內(nèi)分泌疾病的生物化學(xué)診斷臨床生化教研室MajorObjectives了解激素的概念、分類，熟悉激素的調(diào)節(jié)。熟悉腺垂體激素、甲狀腺激素、腎上腺皮質(zhì)、腎上腺髓質(zhì)、性腺激素的生物學(xué)作用及其調(diào)節(jié)熟悉下丘腦-垂體內(nèi)分泌功能紊亂、性腺激素紊亂臨床生物化學(xué)及檢驗(yàn)掌握甲狀腺功能、腎上腺皮質(zhì)功能及腎上腺髓質(zhì)功能紊亂的臨床生物化學(xué)及檢驗(yàn)。重點(diǎn)甲狀腺功能、腎上腺皮質(zhì)功能及腎上腺髓質(zhì)功能紊亂的臨床生物化學(xué)及檢驗(yàn)。難點(diǎn)甲狀腺功能、腎上腺皮質(zhì)功能及腎上腺髓質(zhì)功能紊亂的臨床生物化學(xué)及檢驗(yàn)。內(nèi)分泌系統(tǒng)本章結(jié)構(gòu)概述甲狀腺功能紊亂的實(shí)驗(yàn)室檢查腎上腺髓質(zhì)功能紊亂的實(shí)驗(yàn)室檢查腎上腺皮質(zhì)功能紊亂的實(shí)驗(yàn)室檢查第一節(jié)概述內(nèi)分泌及調(diào)控激素的研究歷史與概念的演變激素的化學(xué)本質(zhì)與分類激素作用的特點(diǎn)及功能內(nèi)分泌功能紊亂的發(fā)病機(jī)制內(nèi)分泌功能紊亂的實(shí)驗(yàn)室檢查內(nèi)分泌（endocrine）是指機(jī)體某些腺體或散在的特定細(xì)胞，所產(chǎn)生的具有生物活性的物質(zhì)直接分泌到血液中，通過血液循環(huán)運(yùn)輸?shù)桨屑?xì)胞，調(diào)節(jié)各系統(tǒng)、器官、細(xì)胞代謝和功能，促進(jìn)其生理、生化應(yīng)答的現(xiàn)象。由內(nèi)分泌細(xì)胞分泌的具有生物學(xué)活性（傳遞信息）的化學(xué)物質(zhì)稱為激素（hormone），內(nèi)分泌系統(tǒng)通過所分泌的激素發(fā)揮調(diào)節(jié)作用。一、內(nèi)分泌及調(diào)控

（四）性激素的生理與生物化學(xué)

（一）下丘腦-垂體內(nèi)分泌功能及調(diào)節(jié)

（二）甲狀腺激素的生理、生物化學(xué)及分泌調(diào)節(jié)（三）腎上腺激素的生理、生物化學(xué)及分泌調(diào)節(jié)激素的合成與分泌遵循平衡原則調(diào)節(jié)激素高級中樞、應(yīng)激等其他刺激下丘腦腺垂體內(nèi)分泌腺或細(xì)胞長反饋調(diào)節(jié)激素短反饋超短反饋靶組織功能激素下丘腦-垂體內(nèi)分泌功能及調(diào)節(jié)二、激素由體內(nèi)一些細(xì)胞分泌的、傳遞細(xì)胞間生物信息的、高效能的有機(jī)化學(xué)物質(zhì)激素的特點(diǎn)：①由體內(nèi)特定的細(xì)胞產(chǎn)生②只作用于各自特異的靶細(xì)胞③高效應(yīng)④負(fù)反饋調(diào)節(jié)⑤分泌是斷續(xù)的或周期性的按激素作用的受體分類按化學(xué)本質(zhì)分類三、激素的分類及作用機(jī)制

常見激素化學(xué)本質(zhì)與作用分泌激素的腺體激素代號化學(xué)本質(zhì)下丘腦促甲狀腺釋放激素促甲狀腺激素釋放激素生長素釋放激素生長素釋放抑制激素TRHGRHGHRHGHIH肽類肽類多肽肽類腺垂體（垂體前葉）促甲狀腺激素促腎上腺皮質(zhì)激素卵泡刺激素黃體生成素生長激素催乳素TSHACTHFSHLHGHPRL糖蛋白肽類糖蛋白糖蛋白蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)神經(jīng)垂體（垂體后葉）抗利尿激素催產(chǎn)素ADHOxytocin肽類肽類腎上腺髓質(zhì)腎上腺皮質(zhì)腎上腺素去甲腎上腺素醛固酮雄激素雌激素epinephrinsympathinAldosteroneAndrogensestrogens氨基酸衍生物氨基酸衍生物類固醇類類固醇類類固醇類其他腺體絨毛膜促性腺素前列腺素HCGprostaglandin蛋白質(zhì)脂肪酸衍生物按激素作用的受體不同分為如下兩種1．膜受體激素膜受體激素往往是親水性2．核受體激素核受體激素為脂溶性激素與受體作用的特點(diǎn)高度特異性高度親和性量－效性與飽和性

