養(yǎng)血平肝法治療偏頭痛臨床規(guī)范化方案療效評價03中西醫(yī)結(jié)合七年制

馬越導(dǎo)師：顧錫鎮(zhèn)養(yǎng)血平肝法治療偏頭痛臨床規(guī)范化方案療效評價1/21研究目標(biāo)：

制訂中醫(yī)藥治療偏頭痛規(guī)范化治療方案，駕簡馭繁，提升臨床療效。養(yǎng)血平肝法治療偏頭痛臨床規(guī)范化方案療效評價2/21研究意義：

偏頭痛是神經(jīng)內(nèi)科臨床常見病，發(fā)病率高，病因及發(fā)病機(jī)制尚不明確，而且重復(fù)發(fā)作不但造成患者身心痛苦，而且能夠造成正常工作無法進(jìn)行，甚至失業(yè)，失去其照料家庭或推行社會義務(wù)能力，降低生活質(zhì)量。西藥只能做為改進(jìn)癥狀對癥治療，而中葯制劑確有者獨(dú)特療效，不但能暫時改進(jìn)癥狀，而且能終止許多患者復(fù)發(fā)，副作用小，作為偏頭痛病因和對癥治療，中醫(yī)藥作用良好，本研究有望偏頭痛患者中醫(yī)藥治療制訂規(guī)范化治療方案，提升中醫(yī)藥療效，為偏頭痛患者帶來更有效治療方法。養(yǎng)血平肝法治療偏頭痛臨床規(guī)范化方案療效評價3/21當(dāng)代醫(yī)學(xué)對本病病理生理學(xué)認(rèn)識：偏頭痛(migraine)是重復(fù)發(fā)作一側(cè)或雙側(cè)博動性頭痛。其患病率為15%～25%[1]，女性發(fā)病率是男性3倍[2]。其特征是出現(xiàn)間歇性猛烈頭痛發(fā)作和自律性神經(jīng)癥狀，重者影響個體生活質(zhì)量和工作能力。但病因不清，可能和遺傳、內(nèi)分泌與代謝相關(guān)。發(fā)病機(jī)制中包括到血管、神經(jīng)和各種生化因子之間復(fù)雜相互作用[3]。頭痛病人是初級衛(wèi)生保健中碰到最常見病人。有90%以上成年人每年最少有一次頭痛經(jīng)歷，最常見于青年和中年女性。在美國，頭痛是前10位最常見病人就診醫(yī)生診所疾病之一，每年大約有17.6%女性和5.7%男性患過1次或1次以上偏頭痛。重度偏頭痛已成為嚴(yán)重影響患者生活和工作慢性病之一。養(yǎng)血平肝法治療偏頭痛臨床規(guī)范化方案療效評價4/21當(dāng)代醫(yī)學(xué)對本病治療1．鎮(zhèn)靜止痛劑2．前列腺素抑制藥3．麥角胺療法4．腎上腺皮質(zhì)激素5．卡馬西平6．可樂定(clonidine)7．鈣離子拮抗劑8．封閉療法養(yǎng)血平肝法治療偏頭痛臨床規(guī)范化方案療效評價5/21傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)對本病治療

偏頭痛常重復(fù)發(fā)作，遷延難愈，給患者造成極大痛苦，因而從來被醫(yī)家視為疑難病癥，學(xué)說眾多，從治療方法來看有以下幾個為主：（1）以祛風(fēng)通絡(luò)為主（2）以活血化瘀為主（3）以平肝熄風(fēng)為主（4）以化痰通絡(luò)為主（5）以溫經(jīng)散寒為主但上述諸法均缺乏嚴(yán)格陽性對照及試驗室指標(biāo)作參考。養(yǎng)血平肝法治療偏頭痛臨床規(guī)范化方案療效評價6/21病例診療標(biāo)準(zhǔn)

無先兆（普通型）偏頭痛：①最少5次發(fā)作符合標(biāo)準(zhǔn)②～④。②頭痛發(fā)作連續(xù)4～72h(未治療或治療不成功)。③頭痛最少具備以下特點(diǎn)中2條：a..單側(cè)；b.搏動性；c.疼痛程度為中度或重度；d.日常體力活動能夠加劇或造成防止日常體力活動(如散步或爬樓梯)。④在頭痛期間最少具備以下中1條：a.惡心和/或嘔吐；b.畏光和畏聲。⑤不歸因于其它疾患。養(yǎng)血平肝法治療偏頭痛臨床規(guī)范化方案療效評價7/21病例診療標(biāo)準(zhǔn)有先兆（經(jīng)典）偏頭痛：①最少2次發(fā)作符合標(biāo)準(zhǔn)②～④。②先兆包含最少以下一條，不過沒有運(yùn)動障礙：a.完全可恢復(fù)視覺癥狀，包含陽性癥狀(如點(diǎn)狀、色斑或線形閃光幻覺)和/或陰性癥狀(如視野缺損)；b.完全可恢復(fù)感覺癥狀，包含陽性癥狀(如針刺感)和/或陰性癥狀(如麻木)；c.完全可恢復(fù)言語困難。③最少符合以下2條：a.雙側(cè)視覺癥狀和/或單側(cè)感覺癥狀；b.最少一個先兆癥狀逐步發(fā)展時間≥5min和/或不一樣先兆癥狀接連出現(xiàn)≥5min；c.每個癥狀≥5min而且≤60min。④在先兆期或先兆癥狀隨即60min之內(nèi)出現(xiàn)符合無先兆性偏頭痛②～④標(biāo)準(zhǔn)頭痛。⑤不歸因于其它疾患。養(yǎng)血平肝法治療偏頭痛臨床規(guī)范化方案療效評價8/21研究藥品適應(yīng)證侯辨證標(biāo)準(zhǔn)：

