艾滋病(AIDS)AcquiredImmuno-DeficiencySyndrome艾滋病專業(yè)資料第1頁(yè)IntroductionAIDS概述1981年首次發(fā)覺(jué)由人類免疫缺點(diǎn)病毒（HIV）引發(fā)損傷機(jī)體免疫功效，造成機(jī)會(huì)感染和惡性腫瘤超級(jí)“癌癥”艾滋病專業(yè)資料第2頁(yè)EtiologyAIDS病原學(xué)1983，1984年相繼分離(淋巴結(jié)相關(guān)病毒，人類T細(xì)胞相關(guān)病毒等)1986年統(tǒng)一命名為人類免疫缺點(diǎn)病毒

（HumanImmunodeficiencyVirus,HIV）逆轉(zhuǎn)錄病毒科，慢病毒亞科，單鏈RNA病毒當(dāng)前發(fā)覺(jué)有兩型HIV-1，HIV-2艾滋病專業(yè)資料第3頁(yè)EtiologyAIDS1.HIV結(jié)構(gòu)HIV由外殼和關(guān)鍵兩部分組成外殼由兩層磷脂組成，外膜蛋白gp120和跨膜蛋白gp41關(guān)鍵部分：核衣殼蛋白p24、HIVRNA、反轉(zhuǎn)錄酶、整合酶以及蛋白酶基質(zhì)蛋白p17HIV9個(gè)基因編碼不一樣蛋白、多聚酶等

艾滋病專業(yè)資料第4頁(yè)EtiologyAIDS2.HIV存在部位HIV感染者血液和體液中

精液、宮頸粘液、陰道分泌物、乳汁、唾液、眼淚、腦脊液、腦組織及淋巴結(jié)3.HIV抵抗力對(duì)熱敏感，對(duì)慣用消毒劑均敏感；對(duì)電離輻射、紫外線及0.1%甲醛有較強(qiáng)抵抗力4.攻擊靶細(xì)胞CD4+T細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞、B細(xì)胞、骨髓干細(xì)胞、小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞等

艾滋病專業(yè)資料第5頁(yè)EpidemiologyAIDS流行病學(xué)1.流行概況1981年美國(guó)首例匯報(bào)，至今遍布199個(gè)國(guó)家和地域截止2009年10月底，預(yù)計(jì)全球有3340萬(wàn)人感染HIV，已經(jīng)有2500萬(wàn)人死于AIDS非洲撒哈拉沙漠以南最為嚴(yán)重，歐美等發(fā)達(dá)國(guó)家感染率日趨下降艾滋病專業(yè)資料第6頁(yè)EpidemiologyAIDS全球HIV感染情況及趨勢(shì)艾滋病專業(yè)資料第7頁(yè)EpidemiologyAIDS我國(guó)當(dāng)前情況大陸地域1985年發(fā)覺(jué)首例病人，經(jīng)歷3個(gè)階段85-80年代末散發(fā)期90年代前半期局部流行期90年代后半期至今快速增加期截至年底我國(guó)HIV感染者、艾滋病人74萬(wàn)（艾滋病人10.5萬(wàn)），新發(fā)感染者4.8萬(wàn)艾滋病專業(yè)資料第8頁(yè)EpidemiologyAIDS傳染源HIV感染者和AIDS病人傳輸路徑性傳輸靜脈濫用毒品血源傳輸母嬰傳輸其它路徑艾滋病專業(yè)資料第9頁(yè)EpidemiologyAIDS高危人群

男性同性戀及性亂交者靜脈吸毒者血友病患者和屢次接收輸血和血制品換者HIV/AIDS母親所生嬰兒艾滋病專業(yè)資料第10頁(yè)P(yáng)athogenesisAIDS發(fā)病機(jī)理1．附著、進(jìn)入細(xì)胞2．反轉(zhuǎn)錄及DNA合成3．轉(zhuǎn)移至胞核4．整合5．病毒轉(zhuǎn)錄6．病毒蛋白合成7．病毒組裝8．病毒釋放9．成熟艾滋病專業(yè)資料第11頁(yè)P(yáng)athogenesisAIDS

CD4+T受損方式：數(shù)量降低:

直接損傷融合性損傷骨髓干細(xì)胞受損功效異常：

淋巴因子產(chǎn)生↓白介素受體表示↓對(duì)B細(xì)胞輔助功效↓艾滋病專業(yè)資料第12頁(yè)P(yáng)athogenesisAIDSHIV對(duì)其它細(xì)胞影響對(duì)單核巨噬細(xì)胞影響