類似化合物的可競爭性

結(jié)合的可逆性

激素的作用機(jī)制四、激素作用特點(diǎn)與功能作用特點(diǎn)：一種激素、多個功能；一個功能、多種激素生理功能：①生長發(fā)育②生殖③維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定④能量的產(chǎn)生、利用和貯存五、內(nèi)分泌功能紊亂的的發(fā)病機(jī)制（功能亢進(jìn)）腫瘤、增生等內(nèi)分泌細(xì)胞激素原激素靶細(xì)胞受體效應(yīng)器生理效應(yīng)感染、出血等（功能減低）六、內(nèi)分泌功能紊亂的實(shí)驗(yàn)室檢查激素及其代謝物水平的測定了解激素的合成、分泌情況由激素的效應(yīng)反映血漿激素水平動態(tài)功能實(shí)驗(yàn)：系列測定、配對測定、興奮試驗(yàn)、抑制試驗(yàn)1.血漿激素水平測定的方法生物學(xué)分析法化學(xué)分析法免疫學(xué)分析法：如免疫擴(kuò)散、免疫電泳、血凝－抑制試驗(yàn)等放射免疫分析法、酶免疫分析法其他：免疫放射分析法、放射受體分析法、細(xì)胞化學(xué)生物法、高效液相色譜、定量質(zhì)譜、放射免疫分析法（RIA）H*＋Ab→Ab-H*+H↓

Ab-H

免疫放射分析法H+Ab*→H-Ab*激素的系列測定有時(shí)單個標(biāo)本的測定并不能顯示激素水平的異常。在疾病早期，激素水平往往仍在正常范圍之內(nèi)，僅僅表現(xiàn)為分泌節(jié)律的變化配對測定絕大多數(shù)激素都是受負(fù)反饋調(diào)節(jié)系統(tǒng)控制，同時(shí)測定有關(guān)激素對了解整個調(diào)節(jié)機(jī)能以及病因的定位有較大幫助興奮試驗(yàn)常用于懷疑有內(nèi)分泌功能減少時(shí)的檢查，了解內(nèi)分泌腺生成、分泌激素的儲備能力抑制試驗(yàn)常用于懷疑有內(nèi)分泌功能亢進(jìn)時(shí)的檢查，了解有無功能亢進(jìn)以及病變部位的定位血漿激素水平測定的注意事項(xiàng)干擾因素眾多：激素分泌的節(jié)律性、病人年齡、體位、妊娠、狀態(tài)、藥物、血漿蛋白、分析中和分析后因素的影響標(biāo)本的選擇等正確評價(jià)單次檢測結(jié)果內(nèi)分泌疾病檢測結(jié)果評價(jià)的基本原則方法學(xué)評價(jià)：各實(shí)驗(yàn)室應(yīng)建立所選系統(tǒng)的參考范圍臨床應(yīng)用：充分了解各項(xiàng)檢測指標(biāo)的意義和局限性，正確選擇檢測項(xiàng)目連續(xù)動態(tài)觀察結(jié)果更可靠多項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合運(yùn)用可獲更多信息室內(nèi)、室間質(zhì)控，檢測的標(biāo)準(zhǔn)化結(jié)合臨床綜合分析第二節(jié)甲狀腺功能紊亂的臨床生物化學(xué)甲狀腺激素的合成、分泌甲狀腺激素在血液中的運(yùn)輸甲狀腺激素的生理功能甲狀腺激素的分泌調(diào)節(jié)甲狀腺功能的生化檢查甲狀腺激素甲狀腺激素的合成與分泌碘的攝取碘的活化酪氨酸的碘化與偶聯(lián)T3、T4的釋放甲狀腺激素的合成和代謝甲狀腺激素合成:甲狀腺對碘的攝取碘的活化甲狀腺球蛋白的碘化甲狀腺激素運(yùn)輸:血漿中的甲狀腺激素主要通過與血漿蛋白可逆結(jié)合而運(yùn)輸。甲狀腺激素代謝:主要是脫碘反應(yīng)。