血虛肝旺證：主證：①頭痛而眩；②舌質(zhì)偏紅、苔薄黃；③脈弦或弦細(xì)；次證：①心煩易怒；②惡心嘔吐；③脅痛口苦；④畏光畏聲；⑤失眠多夢；⑥神志不暢。含有主證及二項次證者（或二項以上），即可診療。血虛肝旺證

兼血瘀：每次頭痛部位固定；頭痛性質(zhì)為刺痛；舌有瘀點(diǎn)、瘀斑；脈澀或細(xì)。血虛肝旺證

兼痰濁：頭痛性質(zhì)為重痛；頭部如有物裹；舌苔薄膩或厚膩；或有胸悶；納谷不香；脈濡或滑。血虛肝旺證

兼肝腎不足：頭痛性質(zhì)為空痛、或昏痛；伴有腰酸膝軟；疲乏倦??；脈弱或沉細(xì)。養(yǎng)血平肝法治療偏頭痛臨床規(guī)范化方案療效評價9/21病例納入標(biāo)準(zhǔn)

(1)符合無先兆（普通型）偏頭痛及有先兆（經(jīng)典）偏頭痛及中醫(yī)血瘀夾風(fēng)證診療標(biāo)準(zhǔn)患者。(2)發(fā)作在二十四小時內(nèi)，且未使用其它治療偏頭痛中西藥品患者。(3)年紀(jì)在18～65歲之間，性別不限。(4)知情同意。養(yǎng)血平肝法治療偏頭痛臨床規(guī)范化方案療效評價10/21病例排除標(biāo)準(zhǔn)①由其它疾病如高血壓、腦外傷后綜合征及腦內(nèi)及其它器質(zhì)性病變等所致頭痛患者。②特殊類型偏頭痛如眼肌麻痹型、偏癱型偏頭痛。③妊娠期、哺乳期婦女。④含有嚴(yán)重原發(fā)性心、肝、肺、腎、血液或影響其生存嚴(yán)重疾病。⑤法律要求殘疾患者（盲，聾，啞，智力障礙，精神障礙，肢體殘疾）。⑥懷疑或確有酒精、藥品濫用病史。⑦依據(jù)研究者判斷、含有降低入組可能性或使入組復(fù)雜化其它病變，如工作環(huán)境經(jīng)常變動等易造成失訪情況。⑧過敏體質(zhì)，如對兩種或以上藥品或食物過敏史者；或已知對本藥成份過敏者。⑨此次發(fā)病后已使用其它治療偏頭痛中西藥品或正在參加其它藥品臨床研究患者。養(yǎng)血平肝法治療偏頭痛臨床規(guī)范化方案療效評價11/21研究用藥名稱和規(guī)格

研究用藥方（養(yǎng)血平肝方）：由天麻10g、鉤藤30g（后下）、蔓荊子10g、枸杞子10g、白芍15g、川芎10g、川牛膝10g、白蒺藜15g組成。血瘀加桃仁10g、紅花10g、丹參30g；痰濁加石菖蒲6g、郁金10g、天竺黃10g；肝腎不足加女貞子10g、旱蓮草10g、生地15g。1號方：天麻10g、鉤藤30g、蔓荊子10g、枸杞子10g、白芍15g、川芎10g、川牛膝10g、白蒺藜15g。2號方：天麻10g、鉤藤30g、蔓荊子10g、枸杞子10g、白芍15g、川芎10g、川牛膝10g、白蒺藜15g、桃仁10g、紅花10g、丹參30g。3號方：天麻10g、鉤藤30g、蔓荊子10g、枸杞子10g、白芍15g、川芎10g、川牛膝10g、白蒺藜15g、

