胃癌化療1學術(shù)資源胃癌的化療專題知識講座第1頁胃癌化療

概述胃癌慣用藥品進展期胃癌（AGC）化療★術(shù)前或術(shù)后輔助化療胃癌靶向治療小結(jié)2學術(shù)資源胃癌的化療專題知識講座第2頁概述

世界發(fā)病率10-150/10萬，全球每年新確診病例約93.4萬人，位居全部惡性腫瘤第2位；死亡70萬人，而死亡率位列全部腫瘤第4位(占10.4％)。在我國本世紀預(yù)計死于胃癌者每年達36萬人，占世界同期胃癌死亡人數(shù)40％3學術(shù)資源胃癌的化療專題知識講座第3頁我國胃癌特點三大發(fā)病原因：1)HP感染；2)吸煙；3）高鹽攝入三高：1）發(fā)病率高，30-70/10萬,男女百分比約為3：1,發(fā)病高峰年紀為50-60歲；2）轉(zhuǎn)移率高>50%；3）死亡率高（>30/10萬）三低：1）早診療率低（<10%）；2）根治切除率低（<50%）；3）5年生存率低（≤50%）4學術(shù)資源胃癌的化療專題知識講座第4頁概述

全身化療使胃癌患者受益，顯著延長壽命，提升1及2年生存率，并可改進生活質(zhì)量。全身化療進步帶動輔助化療、區(qū)域化療發(fā)展。胃癌至今還沒有規(guī)范標準化療方案，根治術(shù)后輔助化療是否有益還有爭議。進入新世紀以來新藥新方案臨床研究形成主流，并取得成效.5學術(shù)資源胃癌的化療專題知識講座第5頁胃癌慣用藥品

6學術(shù)資源胃癌的化療專題知識講座第6頁胃癌當前慣用有效藥品

單藥治療胃癌有效率≥15%傳統(tǒng)藥品:5-Fu、PDD、MTX、MMC、ADM、EPI、VP-16、BCNU等

新藥及其衍生物:紫杉醇、多西紫杉醇、CPT-11、L-OHP、UFT、Xeloda和S-1等單藥近期緩解率（RR）17%～30%左右，使患者生存期延長

7學術(shù)資源胃癌的化療專題知識講座第7頁進展期胃癌（AGC）化療

晚期胃癌預(yù)后差，5年生存率<10％。與最正確支持治療（BSC）相比，化療確實能夠緩解患者臨床癥狀,延長生存期，從而起到姑息性治療作用8學術(shù)資源胃癌的化療專題知識講座第8頁進展期胃癌（AGC）化療

晚期胃癌還沒有標準化療方案，當前被公認胃癌化療方案組成以5－Fu類或鉑類為基礎(chǔ)與新藥方案。5-Fu與PDD在抗癌作用上組成互補性抑制，而5-Fu加上亞葉酸鈣能夠增效已經(jīng)取得學術(shù)界共識和公認。

AGC當今治療水平，近期有效率一線聯(lián)合化療40%-50%，mTTP6個月，mOS10個月，1年生存率30%-40%9學術(shù)資源胃癌的化療專題知識講座第9頁第一代方案FAM方案

FAM方案曾經(jīng)被ECOG推薦為晚期胃癌標準方案,NCCTG對FAM方案、5-Fu單藥和5-Fu加ADM進行比較，生存情況無差異，但聯(lián)合化療方案有效率高，所以姑息治療中多采取聯(lián)合化療.有效率29%～42%，MST5.5～9個月，MMC存在延遲性和累積性骨髓抑制，顯著而長久；各種改良FAM方案生存期與原始FAM方案一致

該類方案當前已被完全淘汰

10學術(shù)資源胃癌的化療專題知識講座第10頁第二代化療方案

20世紀80年代末，基于5-Fu、MTX、PDD和ADM類，包含EAP、ELF、ECF、FP（5-Fu連續(xù)靜滴）和FAMTX方案，化療效果有所提升，在Ⅱ期臨床研究有效率30%～60%，緩解期延長。隨機對照Ⅲ期臨床試驗Ⅱ期研究結(jié)果極難重復(fù)，僅ECF方案被證實含有可比有效性.11學術(shù)資源胃癌的化療專題知識講座第11頁卡培他濱希羅達?奧沙利鉑樂沙定?紫杉醇泰素?依立替康開普拓?多西紫杉醇泰索帝?AGC全身化療最新藥品12學術(shù)資源胃癌的化療專題知識講座第12頁進展期胃癌基本化療方案

當前被公認胃癌化療基本方案組成是以5－Fu類或鉑類為基礎(chǔ)與新藥聯(lián)合組成二、三藥聯(lián)合方案,沒有標準方案.