甲狀腺激素的主要代謝途徑甲狀腺激素在血液中的運(yùn)輸甲狀腺素結(jié)合蛋白質(zhì)（

thyroxine-bindingprotein,TBP）：甲狀腺素結(jié)合球蛋白（TBG）、甲狀腺素結(jié)合前白蛋白（TBPA）、白蛋白T4＋TBPTBP-T40.03%99.97%T3+TBPTBP-T30.3%99.7%T3比T4活性強(qiáng)的原因T3與蛋白質(zhì)的結(jié)合功能較弱，游離T3的比例高于游離T4

，而只有游離激素才能進(jìn)入靶細(xì)胞發(fā)揮作用多數(shù)組織細(xì)胞核的某些轉(zhuǎn)錄啟動區(qū)上存在特異性甲狀腺激素受體，該受體對T3的親和力是T4的10倍甲狀腺激素的功能促進(jìn)能量代謝、增加氧耗、提高基礎(chǔ)代謝率促進(jìn)骨骼、神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育并維持其功能其他：產(chǎn)生類似腎上腺素受體激動樣效應(yīng)，加快心率、提高心肌收縮力、增加心肌氧耗、擴(kuò)張外周血管甲狀腺激素的生理功能作用廣泛，對機(jī)體的生長發(fā)育、能量代謝、蛋白質(zhì)代謝、以及對心血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)有重要作用生理劑量下：促進(jìn)蛋白質(zhì)合成大劑量下：促進(jìn)蛋白質(zhì)分解、促進(jìn)糖與脂肪的氧化、分解甲狀腺激素的分泌調(diào)節(jié)

1.2.神經(jīng)調(diào)節(jié)甲狀腺功能紊亂

(一)甲狀腺功能亢進(jìn)癥（hyperthyroidism）

(二)甲狀腺功能減退癥（hypothyroidism）

甲狀腺功能亢進(jìn)癥

甲狀腺功能亢進(jìn)癥（hyperthyroidism）簡稱甲亢，是由于多種病因引起的甲狀腺激素分泌過多所致的一組常見內(nèi)分泌疾病。根據(jù)病因分類彌漫性甲狀腺腫伴甲亢,即Graves?。?0%）自身免疫性疾病結(jié)節(jié)性甲狀腺腫伴甲亢腺瘤樣甲狀腺腫伴甲亢甲狀腺炎伴甲亢甲狀腺癌引起的甲亢垂體性甲亢碘源性甲亢醫(yī)源性甲亢臨床表現(xiàn)①突眼，甲狀腺腫大②高代謝癥候群：由于物質(zhì)及能量代謝亢進(jìn)，常有多食易饑、消瘦、乏力、燥熱，基礎(chǔ)代謝增高，血漿膽固醇降低，肌蛋白分解加速③神經(jīng)系統(tǒng)興奮：煩躁、情緒不穩(wěn)定、肌肉震顫等④心血管系統(tǒng)癥狀

甲狀腺功能減退癥

按病因可分為原發(fā)性和繼發(fā)性

甲狀腺功能減退癥（hypothyroidism）簡稱甲減，指由各種原因所致甲狀腺激素分泌缺乏或不足引起的一組內(nèi)分泌病。

一、原發(fā)性甲低1.甲狀腺自身免疫性疾患（如橋本氏甲狀腺炎，Graves病自發(fā)性甲低）2.亞急性甲狀腺炎3.放射性碘治療后或甲狀腺次全切除后4.碘攝入過多或碘缺乏5.甲狀腺發(fā)育異常6.甲狀腺激素合成障礙二、繼發(fā)性甲低因垂體腺瘤、垂體切除或損傷所致垂體功能減低引起三、中樞性甲低：因下丘腦功能障礙引起（較少見）四、外周型甲狀腺激素抵抗癥（較罕見）甲低臨床表現(xiàn)

1．新生兒甲低（呆小癥或克汀病cretinism）2．兒童甲低癥

3．成年型甲減

粘液性水腫，伴有骨骼和神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育障礙，身體矮小、智力低下，表情遲鈍以及聾啞等。生長遲緩及智力減退，2歲以后發(fā)病者沒有永久性神經(jīng)系統(tǒng)損害。甲狀腺激素對營養(yǎng)物質(zhì)和能量代謝調(diào)節(jié)、維持神經(jīng)系統(tǒng)及心血管系統(tǒng)正常功能等作用減弱。

