質(zhì)量標準的制定——檢測方法和檢測指標的制定檢測方法和檢測指標的制定體現(xiàn)中藥的特點要脫離化學(xué)藥品單一成分定性定量的模式，要體現(xiàn)復(fù)雜體系整體控制的設(shè)計思想，逐步由單一指標性成分定性定量向活性、有效成分及生物測定的綜合檢測過渡，向多成分、組分測定及指紋或特征圖譜整體質(zhì)量控制模式轉(zhuǎn)化。要提高中藥檢測方法的專屬性，建立科學(xué)合理的控制指標。要注重中藥安全性檢測方法和指標的建立和完善，(一)鑒別試驗驗證：重現(xiàn)性、專屬性和耐用性方法：顯微鑒別、理化鑒別與色譜鑒別，制定的色譜鑒別方法應(yīng)能反映該藥的整體特性2、理化鑒別對于不易達到專屬性要求的一般理化鑒別、熒光鑒別及光譜鑒別，一般不宜采用。3、薄層色譜鑒別優(yōu)點：薄層色譜可將中藥內(nèi)含成分通過分離達到直觀、可視化，具有承載信息大、專屬性強、快速、經(jīng)濟、操作簡便等，可作為中藥鑒別的首選方法。（1）盡量采用以對照品和對照藥材或?qū)φ仗崛∥锿瑫r進行對照。不宜采用Rf值表述色譜行為。（2）供試品溶液的制備應(yīng)盡可能除去干擾色譜的雜質(zhì)，同時方法要盡量簡便（3）為了使圖譜清晰，斑點明顯，分離度與重現(xiàn)性符合要求，應(yīng)根據(jù)被測物的特性選擇合適的固定相、展開劑及顯色方法等色譜條件。確定供試品取樣量、提取和純化方法、點樣量等條件；選擇合適的對照物質(zhì)，確定對照物質(zhì)用量、濃度、溶劑、點樣量等。（4）考察溫度、濕度。（5）一般——預(yù)制的商品薄層板。不同品牌結(jié)果有一定的差異，應(yīng)考察。6、DNA分子標記鑒別DNA分子標記鑒別是指通過比較藥材間DNA分子遺傳多樣性差異來鑒別藥材基源、確定學(xué)名的方法。適用于采用性狀、顯微、理化以及色譜鑒別等方法難以鑒定的樣品的鑒別，如同屬多基源物種、動物藥等的鑒別。7、中藥指紋圖譜技術(shù)（二）檢查包括:安全性、有效性、均一性與純度限度“收集多批次樣品，根據(jù)實測數(shù)據(jù)制定限度（三）、含量測定1、測定成分的選擇2、供試品溶液制備方法選擇3、含量測定方法的選擇及研究內(nèi)容要求4、含量測定結(jié)果的精密度要求2、供試品溶液制備方法選擇（1）提取條件：考察不同溶劑、提取方式、時間、溫度。（2）分離純化條件：液-液萃取及聚酰胺、氧化鋁、硅膠、大孔吸附樹脂等色譜純化方法，并提供方法選擇的依據(jù)及相應(yīng)的研究數(shù)據(jù)。3、含量測定方法的選擇及研究內(nèi)容要求（1）容量法主要用于含礦物類藥材的含量測定，常用中和法、碘量法、銀量法、絡(luò)合量法等。應(yīng)注意對樣品必要的處理、破壞，取樣量應(yīng)滿足精度要求，消耗滴定液控制在10－20ml；確定滴定液、滴定度及指示劑等，指示劑對終點變色應(yīng)敏銳、易觀察、無其他顏色干擾。（2）重量法（3）氮測定法主要用于含較多蛋白質(zhì)或氨基酸中藥的含量測定常量法或半微量法，《中國藥典》附錄收載。3、含量測定方法的選擇及研究內(nèi)容要求（4）紫外-可見分光光度法用于對光有吸收或通過加入一定的顯色劑后有吸收的單一成分或類別成分的含量測定，常用對照品比較法和比色法。中藥成分復(fù)雜、干擾因素不易排除，成分含量變化幅度大，因此吸收系數(shù)法一般不宜采用。