5-FU至今仍是胃癌聯(lián)合化療最基本藥品.

LFP及ECF/LFEP是治療晚期及局部進展期胃癌國際公認推薦方案，也是新藥臨床試驗必選對照方案,有效率40%～50%，中位生存9～10個月；對耐藥和復(fù)發(fā)病人療效差.13學術(shù)資源胃癌的化療專題知識講座第13頁5-FU規(guī)范用藥進展

5-FU至今處于治療胃癌主導(dǎo)地位，主要是因為對5-FU機制認識深入和給藥方式改進。主要進展有兩點：（1）亞葉酸鈣生化調(diào)整使5-FU增效；（2）5-FU連續(xù)輸注射（continuousintravenousinfusion,ci）,對癌細胞殺傷作用加強.14學術(shù)資源胃癌的化療專題知識講座第14頁D/HLDDDP+5-Fu方案比較

HDDDP干擾破壞DNA結(jié)構(gòu)與功效，妨礙DNA合成;低劑量(LD)DDP<20mg/m2改變了細胞膜通透性，生化調(diào)整5一Fu增效。治療AGC療效無差異，有效率分別53%和49%，3/4級不良反應(yīng)分別為0-5%和10-26%，LDDDP不良反應(yīng)低.

國內(nèi)近年降臨床匯報90％以上采取LDDDP(10～20mg/m2)+5-Fu±第3藥，與HDDDP+5一Fu±第3藥治療AGC療效也無差異.15學術(shù)資源胃癌的化療專題知識講座第15頁LD/DDP+5-Fu規(guī)范使用方法

3周5日FU連續(xù)靜滴PF方案：每21-28d為一周期PDD20mg/d;IVd1～d5；5-Fu500-600mg/m2CIVgttd1～d5；DeGramontLV5-Fu2方案:

14d為一周期LV200mg/m2iv(2h);d1-2;5-Fu400mg/m2(blous)d1-25-Fu600mg/m2(civ22h)d1-2LV5-Fu2改良方案:每14d為一周期LV400mg/m2iv(2h)d1;5-Fu2400mg/m2civ46h16學術(shù)資源胃癌的化療專題知識講座第16頁進展期胃癌新一代化療方案

（一）含紫杉類化療方案（二）含奧沙利鉑化療方案（三）含CPT-11化療方案（四）含卡培他濱化療方案17學術(shù)資源胃癌的化療專題知識講座第17頁

（一）含紫杉類化療

18學術(shù)資源胃癌的化療專題知識講座第18頁紫杉類藥品包含紫杉醇（PTX）和多西紫杉（TXT），作用于細胞周期M期，為CCSA類藥。其作用靶點是微管微管蛋白，使微管聚合，形成無活性微管聚合物，阻止細胞分裂，致使細胞死亡。本類藥抗癌譜廣，對各種腫瘤有效，是近年抗癌藥最主要進展之一。19學術(shù)資源胃癌的化療專題知識講座第19頁紫杉類藥品近十年來紫杉類單藥及聯(lián)合方案治療AGC走向高潮，統(tǒng)計～年ASCO匯報含紫杉類藥治療AGC百分比逐年增加，年占到47％躍居首位，國內(nèi)大陸匯報也有增多之勢。

20學術(shù)資源胃癌的化療專題知識講座第20頁紫杉類單藥日本和韓國業(yè)已獲同意用于胃癌。普通認為，紫杉類藥品單藥治療胃癌有效率在20%以上。Ajani等以紫杉醇(Taxol)單藥治療進展期胃癌患者，200mg/m2，21天為一周期，連用2周期后評價。結(jié)果：13例為3小時靜脈滴注，PR1例，MR3例；17例為24時連續(xù)滴注，PR4例，MR3例，總有效率17%(5/30)，中位緩解期6.5個月。即使24h滴注有效率略高，但骨髓抑制也更顯著。21學術(shù)資源胃癌的化療專題知識講座第21頁