甲狀腺功能的實(shí)驗(yàn)室檢查甲狀腺激素的測定：TT3、TT4、FT3、FT4血清TSH測定血清甲狀腺素結(jié)合球蛋白測定131I攝取試驗(yàn)TRH興奮試驗(yàn)T3抑制試驗(yàn)自身抗體檢測其他：如基礎(chǔ)代謝率、酶、血漿膽固醇1.血清T3與

T4測定了解甲狀腺功能的最基本的篩選試驗(yàn)，甲亢時(shí)增高、甲減時(shí)降低TT3、TT4均有抗原性，采用免疫法測定目前FT3、FT4采用免疫法測定一步法：FT4＋Ab→FT4-Ab

＋*T4類似物 ↓*

T4類似物-Ab兩步法：①抗體包被于試管內(nèi)壁FT4+Ab→FT4-Ab，除去血清②加入標(biāo)記的T4*，與剩余的Ab結(jié)合

T4*＋Ab→T4*-Ab放射性強(qiáng)度與FT4呈負(fù)相關(guān)血清TT4、TT3臨床意義（1）

血清TT3增加:甲亢和血TBG增加降低:見于甲低、低T3綜合征和藥物的影響（如服用心得安,糖皮質(zhì)素）等

血清TT4增加:甲亢和血TBG增加降低:甲低、甲狀腺炎、TBG減少、腎病綜合征、低T4綜合征和藥物的影響（如服用糖皮質(zhì)素,大倫丁等）血清TT4、TT3臨床意義（2）

(3)約有5%的甲亢病人T3增高而T4正常，稱T3型甲亢。而在饑餓、慢性消耗性疾?。ㄈ绺斡不?、控制不佳的糖尿病等）時(shí),外周T4轉(zhuǎn)變?yōu)閞T3增加，轉(zhuǎn)變?yōu)門3減少，此時(shí)血清T4正常而T3減低，即所謂的低T3綜合征。(4)從單項(xiàng)指標(biāo)來說，T3是診斷甲亢最可靠和敏感的指標(biāo)，而T4則是診斷甲低最可靠和敏感的指標(biāo)。FT4、FT3測定臨床意義

FT3和FT4的臨床意義與TT3和TT4相同，但它不受血清蛋白的影響，而且是代表著具有生物活性的甲狀腺激素的量，因而具有更重要的臨床價(jià)值。甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)FT4較TT4靈敏，而且FT3較FT4更有價(jià)值。2.血漿TSH測定TSH水平不受TBG濃度影響。單獨(dú)或配合甲狀腺激素測定及動態(tài)功能試驗(yàn)，對甲狀腺功能紊亂及病變部位診斷上很有價(jià)值國內(nèi)外均推薦將TSH測定作為甲狀腺功能紊亂實(shí)驗(yàn)室檢查的首選項(xiàng)目。血漿TSH測定在反映甲狀腺功能紊亂上，比甲狀腺激素更敏感TSH不與血漿蛋白結(jié)合，測定的干擾因素小于甲狀腺激素目前為甲狀腺功能紊亂的首選篩查項(xiàng)目，但注意其分泌存在晝夜節(jié)律，一般在清晨起床前采血避免緊張恐懼、寒冷、運(yùn)動、其他疾病所致的應(yīng)激狀態(tài)升高見于：原發(fā)性甲減、垂體腫瘤性甲亢等；降低見于：各種原因所致的甲狀腺性甲亢、繼發(fā)性甲減促甲狀腺激素（TSH）測定臨床意義

（1）主要用于甲亢或甲低的鑒別診斷

如T3T4TSH原發(fā)性甲亢，主要病變在甲狀腺；如T3T4TSH繼發(fā)性甲亢，主要病變在垂體或下丘腦

如T3T4TSH原發(fā)性甲低,

主要病變在甲狀腺；如T3T4TSH繼發(fā)性甲低，主要病變在垂體或下丘腦促甲狀腺激素（TSH）測定臨床意義

（2）(3)注射TRH后血清中TSH有反應(yīng)，表明垂體功能正常，病變部位在下丘腦；反之則病變部位在垂體(4)臍帶血或足跟血TSH為新生兒先天性甲低的篩查的首選指標(biāo)（但要注意采血時(shí)間）促甲狀腺激素（TSH）測定臨床意義

（3）

TSH分泌存在晝夜節(jié)律，血液峰值出現(xiàn)在2～4點(diǎn)，谷值見于17：00～18:00左右，二者差別可達(dá)2～3倍。因此在結(jié)果解釋時(shí)，必須加以考慮。某些非甲狀腺功能紊亂情況可影響TSH分泌