向炎癥部位趨化性減弱，成為病毒儲(chǔ)庫(kù)，在病毒擴(kuò)散中起主要作用B細(xì)胞受損和功效異常

多克隆B細(xì)胞被激活，血中B細(xì)胞增多，循環(huán)免疫復(fù)合物出現(xiàn)；對(duì)新抗原反應(yīng)性降低自然殺傷細(xì)胞（NK）損傷

對(duì)感染和腫瘤發(fā)生監(jiān)測(cè)功效降低艾滋病專業(yè)資料第13頁(yè)ClinicalmanifestationAIDS臨床表現(xiàn)HIV感染后分三期急性感染期無(wú)癥狀感染期經(jīng)典艾滋病期艾滋病專業(yè)資料第14頁(yè)ClinicalmanifestationAIDS急性感染期癥狀輕，起病急，發(fā)燒、皮疹、淋巴結(jié)腫大、肌肉關(guān)節(jié)痛，連續(xù)數(shù)天至兩周wbc輕度增高，淋巴細(xì)胞輕度降低，血小板降低，CD4+↓CD4+/CD8+百分比倒置，血中可查到p24抗原及HIV病毒RNA無(wú)癥狀感染期連續(xù)2-10年，平均5年，可查到HIV，p24,抗HIV抗體陽(yáng)性連續(xù)性全身淋巴結(jié)腫大（ProgressiveGeneralizedLymphadenopathy，PGL）艾滋病專業(yè)資料第15頁(yè)ClinicalmanifestationAIDS經(jīng)典艾滋病期

嚴(yán)重機(jī)會(huì)感染惡性腫瘤

艾滋病專業(yè)資料第16頁(yè)ClinicalmanifestationAIDS機(jī)會(huì)性感染主要病原體

細(xì)菌：結(jié)核桿菌、鳥分支桿菌、軍團(tuán)菌等病毒：EBV、巨細(xì)胞病毒、單純皰疹病毒等真菌：組織胞漿菌、隱球菌、念珠菌原蟲：卡氏肺孢子蟲、隱孢子蟲、弓形蟲等蠕蟲：類圓線蟲支原體衣原體艾滋病專業(yè)資料第17頁(yè)ClinicalmanifestationAIDS1.呼吸系統(tǒng)：

卡氏肺囊蟲肺炎（卡氏肺孢子肺炎，PCP）

約占AIDS肺部感染80%，是主要致死原因；表現(xiàn)：發(fā)燒、干咳、呼吸困難、紫紺，X線：非特異性肺間質(zhì)性肺炎

弓形蟲、隱球菌、類圓線蟲、EBV、皰疹病毒、軍團(tuán)菌

等所致肺炎

肺結(jié)核及鳥分支桿菌引發(fā)肺部感染表現(xiàn)：發(fā)燒、盜汗、咳嗽、咳痰、呼吸困難、厭食、體重減輕

艾滋病專業(yè)資料第18頁(yè)ClinicalmanifestationAIDS消化系統(tǒng)：涉及消化道各部分巨細(xì)胞病毒、念珠菌、皰疹病毒等可引發(fā)口腔炎、食道炎及潰瘍表現(xiàn)：吞咽痛、吞咽困難、胸骨后燒灼感等

隱孢子蟲

引發(fā)慢性腹瀉和吸收不良，水樣瀉，連續(xù)數(shù)月；

EBV

可致膿血便、潰瘍性結(jié)腸炎

隱孢子蟲、CMV、鳥分枝桿菌引發(fā)肝損害

艾滋病專業(yè)資料第19頁(yè)ClinicalmanifestationAIDS中樞神經(jīng)系統(tǒng)：弓形蟲病，多引發(fā)大腦膿腫，為致死原因之一；巨細(xì)胞病毒腦炎、隱球菌腦膜炎表現(xiàn)：頭暈、頭痛、進(jìn)行性癡呆、幻覺(jué)、癲癇、肢體癱瘓、共濟(jì)失調(diào)皮膚粘膜：口腔白色念珠菌感染、外陰、肛周霉菌感染眼部表現(xiàn)：CMV及弓形蟲所致視網(wǎng)膜炎艾滋病專業(yè)資料第20頁(yè)Clinicalmanifestation

AIDS卡波濟(jì)肉瘤(Kaposi’ssarcoma,K.S)

結(jié)節(jié)型：皮膚上藍(lán)色或棕色結(jié)節(jié)或斑塊浸潤(rùn)型：可達(dá)深部組織和骨髓皮膚淋巴瘤型播散型：涉及內(nèi)臟艾滋病專業(yè)資料第21頁(yè)Clinicalmanifestation