作者劑量(mg/m2)例數(shù)先前治療CR(%)PR(%)MST(月)紫杉醇單藥治療晚期胃癌Ajani25033 N017NRCascinu22536Y0228Ohtsu21060Y 02311Horikoshi21032Y0287.822學術(shù)資源胃癌的化療專題知識講座第22頁

紫杉醇單藥二線治療

病例數(shù)：36例PELF方案失敗進展期胃癌方法：Taxol單藥，225mg/m2，q21d，連用2周期后評價。結(jié)果：RR22%（8/36），44%（16/36）治療后QOL改進。中位緩解期5個月,MST8個月，主要毒副反應(yīng)為骨髓抑制，III度以上占17%（6/36）。作者認為Taxol是一線方案化療失敗后進展期胃癌有效挽救藥品。

Cascinu,etal.AnticancerDrugs.,1998,9(4):30723學術(shù)資源胃癌的化療專題知識講座第23頁紫杉類聯(lián)合化療

紫杉類藥品已經(jīng)成為治療晚期胃癌新一類高效藥品?，F(xiàn)今多主張多西紫杉醇與其它藥品聯(lián)合化療。近幾年ASCO年會上，匯報多篇紫杉類藥品聯(lián)適用藥治療進展期胃癌論文，尤其是多西紫杉醇，除了與PDD/5-Fu聯(lián)合外，還有與Xeloda、CPT-11及S-1，說明相關(guān)研究已經(jīng)成為新熱點24學術(shù)資源胃癌的化療專題知識講座第24頁紫杉類聯(lián)合化療方案25學術(shù)資源胃癌的化療專題知識講座第25頁TF方案初治局部進展期或

轉(zhuǎn)移性胃癌方案：Taxol175mg/m2，3h，d1；5-Fu1.5g/m2，3h，d2，q21天入組病例:29例結(jié)果:CR7例，PR12例，RR為65%，中位生存期12個月（2～30個月），2年生存率大于20%結(jié)論：TF方案對進展期胃癌有效，生存期較其它一線方案更優(yōu).

(Murad,etal.)

26學術(shù)資源胃癌的化療專題知識講座第26頁TPF方案治療進展期胃癌

入組病例數(shù)(n=41)用藥方案:Taxol

175mg/m2,3h，d1

DDP

20mg/m2/d,d1-5

5-Fu750mg/m2/d，24h，d1～5,Q28d

(Kim,etal)

27學術(shù)資源胃癌的化療專題知識講座第27頁TPF方案治療進展期胃癌結(jié)果

CR9.7%(4/41)PR41.5%(17/41)RR51%mTTP26w不良反應(yīng):G3/4粒缺34%,粘膜炎、惡心、嘔吐、腹瀉和周圍神經(jīng)毒性28學術(shù)資源胃癌的化療專題知識講座第28頁TPF方案治療進展期胃癌結(jié)論:TPF方案為中晚期胃癌有效方案，毒性較低，能夠耐受29學術(shù)資源胃癌的化療專題知識講座第29頁FDA同意DCF方案治療晚期胃癌年3月，在美國FDA對新藥上市補充申請（sNDA進行優(yōu)先審核后，同意了泰索帝聯(lián)合PDD和-Fu（DCF方案）治療以前未接收過化療晚期胃癌患者，包含胃食管交界處癌(GE，賁門)患者。這是FDA十多年來第一次同意一個已證實可延長生存期治療晚期胃癌方案。所以，為醫(yī)師和患者提供了一個主要新選擇。

30學術(shù)資源胃癌的化療專題知識講座第30頁結(jié)論

多西紫杉醇對胃癌確切有效，與PDD或5-Fu組成聯(lián)合方案與現(xiàn)在慣用化療方案相比，其療效顯著提升，毒性能夠耐受或控制，對延長進展期患者生存期似有優(yōu)勢.31學術(shù)資源胃癌的化療專題知識講座第31頁慣用紫杉類聯(lián)合化療方案1.TCF方案

PTX135-175mg/m2/d,IVd1；

PDD20mg/m2/d,IVd1～5；

5-Fu750mg/m2/d,CIV(24h連續(xù)靜滴)，d1～5；q28d.32學術(shù)資源胃癌的化療專題知識講座第32頁慣用紫杉類聯(lián)合化療方案2.DC方案