建立方法時應(yīng)確定供試品溶液及對照品溶液的制備方法，選擇最佳的測定波長，配制供試品溶液時，提取、轉(zhuǎn)移、稀釋次數(shù)應(yīng)盡量少；取樣量應(yīng)適宜，一般吸光度應(yīng)在0.3-0.7之間。3、含量測定方法的選擇及研究內(nèi)容要求（6）高效液相色譜法特點分離性能高、分析速度快、靈敏、操作簡便等，中藥含量測定的首選方法。測定方法有內(nèi)標法和外標法，一般首選外標法。流動相組成可采用固定比例（等梯度洗脫）或按程序改變比例（梯度洗脫）。常用的檢測器為紫外檢測器（UV）、熒光檢測器、示差折光檢測器、蒸法光散射檢測器（ELSD）、質(zhì)譜檢測器等。建立方法時應(yīng)以二極管陣列檢測或質(zhì)譜檢測對所測定的樣品峰進行單一性驗證，并將驗證結(jié)果列入起草說明中。3、含量測定方法的選擇及研究內(nèi)容要求（6）高效液相色譜法①根據(jù)被測成分的性質(zhì)選用適宜的色譜柱，一般首選C18柱，注意色譜柱的性能、適用范圍、適宜的pH值范圍等。②優(yōu)化色譜條件，如色譜柱、流動相組成及比例(盡量避免使用緩沖溶液)、洗脫程序、檢測波長等；確定系統(tǒng)適用性試驗參數(shù)（理論板數(shù)、分離度等）。③選定供試品取用量、提取及純化方法（采用超聲處理時，應(yīng)規(guī)定超聲功率、頻率，必要時注明超聲溫度），稀釋體積、定容體積等；選定對照品溶液配制用溶媒、配制濃度、配制方法等。3、含量測定方法的選擇及研究內(nèi)容要求（7）氣相色譜法用于含揮發(fā)性成分的含量測定，測定方法有內(nèi)標法、外標法，中藥含量測定首選外標法。檢測器有火焰離子化檢測器（FID）、熱導(dǎo)檢測器（TCD）、質(zhì)譜檢測器（MS）等。①建立方法時可選擇填充柱或毛細管柱，一般中藥測定宜選用毛細管柱；選用毛細管柱時應(yīng)考察確定毛細管柱種類、柱長、內(nèi)徑、膜厚度等；選用填充柱應(yīng)考察確定固定相種類及涂布濃度。4、含量測定結(jié)果的精密度要求試驗結(jié)果的精密度要求如下：（1）容量法，兩份測定結(jié)果的相對平均偏差不得大于2%；（2）重量法，兩份測定結(jié)果的相對平均偏差不得大于3%；（3）氮測定法，兩份測定結(jié)果的相對平均偏差不得大于3%；（4）紫外-可見分光光度法，對照品比較法，兩份測定結(jié)果的相對平均偏差不得大于2%；比色法不得大于3%；（5）薄層色譜掃描法，兩份測定結(jié)果的相對平均偏差不得大于5%；（6）高效液相色譜法，兩份測定結(jié)果的相對平均偏差不得大于2%；采用蒸發(fā)光散射檢測器測定時相對平均偏差不得大于5%；（7）氣相色譜法，兩份測定結(jié)果的相對平均偏差不得大于2%。六、方法驗證1、準確度實驗，其回收率的測定結(jié)果應(yīng)在95%～105%范圍內(nèi)，其中對于一些前處理較復(fù)雜的方法，其回收率的測定結(jié)果可在90%～110%范圍內(nèi)；準確度實驗的相對標準偏差（RSD%）應(yīng)小于5%；2、精密度實驗的相對標準偏差（RSD%）應(yīng)小于3%；3、專屬性實驗（制劑）以不含被測成分的供試品試驗，其含量測定數(shù)值應(yīng)小于同樣條件下供試品測定數(shù)值的5%。一、中藥材與飲片經(jīng)驗、顯微、理化鑒別區(qū)別同類相關(guān)品種或可能存在的易混淆品種。對無專屬性、重現(xiàn)性差的項目，盡量不予收載一般理化鑒別、光譜鑒別方法很難符合專屬性的要求，因此，除礦物藥材及炮制品外，原則上不予采用。