告驗證方名生產(chǎn)設備潔再驗證方案固體劑車間廣集團有限驗證案審審批部門

責人名

期

注程序方案草質(zhì)管部固體間審核程設部質(zhì)檢心批生效期目錄二．證目驗證依及驗證范疇四．驗證用的文件驗組及六．證條．驗證時刻安．清潔過程監(jiān)．驗內(nèi)清驗證照產(chǎn)的選選擇清潔驗證產(chǎn)品考慮的因素有的品產(chǎn)品在生產(chǎn)過程中使用設備和產(chǎn)品與設備的接觸面積產(chǎn)品的選擇.監(jiān)測備驗證方.外觀檢查

.檢測活性物質(zhì)殘限度標準的確取樣方法及品殘留物分析方法建立取樣方法活性物質(zhì)殘留分析方法微生物限度清劑留活性物質(zhì)殘留限十清潔效的重現(xiàn)性驗十二．驗證的實十三．驗證結果的評定及結論十再驗驗證證書驗證報告附述本公司固體制劑車間生產(chǎn)設備用于生產(chǎn)品種********為防止交叉污染，須對設的清潔進行驗證確保清潔的完全完全。本驗證五酯片生產(chǎn)后，按設備清潔標準操規(guī)程進行清洗，擦拭法取樣，測設備中要緊活性分的殘留物、設表面殘留的細菌和清潔劑殘留做三批產(chǎn)品生產(chǎn)止后的設備清潔證，驗證其結果規(guī)定的許可范內(nèi)，可不能對下一品種的量造成阻礙，從而保證續(xù)穩(wěn)固、符合要求藥品大生產(chǎn)的實際要求。二．證目的通過對固體車間生產(chǎn)所用備的清潔和取樣，從目、微生物檢測、活性物質(zhì)殘留限檢測、清潔劑殘限度檢測，驗證設備難清潔部否能達到預定的潔標準，從而確清潔標準操作程的可行性。驗證依及驗證范疇驗證據(jù)為產(chǎn)驗指南、設備清潔操作程藥2010年版部附A方案適用于固體車間五酯片生產(chǎn)所用設備的清潔和取樣，所用的設備如下：序號稱

型號

生產(chǎn)力

形混機CH-380380升槽搖擺式粒機YK-160EB300～600kg/h騰干機ZZXF0.25×2型250kg/爐二維動混合機EYH-3000型750㎏每5

旋轉式片機、ZP35B

～75000片h最150000片h6

效包機

BG-150～kg/h7

罩包機DPP-2506000～8400h四．驗證使用的文件：文件名稱

存放點CH-380槽形混合機清潔規(guī)程GMP辦、操間搖擺式顆粒機潔規(guī)程GMP辦、操作間ZZXF0.25×2型騰干機潔規(guī)辦、操間型二運動合機潔規(guī)程辦、操間ZP35D、ZP35B旋轉式壓機潔規(guī)辦、間BG-150高效包衣機清潔規(guī)程GMP辦、操間罩包裝機清潔規(guī)程GMP辦、間.證組及責1.委員會公司設置的驗證委員會，生產(chǎn)副總擔任主任委員質(zhì)管部任副主任委員，質(zhì)檢中心、生產(chǎn)技術部、工程備部責驗證方案的審批責和諧驗證工作保證驗證順利進行責驗證據(jù)及結果的審核。責驗證報告的審批和發(fā)放驗證認再證的周期。驗證組責編寫證方案織實施驗證，填寫驗證記錄，做出驗證評定。訂再驗證周期，完成驗證告，報驗證領導委員會。程部負責設備的安裝、調(diào)試，并做好相應的記錄負責擬定證周期；負責收集預、安裝確認的試驗記錄；檢中心負責驗證數(shù)要進行認負責按照檢驗結果出具檢驗報告單；負責器、表的驗負責起草設備操作、清潔和愛護保養(yǎng)等方面的標準操作規(guī)程；負責設日常的護保養(yǎng)作負責建設備檔驗證小組成員及分小組員

所屬門

分工容負提驗申，照準驗申成驗小，組組長組員

固體間、并責照準驗方案進實施，參加證報告會簽質(zhì)部諧驗證工實完證。固體間確保按打算實施固體間確保按打算實施固體間確保按打算實施固體間確保按打算實施質(zhì)檢心質(zhì)檢心質(zhì)檢心