DTX75mg/m2IVd1，q28d；

PDD75mg/m2IVd1，q28d.33學術(shù)資源胃癌的化療專題知識講座第33頁慣用紫杉類聯(lián)合化療方案3.DCF方案

DTX75～85mg/m2IVd1；

PDD75mg/m2IVd1；

5-Fu750mg/m2/dCIV(24h連續(xù)靜滴)，d1～5；q21d.34學術(shù)資源胃癌的化療專題知識講座第34頁(二)含奧沙利鉑化療35學術(shù)資源胃癌的化療專題知識講座第35頁含奧沙利鉑化療

奧沙利鉑(LOHP，OxA)是第三代鉑類藥品,與DDP、cBP無交叉耐藥，對5-FU耐藥有效，與5-Fu有協(xié)同作用，無心、腎、耳毒性不良反應(yīng)，不脫發(fā)，血毒性少于CBP，胃腸反應(yīng)輕于DDP，特有限制性可逆性周圍感覺神經(jīng)障礙。

36學術(shù)資源胃癌的化療專題知識講座第36頁含奧沙利鉑化療OXA+5-Fu(FOLFOX)治療晚期結(jié)直腸癌已確認為一線標準方案。年以來FOLFOX治療AGc是國內(nèi)外最慣用新方案之一。3/4級不良反應(yīng)：ANC降低15％～20％，PLT0-10％，胃腸道反應(yīng)10％～20％，3級周圍神經(jīng)感覺異常20％。FOLFOX治療AGc有效率高，安全性好。FOLFOX4/6以及國內(nèi)外匯報結(jié)果無差異，已經(jīng)有用于圍手術(shù)輔助化療匯報。多數(shù)匯報提醒OS延長不理想。37學術(shù)資源胃癌的化療專題知識講座第37頁含奧沙利鉑化療

FOLFOX（OXA與CF/5-Fu）方案最初是用來治療晚期大腸癌，以后發(fā)覺這一方案也顯示對胃癌頗具療效，且和傳統(tǒng)化療或紫杉類藥品不具交叉抗藥性，也能夠作為晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌二線方案或解救性治療使用。38學術(shù)資源胃癌的化療專題知識講座第38頁FOLFOX方案（1）FOLFOX1方案

L-OHP130mg/m2IVgtt2hD1；CF500mg/m2IVgttD1、2；5-Fu1500～mg/m2CIVD1、2；q2w.（2）FOLFOX2方案

L-OHP100mg/m2IVgtt2hD1；CF500mg/m2IVgttD1、2；5-Fu1500～mg/m2CIVD1、2；q2w.

39學術(shù)資源胃癌的化療專題知識講座第39頁FOLFOX方案（3）FOLFOX3方案

L-OHP85mg/m2IVgtt2hD1；CF500mg/m2IVgttD1、2；5-Fu1500～mg/m2CIVD1、2；q2w.

40學術(shù)資源胃癌的化療專題知識講座第40頁FOLFOX方案（4）FOLFOX4方案L-OHP85～100mg/m2IVgtt，2hD1；

CF200mg/m2/dIVgtt，2h,D1，2；

5-Fu400mg/m2BolusIV，h2d1，d2；

600mg/m2/dCIV，h2～h24，d1，2;q2w.

鉑類治療失敗晚期胃癌患者應(yīng)用FOLFOX4方案II期研究顯示，該方案有效率為26％(6/23)，中位總生存時間7.3個月

41學術(shù)資源胃癌的化療專題知識講座第41頁FOLFOX方案

（5）FOLFOX5方案

L-OHP100mg/m2IVgtt2hD1；CF200mg/m2IVgttD1、2；5-Fu400mg/m2IVD1、2，5-Fu600mg/m2CIVD1、2；q2w.

42學術(shù)資源胃癌的化療專題知識講座第42頁FOLFOX方案（6）FOLFOX6方案

L-OHP100mg/m2IVgtt2hD1；CF400mg/m2IVgttD1、2；5-Fu400mg/m2IVD1，

5-FU2400-3000mg/m2CIV46h；q2w.

治療胃癌有效率為50％，完全緩解率為4％

43學術(shù)資源胃癌的化療專題知識講座第43頁FOLFOX方案

FOLFOX7方案

L-OHP130mg/m2IVgtt2hD1，CF400mg/m2IVgttD1、2；5-Fu2400mg/m2CIV46h；q2w.

