第7章制劑分析片劑分析2注射劑分析3軟膏劑分析4其他制劑分析5復方制劑分析6應用示例7概述1第一頁，共三十二頁。7.1概述制劑分析的特點2藥物制劑的分類1第二頁，共三十二頁。7.1.1制劑分析的分類按物質形態(tài)可分為：液體劑型，將藥物溶解或分散在一定溶劑中制成，如芳香水劑、溶液劑、注射劑、合劑、洗劑、搽劑等；半固體劑型，將藥物和一定的基質經(jīng)熔化或研勻混合制成，如軟膏劑、糊劑、凝膠劑等；固體劑型，通常將藥物和一定的輔料經(jīng)粉碎、過篩、混合、成型制成，一般需要特殊的設備，如散劑、丸劑、片劑、膜劑等，氣體劑型，將藥物溶解或分散在常壓下沸點低于大氣壓的醫(yī)用拋射劑中，并壓入特殊的給藥裝置制成，稱為氣霧劑。根據(jù)所含有效成分的多少，制劑可分為單方制劑和復方制劑。第三頁，共三十二頁。7.1.2藥物制劑的特點具有復雜性檢查項目不同含量限度要求不同第四頁，共三十二頁。7.2片劑分析含量測定2一般檢查1第五頁，共三十二頁。7.2.1一般檢查1.性狀2.重量差異3.含量均勻度4.崩解時限5.溶出度6.釋放度7.融變時限檢查法8.發(fā)泡量9.分散均勻性10.微生物限度11.其他檢查第六頁，共三十二頁。第七頁，共三十二頁。7.2.2含量測定1.測定方法2.常用輔料的干擾及排除糖類的干擾及排除硬脂酸鎂的干擾及排除鈣鹽的干擾及排除滑石粉等的干擾及排除第八頁，共三十二頁。7.3注射劑分析含量測定2指紋圖譜3一般檢查1第九頁，共三十二頁。7.3.1一般檢查性狀裝量裝量差異可見異物不溶性微粒5.中藥注射劑有關物質6.無菌7.安全檢查8.其他檢查第十頁，共三十二頁。7.3.3.1性狀即觀察注射劑的物理性狀如顏色、狀態(tài)等。色澤可按照藥典現(xiàn)行版方法配制的比色對照液比較，色差應不超過規(guī)定色號±個色號，或經(jīng)研究制訂出可行的檢查方法及標準。溶液型注射液應澄明乳狀液型注射液應穩(wěn)定，不得有相分離現(xiàn)象。第十一頁，共三十二頁。7.3.1.2裝量標示裝量不大于2ml者取供試品5支，2ml以上至50ml者取供試品3支開啟時注意避免損失，將內容物分別用相應體積的干燥注射器及注射針頭抽盡，然后注入經(jīng)標化的量具內（量具的大小應使待測體積至少占其額定體積的40%），在室溫下檢視。測定油溶液或混懸液的裝量時，應先加溫搖勻，同前法操作，放冷，檢視，每支的裝量均不得少于其標示量。第十二頁，共三十二頁。7.3.1.3裝量差異除另有規(guī)定外，注射用無菌粉末裝量差異限度，應符合下列規(guī)定第十三頁，共三十二頁。7.3.1.4可見異物可見異物是指存在于注射劑、滴眼劑中，在規(guī)定條件下目視可以觀測到的任何不溶性物質，其粒徑或長度通常大于50μm。微粒注入人體后，較大的可堵塞毛細血管形成血栓，若侵入肺、腦、腎、眼等組織也可形成栓塞，并由于巨噬細胞的包圍和增殖，形成肉芽腫等危害?？梢姰愇餀z查即澄明度檢查，不但可保證用藥安全，而且可以發(fā)現(xiàn)生產(chǎn)中的問題。第十四頁，共三十二頁。7.3.3.4可見異物燈檢法檢查裝置檢查人員條件檢查方法結果判定第十五頁，共三十二頁。7.3.3.5不溶性微粒本法系在可見異物檢查符合規(guī)定后，用以檢查溶液型靜脈用注射劑中的不溶性微粒的大小及數(shù)量，本法包括光阻法和顯微計數(shù)法。除另有規(guī)定外，測定方法一般先采用光阻法當光阻法測定結果不符合規(guī)定或供試品不適用于以光阻法測定時，應采用顯微計數(shù)法進行測定，應符合規(guī)定，并以顯微計數(shù)法的測定結果作為判定依據(jù)。光阻法不適用于黏度過高和易析出結晶的制劑，也不適用于進入傳感器時容易產(chǎn)生氣泡的注射劑。對于黏度過高，采用兩種方法都無法測定的注射液，可用適宜的溶劑經(jīng)適量稀釋后測定。第十六頁，共三十二頁。7.3.3.6中藥注射劑有關物質中藥材經(jīng)提取、純化制成中藥注射劑后，可能殘留在注射劑中并需要控制的物質稱為注射劑有關物質。除另有規(guī)定外，一般應檢查蛋白質、鞣質、樹脂等靜脈注射液還應控制草酸鹽、鉀離子等。蛋白質鞣質樹脂草酸鹽鉀離子第十七頁，共三十二頁。7.3.3.7無菌照無菌檢查法（《中國藥典》附錄ⅪD）檢查

