生物藥劑學(xué)基礎(chǔ)第1頁/共68頁生物藥劑學(xué)基礎(chǔ)2.1概述

生物藥劑學(xué)是研究藥物及其劑型在體內(nèi)的吸收、分布、代謝與排泄過程，闡明藥物的劑型因素和人體生物因素與藥效的關(guān)系的一門科學(xué)。研究目的主要是正確評(píng)價(jià)藥劑質(zhì)量，設(shè)計(jì)合理的劑型及制劑工藝以及為臨床合理用藥提供科學(xué)依據(jù)，保證用藥的有效性與安全性。

第2頁/共68頁生物藥劑學(xué)基礎(chǔ)2.1概述

生物制劑學(xué)主要是研究藥理上已證明有效的藥物。當(dāng)制成某種劑型，以某種途徑給藥后是否很好的吸收，從而及時(shí)分布到體內(nèi)所需作用的組織及器官（或稱靶器官，靶組織），在這個(gè)作用部位上只要有一定的濃度以及在一定時(shí)間內(nèi)維持該濃度，就能有效地發(fā)揮藥理作用。

第3頁/共68頁生物藥劑學(xué)基礎(chǔ)2.1概述

藥效=f（劑型因素、生物因素）藥物的理化性質(zhì)賦形劑=輔料+附加劑藥物配伍與相互作用劑型及用法工藝流程等種族差異性別差異年齡差異生理差異病理差異等療效副作用毒性反應(yīng)第4頁/共68頁生物藥劑學(xué)基礎(chǔ)2.1概述

吸收人體消除

吸收→分布→代謝→排泄消除=代謝+排泄配置=分布+代謝+排泄劑量=吸收部位量+體內(nèi)量+消除量藥物在體內(nèi)變化率=吸收速率-消除速率藥物從用藥部位進(jìn)入體循環(huán)的過程藥物在血液與組織間的可逆轉(zhuǎn)運(yùn)過程藥物在體內(nèi)發(fā)生的化學(xué)結(jié)構(gòu)變化的過程藥物及其代謝物排出體外的過程第5頁/共68頁生物藥劑學(xué)基礎(chǔ)2.1概述

體內(nèi)三個(gè)階段：藥劑學(xué)藥代動(dòng)力學(xué)藥效學(xué)劑型因素生物因素第6頁/共68頁生物藥劑學(xué)基礎(chǔ)2.1概述

實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì):1采樣：血樣、尿樣、唾液2測(cè)定方法：靈敏度和精密度要高3實(shí)驗(yàn)對(duì)象：人、鼠、兔、狗、貓等4目的：為臨床合理用藥提供參考第7頁/共68頁生物藥劑學(xué)基礎(chǔ)2.1概述

生物制劑學(xué)研究的是給藥后藥物的吸收、分布、代謝和排泄的全過程以及各種劑型因素和生物因素對(duì)這一過程和藥效的影響。

吸收藥物從給藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過程，是藥物發(fā)揮治療作用的先決條件。第8頁/共68頁生物藥劑學(xué)基礎(chǔ)2.1概述

一、生物膜的結(jié)構(gòu)

由脂質(zhì)、蛋白質(zhì)及少量的糖、核酸、金屬離子組成。膜中脂質(zhì)主要是磷脂，呈雙分子層；頭部為磷酸甘油基團(tuán)呈親水性，向膜外；尾部為脂肪酸鏈呈疏水性，向膜內(nèi)部；蛋白質(zhì)嵌于脂質(zhì)雙分子層中，親水性（極性）基團(tuán)向外，疏水性（非極性）基團(tuán)向內(nèi)，在生物膜上還有一些孔道。藥物可以通過脂質(zhì)、蛋白質(zhì)或孔道進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn)。第9頁/共68頁生物藥劑學(xué)基礎(chǔ)2.1概述