菖蒲6g、郁金10g、天竺黃10g。4號方：天麻10g、鉤藤30g、蔓荊子10g、枸杞子10g、白芍15g、川芎10g、川牛膝10g、白蒺藜15g、生地15g、女貞子10g、旱蓮草10g。養(yǎng)血平肝法治療偏頭痛臨床規(guī)范化方案療效評價12/21研究用藥名稱和規(guī)格對照組用藥：西比靈（成份：鹽酸氟桂利嗪flunarizineHCl理化特征：鹽酸氟桂利嗪分子式為C26H26F2N2·HCI，分子量為477.42。本藥膠囊內(nèi)裝白色粉末。本藥為選擇性鈣拮抗劑，可阻滯過量鈣離子跨膜進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，預(yù)防細(xì)胞內(nèi)鈣超載造成損傷，對心臟收縮和傳導(dǎo)無影響。本藥由腸道吸收，口服后2-4hr血藥濃度到達(dá)峰值，連續(xù)服用5-6周到達(dá)穩(wěn)定狀態(tài)。血液中90%藥品與血漿蛋白結(jié)合。經(jīng)肝充分代謝后，原型和代謝產(chǎn)物可經(jīng)膽汁排入腸道，隨糞便排出。平均消除半衰期為18天。）膠囊，口服每晚5mg。養(yǎng)血平肝法治療偏頭痛臨床規(guī)范化方案療效評價13/21方法雙盲、雙模擬、相對、隨機(jī)。治療組：養(yǎng)血平肝方，口服，每次1劑，一日2次，連續(xù)服藥14天為1個療程，觀察時間為1個療程。對照組：西比靈膠囊5mg，口服，每晚一次，連續(xù)服藥14天為1個療程，觀察時間為1個療程。全部病例均隨訪3個月（90天）。養(yǎng)血平肝法治療偏頭痛臨床規(guī)范化方案療效評價14/21觀察項目

（1）普通統(tǒng)計項目研究資料編碼，患者姓名拼音首字母，門診號，研究開始日期（2）觀察指標(biāo)①生物學(xué)指標(biāo)人口學(xué)特征：性別，年紀(jì)，身高，體重生命體征：體溫，靜息心率，呼吸，休息10分鐘后血壓（收縮壓、舒張壓）②診療指標(biāo)偏頭痛瘀血夾風(fēng)證癥狀體征，病程，病情程度，舌質(zhì)，舌苔，脈象。③療效指標(biāo)服藥后12小時～第14天止痛程度評分，及此次發(fā)作疼痛程度、連續(xù)時間、伴隨癥狀評分。養(yǎng)血平肝法治療偏頭痛臨床規(guī)范化方案療效評價15/21觀察時點(diǎn)1.觀察止痛療效：發(fā)作患者首次就診即刻，患者和醫(yī)生對服藥后12小時、第7天、第14天頭痛程度、連續(xù)時間、伴隨癥狀各觀察統(tǒng)計1次。2.觀察遠(yuǎn)期療效：患者首次就診3個月后，患者和醫(yī)生對頭痛發(fā)作頻度、頭痛程度、連續(xù)時間、伴隨癥狀各觀察統(tǒng)計1次養(yǎng)血平肝法治療偏頭痛臨床規(guī)范化方案療效評價16/21療效評定觀察指標(biāo)和評定標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)患者頭痛發(fā)作頻率、程度及連續(xù)時間及伴隨癥狀實際數(shù)據(jù)進(jìn)行分別統(tǒng)計評價，將療效分為：①控制:服藥后頭痛消失，療效連續(xù)3個月以上；②顯效：服藥后頭痛發(fā)作程度減輕一級，連續(xù)時間縮短，間歇期顯著延長；③好轉(zhuǎn)：僅頭痛程度減輕一級，或僅頭痛發(fā)作頻率降低，連續(xù)時間縮短；④無效：服藥后無改變。養(yǎng)血平肝法治療偏頭痛臨床規(guī)范化方案療效評價17/21統(tǒng)計分析1、全部數(shù)據(jù)采取SPSS16.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理，符合標(biāo)準(zhǔn)資料由專員統(tǒng)計輸入電腦。2、治療前后計量資料用t檢驗，組內(nèi)用t檢驗進(jìn)行顯著性分析，，計數(shù)資料用卡方檢驗。養(yǎng)血平肝法治療偏頭痛臨床規(guī)范化方案療效評價18/21研究進(jìn)展及詳細(xì)安排：1）.6～.12：文件資料查閱整理；2）.1～.4：完成文件綜述、臨床觀察表設(shè)計、課題設(shè)計；3）.5～.4：搜集病例，深入查閱資料，編制論文提要，并撰寫文件研究部分4）.4～.5：整理臨床資料，統(tǒng)計數(shù)據(jù)，完成畢業(yè)論文。養(yǎng)血平肝法治療偏頭痛臨床規(guī)范化方案療效評價19/21論文理論分析與硬件要求及其預(yù)期到達(dá)水平與結(jié)果1、論文理論分析：依據(jù)傳統(tǒng)中醫(yī)理論及前期研究結(jié)果，綜合文件，結(jié)合我們以往臨床觀察研究，本病血虛肝旺證為最多見，應(yīng)用養(yǎng)血平肝之法治療療效頗佳。2、硬件研究基礎(chǔ)：我院是全國及省級重點(diǎn)建設(shè)單位，有完善診療機(jī)構(gòu)，設(shè)備先進(jìn)、儀器齊全。江蘇省中醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科床位數(shù)到達(dá)76張，日門診量300人次左右，年出院人數(shù)1300人次左右。3、預(yù)期到