穩(wěn)定性試驗(yàn)常見問題第1頁，共21頁，2023年，2月20日，星期六引言穩(wěn)定性試驗(yàn)是新藥研究中的一項(xiàng)重要內(nèi)容，試驗(yàn)?zāi)康氖强疾煸纤幓蛩幬镏苿┰跍囟?、濕度、光線等影響下質(zhì)量隨時(shí)間變化的規(guī)律，為藥品的生產(chǎn)、包裝、貯存、運(yùn)輸條件等提供科學(xué)依據(jù)，同時(shí)通過實(shí)驗(yàn)建立藥品的有效期。第2頁，共21頁，2023年，2月20日，星期六引言穩(wěn)定性研究基本內(nèi)容：1、影響因素試驗(yàn)2、加速試驗(yàn)3、長期留樣考察第3頁，共21頁，2023年，2月20日，星期六概況1國內(nèi)穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)原則頒布已經(jīng)兩年，技術(shù)要求已經(jīng)明確；ICH的有關(guān)技術(shù)要求也多有介紹交流可供參考。2穩(wěn)定性研究總體水平及資料的規(guī)范性有所提高。3與國外新藥研究資料相比，國內(nèi)多數(shù)新藥穩(wěn)定性研究較為膚淺，試驗(yàn)資料流于形式。第4頁，共21頁，2023年，2月20日，星期六穩(wěn)定性研究問題與不足試驗(yàn)設(shè)計(jì)不周樣品代表性不足檢測項(xiàng)目不全，結(jié)果不具體藥品包材無選擇長期留樣條件無監(jiān)控臨床與生產(chǎn)的穩(wěn)定性研究不銜接第5頁，共21頁，2023年，2月20日，星期六穩(wěn)定性研究問題與不足試驗(yàn)設(shè)計(jì)不周：穩(wěn)定性試驗(yàn)與質(zhì)量研究脫節(jié)缺少具體分析和總體設(shè)計(jì)。不能結(jié)合所報(bào)產(chǎn)品的特點(diǎn)確定檢測項(xiàng)目。第6頁，共21頁，2023年，2月20日，星期六穩(wěn)定性研究問題與不足樣品代表性不足

用于穩(wěn)定性研究的樣品制備量過小，實(shí)際處方或工藝與申報(bào)資料不盡一致；使用包材與申報(bào)資料設(shè)計(jì)的不符。

第7頁，共21頁，2023年，2月20日，星期六穩(wěn)定性研究問題與不足檢測項(xiàng)目不全忽略溶液的顏色與澄清度、干燥失重或水份、酸堿度或pH值、片芯及膠囊內(nèi)容物的性狀等；對劑型相關(guān)的檢測項(xiàng)目考察不夠。第8頁，共21頁，2023年，2月20日，星期六穩(wěn)定性研究問題與不足檢測結(jié)果不具體溶液的澄清度與顏色、有關(guān)物質(zhì)、溶出度或釋放度等能夠量化表達(dá)結(jié)果的項(xiàng)目，不列具體結(jié)果，只報(bào)結(jié)論；在降解產(chǎn)物明確且有明顯變化的情況下，不對降解產(chǎn)物作具體考察，只籠統(tǒng)地列為有關(guān)物質(zhì)。