一、生物膜的結(jié)構(gòu)第10頁/共68頁生物藥劑學(xué)基礎(chǔ)2.1概述

一、生物膜的結(jié)構(gòu)第11頁/共68頁生物藥劑學(xué)基礎(chǔ)2.1概述

一、生物膜的結(jié)構(gòu)第12頁/共68頁生物藥劑學(xué)基礎(chǔ)2.1概述

二、藥物通過生物膜的轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)理1.被動(dòng)擴(kuò)散（自由擴(kuò)散）特征：順濃度梯度運(yùn)輸；不需要載體；不需要消耗能量第13頁/共68頁生物藥劑學(xué)基礎(chǔ)2.1概述

二、藥物通過生物膜的轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)理特征：順濃度梯度運(yùn)輸；需要載體；不需要消耗能量2.促進(jìn)擴(kuò)散（協(xié)助擴(kuò)散）第14頁/共68頁生物藥劑學(xué)基礎(chǔ)2.1概述

二、藥物通過生物膜的轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)理3.主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)特征：逆濃度梯度運(yùn)輸；需要載體；需要消耗能量第15頁/共68頁生物藥劑學(xué)基礎(chǔ)2.1概述

項(xiàng)目自由擴(kuò)散促進(jìn)擴(kuò)散主動(dòng)運(yùn)輸運(yùn)輸方向是否需要載體蛋白是否消耗細(xì)胞內(nèi)的能量代表例子順濃度梯度順濃度梯度逆濃度梯度不需要需要需要不消耗不消耗需要消耗氧氣、水、二氧化碳等通過細(xì)胞膜葡萄糖通過紅細(xì)胞葡萄糖、氨基酸通過小腸上皮細(xì)胞膜；離子通過細(xì)胞膜等第16頁/共68頁生物藥劑學(xué)基礎(chǔ)2.1概述

二、藥物通過生物膜的轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)理4.胞飲作用（胞吞、胞吐）第17頁/共68頁生物藥劑學(xué)基礎(chǔ)2.2藥物的胃腸道吸收及其影響因素

一、藥物在胃腸道的吸收血管內(nèi)給藥非血管內(nèi)給藥給藥部位靜脈滴注（滴注）靜脈注射（靜注）胃腸道、肌注、皮膚粘膜、呼吸道吸收過程無無有有給藥部位與吸收藥物從給藥部位向循環(huán)系統(tǒng)轉(zhuǎn)運(yùn)的過程。第18頁/共68頁生物藥劑學(xué)基礎(chǔ)2.2藥物的胃腸道吸收及其影響因素

一、藥物在胃腸道的吸收吸收與藥時(shí)曲線第19頁/共68頁生物藥劑學(xué)基礎(chǔ)2.2藥物的胃腸道吸收及其影響因素

一、藥物在胃腸道的吸收吸收部位口腔皮膚胃小腸大腸十二指腸空腸回腸盲腸結(jié)腸直腸吸收藥物弱酸性藥物蛋白質(zhì)、多肽主要方式崩解分散溶解被動(dòng)擴(kuò)散主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)被動(dòng)擴(kuò)散胞飲、吞噬第20頁/共68頁生物藥劑學(xué)基礎(chǔ)2.2藥物的胃腸道吸收及其影響因素

一、藥物在胃腸道的吸收

由于藥物在消化道內(nèi)是透過上皮細(xì)胞而吸入循環(huán)系統(tǒng)，故上皮細(xì)胞膜的性質(zhì)決定藥物吸收的難易。

被動(dòng)擴(kuò)散：脂溶性藥物由被動(dòng)擴(kuò)散透過生物膜。服藥以后，胃腸液中濃度高，細(xì)胞漿液內(nèi)濃度低，藥物能被動(dòng)擴(kuò)散通過，又以同樣機(jī)理轉(zhuǎn)運(yùn)到血液而吸收。藥物被動(dòng)擴(kuò)散的吸收速度與濃度成正比，

主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)：一些機(jī)體所必須的物質(zhì)，如單糖、氨基酸等，是借助于載體的幫助，需要消耗能量，從濃度低處往濃度高處逆向轉(zhuǎn)運(yùn)。載體量是有限的，在吸收部位，藥物達(dá)到某一臨界濃度時(shí)，轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)變成飽和，濃度再大也不能加快藥物的吸收速度；對(duì)主動(dòng)吸收的藥物可能存在最適劑量，超過此劑量不會(huì)有更高的治療效應(yīng)。第21頁/共68頁生物藥劑學(xué)基礎(chǔ)2.2藥物的胃腸道吸收及其影響因素