44學術(shù)資源胃癌的化療專題知識講座第44頁含奧沙利鉑化療以FOLFOX4和FOLFOX6方案研究和應(yīng)用較多。對于鉑類治療失敗晚期胃癌患者應(yīng)用FOLFOX4方案II期研究顯示，該方案有效率為26％(6/23)，中位總生存時間7.3個月。

45學術(shù)資源胃癌的化療專題知識講座第45頁含奧沙利鉑化療第38屆ASCO年會上ArtruP、ChaoY和我國金懋林教授分別發(fā)表了3篇Ⅱ期臨床試驗匯報，共118例能夠評價，有效率在42.5%～55.2%之間，TTP5～6個月，MST8～8.5個月。所以，國內(nèi)、外學者初步認為FOLFOX方案治療晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌活性較高，效果好，毒性能夠耐受.46學術(shù)資源胃癌的化療專題知識講座第46頁(三)含CPT-11化療47學術(shù)資源胃癌的化療專題知識講座第47頁拓撲異構(gòu)酶I抑制劑拓撲異構(gòu)酶I抑制劑一IRI喜樹堿類(CPTs)是唯一抑制TOPOI藥品，CPTs與TOPOFDNA形成穩(wěn)定復(fù)合物，使DNA單鏈切口不能再結(jié)合，不能復(fù)制使細胞繁殖停頓。CPTs抗瘤譜廣，屬于CCSA藥，主要作用在s期。我國于20世紀70年代由喜樹提取CPT，后又研制出10-羥基喜樹堿(HCPT，羥喜)，是當前國內(nèi)治療AGC最慣用藥品之一。

48學術(shù)資源胃癌的化療專題知識講座第48頁含CPT-11化療

CPT-11先后被日本、歐洲、美國和中國同意為結(jié)直腸癌一、二線化療藥品。

49學術(shù)資源胃癌的化療專題知識講座第49頁CPT-11單藥單藥治療AGC1994～年5篇匯報161例，RR19％(14％～23％).50學術(shù)資源胃癌的化療專題知識講座第50頁含CPT-11聯(lián)合化療每3周用量350mg/m2每2周用量180mg/m2每七天100～125mg/m2;有效率無差異。IRI聯(lián)合5-Fu或DDP是主要組合，并已經(jīng)有兩項RCT評價IRI+5-Fu與IRI+DDP

51學術(shù)資源胃癌的化療專題知識講座第51頁含CPT-11化療

多項II期以及個別III期臨床研究結(jié)果能夠看出，假如劑量強度和密度適當，CPT-11/PDD，CPT-11/5-Fu/CF（尤其是FOLFIRI）方案療效和安全性都很好，患者能夠耐受，不過當前尚缺乏更多III期臨床試驗資料，應(yīng)該深入主動研究。深入聯(lián)合新一代分子靶向治療藥品，將有可能將晚期胃癌療效再上一個臺階.52學術(shù)資源胃癌的化療專題知識講座第52頁(四)含卡培他濱化療53學術(shù)資源胃癌的化療專題知識講座第53頁含卡培他濱化療

卡培他濱（Capecitabine，希羅達Xeloda）口服從小腸吸收入肝，在肝臟及腫瘤中經(jīng)由3種酶轉(zhuǎn)化為5-Fu。最終1種在腫瘤內(nèi)胸苷磷酸化酶(TP)在抗癌中起主要作用。腫瘤中TP活性比正常組織高3～10倍。許多藥品如紫杉醇、多西紫杉醇、和順鉑等都可上調(diào)腫瘤組織內(nèi)TP酶表示,從而增加卡培他濱抗腫瘤效應(yīng)，因為其口服方便，療效可靠，易于為患者所接收，近年有逐步取代5-Fu趨勢.

54學術(shù)資源胃癌的化療專題知識講座第54頁腫瘤血管生成因子（胸苷磷酸化酶，TP)小腸肝臟希羅達5′-DFCR5′-DFURCyD5′-DFCR5′-DFUR5-FU腫瘤希羅達CyD5′-DFCR=5′脫氧氟胞苷;5′-DFUR=5′脫氧氟脲苷;CyD=胞苷脫氨酶;CE=羧酸酯酶CE卡培他濱(希羅達)

