關(guān)鍵質(zhì)量屬性關(guān)和鍵工藝參數(shù)（CQA&CPP1、求：生產(chǎn)工藝風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的重點(diǎn)將由生產(chǎn)工藝的關(guān)鍵質(zhì)量屬CQA關(guān)鍵工藝參數(shù)（CPP）決定。生產(chǎn)工藝風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估需要保證能夠?qū)ιa(chǎn)工藝中所有的關(guān)鍵質(zhì)量屬（關(guān)鍵工藝參數(shù)（CPP）進(jìn)行充分的控制。2、義：CQA關(guān)鍵質(zhì)量屬性：物理、化學(xué)、生物學(xué)或微生物的性質(zhì)或特征，其應(yīng)在適當(dāng)?shù)南薅取⒎秶蚍植純?nèi)，以保證產(chǎn)品質(zhì)量。關(guān)鍵工藝參數(shù)此工藝參數(shù)的變化會(huì)影響關(guān)鍵質(zhì)量屬性因此需要被監(jiān)測(cè)及控制，確保產(chǎn)產(chǎn)品的質(zhì)量。3、來(lái)找CQA&CPP3.1Experts(SME)某一特定領(lǐng)域或方面（例如，質(zhì)量部門，工程學(xué)，自動(dòng)化技術(shù)，研發(fā)，銷售等等），個(gè)人擁有的資格和特殊技能。3.2SME小成員：QRM負(fù)責(zé)/風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估小組主導(dǎo)人、研發(fā)專家、技術(shù)轉(zhuǎn)移人員（如適用）、生產(chǎn)操作人員、工程人員、項(xiàng)目人員、驗(yàn)證人員QA、QC、供應(yīng)商（如適用）等。3.3小組能力要求陣：分在所用風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方法方面的專家級(jí)知識(shí)所涉及工藝的專家級(jí)學(xué)科知識(shí)

X不要求

組不要求X有關(guān)ICHQ9原則和組織機(jī)構(gòu)自己的QRM程序的培訓(xùn)

XXGMP及相關(guān)法規(guī)和質(zhì)量政策的知識(shí)對(duì)所用質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)排序的理解對(duì)人員直觀判斷的潛在影響及其應(yīng)對(duì)策略的理解

XXX

XX不要求主導(dǎo)人可由熟知GMP知識(shí)和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估知識(shí)的主題專家擔(dān)任4、何找CQA&CPP4.1在生產(chǎn)工藝中有很多影響產(chǎn)品關(guān)鍵質(zhì)量屬性的因素，每個(gè)因素都存在著不同的潛在的風(fēng)險(xiǎn)，必須對(duì)每個(gè)因素充分的進(jìn)行識(shí)別分析、評(píng)估而來(lái)反映工藝的一些重要性質(zhì)。

4.2列出將要被評(píng)估的工序步驟。工藝流程圖或批生產(chǎn)記錄可以提供些信息。評(píng)估小組應(yīng)該確定上述信息的詳細(xì)程度來(lái)支持風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。例：關(guān)鍵質(zhì)量屬判定矩陣屬性鑒別物化性質(zhì)

測(cè)試所有的鑒別pH、熔點(diǎn)、折光率等

關(guān)鍵非鍵關(guān)鍵可能關(guān)鍵也能不關(guān)鍵基于API的理性質(zhì)和計(jì)

工藝控制orGMP控制GMP控制工藝控制和或控制于藥品劃用途性狀含量純度

物理狀態(tài)（例如：液、固體）含量測(cè)試有機(jī)（HPLC、無(wú)機(jī)硫

關(guān)鍵關(guān)鍵關(guān)鍵

GMP控制或工控工條件可能影響理狀態(tài)）工藝控制工藝控制酸化灰分、灼殘?jiān)埩羧軇┲亟鹗中再|(zhì)（手性分析旋光度）粒度微生物純度晶型

粒度、密度總數(shù)、內(nèi)毒、熱原晶型測(cè)試

使用ICHQ6A策樹(shù)使用ICHQ6A策樹(shù)使用ICHQ6A策樹(shù)

工藝控制工藝控制和或控制例如：水的質(zhì)，環(huán)境控）工藝控制*果工藝不控制或是影響該屬性也可能需要控制例：關(guān)鍵工藝參（/或難

（）

藝調(diào)變調(diào)變

窄進(jìn)以響的屬?物攪響狀的

是寬很端影?濾?清

?洗變緩可響的?子度相的工可數(shù)，窄維證致?物度導(dǎo)降?流致失物清響

的可變是寬很端影能?濾?清5、前的必條件文件資源：保證在評(píng)估之前已經(jīng)具備所有必要的文件。良好培訓(xùn)：保證在開(kāi)展任何工作之前所有必要的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估規(guī)程、模板和培訓(xùn)已經(jīng)就位。評(píng)估會(huì)議：管理并規(guī)劃所有要求的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估會(huì)議。例：