一、藥物在胃腸道的吸收

促進(jìn)擴(kuò)散：有相當(dāng)多的物質(zhì)，如一些非脂溶性物質(zhì)或親水性物質(zhì)借助于細(xì)胞膜上載體的幫助，從高濃度向低濃度區(qū)擴(kuò)散，也不需要消耗能量。擴(kuò)散速度取決于膜兩側(cè)濃度差。與被動(dòng)擴(kuò)散的區(qū)別在于它借助于膜上載體的結(jié)合或釋放而擴(kuò)散的。

膜孔轉(zhuǎn)運(yùn)：能通過上皮細(xì)胞的細(xì)孔（平均為4A），那樣大小的物質(zhì)可穿過充滿水的細(xì)孔而被吸收，膜孔轉(zhuǎn)運(yùn)的吸收速度受藥物分子或離子的大小、濃度以及水的吸收速度影響。

多數(shù)藥物的吸收屬于“被動(dòng)擴(kuò)散”，故胃腸道上皮細(xì)胞對(duì)這些藥物起著脂溶性屏障的作用，其中脂溶性藥物通過被動(dòng)擴(kuò)散而吸收，非脂溶性藥物的擴(kuò)散通過屏障則相當(dāng)困難。

第22頁/共68頁生物藥劑學(xué)基礎(chǔ)2.2藥物的胃腸道吸收及其影響因素

一、藥物在胃腸道的吸收口服給藥崩解分散溶解血液循環(huán)吸收游離型蛋白結(jié)合型原型或代謝物組織結(jié)合作用部位分布代謝排泄分布第23頁/共68頁生物藥劑學(xué)基礎(chǔ)2.2藥物的胃腸道吸收及其影響因素

一、藥物在胃腸道的吸收第24頁/共68頁生物藥劑學(xué)基礎(chǔ)2.2藥物的胃腸道吸收及其影響因素

一、藥物在胃腸道的吸收第25頁/共68頁生物藥劑學(xué)基礎(chǔ)2.2藥物的胃腸道吸收及其影響因素

藥物在胃腸道吸收的影響因素生理因素:

主要包括種族、體重、性別、年齡、遺傳及生理病理?xiàng)l件等。通過對(duì)制劑的生物藥學(xué)研究，所提供的資料可以改進(jìn)藥物制劑的處方、生產(chǎn)工藝、給藥方式等。

劑型因素:

包括與劑型有關(guān)的藥物各種理化因素，如所加的輔料、附加劑等的性質(zhì)及用量、制劑的工藝過程、操作條件及貯存條件等；藥物的物理性質(zhì)如粒徑、晶型、溶解速度等，藥物的某些化學(xué)性質(zhì)如化學(xué)穩(wěn)定性，藥物的配伍及相互作用等。第26頁/共68頁生物藥劑學(xué)基礎(chǔ)2.2藥物的胃腸道吸收及其影響因素

二、影響藥物胃腸道吸收的生理因素胃：pH值1.8，粘膜面積比小腸、大腸小，有許多皺裂，缺乏絨毛，故吸收面積有限，主要起貯存、混合、向小腸排空。一些弱酸性藥物在胃中吸收，多為被動(dòng)吸收。1.胃腸液的pH與性質(zhì)第27頁/共68頁生物藥劑學(xué)基礎(chǔ)2.2藥物的胃腸道吸收及其影響因素

二、影響藥物胃腸道吸收的生理因素

當(dāng)胃液分泌入胃腸腔受到稀釋與食物的影響后，其pH即改變?yōu)?-3。一般空腹時(shí)可降低pH1.2-1.8，食后，正常人的胃內(nèi)容物可上升到pH3-5。某些藥物及食物可能對(duì)胃液的分泌或中和胃液影響特別大，如抗膽堿藥阿托品和普魯本辛，脂肪及脂肪酸等均能抑制胃液分泌，制酸藥則使pH升高。1.胃腸液的pH與性質(zhì)第28頁/共68頁生物藥劑學(xué)基礎(chǔ)2.2藥物的胃腸道吸收及其影響因素

