組胺H1受體拮抗劑

組胺的不同亞型組胺H1受體主要分布于皮膚和黏膜的血管內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、神經(jīng)元及免疫細(xì)胞表面，參與調(diào)節(jié)血管擴(kuò)張，血管通透性、睡眠、記憶、血壓、頭痛、心動(dòng)過速等。H1受體拮抗劑在臨床上作為抗變態(tài)反應(yīng)。H2受體興奮時(shí)能促進(jìn)胃酸分泌、還能興奮心臟、抑制子宮收縮。組胺的不同亞型H3和H4受體發(fā)現(xiàn)的時(shí)間不長，其功能和拮抗劑的研究引起生物學(xué)家和藥物化學(xué)家的極大興趣。H3受體即可作為自身受體，抑制組胺的釋放和合成，也作為異身受體，調(diào)控其他神經(jīng)遞質(zhì)的釋放。因此組胺H3受體有著重要的生理功能，對(duì)心功能、胃酸分泌、過敏反應(yīng)、睡眠和覺醒，認(rèn)知和記憶、驚厥抽搐等都有調(diào)節(jié)作用。組胺的不同亞型現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)了一批有潛在止喘、治療心肌缺血、止瀉和減少胃酸分泌的H3受體激動(dòng)劑類藥物和治療癲癇等中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的H3受體拮抗劑類藥物。H4受體的生理功能和病理作用尚不完全清楚，研究發(fā)現(xiàn)其與調(diào)節(jié)免疫功能有關(guān)，其配體能影響腸炎、動(dòng)脈粥樣硬化、缺血和移植后肝臟保護(hù)，但目前距離開發(fā)出治療藥物尚遠(yuǎn)。知識(shí)目標(biāo)掌握經(jīng)典H1受體拮抗劑的類型及代表藥物掌握撲爾敏的結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)和用途能力目標(biāo)能寫出撲爾敏的結(jié)構(gòu)和用途的能力能根據(jù)撲爾敏的結(jié)構(gòu)，分析理化性質(zhì)、鑒別及對(duì)穩(wěn)定性影響的能力能理解電子等排原理在經(jīng)典H1受體拮抗劑藥物設(shè)計(jì)中的應(yīng)用的能力一、經(jīng)典的H1受體拮抗劑哌羅克生一、經(jīng)典的H1受體拮抗劑1．乙二胺類H1受體拮抗劑一、經(jīng)典的H1受體拮抗劑1．乙二胺類H1受體拮抗劑一、經(jīng)典的H1受體拮抗劑2．氨基醚類H1受體拮抗劑氨基醚類基本結(jié)構(gòu)苯海拉明茶苯海拉明2．氨基醚類H1受體拮抗劑卡比沙明氯馬斯汀

一、經(jīng)典的H1受體拮抗劑3．丙胺類H1受體拮抗劑丙胺類基本結(jié)構(gòu)馬來酸氯苯那敏一、經(jīng)典的H1受體拮抗劑3．丙胺類H1受體拮抗劑一、經(jīng)典的H1受體拮抗劑氯苯那敏因含有一個(gè)手性中心，存在一對(duì)光學(xué)異構(gòu)體。其S-構(gòu)型的右旋體的活性比消旋體約強(qiáng)二倍，急性毒性也較小，已經(jīng)上市。R-構(gòu)型的左旋體的活性僅為消旋體的1/90。氯苯那敏為消旋的馬來酸氯苯那敏。3．丙胺類H1受體拮抗劑一、經(jīng)典的H1受體拮抗劑馬來酸氯苯那敏與枸櫞酸醋酐試液在水浴上加熱，即顯紅紫色,為叔胺類反應(yīng)。脂肪族、脂環(huán)族和芳香族叔胺均有此反應(yīng)。馬來酸氯苯那敏在稀硫酸中，馬來酸與高錳酸鉀反應(yīng),紅色消失,生成二羥基丁二酸。3．丙胺類H1受體拮抗劑臨床應(yīng)用抗組胺作用較強(qiáng),用量少,副作用小適用于小兒臨床主要用于過敏性鼻炎皮膚黏膜過敏、蕁麻疹，血管舒張性鼻炎、花粉癥，接觸性皮炎以及藥物和食物引起的過敏性疾病。副作用有嗜睡、口渴、多尿等。常用劑型為片劑和注射液。3．丙胺類H1受體拮抗劑曲普利啶阿伐斯汀一、經(jīng)典的H1受體拮抗劑4．三環(huán)類H1受體拮抗劑三環(huán)類基本結(jié)構(gòu)鹽酸賽庚啶4．三環(huán)類H1受體拮抗劑富馬酸酮替芬阿扎他定思考題：經(jīng)典的抗組胺H1拮抗劑，按結(jié)構(gòu)可分為哪幾類