負責驗證過程的取樣。負責證過中樣品理化檢。負驗過中的微生檢。六．證條設備條件：能正常使用的完好設清潔劑條件：為清潔規(guī)程中規(guī)定的清潔劑。環(huán)境條件：有良好的通風與除濕設施人員條件：能嚴格按設備清潔規(guī)程進行操作的熟練工人七．驗證時刻安排算

時刻度第一批

第二批批CH-380槽形機搖擺式顆粒機ZZXF0.25×2型騰燥機運動混機ZP35D、ZP35B旋壓機BG-150高包衣機DPB-250F泡機八．清潔過程監(jiān)控監(jiān)項目清方法清劑

監(jiān)要求應合清潔規(guī)程規(guī)定步驟應合清潔規(guī)程規(guī)定的清潔劑（化水、純堿）

檢結果符規(guī)定符規(guī)定九．證內(nèi)容1.清潔證參產(chǎn)品選擇擇清潔證產(chǎn)品考慮的因素風險最大、是否使清潔劑。其中最清洗的產(chǎn)品確實水中溶解度最的產(chǎn)品，殘留毒性大的產(chǎn)品確實是性成分顯示其藥作用的最小量每日給藥劑量最的產(chǎn)品，殘留風最大的產(chǎn)品確實生產(chǎn)中與其他品共享設備面積最的產(chǎn)品。另外，果某產(chǎn)品在清潔使用了清潔劑清潔驗證中要做清潔殘留量的測。關的產(chǎn)品信息下表：產(chǎn)品息表產(chǎn)

活性分

活性成在水中溶解性能溶略極微解

清潔溶劑飲水、純化水、純飲水、純化水、純飲水、純化水、純微溶微溶略溶溶微溶

飲水、純化水、純飲水、純化水、純飲水、純化水、純飲水、純化水、純飲水、純化水、純產(chǎn)品息表產(chǎn)品稱

MTDD/mg

最小生批

B/

日最服用劑Dd/片912250000122000001232AA品在生產(chǎn)過程中使用設備和產(chǎn)品與設備的接觸面積產(chǎn)品設備面積片片芝消炎片片片片片設備合搖式制粒機燥多運動合旋式壓片機衣裝

860080004500

********************************************************（2

182400182400182400182400182400182400注*示使設備品的選擇綜合以上幾種因的阻礙，選擇酯片作為清潔證的產(chǎn)品，在產(chǎn)該產(chǎn)品終止進行設備清潔證。2.需測備設備稱CH-380槽形機

最難清部位漿葉-160EB搖顆粒機筒ZZXF0.25×2型騰燥機運動混機、ZP35B旋式壓機型高效包衣包衣機筒DPB-250F泡罩包裝機

給藥統(tǒng)驗證方1.理外觀檢查在五酯片每個生產(chǎn)工序生產(chǎn)終止后，按每個設備清潔標準操作規(guī)程進行潔目設備內(nèi)表面光潔、潔凈、無可見污物、無前批生產(chǎn)遺留物用潔凈潮濕棉簽擦拭設備表面，棉簽應無污跡。2.性物質(zhì)留限度標準的確定參照由國家食品藥品監(jiān)督治理局組織編寫的藥品生產(chǎn)驗證指南2003的有關方法和內(nèi)容，殘留限度標準的設定如下①五酯片的油性及粘性較，水溶性小，是我公司難清潔的品種，因此生產(chǎn)車間設清潔驗證我們選五酯片作參照產(chǎn)。實驗表明五所含種有）對CCL4化學毒物引起肝損害及自身免性肝損害有全愛護作用。因此擇總木脂為清潔殘活性成份檢查項每次給藥片數(shù)×每片有效成分含量×每日少給藥次數(shù)五酯MTDD=37.5g3=67.5g②產(chǎn)品在生產(chǎn)過程中用設備和產(chǎn)品對設的接觸面積設備稱形混機搖擺式粒機

表面（2

）

設備稱多向動混合機旋轉式片機

表面（28000

）AA騰干機

效包機

罩包機

S（2）

③活性物質(zhì)殘留限度運算產(chǎn)品稱

最小生批

B/片

日最多服用制劑數(shù)