二、影響藥物胃腸道吸收的生理因素小腸：pH值約為6，分十二指腸(pH4-5)、空腸和回腸(pH6-7)；有許多環(huán)狀皺裂，其上布滿了絨毛，絨毛上有微絨毛，表面積巨大，為消化和吸收的主要部位，各種吸收均有。1.胃腸液的pH與性質(zhì)第29頁/共68頁生物藥劑學(xué)基礎(chǔ)2.2藥物的胃腸道吸收及其影響因素

二、影響藥物胃腸道吸收的生理因素大腸：pH值為8，分盲腸、結(jié)腸和直腸，無環(huán)狀皺裂和絨毛，故吸收面積有限，主要吸收水分和電解質(zhì)，以及貯存和排出糞便。1.胃腸液的pH與性質(zhì)第30頁/共68頁生物藥劑學(xué)基礎(chǔ)2.2藥物的胃腸道吸收及其影響因素

二、影響藥物胃腸道吸收的生理因素直腸；是大腸的末端，長約20cm，直腸粘膜表面無絨毛，皺褶少，故直腸不是藥物吸收的合適部位，但近肛門端血管豐富，故也是某些劑型如栓劑、灌腸劑的特殊用藥部位，吸收效果良好。栓劑藥物吸收與其塞入直腸的深度有關(guān)，應(yīng)距肛門口約2cm處為妥。1.胃腸液的pH與性質(zhì)第31頁/共68頁2.2藥物的胃腸道吸收及其影響因素

生物藥劑學(xué)基礎(chǔ)普通藥的吸收方式pH值影響：大部分藥物屬于弱酸性或弱堿性。能使藥物保持分子狀態(tài)的pH值，有利于藥物的吸收。粘膜表面積大小:小腸粘膜面積最大，達(dá)70M2，最易吸收藥物。

體內(nèi)活性物質(zhì)影響：膽酸鹽：增加溶解度；酶：酶促作用；粘蛋白：結(jié)合阻止吸收。消化酶：首過效應(yīng)。第32頁/共68頁2.2藥物的胃腸道吸收及其影響因素

生物藥劑學(xué)基礎(chǔ)避免首過效應(yīng)（胃酸破壞）速釋型口腔溶解片口腔吸收藥物的模型第33頁/共68頁2.2藥物的胃腸道吸收及其影響因素

生物藥劑學(xué)基礎(chǔ)速釋型肺部給藥系統(tǒng)第34頁/共68頁生物藥劑學(xué)基礎(chǔ)2.2藥物的胃腸道吸收及其影響因素

二、影響藥物胃腸道吸收的生理因素2.胃排空與胃腸道蠕動(dòng)

在胃中幾乎不吸收而在腸內(nèi)吸收的藥物，其療效決定于藥物離開胃進(jìn)入十二指腸的速率，需要立即止痛的藥物如可待因，延遲胃的排空將延遲鎮(zhèn)痛作用的開始；對(duì)有些受胃酸和胃酶活性影響不穩(wěn)定的藥物，胃的排空緩慢也影響藥物的有效性，如氨芐青霉素的降解程度決定于它在胃內(nèi)停留時(shí)間，在胃酸條件下能解離為離子的胺類藥物及包腸衣制劑等胃排空速率對(duì)療效的開始是十分重要的。第35頁/共68頁生物藥劑學(xué)基礎(chǔ)2.2藥物的胃腸道吸收及其影響因素

二、影響藥物胃腸道吸收的生理因素2.胃排空與胃腸道蠕動(dòng)胃內(nèi)液體量：增加，胃排空速度加快胃排空速度：空腹>飽腹胃內(nèi)容物的成分：脂類消化慢，主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的藥物飯后服用為宜。胃內(nèi)黏度低，滲透壓低時(shí)，一般胃排空速率較大；稀的軟體食物比稠的或固體食物的胃排空快；服用某些抗膽堿藥物、抗組織胺藥物、麻醉藥物時(shí)，胃排空速率都可下降。