阿狄森病等可致TSH分泌增多；皮質(zhì)醇增多癥及應(yīng)用大劑量糖皮質(zhì)激素、全身性危重疾病、慢性抑郁癥等可使TSH水平降低

3.甲狀腺結(jié)合球蛋白測定免疫法測定，對TT3、TT4的檢測結(jié)果，尤其與臨床癥狀不符時(shí)的解釋有重要意義升高見于：孕婦、遺傳性高TGB血癥、病毒性肝炎、使用雌激素等降低見于：腎病綜合征、嚴(yán)重營養(yǎng)不良、使用雄激素等血清甲狀腺素結(jié)合球蛋白測定臨床意義（1）

甲亢時(shí)血清TBG降低，治療后隨病情緩解逐步升高并恢復(fù)正常；甲低時(shí)則相反

在非甲狀腺疾病中，肝硬化時(shí)血清中TBG增加；而嚴(yán)重感染、重癥營養(yǎng)不良、重癥糖尿病、惡性腫瘤、急性腎功能衰竭、呼吸衰竭、以及肢端肥大癥時(shí),血清TBG降低血清甲狀腺素結(jié)合球蛋白測定臨床意義（2）為排除TBG濃度的改變對TT4、TT3水平的影響，可用TT4（μg/L）與TBG（mg/L）比值來判斷。若比值在3.1~4.5，提示甲狀腺功能正常；比值在0.2~2.0，應(yīng)考慮甲低的存在；而比值在7.6~14.8時(shí)，應(yīng)考慮為甲亢4.TRH興奮試驗(yàn)TRH可迅速刺激垂體合成、釋放TSH在靜脈注射200～400μgTRH前及注射后0.5h，測定血漿TSH水平，可了解垂體TSH合成與儲備能力TRH興奮試驗(yàn)臨床意義（1）

鑒別垂體性甲狀腺疾病和下丘腦性甲狀腺疾病。

1.垂體性病變時(shí)，基礎(chǔ)值低，對TRH無反應(yīng)；

2.下丘腦病變時(shí)，基礎(chǔ)值低，但對TRH有反應(yīng)。注射TRH后陰性反應(yīng):血清TSH升高<2mU/L強(qiáng)陽性反應(yīng)升高值>25mU/L延遲反應(yīng)陽性反應(yīng)在1h以后出現(xiàn)提示垂體無足夠合成和儲存TSH的功能表明垂體合成和儲存TSH的能力旺盛垂體本身無病變TSH儲存減少TRH興奮試驗(yàn)結(jié)果判斷

注射前TSH水平注射后0.5hTSH水平正常人

基礎(chǔ)水平

男：升高3～9mIU/L

女：升高4～12mIU/L原發(fā)性甲亢↓無反應(yīng)原發(fā)性甲減↑反應(yīng)增強(qiáng)且持續(xù)時(shí)間長繼發(fā)性甲減（垂體性）↓無反應(yīng)或反應(yīng)極微（下丘腦性）↓延遲反應(yīng)5.T3抑制試驗(yàn)利用T3對下丘腦-垂體-甲狀腺調(diào)節(jié)軸的負(fù)反饋抑制作用，給受試者口服T3，每次20μg，每日3次，連續(xù)6天，分別測定用藥前后的131I攝取試驗(yàn)正常人、單純性甲狀腺腫、高131I攝取率的缺碘者，用藥后131I攝取率減少50％以上（>50％）甲亢患者131I攝取率不會受到顯著影響（<50％）6.自身抗體甲狀腺激素抗體：抗T3抗體、抗T4抗體TSH受體抗體：可產(chǎn)生TSH樣作用抗甲狀腺微粒體抗體抗甲狀腺過氧化酶抗體抗甲狀腺球蛋白抗體老年人、自身免疫性甲狀腺病、非甲狀腺自身免疫性病變可見升高。動態(tài)監(jiān)測抗體水平可了解自身免疫甲狀腺疾病進(jìn)程并輔助診斷。項(xiàng)目甲狀腺功能亢進(jìn)癥甲狀腺功能減退癥Graves病甲狀腺腺樣瘤垂體腺瘤異源性甲狀腺性垂體性下丘腦性血清甲狀腺激素升高升高升高升高降低降低降低血清TSH降低降低升高升高升高降低降低TRH興奮試驗(yàn)*陰性陰性陽性陰性強(qiáng)陽性陰性延遲反應(yīng)第三節(jié)