表面留物限Dd/片9

μ212μ29μ9g/cm212μ212μ212μ212μ232μ2備注：任何產(chǎn)品不能受到前一產(chǎn)品帶來超過其1/1000的最日量的污。Ld=MTDD/1000U/Dd1/SA1000單：g/cm2Ld表面殘留限度最日療量U：理論成Dd日最大使用成品（制劑數(shù)）：總表面積③運算結果，若設備在最差條件下能通過清潔驗證，則判定設備清潔規(guī)程的可行，故制表面殘留物限度為：≤1.74樣方法及藥品殘留物分析方法的建樣方法：前五酯片生產(chǎn)后，經(jīng)按照有關清SOP潔完后確定與之有關設的最難清潔處，照本系統(tǒng)設備的點，采納擦拭其進行清潔成效的驗證。取樣位置：槽形混合機漿、搖擺式顆粒機旋轉筒沸騰干燥機攪拌器、二維運動合機內(nèi)壁、壓片模圈、包衣機滾、泡罩包裝機藥系統(tǒng)。取樣工具：滅菌棉簽、滅菌具塞錐形瓶l、具塞形瓶l。取樣積用銹片一內(nèi)。④取步驟：性物質(zhì)殘留限度檢驗用：將4支棉簽分不放入盛乙醇的離心管中潮濕，并將其靠在管上擠壓以擠去余外的溶劑，每支棉簽分不擦取樣c㎡共擦取樣c位表面上，平穩(wěn)緩慢地擦拭取樣面，在向前移動同時將其從一到另一邊，擦拭程應覆蓋整個確的取樣表面，翻棉簽，讓棉簽一面也進行擦拭但與前次擦拭移動方向垂直棉簽頭剪下放l塞錐形瓶中，樣品貼上標簽，注明品名稱、批號、品編號、取樣取樣日期。棉簽擦拭取樣示意圖：ⅱ清潔劑殘留限度檢測將4支棉簽分不放入盛有純化水的離心管中潮濕并將其靠在管口上擠壓以擠去余外的溶劑支簽分不擦拭取樣㎡樣c（應幸免與微生物檢測取樣點重復，將棉簽頭按在取樣部位表面上，平穩(wěn)而慢地擦拭取樣表，在向前移動的時將其從一邊另一邊，擦拭過應覆蓋整個確定取樣表面，翻轉簽，讓棉簽的面也進行擦拭但前次擦拭移動方垂直，將棉簽頭下放回純化水樣品應貼上標簽注明樣品名稱、號、樣品編號、樣人及取樣日。ⅲ微生物度檢查用用無菌棉簽，不用滅菌氯化鈉溶液潮濕后，并將其靠在瓶口上壓擠余的劑每棉分擦取樣㎡拭樣100c樣表面，在向前移的同時將其從一移到另一邊，擦過程應覆蓋整確定的取樣表面，轉棉簽，讓棉簽另一面也進行擦但與前次擦拭動方向垂直，將棉簽頭剪下入滅菌氯化溶液中（20ml/超聲波超聲5min，吸取棉簽洗滌水1ml倒平皿法進行試驗35C培養(yǎng)落總數(shù)＝（均菌落總數(shù)×總體積。取樣記錄及取樣點明細表產(chǎn)品稱

南五味藥材

產(chǎn)品號樣品號置

取樣點

取樣法

介質(zhì)稱

漿葉旋筒、B2、B3攪器、C2、C3內(nèi)D1、D2、D3模E1、E2、E3滾F1、F2、F3給藥統(tǒng)G1、G2、G3

擦拭法擦拭法擦拭法擦拭法擦拭法擦拭法擦拭法

75%醇化0.9%滅氯溶75%醇化0.9%滅氯溶75%醇化0.9%滅氯溶75%醇化0.9%滅氯溶75%醇化0.9%滅氯溶75%醇化0.9%滅氯溶75%醇化0.9%滅氯溶備每取樣置取個樣分用于活性質(zhì)殘限度驗用清潔殘度用微生限檢用性物質(zhì)殘留分析法參考五酯質(zhì)量標準木脂素含項下檢測法，本在222n波長處有紫外吸取，因此藥品殘留物分析方法參照五酯片質(zhì)量標準總木脂素含測項下檢測法進行檢測。①試的備試管周加入10ml甲醇溶量，超聲處理鐘，稱定，補足減輕的重量，濾過，取續(xù)液，即得。②對比品：以甲醇為空白對比。③照紫-見分光版部錄Ⅴ2（E1%1cm為算即得。合準生物限度微生物限度=100cfu×25cm2/棉簽取回/65cm2/棉