第36頁/共68頁生物藥劑學(xué)基礎(chǔ)2.2藥物的胃腸道吸收及其影響因素

二、影響藥物胃腸道吸收的生理因素2.胃排空與胃腸道蠕動(dòng)

由于大多數(shù)藥物在小腸中吸收好，胃排空加快，藥物到達(dá)小腸部位時(shí)間縮短，吸收快，生物利用度提高，出現(xiàn)藥效時(shí)間也快。少數(shù)主動(dòng)吸收藥物如核黃素等在十二指腸由載體轉(zhuǎn)運(yùn)吸收，胃排空速率快，大量的核黃素同時(shí)到達(dá)吸收部位，吸收達(dá)到飽和，因而只有一小部分藥物被吸收；若飯后服用，胃排空速率小，使吸收量增加。

第37頁/共68頁生物藥劑學(xué)基礎(chǔ)2.2藥物的胃腸道吸收及其影響因素

二、影響藥物胃腸道吸收的生理因素2.胃排空與胃腸道蠕動(dòng)

蠕動(dòng)（推動(dòng)）：藥物在腸中滯流時(shí)間長，藥物破壞多；同時(shí)，與吸收部位接觸時(shí)間長，吸收效果好。收縮（混合）：促進(jìn)藥物的混合與分解，增加藥物吸收，飯前服用吸收破壞少。小腸末端結(jié)腸，吸收水、電解質(zhì)和貯存糞便。是緩釋制劑主要吸收部位。第38頁/共68頁生物藥劑學(xué)基礎(chǔ)2.2藥物的胃腸道吸收及其影響因素

二、影響藥物胃腸道吸收的生理因素3.循環(huán)系統(tǒng)的影響血液循環(huán)途徑：體循環(huán)：在胃、小腸、大腸吸收的藥物，存在肝臟的“首過效應(yīng)”。淋巴循環(huán)：無肝臟的首過效應(yīng)，多為脂類。血流量：血流量大時(shí)，吸收的限速過程不是血流速度，而是藥物的擴(kuò)散。但當(dāng)血流慢時(shí)，則血流速度變?yōu)橹饕蛩?。?9頁/共68頁生物藥劑學(xué)基礎(chǔ)2.2藥物的胃腸道吸收及其影響因素

二、影響藥物胃腸道吸收的生理因素3.循環(huán)系統(tǒng)的影響避免首過效應(yīng)（胃酸破壞）避免首過效應(yīng)（肝臟酶解破壞）速釋型口腔溶解片口腔吸收藥物的模型第40頁/共68頁生物藥劑學(xué)基礎(chǔ)2.2藥物的胃腸道吸收及其影響因素

二、影響藥物胃腸道吸收的生理因素4.食物的影響

食物通常能夠減慢藥物的胃排空速率，故主要在小腸吸收的藥物多半會(huì)推遲吸收。食物在消化時(shí)消耗水分，可延遲固體制劑的崩解與藥物的溶出，妨礙藥物向胃腸道壁的擴(kuò)散而減慢吸收。

當(dāng)食物中含有較多脂肪時(shí)，由于能夠促進(jìn)膽汁分泌，增加血液循環(huán)，特別是能增加淋巴液的流速，有時(shí)對(duì)溶解度特別小的藥物如灰黃霉素能增加其吸收量。

第41頁/共68頁生物藥劑學(xué)基礎(chǔ)2.2藥物的胃腸道吸收及其影響因素

三、影響藥物在胃腸道吸收的劑型因素1.藥物的解離度、脂溶性等理化性質(zhì)對(duì)吸收的影響

未解離型的有機(jī)弱酸和有機(jī)弱堿由于脂溶性較大，比脂溶性小的解離型藥物易吸收。由于非解離型和解離型的比例與環(huán)境的pH

直接相關(guān)，同時(shí)，脂溶性又與藥物的油/水分配系數(shù)有關(guān)。這種以油水分配系數(shù)和解離狀況決定藥物吸收的假說，被稱為pH分配假說。其關(guān)系可用Henderson-Hasselbalch緩沖方程式表示。第42頁/共68頁生物藥劑學(xué)基礎(chǔ)2.2藥物的胃腸道吸收及其影響因素