TLC具有專屬性強、快速、經(jīng)濟、操作簡便、重現(xiàn)性好等優(yōu)點而被廣泛采用，GC與HPLC一般用于薄層色譜分離度差、難以建立有效鑒別方法的樣品，其條件一般不能采用與含量測定相同的色譜條件進行，(六)、檢查如產(chǎn)地加工中易帶進非藥用部位的應(yīng)規(guī)定雜質(zhì)檢查；易夾帶泥沙的須做酸不溶性灰分檢查；一般均應(yīng)有水分、灰分檢查；栽培藥材，還應(yīng)提供重金屬及有害元素、農(nóng)藥殘留量等研究資料，必要時在正文中做相應(yīng)規(guī)定；易霉變的品種應(yīng)增加黃曲霉毒素檢查；某些品種還需進行二氧化硫殘留量檢查。浸出物——用于尚無法建立含量測定，或雖已建立含量測定、但所測定成分與功效相關(guān)性差或含量低的藥材和飲片，(七)、含量測定1、測定成分的選定1.1應(yīng)首選有效或活性成分，如藥材、飲片含有多種活性成分，應(yīng)盡可能選擇與中醫(yī)用藥功能與主治相關(guān)成分。1.2為了更全面控制質(zhì)量，可以采用同一方法測定2個以上多成分含量，一般以總量計制訂含量限度為宜。(七)、含量測定2、方法3、驗證4、含量限(幅)度的制定應(yīng)根據(jù)藥材、飲片的實際情況來制定。一般應(yīng)根據(jù)不低于10批樣品的測定數(shù)據(jù)，按其平均值的±20％作為限度的制定幅度，(七)、含量測定4、含量限(幅)度的制定方式：有效成分——下限。有毒成分——上限。所測定成分為有毒成分同時又為有效成分時必須規(guī)定幅度。如馬錢子：“本品按干燥品計算，含士的寧應(yīng)為1.20%～2.20%”。凡含有兩種以上的有效成分，而且該類成分屬于相互轉(zhuǎn)化的，可規(guī)定二種成分之和，如苦參：“本品按干燥品計算，含苦參堿和氧化苦參堿的總量，不得少于1.2%”。二、植物油脂和提取物1、揮發(fā)油和油脂：系指壓榨或提取制成的油狀提取物。2、粗提物：系指以水或醇為溶劑經(jīng)提取制成的流浸膏、浸膏或浸膏粉。3、有效部位、組分提取物：系指含有一類或數(shù)類成分的有效部位或組分，其含量應(yīng)達到50％以上。4、有效成分提取物：系指有效成分含量達到90％以上。二、植物油脂和提取物鑒別提取物因為已經(jīng)不具備原藥材形態(tài)鑒別的特征，所以除應(yīng)符合總論中的鑒別要求之外，還應(yīng)建立特征或指紋圖譜。原藥材與提取物之間的相關(guān)性對于有效成分提取物，應(yīng)對主成分以外的其他成分進行系統(tǒng)研究，講清化學(xué)組成，并設(shè)相關(guān)物質(zhì)檢查，其要求同化學(xué)藥原料藥。

三、中藥成方制劑鑒別方法應(yīng)盡量與其藥材質(zhì)量標準的鑒別方法相對應(yīng)，理化鑒別應(yīng)選擇專屬性強、反應(yīng)明顯的顯色反應(yīng)、沉淀反應(yīng)等鑒別方法，必要時寫明化學(xué)反應(yīng)式。一般用于制劑中的礦物藥或某一化學(xué)成分的鑒別，盡量避免用于中藥復(fù)方制劑中共性成分的鑒別。薄層色譜鑒別三、中藥成方制劑薄層色譜鑒別①使用對照藥材應(yīng)保證藥材的主斑點在樣品中均有對應(yīng)的斑點（可參照制法對藥材進行前處理），供試品色譜中不能只有對照藥材色譜中的1－2個次要斑點相對應(yīng)。