應符合規(guī)定。第十八頁，共三十二頁。7.3.3.8安全檢查除另有規(guī)定外，靜脈用注射劑按各品種項下的規(guī)定，照細菌內毒素檢查法或熱原檢查法檢查，應符合規(guī)定。由于家兔對熱原的反應與人體相同，目前各國藥典法定的方法仍為家兔法。《中國藥典》對家兔的要求、試驗前的準備、檢查法、結果判斷均有明確規(guī)定。家兔試驗的關鍵是動物的狀況、房屋條件和操作。第十九頁，共三十二頁。7.3.3.9其他檢查少數(shù)以植物油（麻油、茶油、大豆油）為溶劑的注射液，必要時，還需檢查植物油碘價、酸價和皂化價。例如供注射用大豆油，其質量應符合“大豆油（供注射用）”標準，酸值應不大于0.2，碘值應為126-140，皂化值應為188-200。靜脈輸液應檢查滲透壓。第二十頁，共三十二頁。7.3.2含量測定7.3.2.1測定方法注射劑一般是將原料藥溶解于注射用水中，配成一定濃度的溶液，再經(jīng)過濾、灌封、滅菌而制成。為了保證藥液穩(wěn)定，減少對人體組織刺激等，往往需加入一些附加劑，如PH值調節(jié)劑、滲透壓調節(jié)劑、增溶劑、助懸劑、乳化劑、抗氧劑、抑菌劑及止痛劑（如苯甲醇)等。這些附加劑的加入對含量測定有不同程度的影響。第二十一頁，共三十二頁。7.3.2.2常用輔料的干擾及排除1.抗氧劑的干擾與排除：2.等滲溶液的干擾及排除3.助溶劑的干擾及排除4.溶劑水的干擾及排除5.溶劑油的干擾及排除（1）加入掩蔽劑消除干擾（2）加酸使抗氧劑分解（3）加入弱氧化劑（4）選擇適當測定波長排除干擾第二十二頁，共三十二頁。7.3.3指紋圖譜由于中藥材來源、采收、栽培條件、加工炮制、制劑工藝的復雜性，容易造成中藥制劑的不穩(wěn)定，為了加強中藥注射劑的質量管理，確保中藥注射劑的質量穩(wěn)定、可控，中藥注射劑在固定中藥材品種、產(chǎn)地和采收期的前提下，需制訂中藥材、有效部位或中間體、注射劑的指紋圖譜，應符合《中藥注射劑指紋圖譜研究的技術要求》（暫行）的規(guī)定。第二十三頁，共三十二頁。7.4軟膏劑分析含量測定2一般檢查1第二十四頁，共三十二頁。7.4.1一般檢查性狀粒度裝量無菌微生物限度第二十五頁，共三十二頁。7.4.2含量測定濾除基質法溶劑提取法灼燒法柱色譜分離-分光光度測定第二十六頁，共三十二頁。7.5其他制劑分析含量測定2一般檢查1第二十七頁，共三十二頁。7.5.1一般檢查第二十八頁，共三十二頁。7.5.2含量測定不同的劑型由于制備方法不一，臨床使用要求不一，所添加的輔料不同，所以在含量測定時除考慮分析方法的專屬性、靈敏度外，還要考慮到輔料對測定的影響。如阿司匹林，其原料藥《中國藥典》采用直接滴定法測定含量，而阿司匹林普通片和腸溶片則采用兩步滴定法，阿司匹林栓劑則采用高效液相色譜法。這是由于阿司匹林片劑中除了加入少量酒石酸或枸櫞酸外，制劑生產(chǎn)過程中亦可能有水解產(chǎn)物（水楊酸、醋酸）產(chǎn)生，因此采用兩步滴定法：先中和與供試品共存的酸，再在堿性條件下水解后測定含量，排除了酸性附加成分的干擾。第二十九頁，共三十二頁。7.6復方制劑分析復方制劑含有兩種或兩種以上有效成分，除了要考慮賦型劑、附加劑的影響外，還要考慮有效成分間的相互影響。若各成分在測定時不發(fā)生干擾，可選用直接測定法分別測定含量。若有干擾，則根據(jù)各成分的物理和化學性質的共性和特性，利用相互間的差異進行分離，再按原料藥的分析方法進行鑒定和含量測定。因此，復方制劑的分析較原料藥、單方制劑的分析更為復雜。近年來，隨著新技術和新方法的推廣使用，光譜法、色譜法等逐漸應用于復方制劑分析中，為其提供了靈敏、準確、簡便、快速的分析方法。第三十頁，共三十二頁。7.7應用示例硝酸山梨酯類靜脈注射液的制劑質量分析2地蒽酚軟膏的質量標準3硫酸特布他林氣霧劑的質量標準4復方門冬維甘滴眼液的質量標準5復方地芬諾酯片的含量測定詳見教材（P288-295）6國產(chǎn)和進口枸櫞酸他莫昔芬片的質量分析和比較1第三十一頁，共三十二頁。內容總結第7章制劑分析。1。根據(jù)所含有效成分的多少，制劑可分為單方制劑和復方制劑。色澤可按照藥典現(xiàn)行版方法配制的比色對照液比較，色差應不超過規(guī)定色號±個色號，或經(jīng)研究制訂出可行的檢查方法及標準。溶液型注射液應澄明乳狀液型注射液應穩(wěn)定，