腎上腺皮質(zhì)功能紊亂的臨床生物化學(xué)（I）概述腎上腺皮質(zhì)激素的化學(xué)腎上腺皮質(zhì)激素的生物合成糖皮質(zhì)激素的代謝腎上腺皮質(zhì)激素的種類球狀帶分泌鹽皮質(zhì)激素（主要是醛固酮、脫氧皮質(zhì)醇）束狀帶分泌糖皮質(zhì)激素（主要是皮質(zhì)醇和皮質(zhì)酮）網(wǎng)狀帶分泌性激素（脫氫異雄酮、雄烯二酮、雌激素）本節(jié)以糖皮質(zhì)激素為例講解類固醇激素的合成糖皮質(zhì)激素的代謝糖皮質(zhì)激素主要在肝細(xì)胞中代謝，經(jīng)加氫、結(jié)合、還原等反應(yīng)，生成多種氫化代謝物，以四氫皮質(zhì)醇為主，也有少量二氫、六氫代謝物與葡萄糖醛酸或硫酸結(jié)合，以酯的形式從尿液排出腎上腺皮質(zhì)功能紊亂的臨床生物化學(xué)

（II）糖皮質(zhì)激素在血漿中的運(yùn)輸糖皮質(zhì)激素的生理功能糖皮質(zhì)激素的分泌調(diào)節(jié)腎上腺皮質(zhì)功能紊亂的生化檢查1.糖皮質(zhì)激素在血漿中的運(yùn)輸約75％與皮質(zhì)類固醇結(jié)合球蛋白（CBG）可逆結(jié)合約15％與白蛋白可逆結(jié)合少量以游離形式存在僅游離形式的激素才能發(fā)揮生理效應(yīng)2.糖皮質(zhì)激素的生理功能抑制糖氧化、促進(jìn)糖異生（升高血糖）；加強(qiáng)肝蛋白質(zhì)合成、促進(jìn)外周組織蛋白質(zhì)的分解促進(jìn)四肢皮下組織脂肪分解，并使脂肪向心性重新分布體內(nèi)主要的應(yīng)激激素之一3.類固醇激素的分泌調(diào)節(jié)

CRHACTHGC下丘腦－垂體－腎上腺皮質(zhì)－靶組織應(yīng)激狀態(tài)：糖皮質(zhì)激素是機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)時(shí)釋放的主要激素晝夜節(jié)律腎上腺皮質(zhì)功能紊亂(一)腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥

(二)慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥(三)先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥(一)腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥

腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥（hypercortisolism）又稱庫欣綜合征（Cushing’ssyndrome），是各種原因致慢性糖皮質(zhì)激素分泌過多而產(chǎn)生的癥候群統(tǒng)稱。

原發(fā)性腎上腺皮質(zhì)腫瘤約占20%～25%，可分泌過多的GC且自主性分泌，不受ACTH的控制。腎上腺皮質(zhì)增生由于下丘腦與垂體功能紊亂，CRH和ACTH分泌過多引起雙側(cè)腎上腺皮質(zhì)增生，分泌過多的皮質(zhì)醇所致，又稱庫欣病，約占75％以上。異源性ACTH或CRH綜合征

腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥臨床表現(xiàn)：有向心性肥胖，滿月臉、皮膚紫紋、痤瘡、肌蛋白大量分解而致萎縮，骨質(zhì)疏松，高血壓

。常規(guī)實(shí)驗(yàn)室改變：血糖升高，OGTT降低電解質(zhì)代謝紊亂

血、尿肌酸、尿素氮明顯升高

免疫功能低下

(二)慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥

腎上腺皮質(zhì)功能減退癥（adrenalcorticalinsufficiency）是指慢性腎上腺皮質(zhì)分泌糖皮質(zhì)激素不足產(chǎn)生的綜合征。

分類原發(fā)性---繼發(fā)性---阿狄森病（Addison’sdisease）

腎上腺結(jié)核、自身免疫性腎上腺皮質(zhì)萎縮、纖維化等。

下丘腦與垂體炎癥、腫瘤等。(三)先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥

先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥（congenitaladrenalhyperplasia，CAH）為常染色體隱性遺傳性疾病，由于先天性缺乏腎上腺皮質(zhì)激素合成中某一酶，導(dǎo)致腎上腺皮質(zhì)激素合成不足，反饋性引發(fā)CRH及ACTH過量分泌，致腎上腺皮質(zhì)彌漫性增生。