三、影響藥物胃腸道吸收的劑型因素1.藥物的解離度、脂溶性等理化性質(zhì)對(duì)吸收的影響

弱酸性藥物：pKa-pH=lgCu/Ci

弱堿性藥物：pKa-pH=lgCi/Cu非解離型藥物濃度解離型藥物濃度

酸性或堿性藥物的脂溶性大小取決于藥物的Pka及藥物所處的胃腸道介質(zhì)的pH弱酸性藥物：當(dāng)pH<Pka時(shí)，分子型比離子型多，易于吸收弱堿性藥物：當(dāng)pH>Pka時(shí)，分子型比離子型多，易于吸收中性藥物和極弱的堿性藥物的吸收受PH影響較少第43頁/共68頁生物藥劑學(xué)基礎(chǔ)2.2藥物的胃腸道吸收及其影響因素

三、影響藥物胃腸道吸收的劑型因素1.藥物的解離度、脂溶性等理化性質(zhì)對(duì)吸收的影響Ko/w增大，藥物脂溶性增大，水溶性減小Ko/w減少，藥物脂溶性減少，水溶性增大第44頁/共68頁生物藥劑學(xué)基礎(chǔ)2.2藥物的胃腸道吸收及其影響因素

三、影響藥物胃腸道吸收的劑型因素1.藥物的解離度、脂溶性等理化性質(zhì)對(duì)吸收的影響

弱酸性藥物在胃中主要以未解離型形式存在，吸收較好，而弱堿性藥物在pH較高的小腸中更有利于吸收。

除了強(qiáng)堿性藥物外，藥物在胃中的吸收與pH分配假說相當(dāng)一致。但在藥物的主要吸收部位小腸中，藥物的吸收不一定與pH分配假說相吻合。一般情況下，小腸中的吸收比pH分配假說預(yù)測(cè)的值要高。其原因主要是腸黏膜具有巨大的表面積，另外，解離型藥物也能通過細(xì)胞膜上的含水微孔以及細(xì)胞旁路通道吸收。對(duì)于兩性藥物，則在等電點(diǎn)的pH時(shí)吸收最好。

第45頁/共68頁生物藥劑學(xué)基礎(chǔ)2.2藥物的胃腸道吸收及其影響因素

三、影響藥物胃腸道吸收的劑型因素2.藥物的溶出速度對(duì)吸收的影響含義：指藥物從固體或半固體制劑中溶解，擴(kuò)散到周圍的溶出介質(zhì)的速度溶出速度：Noyes-Whitney方程式第46頁/共68頁生物藥劑學(xué)基礎(chǔ)2.2藥物的胃腸道吸收及其影響因素

三、影響藥物胃腸道吸收的劑型因素2.藥物的溶出速度對(duì)吸收的影響D：擴(kuò)散系數(shù)h：擴(kuò)散層厚度S：藥物的表面積CS：藥物的溶解度C：藥物的濃度第47頁/共68頁生物藥劑學(xué)基礎(chǔ)2.2藥物的胃腸道吸收及其影響因素

三、影響藥物胃腸道吸收的劑型因素2.藥物的溶出速度對(duì)吸收的影響當(dāng)溶出為限速時(shí)CS>>C→0

難溶性藥物或溶出速率很慢的藥物與制劑往往成為吸收過程的限速階段。第48頁/共68頁生物藥劑學(xué)基礎(chǔ)2.2藥物的胃腸道吸收及其影響因素

三、影響藥物胃腸道吸收的劑型因素2.藥物的溶出速度對(duì)吸收的影響

溶出度：指按照藥典規(guī)定的方法在一定時(shí)間內(nèi)藥物從固體制劑溶入介質(zhì)的累積百分率。第49頁/共68頁生物藥劑學(xué)基礎(chǔ)2.2藥物的胃腸道吸收及其影響因素

