度普利尤單抗治療老年性頑固性特應(yīng)性皮炎1例

Keys：皮炎，特應(yīng)性，老年，治療，度普利尤，病例報(bào)告；1.臨床資料患者，男，81歲，主因“軀干四肢皮疹伴瘙癢反復(fù)發(fā)作30余年”于2021年7月12日就診我院皮膚科，該患者因軀干、四肢反復(fù)瘙癢劇烈，整夜無法入眠，情緒焦慮急躁，先后就診于多家醫(yī)院且住院治療，已完善病理及檢查，明確診斷“嗜酸性粒細(xì)胞增多性皮炎”，但給予多種治療效果均不理想。系統(tǒng)查體未見異常。皮膚科?？撇轶w：軀干四肢彌漫性浸潤性暗褐色斑片，皮膚干燥、粗糙肥厚，四肢可見肥厚性角化性紅色丘疹、斑塊、境界不清，間有點(diǎn)狀皮膚糜爛、色素脫失。SCORAD評分60.4分。實(shí)驗(yàn)室檢查：WBC10.62*10~9,Neut%60.4%，EO%21.8%，EO#2.32。診斷：1、重度特應(yīng)性皮炎；2、嗜酸性粒細(xì)胞增多性皮炎。治療過程：口服鹽酸左西替利嗪，皮損糜爛處外用莫匹羅星軟膏，其他部位同時(shí)外用復(fù)方丙酸氯倍他索軟膏及鹵米松乳膏，服用中藥及抗過敏藥物，全身外用保濕劑。皮疹及瘙癢未見好轉(zhuǎn)。后皮下注射度普利尤單抗（dupilumab），首劑量600mg，此后每2周注射300mg。度普利尤單抗治療第一周，瘙癢癥狀無改善，伴明顯焦慮，皮損變化不明顯，添加外用藥涂抹；治療第2周瘙癢開始緩解，瘙癢緩解，睡眠改善，由原來每晚無法入睡，增加至4-5小時(shí)；治療第4周，瘙癢顯著改善，停用口服藥物及外用藥物，睡眠質(zhì)量已基本恢復(fù)常態(tài)；治療第6周，瘙癢及皮損持續(xù)減輕，情緒恢復(fù)，無焦慮急躁。度普利尤單抗治療后無新發(fā)皮疹，SCORAD評分33.2分。治療16周時(shí)，瘙癢癥狀完全消退，SCORAD評分9分，后維持治療每4周300mg，持續(xù)維持治療中，隨訪，瘙癢癥狀完全消退，未見明顯反復(fù)，遺留色素沉著。圖1患者度普利尤單抗治療前皮損情況圖2患者經(jīng)度普利尤單抗治療16周皮損情況2.討論老年特應(yīng)性皮炎是近年來引起重視，是特應(yīng)性皮炎的特殊類型的，基本被分為三型：①老年晚發(fā)型，②經(jīng)典兒童復(fù)發(fā)型，③成人或青少年持續(xù)、復(fù)發(fā)型。其主要病因是衰老，因衰老影響皮膚屏障修復(fù)和結(jié)構(gòu)蛋白變化、免疫系統(tǒng)失衡，使得機(jī)體對Th2細(xì)胞的反應(yīng)的適應(yīng)性免疫偏斜，目前研究認(rèn)為老年特應(yīng)性皮炎存在Th2/Th17/Th22混合炎癥，具體發(fā)病機(jī)制不明。臨床表現(xiàn)皮損多見于軀干和四肢伸側(cè)，特征性的表現(xiàn)包括：皮膚干燥；明顯、長期的皮膚瘙癢；皮損發(fā)生部位不典型，變現(xiàn)多樣化；黏膜損害及癥狀不明顯；血清IgE和嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)明顯低于其他年齡組。治療包括基礎(chǔ)治療，局部外用糖皮質(zhì)激素、外用鈣磷酸酶抑制劑、磷酸二酯酶4，系統(tǒng)抗組胺藥物、環(huán)孢素、甲氨蝶呤、糖皮質(zhì)激素、生物制劑、JAK抑制劑治療，光療等[[1]]。度普利尤單抗（dupilumab）是一種結(jié)合白介素4(IL-4)受體α亞基的人類單克隆抗體，主要針對IL-4軸進(jìn)行治療作用，用于治療中度至重度特應(yīng)性皮炎的患者。它阻止IL-4/IL-13信號，該信號通路在過敏性炎癥通路中占核心地位，可以促進(jìn)TH2細(xì)胞分化，在介導(dǎo)協(xié)調(diào)反應(yīng)中發(fā)揮關(guān)鍵作用，還可以激活靶組織的效應(yīng)通路，包括肺、皮膚、腸道等，導(dǎo)致其表達(dá)各自疾病的屬性表達(dá)[[2]][[3]]。度普利尤單抗治療降低了受AD影響的800多種基因的特征，包括Th2趨化因子、T細(xì)胞增殖和樹突狀細(xì)胞基因。臨床效果方面，它改善了特應(yīng)性皮炎SCORAD、EASI、IGA、BAS評分；安全性方面優(yōu)于常規(guī)免疫抑制藥物，如環(huán)孢素、甲氨蝶呤；不良反應(yīng)主要是結(jié)膜炎，其他包括注射部位反應(yīng)和局部單純皰疹[[4]]。本例患者經(jīng)過注射4次后瘙癢情況明顯改善，皮疹亦出現(xiàn)好轉(zhuǎn)，患者生活質(zhì)量提高，且未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。國內(nèi)亦報(bào)道了多例度普利尤單抗治療成人特應(yīng)性皮炎的病例[[5]]，但在老年特應(yīng)性皮炎患者應(yīng)用方面，療效、安全性方面病例較少，以后將收集更多的病例證據(jù)以進(jìn)一步驗(yàn)證度普利尤單抗在老年患者TH2型炎性相關(guān)疾病中的應(yīng)用及安全性。Reference：[[1]]張錫寶,董良嬌,葉瑞賢,等.老年特應(yīng)性皮炎[J].中華皮膚科雜志,2021,54(5):447-451[[2]]ChatilaTA.Interleukin-4receptorsignalingpathwaysinasthmapathogenesis[J].TrendsMolMed.2004,10(10):493–499.[[3]]HaniHarb,PhD.andTalalChatila,M.D.,M.Sc.MechanismsofDupilumab。ClinExpAllergy[J].2020,Jan,50(1):5-14.[[4]]MarleneSeegr?ber,JeromeSrour,AlexandraWalter.Dupilumabfortreatmentofatopicdermatitis.ExpertRevClinPharmaco