腎上腺皮質(zhì)功能紊亂的生化檢查

（Ⅰ）血、尿、唾液中糖皮質(zhì)激素及其代謝產(chǎn)物的檢測：

血漿皮質(zhì)醇測定

24小時(shí)尿液游離皮質(zhì)醇測定

唾液游離皮質(zhì)醇測定

尿17－羥皮質(zhì)類固醇測定

尿17－酮皮質(zhì)類固醇測定腎上腺皮質(zhì)功能紊亂的生化檢查

（Ⅱ）血漿ACTH及N-POMC測定動態(tài)功能試驗(yàn)：

ACTH興奮試驗(yàn)

地塞米松抑制試驗(yàn)1.血漿皮質(zhì)醇測定化學(xué)發(fā)光法是目前最常用的檢測方法。反映了腎上腺皮質(zhì)功能狀態(tài)與晝夜節(jié)律一起作為腎上腺皮質(zhì)功能紊亂的首選檢查項(xiàng)目意義：血漿（清）皮質(zhì)醇的濃度可直接反映腎上腺糖皮質(zhì)激素的分泌功能，因此臨床上把它作為判斷腎上腺皮質(zhì)功能紊亂的可靠標(biāo)志物。如果能直接測定血液中游離的皮質(zhì)醇濃度，則診斷價(jià)值更大。

皮質(zhì)醇測定的影響因素妊娠、肥胖、酗酒、焦慮癥以及各種原因引起的應(yīng)激狀態(tài)，可出現(xiàn)血、唾液、尿液中皮質(zhì)醇水平升高抑郁癥、原發(fā)性甲減、多巴胺受體阻斷劑、利福平等可導(dǎo)致血總皮質(zhì)醇降低，而SFC、24hUFC多正常血漿皮質(zhì)醇測定的注意事項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)時(shí)間內(nèi)采集標(biāo)本病人狀態(tài)腎上腺皮質(zhì)功能紊亂的早期特征是晝夜分泌節(jié)律的紊亂藥物、其他疾病也可引起改變血漿CBG濃度的影響2.24h尿游離皮質(zhì)醇測定（24hUFC）只有游離皮質(zhì)醇才能經(jīng)腎小球?yàn)V過本試驗(yàn)結(jié)果可間接反映全天血漿游離皮質(zhì)醇濃度的狀態(tài)，無需考慮晝夜節(jié)律的影響診斷皮質(zhì)醇增多癥更敏感除影響血漿皮質(zhì)醇的因素外，另外還受腎臟功能影響２４小時(shí)尿皮質(zhì)醇的排泄量不受晝夜節(jié)律的影響，但要準(zhǔn)確收集和記錄尿量。最好是同時(shí)檢測尿肌酐，以UFC／g加以校正。3.唾液游離皮質(zhì)醇測定（SFC）僅游離皮質(zhì)醇才能擴(kuò)散到唾液中本實(shí)驗(yàn)結(jié)果可反映血漿游離皮質(zhì)醇濃度腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)：午夜血及唾液皮質(zhì)醇、24hUFC有意義腎上腺皮質(zhì)功能減退：清晨血及唾液皮質(zhì)醇、24hUFC更可靠4.尿17-羥皮質(zhì)類固醇測定（17-OHCS）包括內(nèi)源性、外源性糖皮質(zhì)激素及其氫化代謝產(chǎn)物17-OHCS的二羥丙酮在酸性條件下與鹽酸苯肼反應(yīng)，生成黃色苯腙尿24h17-OHCS在一定程度上反映了腎上腺糖皮質(zhì)激素的日分泌量受外源性糖皮質(zhì)激素、藥物、肝腎功能影響5.尿17-酮皮質(zhì)類固醇測定（17-KS）包括內(nèi)源性、外源性兩部分內(nèi)源性17-KS主要為雄酮、脫氫異雄酮及其代謝產(chǎn)物17-KS的酮-亞甲基在堿性條件下與間二硝基苯反應(yīng)，生成紅色化合物尿17－KS測定的評價(jià)青春期前女性17-KS來自腎上腺皮質(zhì)、成年后少部分可來自卵巢；成年男性17-KS1/3來自睪丸、2/3來自腎上腺皮質(zhì)尿17-KS主要反映睪丸功能和腎上腺皮質(zhì)功能在評估腎上腺皮質(zhì)功能紊亂上，比尿17-OHCS更差6.血漿ACTH測定免疫學(xué)方法測定ACTH易被玻璃器皿吸附，且易被血液中肽酶水解，故樣品應(yīng)采集在抗凝的冰凍聚乙烯試管中，迅速分離血漿，盡快測定分泌存在晝夜節(jié)律（注意標(biāo)本采集的時(shí)間）血漿ACTH測定的臨床意義血漿ACTH水平的改變、晝夜節(jié)律消失，提示存在腎上腺皮質(zhì)功能紊亂一般不作為篩查首選項(xiàng)目血漿皮質(zhì)醇血漿ACTH繼發(fā)性、異源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)↑↑原發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)