資料需求單123456789

稱響冊(cè)述程（藝量）量/設(shè)布

途險(xiǎn)略房統(tǒng)直險(xiǎn)冊(cè)致產(chǎn)作間風(fēng)執(zhí)生理經(jīng)發(fā)規(guī)藝息

單統(tǒng)適

藝息統(tǒng)6、么找CQA&CPPICHQ8（‐‐系統(tǒng)化的方法、險(xiǎn)評(píng)估工具‐FMEA6.1FMEA施：

ICHQ9‐質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理流程圖1.成立一個(gè)評(píng)估小組2.識(shí)別已知和潛在的失效模式3.識(shí)別嚴(yán)重性、可能性和可檢測(cè)性4.詳細(xì)說(shuō)明行為5.重新評(píng)級(jí)6.詳細(xì)說(shuō)明剩余的風(fēng)險(xiǎn)7.完成一個(gè)簡(jiǎn)短的摘要6.2風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估：1、列出將被評(píng)估的工序步驟：在生產(chǎn)工藝中有很多影響產(chǎn)品關(guān)鍵質(zhì)量屬性的因素每個(gè)因素都存在著不同的潛在的風(fēng)險(xiǎn)必須對(duì)每個(gè)因素充分的進(jìn)行識(shí)別分析、評(píng)估，從而來(lái)反映工藝的一些重要性質(zhì)。2、列出將被評(píng)估的工序步驟。工藝流程圖，SOP或批生產(chǎn)記錄可以提供這些信息。評(píng)估小組應(yīng)該確定上述信息的詳細(xì)程度來(lái)支持風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。6.3風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別：1、目標(biāo)產(chǎn)質(zhì)量概況QTPP）：詳細(xì)列舉目標(biāo)產(chǎn)品的適應(yīng)癥、給藥途徑、劑型、性狀、包裝形式、微生物限度等概況。2、生產(chǎn)工：列舉完整的工藝流程圖及詳細(xì)步驟。3、操作單的識(shí)別：一個(gè)在生產(chǎn)工藝中獨(dú)立的步驟或操作，對(duì)工藝和操作進(jìn)行定義以實(shí)現(xiàn)一個(gè)特殊的工藝目標(biāo)。對(duì)生產(chǎn)工藝中各個(gè)操作單元進(jìn)行識(shí)別。4關(guān)鍵質(zhì)量屬性的識(shí)別對(duì)生產(chǎn)工藝中各個(gè)操作單元的關(guān)鍵質(zhì)量屬性進(jìn)行識(shí)別。5、關(guān)鍵藝參數(shù)的識(shí)別:識(shí)別各操作單元中影響關(guān)鍵質(zhì)量屬性的關(guān)鍵工藝參數(shù)。7、到CQA&CPP之怎么辦7.1風(fēng)險(xiǎn)分析

1、風(fēng)險(xiǎn)分是對(duì)所關(guān)聯(lián)已經(jīng)確認(rèn)了的危害因素進(jìn)行評(píng)估。2在確定了關(guān)鍵工藝參數(shù)之后將針對(duì)每個(gè)已經(jīng)確定的關(guān)鍵工藝參數(shù)進(jìn)行分析，分析其失效時(shí)可能產(chǎn)生的危害。3、明確描確認(rèn)的原因，可能是一個(gè)或多個(gè)。7.2風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)1、需要對(duì)產(chǎn)工藝風(fēng)險(xiǎn)分析時(shí)確認(rèn)的危害進(jìn)行全面的審查以保證能夠確定出所有的潛在風(fēng)險(xiǎn)并對(duì)其進(jìn)行評(píng)估。2、全面審依據(jù)當(dāng)前控制方法進(jìn)行3、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)可以定性或定量描述風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)嚴(yán)重性（高（H）中（M低（L可能性（高（H）中（M低（L可檢測(cè)性（D）高（H）中（M低（L

描述預(yù)計(jì)會(huì)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生顯著的影響預(yù)計(jì)會(huì)對(duì)產(chǎn)質(zhì)量產(chǎn)生小的影響預(yù)計(jì)會(huì)對(duì)產(chǎn)質(zhì)量無(wú)影或很微小影響描述發(fā)生可能性。發(fā)生可能性等或是根知識(shí)判斷能會(huì)發(fā)生的。沒(méi)有發(fā)生過(guò)且根據(jù)知判斷發(fā)生率微小的描述失效隨時(shí)會(huì)發(fā)現(xiàn)。失效通常都被發(fā)現(xiàn)失效不太可能被發(fā)現(xiàn)。風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別評(píng)價(jià):將把嚴(yán)重性和可能性合在一起來(lái)評(píng)價(jià)風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別。將采用如下方法來(lái)確定風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別：風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別嚴(yán)重性高嚴(yán)重性中嚴(yán)重性低

可能性低風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別2風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別3風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別3

可能性中風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別1風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別2風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別3

