100—6.64.4—9.91112.14BVAB8———————7BV丙酮NKA—3.43.01.9——4.07BV大孔吸附樹脂在中藥新藥研發(fā)中的應用第54頁HPD500HPD400D101不一樣型號藥用樹脂有機殘留物檢測結果大孔吸附樹脂在中藥新藥研發(fā)中的應用第55頁三、藥品中大孔吸附樹脂有機殘留物限量檢測大孔吸附樹脂在中藥新藥研發(fā)中的應用第56頁蓯蓉總苷膠囊二氯甲烷溶劑對照020716020805020818020825020907大孔吸附樹脂在中藥新藥研發(fā)中的應用第57頁乙肝清膠囊030301030302030303大孔吸附樹脂在中藥新藥研發(fā)中的應用第58頁第四章

大孔吸附樹脂對中藥化學成份吸附性能研究

大孔吸附樹脂在中藥新藥研發(fā)中的應用第59頁概述大孔吸附樹脂在中藥新藥研發(fā)中的應用第60頁樹脂適用新藥類型

適用新藥類別有四種：(1)中藥有效成份粗分與精制；(2)單味中藥有效部位制備；(3)中藥復方有效部位制備；(4)中藥復方制劑中除去糖、氨基酸、多肽等水溶性雜質，以降低服用劑量或吸濕性。

大孔吸附樹脂在中藥新藥研發(fā)中的應用第61頁使用大孔吸附樹脂純化中藥應該注意問題：(1)中藥復方中各味藥所含成份性質相同，可混煎后一起純化；(2)中藥復方中各味藥所含成份性質差異較大，應單獨提取后再分別純化；(3)單味藥中含有多類有效成份、且性質差異較大，各類成份應分別純化。

大孔吸附樹脂在中藥新藥研發(fā)中的應用第62頁成份類型與樹脂選擇

脂溶性成份包含甾體類、二萜、三萜、黃酮、木脂素、香豆素、生物堿等應選擇非極性或弱極性樹脂，如D101、AB-8、HPD100等；皂苷和生物堿苷類成份應選擇弱極性或極性樹脂，如D201、D301、HPD300、HPD600、AB-8、NKA-9等；黃酮苷、蒽醌苷、木脂素苷、香豆素苷等應選擇合成原料中加有甲基丙烯酸甲酯或丙烯腈樹脂，如D201、D301、HPD600、NKA-9等；環(huán)烯醚萜苷類成份在樹脂上吸附能力較差，應選擇極性或弱極性樹脂，如HPD600、AB-8、NKA-9等。

大孔吸附樹脂在中藥新藥研發(fā)中的應用第63頁一、研究方法建立

研究實例：肉蓯蓉總苷分離純化肉蓯蓉主要成份：苯乙醇苷類、環(huán)烯醚萜及其苷類、木脂素及其苷類、多元醇、水溶性生物堿、單糖、雙糖、氨基酸等大孔吸附樹脂在中藥新藥研發(fā)中的應用第64頁1、樹脂最大靜態(tài)吸附量考查大孔吸附樹脂在中藥新藥研發(fā)中的應用第65頁2、分離度與洗脫溶劑考查

大孔吸附樹脂在中藥新藥研發(fā)中的應用第66頁3、樹脂最大動態(tài)吸附量考查（8.91mg/g）大孔吸附樹脂在中藥新藥研發(fā)中的應用第67頁4、優(yōu)選工藝參數(shù)考查(正交試驗)編號濃度A吸附流速B（ml/min）洗脫流速C（ml/min）徑高比D30%醇10.5161：636.2420.5241：328.4630.5421：933.2640.125141：943.4850.125261：642.0660.125421：334.9970.0625121：340.0780.0625261：946.6390.0625441：641.88K197.96119.79117.86120.18

K2120.53117.15113.82103.52K3128.58110.13115.39123.37R10.23.221.346.67大孔吸附樹脂在中藥新藥研發(fā)中的應用