↑↓原發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能減低

↓↑繼發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能減低

↓↓7.血漿N-POMC測定POMC（阿片皮質(zhì)素原）為ACTH的前體物，其N端水解片斷與ACTH等分子生成半壽期長，血中濃度高，易于檢測8.ACTH興奮試驗(yàn)ACTH能迅速刺激腎上腺皮質(zhì)合成、釋放皮質(zhì)醇可了解下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)調(diào)節(jié)軸的功能靜脈注射25IU的ACTH，在注射前及注射后30min、60min測定血漿皮質(zhì)醇水平ACTH興奮試驗(yàn)結(jié)果正常人30min后血漿皮質(zhì)醇>200ng/L原發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能低下者，基礎(chǔ)皮質(zhì)醇水平低，對ACTH刺激無反應(yīng)繼發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能低下者，基礎(chǔ)皮質(zhì)醇水平低，注射ACTH后呈延遲反應(yīng)腎上腺皮質(zhì)增生者，基礎(chǔ)皮質(zhì)醇水平高，注射ACTH后反應(yīng)增強(qiáng)且顯著腎上腺皮質(zhì)腺瘤/腺癌者，基礎(chǔ)皮質(zhì)醇水平高，注射ACTH后無明顯改變9.地塞米松（DMT）抑制試驗(yàn)DMT為人工合成強(qiáng)效糖皮質(zhì)激素類藥物，可對CRH、ACTH的分泌產(chǎn)生強(qiáng)烈的皮質(zhì)醇樣負(fù)反饋抑制作用用于腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)的病變部位診斷連續(xù)收集兩日24h尿樣后，口服DMT8mg，每日4次，再收集次日的24h尿樣，比較用藥前后17-OHCS的變化本試驗(yàn)受病人狀態(tài)、藥物等影響DMT抑制試驗(yàn)結(jié)果正常人、皮質(zhì)醇增高的肥胖癥患者：用藥后尿17-OHCS下降至用藥前50％以下垂體腺瘤性腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)者：有抑制反應(yīng)腎上腺皮質(zhì)腺癌：無抑制或抑制不足異源性ACTH：無抑制

皮質(zhì)醇增多癥腎上腺皮質(zhì)功能減退癥下丘腦垂體性腎上腺皮質(zhì)腺瘤腎上腺皮質(zhì)腺癌異源性ACTH阿狄森病繼發(fā)性尿17-OHCS中度升高中度升高明顯升高明顯升高減少減少尿17-KS升高略升高明顯升高明顯升高減少減少血皮質(zhì)醇或UFC升高升高明顯升高明顯升高減少減少血漿ACTH升高降低降低明顯升高升高減少ACTH興奮試驗(yàn)強(qiáng)反應(yīng)無或弱反應(yīng)無反應(yīng)多無反應(yīng)無反應(yīng)延遲反應(yīng)DMT抑制試驗(yàn)無或有反應(yīng)*無或弱反應(yīng)無反應(yīng)無或弱反應(yīng)*第四節(jié)腎上腺髓質(zhì)功能紊亂

的臨床生物化學(xué)一、概述兒茶酚胺類激素的化學(xué)兒茶酚胺類激素的合成與降解兒茶酚胺類激素的功能及分泌調(diào)節(jié)嗜鉻細(xì)胞瘤的生物化學(xué)檢測方法1.兒茶酚胺激素的化學(xué)腎上腺髓質(zhì)（嗜鉻細(xì)胞）分泌的激素包括：腎上腺素（E）、去甲腎上腺素（NE）、多巴胺（DA）E、NE、DA在化學(xué)結(jié)構(gòu)中均含有兒茶酚（鄰苯二酚）結(jié)構(gòu)2.腎上腺髓質(zhì)激素的合成3.兒茶酚胺激素的分泌與代謝4.兒茶酚胺激素的降解作為神經(jīng)遞質(zhì)的NE、DA，絕大部分被神經(jīng)元末梢及其囊泡重新攝取、貯存血中兒茶酚