可能性高風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別

風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先性評(píng)價(jià)在此步將對(duì)風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先性進(jìn)行評(píng)價(jià)。在進(jìn)行評(píng)價(jià)之后，將風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別和可檢測(cè)性合并到一起來(lái)確定整體的風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先性，通過(guò)如下方式對(duì)風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先性進(jìn)行評(píng)價(jià)：RPN風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別1風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別2風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別3

可檢測(cè)性低風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先級(jí)別高風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先級(jí)別高風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先級(jí)別中

可檢測(cè)性中風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先級(jí)別高風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先級(jí)別中風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先級(jí)別低

可檢測(cè)性高風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先級(jí)別中風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先級(jí)別低風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先級(jí)別低評(píng)估的目的是將每個(gè)根據(jù)其所執(zhí)行的功能而確定其最高的風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先級(jí)別，而后采用風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先級(jí)別高低來(lái)決定適宜的控制方法并確定驗(yàn)證工作的范圍。7.3風(fēng)險(xiǎn)控制風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果（風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先結(jié)果為高或中于確定合理的控制措施應(yīng)具有選擇范圍來(lái)基于識(shí)別的風(fēng)險(xiǎn)提供所需的控制措施。7.4風(fēng)險(xiǎn)降低1、當(dāng)風(fēng)險(xiǎn)過(guò)了其可接受水平時(shí)，采用質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)降低和避免程序。風(fēng)險(xiǎn)降低可包括降低危害的嚴(yán)重性和可能性時(shí)所采取的措施高危害和質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的可檢測(cè)性的程序也被用作風(fēng)險(xiǎn)控制策略的一部分在實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)降低措施的過(guò)程中新的風(fēng)險(xiǎn)可能也會(huì)被引入到系統(tǒng)中，或者提高了其它已有風(fēng)險(xiǎn)的顯著性。因此適的做法應(yīng)當(dāng)是重新進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，以確認(rèn)和評(píng)價(jià)可能的風(fēng)險(xiǎn)變更。2、推薦的制措施1)工藝設(shè)計(jì)或系統(tǒng)設(shè)計(jì)的更改；2)外部規(guī)程的應(yīng)用；3)增加技術(shù)規(guī)格的詳細(xì)信息或格式；4)增加檢查確認(rèn)工作的程度或力度；5)其他。3、采取行如適用的話，則簡(jiǎn)要描述實(shí)際采取的控制行動(dòng)。4、風(fēng)險(xiǎn)再估針對(duì)計(jì)劃應(yīng)用的風(fēng)險(xiǎn)控制措施，以再次確認(rèn)嚴(yán)重性、可能性和可檢測(cè)性確認(rèn)實(shí)施措施后的風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先性。

5、責(zé)任人指定日期根據(jù)計(jì)劃采取的控制行動(dòng)指定責(zé)任人和完成日期。7.5風(fēng)險(xiǎn)接受1、是接受險(xiǎn)的決定。風(fēng)險(xiǎn)接受可以是接受殘余風(fēng)險(xiǎn)的正式?jīng)Q議，也可以是一個(gè)被動(dòng)決議，其中并沒(méi)有指定殘余風(fēng)險(xiǎn)于某些類型的危險(xiǎn)即使最好的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理也不能完全消除風(fēng)險(xiǎn)在這些情況下可以認(rèn)為已經(jīng)應(yīng)用了最佳質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理策略且質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)也降低到了一個(gè)可接受水平。2、風(fēng)險(xiǎn)接的類型如下：1)當(dāng)風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先性為低時(shí)為風(fēng)險(xiǎn)可控；2)當(dāng)風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先性為中時(shí)為風(fēng)險(xiǎn)降低但仍存在剩余風(fēng)險(xiǎn)，需要接受剩余風(fēng)險(xiǎn)；3)當(dāng)風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先性為高時(shí)需重新進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，檢查是否正確的識(shí)別、分析和評(píng)價(jià)了風(fēng)險(xiǎn)，并采取了相應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)控制措施；風(fēng)險(xiǎn)控制矩陣?yán)篘o.OperationU

CPP

PotentialFailure

風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先性

RecommendedControls

SPD

風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先性

ResponsiblePersonandTargetDate

Comments評(píng)論nit操作

可能的失效

建議控制方法

責(zé)任人及指定日期單元1.

混合

混合時(shí)間混合轉(zhuǎn)速

混合時(shí)間過(guò)長(zhǎng)混合時(shí)間過(guò)短混合轉(zhuǎn)速過(guò)快混合轉(zhuǎn)速過(guò)慢

HHHH

增加自控工藝驗(yàn)證增加自控工藝驗(yàn)證增加自控工藝驗(yàn)證增加自控工藝驗(yàn)證

HHHHHHHH

LLLLLLLL

HHHHHHHH

LLLLLLLL

客戶/2015Austar/2015客戶/2015Austar/2015客戶/2015Austar/2015客戶/2015Austar/2015

可控可控可控可控可控可控可控可控7.6風(fēng)險(xiǎn)審核定期進(jìn)行審核以確保建議的措施能有效降低風(fēng)險(xiǎn)，