②盡可能采取一個供試液多項鑒別使用的薄層色譜方法，達到節(jié)約資源、保護環(huán)境、簡便實用的目的。三、中藥成方制劑特征或指紋圖譜鑒別應(yīng)同時建立藥材、中間體的相應(yīng)圖譜。原藥材、中間體、成方制劑特征或指紋圖譜應(yīng)具相關(guān)性，藥材圖譜中的特征或指紋峰在中間體和制劑的色譜圖上應(yīng)能指認。應(yīng)采用對照品或?qū)φ仗崛∥镒鲗φ瘴铩ιV峰多的樣品，對照品最好能設(shè)立2～3個，以便與對照圖譜定位。特征或指紋圖譜中具有特殊意義的峰應(yīng)予以編號，對色譜峰個數(shù)及指認色譜峰的相對保留時間作出規(guī)定。5、檢查(1)、制定制劑通則項下各劑型規(guī)定的檢查項目的限度值,如相對密度、pH值、乙醇量、總固體、軟化點、黏附力、折光率、噴射速率、噴射試驗、注射劑有關(guān)物質(zhì)、注射劑安全性檢查等。(2)、明確各品種需規(guī)定的檢查項目,如水分、熾灼殘渣、重金屬及有害元素、農(nóng)藥殘留量、有毒有害物質(zhì)、有機溶劑殘留量、樹脂降解產(chǎn)物檢查等。(3)、藥典未收載的劑型根據(jù)劑型和用藥需要制定相應(yīng)的檢查項目。(4)、浸出物測定(5)、含量均勻度檢查：單一成分的制劑或中西合方制劑中的化學(xué)藥應(yīng)檢查含量均勻度。(6)、含有毒性藥材的制劑，原則上應(yīng)制訂有關(guān)毒性成分的檢查項目，以確保用藥安全。(7)、生產(chǎn)過程可能造成重金屬和砷鹽污染的中藥制劑，使用含有礦物藥、海洋藥物、地龍等動物藥及可能被重金屬和砷鹽污染的中藥材生產(chǎn)的中藥制劑，應(yīng)制定重金屬和砷鹽的限量檢查。其方法應(yīng)采用鉛、鎘、砷、汞、銅檢查法(8)、中藥注射劑應(yīng)制定鉛、鎘、砷、汞、銅檢查項，含雄黃，朱砂的制劑應(yīng)采用專屬性的方法對可溶性砷、汞進行檢查并制定限度，嚴格控制在安全劑量以下。(9)、使用乙酸乙酯、甲醇、三氯甲烷等有機溶媒萃取、分離、重結(jié)晶等工藝的中藥制劑應(yīng)檢查溶劑殘留量，規(guī)定殘留溶劑的限量，檢測方法按照現(xiàn)行版《中國藥典》“殘留溶劑測定法”方法檢查。(10)、工藝中使用非藥用吸附樹脂進行分離純化的制劑，應(yīng)控制樹脂中殘留致孔劑和降解產(chǎn)物。根據(jù)吸附樹脂的種類、型號規(guī)定檢查項目，主要有苯、二甲苯、甲苯、苯乙烯、二乙基苯等。檢測方法、分析方法驗證與“有機溶媒殘留量”項下相同。6、含量測定(1)、測定成分的選定①應(yīng)首選制劑處方中的君藥、臣藥、貴細藥及毒性藥中的有效成分進行含量測定；如處方中君藥、臣藥、貴細藥及毒性藥的有效成分不明確或無專屬性方法進行測定時，也可選擇組方中佐、使藥或其他能反應(yīng)藥品內(nèi)在質(zhì)量的成分進行含量測定。若處方中含有化學(xué)藥成分應(yīng)進行含量測定。②如被測成分與其他性質(zhì)相近的成分難以分離或提取分離方法過于繁瑣，可以測定相應(yīng)成分的總量再以某一主成分計算含量。③為了更全面控制中藥制劑質(zhì)量，可以分別測定二個以上單一有效成分的含量；也可以測定單一有效成分后再測定其類別成分總量，如總黃酮、總生物堿、總皂苷、總鞣質(zhì)等。④盡量與藥材測定成分相對應(yīng)，以便更有效的控制質(zhì)量。⑤系列品種的質(zhì)量標準應(yīng)盡可能統(tǒng)一，如選用相同的檢測方法及指標。⑥天然產(chǎn)物中相互轉(zhuǎn)化