作用機制圖55學術(shù)資源胃癌的化療專題知識講座第55頁卡培他濱標準使用方法:Xeloda2500mg/(m2·d)，分成2次早晚服用，連服2周，休息1周。如聯(lián)合其它化療藥可降低20％CAPE不良反應(yīng)：血液學毒性低于Lv/5Fu。3/4級腹瀉13％，手足綜合征(H-FS)17％，加服大劑量VitB6100mg每日3次可降低減輕H-FS，不影響CAP療效56學術(shù)資源胃癌的化療專題知識講座第56頁卡培他濱(希羅達)單藥一線治療AGC匯報者 例數(shù) 使用方法 RR% 不良反應(yīng) (III-IV)

Koizumi()23 1657mg/(m2.d)×3wq4w24%<5%Hong() 392500mg/(m2.d)×3wq4w28%HFS6.8%KoizumiW,Taguchi.T.ProcAmSocClinOncol,20:142b,(abstr2320)HongY,SongS,ChoJ,etal.ProcAmSocClinOncol,21:156a,(abstr623)57學術(shù)資源胃癌的化療專題知識講座第57頁Xeloda聯(lián)合OXA

Petrvic在年ASCO年會匯報Xeloda聯(lián)合OXA（XELOX或LX方案）用于晚期轉(zhuǎn)移性胃癌二線治療，RR23.5%.58學術(shù)資源胃癌的化療專題知識講座第58頁XELOX方案一線治療晚期胃癌Ⅱ期臨床研究

方案:

L-OHP130mg/m2，iv，d1，Xeloda1000mg/m2，bid，d1～14；q3w

結(jié)果:54例患者中，有效率為63%，2例CR，32例PR；隨訪13個月后，中位PFS為5.8個月，中位總生存期為11.9個月

ASCO

59學術(shù)資源胃癌的化療專題知識講座第59頁TX方案治療轉(zhuǎn)移性/局部晚期胃癌前瞻性多中心Ⅱ期臨床研究

方案：Xelodamg/m2/d，d1～14；TXT75mg/m2iv，d1；q3w40例入選，平均年紀61歲，38例患者可評價

ASCO60學術(shù)資源胃癌的化療專題知識講座第60頁結(jié)果

RR為55.3%1例CR（2.6%）20例PR（52.6%）14例SD（36.8%）TTP為5.5個月，MST9.5個月61學術(shù)資源胃癌的化療專題知識講座第61頁TX方案治療轉(zhuǎn)移性/局部晚期胃癌前瞻性多中心Ⅱ期臨床研究

因骨髓抑制顯著，在第二階段研究時將劑量進行了調(diào)整。

初步結(jié)果表明:希羅達聯(lián)合多西紫杉醇方案療效好，耐受性尚好，適當調(diào)整后可能深入降低不良反應(yīng)發(fā)生率。

Xeloda+taxanes是治療AGC新熱點，含有其新創(chuàng)意。CAPE+TAX或TXT都是新藥強強聯(lián)手，二者聯(lián)合有循證依據(jù)，可上調(diào)TP使CAPE增效.

ASCO

62學術(shù)資源胃癌的化療專題知識講座第62頁(5)替吉奧(S-1)63學術(shù)資源胃癌的化療專題知識講座第63頁

替吉奧(S-1)

替吉奧(s-1)是新一代FT-207復(fù)方制劑，組成含有替加氟(FT-207)，吉莫斯特(gimeracil)，奧替拉西(Oxo),三者以分子量1：0．4：1配制，每粒含F(xiàn)T-20720mg或25mg。

S-1口服后經(jīng)小腸吸收，在肝臟經(jīng)P450酶作用生成5-Fu，再活化成FdUMP起抗癌作用，CDHP阻止5-Fu不被降解，使5-Fu生成FdUMP增加，提升抗癌效果，Oxo降低5-Fu對消化道黏膜損,對照試驗證實加入Oxo后嘔吐、腹瀉降低了85％～90％。從FT-207到UFT再至S-1，降低了FT207劑量，提升了療效，減輕了不良反應(yīng).64學術(shù)資源胃癌的化療專題知識講座第64頁替吉奧(S-1)

S-1單藥一線治療AGC日本匯報自1995－年已經(jīng)有8篇共計治療368例RR44%(24%-54%)OS10個月，不良反應(yīng):3/4級血液學<5%,3/4級胃腸道<3%.