AIDS艾滋病專業(yè)資料第22頁(yè)LaboratoryexaminationAIDS試驗(yàn)室檢驗(yàn)1.血常規(guī)：正細(xì)胞正色素性貧血，pt↓wbc↓2.免疫學(xué)檢驗(yàn)：淋巴細(xì)胞↓，CD4+↓，CD4/CD8<1.03.抗體檢測(cè)：普通感染5周后抗體陽(yáng)轉(zhuǎn)抗體主要針對(duì)gp120和p24檢測(cè)步驟，兩次初篩試驗(yàn)，再作確證試驗(yàn)檢測(cè)方法，初篩-ELISA,確證-Western印記雜交

抗HIV陽(yáng)性血清仍有傳染性艾滋病專業(yè)資料第23頁(yè)LaboratoryexaminationAIDS4.病毒核酸檢測(cè)：RT-PCR5.檢測(cè)病毒抗原（p24)6.病毒培養(yǎng)HIV-2檢測(cè)：有針對(duì)HIV-2診療試劑盒何時(shí)做？非流行區(qū)，HIV-1陽(yáng)性或弱陽(yáng)性，WB不明確或陰性；臨床懷疑AIDS，HIV-1弱陽(yáng)性，WB陰性艾滋病專業(yè)資料第24頁(yè)DiagnosisAIDS診療1.流行病學(xué)史2.臨床表現(xiàn)高危人群伴以下表現(xiàn)兩項(xiàng)或兩項(xiàng)以上，擬診并深入檢驗(yàn)長(zhǎng)久發(fā)燒（﹥1月）；體重下降（﹥10%）；長(zhǎng)久腹瀉（﹥1月）；PGL;重復(fù)出現(xiàn)皰疹病毒感染或其它感染者；口腔念珠菌病3.試驗(yàn)室檢驗(yàn)艾滋病專業(yè)資料第25頁(yè)Diagnosis判別診療

繼發(fā)性免疫缺點(diǎn)病特發(fā)性CD4T細(xì)胞降低癥艾滋病專業(yè)資料第26頁(yè)TreatmentAIDS治療

1.普通治療臥床休息，高熱量、多維生素飲食，不能進(jìn)食者，靜脈補(bǔ)液，輸血、營(yíng)養(yǎng)支持2.抗病毒治療是治療AIDS關(guān)鍵阻止HIV傳輸緩解病情預(yù)防和降低機(jī)會(huì)性感染發(fā)生，延長(zhǎng)生存期艾滋病專業(yè)資料第27頁(yè)TreatmentAIDS抗病毒藥品分類

核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(nucleotidereversetranscriptaseinhibitor,NRTI)非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(non-nucleotidereversetranscriptaseinhibitor,NNRTI)蛋白酶抑制劑(proteinaseinhibitor,PI)艾滋病專業(yè)資料第28頁(yè)TreatmentAIDSNRTI:AZT（齊多夫定）3TC（拉米夫定），ddi（雙脫氧肌苷）ddc（雙脫氧胞苷）d4T（司他夫定）作用原理：與逆轉(zhuǎn)錄酶結(jié)合，終止DNA鏈延長(zhǎng)，抑制DNA復(fù)制和轉(zhuǎn)錄副作用：骨髓抑制，周圍神經(jīng)炎，胰腺炎，肝功能異常，頭痛、失眠、惡心、腹瀉、皮疹艾滋病專業(yè)資料第29頁(yè)TreatmentAIDSNNRTInevirapine（奈非雷平）lovirade（羅韋拉得）efavirenz（EFV，依法韋倫）

作用原理：選擇性作用HIV逆轉(zhuǎn)錄酶某個(gè)點(diǎn)，使其失去活性，抑制DNA復(fù)制副作用：皮疹、惡心、嘔吐、肝功效異常艾滋病專業(yè)資料第30頁(yè)TreatmentAIDSPI

nelfinavir（奈非那韋）ritonavir（利托那韋）indinavir（印地那韋）saquinavir（沙奎那韋）作用原理：抑制蛋白酶，阻斷HIV復(fù)制和成熟過(guò)程中蛋白合成副作用：惡心、嘔吐、肝功效異常、皮疹、血小板降低、血糖升高等艾滋病專業(yè)資料第31頁(yè)TreatmentAIDS治療時(shí)機(jī)當(dāng)前尚無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)

早期治療，要參考臨床分期、CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)和病毒載量

癥狀期患者CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)<500/mm3無(wú)癥狀患者病毒載量>1000-10000拷貝/mm3

治療期限與存在問(wèn)題

艾滋病專業(yè)資料第32頁(yè)TreatmentAIDS當(dāng)前流行治療方法—雞尾酒療法高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療

(highactiveantiretroviraltherapy,HAART)1種PI+2種NRTI2種PI+1-2種NRTI

可降低HIV感染者病死率84%艾滋病專業(yè)資料第33頁(yè)Treatment

AIDS常見(jiàn)聯(lián)合方案