三、影響藥物胃腸道吸收的劑型因素2.藥物的溶出速度對(duì)吸收的影響1）難溶或難吸收的藥物；2）治療量與中毒量接近的藥物；3）要求速效或長效的制劑；4）用于治療嚴(yán)重疾病或急救用的藥物等。凡屬于下列情況必須進(jìn)行溶出度試驗(yàn)：

第50頁/共68頁生物藥劑學(xué)基礎(chǔ)2.2藥物的胃腸道吸收及其影響因素

三、影響藥物胃腸道吸收的劑型因素2.藥物的溶出速度對(duì)吸收的影響﹪100t藥物百分濃度-溶出時(shí)間曲線第51頁/共68頁生物藥劑學(xué)基礎(chǔ)2.2藥物的胃腸道吸收及其影響因素

三、影響藥物胃腸道吸收的劑型因素2.藥物的溶出速度對(duì)吸收的影響1）粒子大小：粒徑減小，其溶解度增大。2）多晶型：亞穩(wěn)定型溶解度>穩(wěn)定型3）無定形：溶解速度快于結(jié)晶型4）溶劑化物：有機(jī)溶劑化物>無水物>水合物5）成鹽：提高溶解度、增加溶出下列因素顯著影響藥物的溶出度：

第52頁/共68頁生物藥劑學(xué)基礎(chǔ)2.2藥物的胃腸道吸收及其影響因素

三、影響藥物胃腸道吸收的劑型因素3.藥物在胃腸道中的穩(wěn)定性對(duì)吸收的影響

腸壁細(xì)胞粘膜是藥物代謝的主要部位。影響藥物穩(wěn)定性的主要因素包括;

代謝活性酶；胃腸道內(nèi)微生物；胃腸道的pH；腸溶材料包衣等。第53頁/共68頁生物藥劑學(xué)基礎(chǔ)2.2藥物的胃腸道吸收及其影響因素

三、影響藥物胃腸道吸收的劑型因素4.劑型和給藥途徑對(duì)吸收的影響第54頁/共68頁生物藥劑學(xué)基礎(chǔ)2.2藥物的胃腸道吸收及其影響因素

三、影響藥物胃腸道吸收的劑型因素4.劑型和給藥途徑對(duì)吸收的影響

通?？诜┬椭校账俣鹊拇涡颍核芤簞?gt;乳劑混懸劑>散劑>膠囊>片劑>包衣片>腸溶片肌肉注射：豐富的毛細(xì)血管網(wǎng)和淋巴管網(wǎng)，吸收快皮下注射：間隙較多，血管較少，吸收慢肺部吸收：氣霧劑口腔、舌下吸收：口含片、舍下片直腸吸收：栓劑眼部吸收：滴眼劑、眼膏劑透皮吸收：軟膏劑、貼劑第55頁/共68頁生物藥劑學(xué)基礎(chǔ)2.3藥物的分布、代謝和排泄

一、藥物的分布定義：藥物從給藥部位吸收進(jìn)入血液后，由血液循環(huán)運(yùn)送到體內(nèi)各臟器組織（或靶器官）中的過程。第56頁/共68頁生物藥劑學(xué)基礎(chǔ)2.3藥物的分布、代謝和排泄

一、藥物的分布口服給藥崩解分散溶解血液循環(huán)吸收游離型蛋白結(jié)合型原型或代謝物組織結(jié)合作用部位分布代謝排泄分布第57頁/共68頁生物藥劑學(xué)基礎(chǔ)2.3藥物的分布、代謝和排泄

一、藥物的分布1）血液循環(huán)速度與血管的透過性；

2）藥物與血漿蛋白的結(jié)合

3）藥物與組織細(xì)胞內(nèi)成分的結(jié)合及藥物的蓄積

4）淋巴系統(tǒng)的轉(zhuǎn)運(yùn)

5）血腦屏障與胎盤屏障的影響。影響體內(nèi)藥物分布的因素：第58頁/共68頁生物藥劑學(xué)基礎(chǔ)2.3藥物的分布、代謝和排泄

一、藥物的分布表觀分布容積體內(nèi)藥物量，g/kg血藥濃度，μg/ml評(píng)價(jià)體內(nèi)藥物