65學術(shù)資源胃癌的化療專題知識講座第65頁替吉奧(S-1)+CDDPS-1聯(lián)合PDD報道最多Ajani年報道S1+DDP共20例病人方案:S-150mg/d,口服d1-21DDP75mg/m2d1結(jié)果:RR為65%mTTP4.8月，ANC下降23%，乏力25%，惡心/腹瀉各14.6%，嘔吐/厭食各12.5%.66學術(shù)資源胃癌的化療專題知識講座第66頁替吉奧(S-1)

S-1在日本應(yīng)用廣泛。剛開始在其它亞太地域包含我國進行臨床試驗觀察，從初步臨床匯報看其療效和安全性要優(yōu)于5-Fu，而且能夠與各種藥品聯(lián)合應(yīng)用，如順鉑、紫杉類藥品（DOC/PTX）等。但東西方觀察結(jié)果差異較大，可能與其種族生物學差異相關(guān)，西方初步臨床試驗發(fā)覺應(yīng)用S-1胃癌患者骨髓抑制及粘膜損傷大，患者不能耐受。而日本及亞洲地域臨床匯報顯示其可靠安全性以及療效。所以在國際范圍內(nèi)擴廣應(yīng)用還需要深入臨床探索.67學術(shù)資源胃癌的化療專題知識講座第67頁胃癌輔助化療

術(shù)前新輔助化療

術(shù)后輔助化療

68學術(shù)資源胃癌的化療專題知識講座第68頁胃癌術(shù)前新輔助化療

胃癌術(shù)前化療目標:一是為了減小腫瘤負荷(意在降低原發(fā)腫瘤分期,增加手術(shù)切除可能性);其二是為了預(yù)防或延緩轉(zhuǎn)移胃癌化療水平提升尤其是新藥可靠安全性，使部分局部進展期患者經(jīng)過新輔助化療提升了根治性切除率，并有可能延長生存,紫杉類藥品或奧沙利鉑以其高效和安全性受到關(guān)注，但因為臨床剛才開始試驗，新輔助化療對生存期影響尚需要深入觀察.

69學術(shù)資源胃癌的化療專題知識講座第69頁胃癌術(shù)后輔助化療胃癌術(shù)后輔助化療目標在于消除手術(shù)中腫瘤殘余和手術(shù)后腫瘤播散。日本已將輔助化療作為胃癌患者術(shù)后常規(guī)，而歐美國家對此還有爭議.

70學術(shù)資源胃癌的化療專題知識講座第70頁胃癌術(shù)后輔助化療兩藥聯(lián)合化療方案:應(yīng)用以5－fu為基礎(chǔ)方案三藥聯(lián)合化療方案:是胃癌術(shù)后輔助化療中應(yīng)用最也是研究最多.71學術(shù)資源胃癌的化療專題知識講座第71頁胃癌術(shù)后輔助化療手術(shù)后輔助化療對IIIA、B期患者無病生存期是有明確價值，但對于II期患者是否輔助化療還有爭議，當前也缺乏相關(guān)臨床資料驗證。

MAGIC試驗開始了新輔助聯(lián)合輔助化療綜合治療進展期胃癌新模式72學術(shù)資源胃癌的化療專題知識講座第72頁胃癌輔助化療

MAGIC試驗:術(shù)前3周期ECF方案+手術(shù)治療+3周期ECF方案化療;與單純手術(shù)治療組隨機進行比較

結(jié)果:聯(lián)合治療組無病生存期、5年生存率有顯著延長（23%vs36%），顯示對于局部進展期胃癌圍手術(shù)期化療能夠顯著改進治愈率。所以ECF方案成為胃癌圍手術(shù)期化療推薦治療選擇73學術(shù)資源胃癌的化療專題知識講座第73頁NCCN胃癌臨床實踐指南第一版新輔助化療

ECF（1類方案）術(shù)前同時放化療（推薦用于不足且不能切除病例）氟尿嘧啶/醛氫葉酸（2B類方案）氟尿嘧啶為基礎(chǔ)（如卡培他濱等）化療（2B類方案）順鉑為基礎(chǔ)化療（2B類方案）紫杉烷為基礎(chǔ)化療（2B類方案）伊立替康為基礎(chǔ)化療（2B類方案）術(shù)后同時放化療

氟尿嘧啶/醛氫葉酸（1類方案）氟尿嘧啶為基礎(chǔ)（如卡培他濱等）化療（1B類方案）ECF（2B類方案）紫杉烷為基礎(chǔ)化療（2B類方案）輔助化療