棉取面為25cm2取樣收率為74.0%詳見清潔驗證取樣和檢驗方法學驗證）潔劑殘留限度取槽形混合機、多向運動合機、沸騰干燥機、高包衣機、搖擺式制粒機、旋轉式片機、泡罩包裝洗滌擦拭棉簽的，按《制藥用導率測定法》測電導率，以洗滌拭棉簽用的水為礎對比。檢測得的電導率應與洗滌擦拭棉簽的水的電導差不多一致。性物質(zhì)殘留限度活物殘限≤g/cm2清潔成效的重現(xiàn)性驗證：驗證過程重復試驗次。驗證的實施第批潔錄品名

批號設備稱CH-380槽形機搖擺式顆粒機ZZXF0.25×2型騰燥機運動混機ZP35B轉式壓片機ZP35D轉式壓片機BG-150高包機DPB-250F泡機第批潔

清潔過程描述

結論品名

批號設備稱CH-380槽形機搖擺式顆粒機ZZXF0.25×2型騰燥機運動混機ZP35B轉式壓片機ZP35D轉式壓片機BG-150高包機DPB-250F泡機

清潔過程描述

結論第批潔品名

批號設備稱CH-380槽形機搖擺式顆粒機ZZXF0.25×2型騰燥機運動混機ZP35B轉式壓片機ZP35D轉式壓片機BG-150高包機DPB-250F泡機

清潔過程描述

結論第批查清場一生品種清場一生品種

批號批號樣品號刻查率總脂留（）A1A231B231C231D231E231F231G2G3設備內(nèi)表面光潔、潔凈、可見污物、無前批生產(chǎn)遺留物。用凈潮濕棉簽擦拭設備表明，棉簽應無污跡。電導率：《藥水導測法測，洗滌擦棉的與化的導值比，應差多致。④性質(zhì)留限度≤μg/cm⑤微生限度：菌落總≤30cfu/25cm。第批查清場一生品清場一生品

批批樣品號樣時刻

外觀查

電導率）

菌落總數(shù)≤A1A231B231C231D231E231F231G2G3設備內(nèi)表面光潔、潔凈、可見污物、無前批生產(chǎn)遺留物。用潔凈潮濕棉簽拭設備表明，棉應無污跡。電導率：《藥水導測法測，洗滌擦棉的與化的導值比，應差多致。④性質(zhì)留限度≤μg/cm⑤微生限度：菌落總≤30cfu/25cm。第批查清場一生品清場一生品

批批樣品號樣時刻

外觀查

電導率）

菌落總數(shù)≤A1A231B231C231D231E231F231G2G3設備表面潔潔凈、無可污物無批生產(chǎn)遺留。用凈潮濕棉簽擦拭設備表明，棉簽應無污跡。電率：按《藥水導測法測，滌拭簽水純水電率值對，應差不一。④性質(zhì)留限度≤μg/cm⑤微生限度：菌落總≤30cfu/25cm。十三．驗證結果的評定及結論對驗證結果評審應包括：驗證試驗是否有遺漏？驗證實施過程中驗證方案有無修？修改緣故、依是否通過批準？驗證記錄否完整？④驗證試結果是否合標準要？能夠交生產(chǎn)使？十四再驗證發(fā)生下列情形之一時需要重新驗證。（）清潔法（）增加相難清的產(chǎn)（設備有重大變（）生產(chǎn)工藝發(fā)生重大變化，會引入新的雜（）定期監(jiān)顯現(xiàn)面趨勢（）如無門每為一周驗證一十驗證證驗證報告附生產(chǎn)設備潔再驗證固體劑車廣****團有公司文件設備驗證·告文件編號驗設固）-1101備名稱轉式壓機設備型號ZP35D型生產(chǎn)廠家海天馳片備驗證報告文件編號：驗-備（固）-006-1101備型號ZP35D型產(chǎn)家上天馳制藥機械合作公司安裝位置：固體制劑車間壓片室4廣西方略藥業(yè)有限公司固體制劑車生產(chǎn)設備清潔再驗報告驗證目名固體制劑車間生產(chǎn)設備清潔再驗證驗證方固體制劑間生產(chǎn)設清潔再驗方案驗實日