第9頁，共21頁，2023年，2月20日，星期六穩(wěn)定性研究問題與不足概念不清有關(guān)物質(zhì)：包括工藝雜質(zhì)（合成副產(chǎn)物、未反應(yīng)完全的成分等）和藥物貯存中分解產(chǎn)生的降解產(chǎn)物或聚合形成的產(chǎn)物。對有關(guān)物質(zhì)與降解產(chǎn)物在質(zhì)量研究資料中并無明確界定，在穩(wěn)定性資料中隨意將有關(guān)物質(zhì)改稱“降解產(chǎn)物”是不妥的。第10頁，共21頁，2023年，2月20日，星期六穩(wěn)定性試驗(yàn)問題與不足對結(jié)果缺少及時(shí)合理的分析如：含量已明顯下降，有關(guān)物質(zhì)不見增加時(shí)不對有關(guān)檢測方法的可靠性進(jìn)行確認(rèn)；文字結(jié)論與實(shí)際結(jié)果不相符。第11頁，共21頁，2023年，2月20日，星期六穩(wěn)定性研究問題與不足藥品包材無選擇1穩(wěn)定性試驗(yàn)藥品實(shí)際包裝與申報(bào)資料不符。2對主藥與包材的相容性缺少研究考察。3沒有對包裝的選擇和比較。此外，粉針劑影響因素試驗(yàn)取粉末裸置進(jìn)行的也時(shí)有發(fā)生。第12頁，共21頁，2023年，2月20日，星期六穩(wěn)定性研究問題與不足包材的選擇包材對藥品特別是制劑的穩(wěn)定性有直接的影響。國外新藥研究中，一般會(huì)根據(jù)主藥及劑型特點(diǎn)結(jié)合穩(wěn)定性試驗(yàn)對包材有所選擇。例如，一種制劑會(huì)設(shè)計(jì)幾種包裝，分別進(jìn)行穩(wěn)定性考察，根據(jù)試驗(yàn)結(jié)果確定使用哪（幾）種包材。

第13頁，共21頁，2023年，2月20日，星期六穩(wěn)定性研究問題與不足試驗(yàn)結(jié)果不可靠新藥申報(bào)資料顯示其穩(wěn)定性良好，而質(zhì)量復(fù)核檢驗(yàn)中卻出現(xiàn)與貯存有關(guān)的不合格現(xiàn)象；同一新藥，不同研究單位的穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果明顯不同。

第14頁，共21頁，2023年，2月20日，星期六穩(wěn)定性研究問題與不足長期留樣條件無監(jiān)控一些申報(bào)資料中長期留樣還是沿襲原來的“室溫”留樣考察的概念，對環(huán)境的溫、濕度均無控制，也無記錄。第15頁，共21頁，2023年，2月20日，星期六穩(wěn)定性研究問題與不足臨床與生產(chǎn)申報(bào)脫節(jié)申報(bào)生產(chǎn)時(shí)不能按規(guī)定提供申報(bào)生產(chǎn)單位以放大工藝或中試規(guī)模制備的樣品的穩(wěn)定性考察資料；或臨床穩(wěn)定性考察不能延續(xù)。報(bào)生產(chǎn)時(shí)沒有充足的數(shù)據(jù)支持有效期的申報(bào)。第16頁，共21頁，2023年，2月20日，星期六遺憾由于上述種種原因，所得穩(wěn)定性研究結(jié)果不能為藥品的儲(chǔ)存、加工、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（項(xiàng)目與限度）提供可靠依據(jù)；也不能為藥品有效期的制定提供可靠依據(jù)。第17頁，共21頁，2023年，2月20日，星期六穩(wěn)定性研究問題與不足關(guān)鍵：1各項(xiàng)研究工作之間缺乏系統(tǒng)協(xié)調(diào)性：工藝、結(jié)構(gòu)、質(zhì)量研究、穩(wěn)定性之間臨床前研究與申報(bào)生產(chǎn)之間2嚴(yán)謹(jǐn)求實(shí)不夠，使研究工作流于形式。第18頁，共21頁，2023年，2月20日，星期六結(jié)束語新的藥品注冊管理辦法（試行）將于12月1日起實(shí)施，從新藥的定義到注冊管理程序等都有很多修定，國內(nèi)新藥的研究開發(fā)及其審批管理逐步與國際接軌已成大勢所趨。以科學(xué)求實(shí)的態(tài)度認(rèn)真做好每一項(xiàng)研究工作，是新藥順利申報(bào)的基礎(chǔ)，研究者應(yīng)把握住這點(diǎn)主動(dòng)權(quán)，認(rèn)真做好自己的工作以保證新藥申報(bào)的順利。第19頁，共21頁，2023年，2月20日，星期六謝謝

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