—

月

驗證報告匯簽表簽名

部門

職務

日期各驗證項目結論●清潔成效驗證：確定清標準操作規(guī)程的可行性可不能對下一批次產(chǎn)品造成污染或交叉污染。2.果內(nèi)表光見污物批生產(chǎn)留物，微生物檢測、活物質(zhì)殘留限度檢、清潔劑殘留限檢測結果在規(guī)范疇內(nèi)。見附件。清潔成效驗證結論：固體制劑車間生產(chǎn)設備清潔操作規(guī)程可行，可不能對下一批次產(chǎn)品造成污染或交叉污染。.證結果經(jīng)確認設備是否達到了預期成效，并有關事項講明：驗證項目是否遺漏？漏通證過程中的記錄是否完整完證結果是否符合設計要求及標準要求？是否能夠交付生產(chǎn)用符合設計求及標準要求，能夠交付生產(chǎn)使用。評綜合上述，評定如下：通過對固體車間生產(chǎn)所用備的清潔和取樣，從目、微生物檢測、活性物質(zhì)殘留檢測、清潔劑殘留檢測，驗證結果表明各設備難清潔部位能定準操行。再驗證周期與內(nèi)．按照此次驗證結果確定下驗證的時刻和內(nèi)容。按照此次驗證的結果確定下次驗證的時刻為年可照實際情形進行修改。重完要明各種不同變更對設沒有不良礙。.證準及證放體會證，同意“固體制劑車間生產(chǎn)設備清潔規(guī)程投入使用驗證書設備名稱：固體制劑車間生產(chǎn)設備清潔再驗證文件編號：清潔再驗證-備（固）驗證范疇：潔成效再驗證驗證結論及評判通過對固體車間生產(chǎn)所用備的清潔和取樣，從目、微生物檢測、活性物質(zhì)殘留檢、清潔劑殘留檢，驗證結果表明設備難清潔部達到預定的清潔標準，清潔標準操作規(guī)程可行。特發(fā)此證。日廣****團有公司ZZXF0.25×2型騰燥機運動混ZZXF0.25×2型騰燥機運動混合機ZP35B、ZP35D旋式片機ZZXF0.25×2型騰燥機運動混合機ZP35B、ZP35D旋式片機.固體制劑車間生產(chǎn)設備清潔再驗證報告記錄第批潔錄品名設備稱

五酯片清潔過程描述

批號結論CH-380槽形機搖擺式顆粒機BG-150高包機罩機

已按槽形合清消規(guī)進行潔定已按搖擺式顆粒機清潔消毒規(guī)進行清潔定已按沸騰干燥機潔消規(guī)進行清潔定已按二維運混機潔消毒規(guī)進清潔定已按旋轉式壓片機清潔消毒規(guī)進行清潔定已按高效衣清消規(guī)進行潔定已按泡罩裝清消規(guī)進行潔定第批潔錄品名設備稱

五酯片清潔過程描述

批號結論CH-380槽形機搖擺式顆粒機BG-150高包機罩機

已按槽形合清消規(guī)進行潔定已按搖擺式顆粒機清潔消毒規(guī)進行清潔定已按沸騰干燥機潔消規(guī)進行清潔定已按二維運混機潔消毒規(guī)進清潔定已按旋轉式壓片機清潔消毒規(guī)進行清潔定已按高效衣清消規(guī)進行潔定已按泡罩裝清消規(guī)進行潔定ZZXF0.25×2型騰燥機ZZXF0.25×2型騰燥機運動混合機ZP35B、ZP35D旋式片機第批潔品名設備稱

五酯片清潔過程描述

批號結論CH-380槽形機搖擺式顆粒機BG-150高包機罩機

已按槽形混合機潔消規(guī)進行清潔定已按搖擺式顆粒機清潔消毒規(guī)進行清潔定已按沸騰干燥機潔消規(guī)進行清潔定已按二維運混機潔消毒規(guī)進清潔定已按旋轉式壓片機清潔消毒規(guī)進行清潔定已按高效衣清消規(guī)進行潔定已按泡罩裝清消規(guī)進行潔定第批查清場一生品種清場一生品種樣品號刻查率A1A231B231C231D23