第四章制劑分析

Analysisofdrugsinpharmaceutical

preparations

§1藥品制劑分析特點(diǎn)§2片劑分析§3注射劑分析§4含量測(cè)定結(jié)果計(jì)算制劑分析醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第1頁(yè)§1藥品制劑分析特點(diǎn)

均包含性質(zhì)、判別、檢驗(yàn)、含量測(cè)定等基本項(xiàng)目含量表示方法不一樣質(zhì)量檢驗(yàn)指標(biāo)和方法不一樣制劑分析醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第2頁(yè)（1）原料藥：藥品理化性質(zhì)（2）制劑：藥品理化性質(zhì)，預(yù)處理：過(guò)濾，萃取，色譜分離附加成份干擾選擇專屬性更強(qiáng)方法藥品含量差異大:0.Xmg～XXXmg/片,含量低選更靈敏方法制劑分析比原料藥分析復(fù)雜制劑分析醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第3頁(yè)含量測(cè)定結(jié)果表示方法不一樣原料藥：百分含量，允許范圍小制劑：標(biāo)示百分含量，允許范圍大制劑分析醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第4頁(yè)（1）分析項(xiàng)目原料:按藥典檢驗(yàn);制劑:制劑項(xiàng)下要求判別：附加劑不干擾，用與原料藥相同方法雜質(zhì)：制劑制備和貯藏過(guò)程中可能產(chǎn)生檢驗(yàn)

劑型：制劑通則含量：據(jù)藥品性質(zhì)，含量多少及輔料是否干擾測(cè)定

(2)分析方法;附加劑、成份間干擾分析項(xiàng)目、分析方法要求不一樣制劑分析醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第5頁(yè)§2片劑檢驗(yàn)分析一四二三片劑檢驗(yàn)項(xiàng)目重量差異崩解時(shí)限含量均勻度溶出度制劑分析醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第6頁(yè)重量差異每片重量與平均片重間差異程度平均片重(20片)；每片重與平均片重差異百分率超出程度片≮2片；超出程度1倍片≮1片。糖衣片和腸溶衣片包衣前檢驗(yàn)片芯重量差異。制劑分析醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第7頁(yè)固體制劑在要求檢驗(yàn)方法和液體介質(zhì)中,崩解溶散到小于2.0mm粉粒所需時(shí)間。片劑、膠囊劑、滴丸、薄膜衣片、糖衣片、腸溶衣片等。升降式崩解儀能升降金屬支架與下端鑲有篩網(wǎng)吊籃；浸入1000mL燒杯（37℃水）中；往返頻率30～32次。崩解時(shí)限制劑分析醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第8頁(yè)制劑分析醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第9頁(yè)取6片，分置于吊籃玻璃管中結(jié)果判定普通片：水中15min；糖衣片：水中30min；薄膜衣：鹽酸液（9→1000）中30min；腸溶衣：鹽酸液（9→1000）中2h不得有裂縫崩解，磷酸鹽緩沖液(pH6.8)1h內(nèi)全部崩解。如有1片不崩解，另取6片復(fù)試，應(yīng)符合要求。制劑分析醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第10頁(yè)藥品在要求溶劑中從固體制劑中溶出速度和程度。檢驗(yàn)對(duì)象：難溶性藥品。檢驗(yàn)溶出度制劑,不進(jìn)行崩解時(shí)限檢驗(yàn)。操作法6片；500～1000mL溶劑；37℃；轉(zhuǎn)速50～200r/min；要求方法，要求時(shí)間點(diǎn)取樣，0.8μm微孔濾膜過(guò)濾，測(cè)定每片溶出量。溶出度制劑分析醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第11頁(yè)檢驗(yàn)方法第一法轉(zhuǎn)籃法第二法攪拌槳法第三法小杯攪拌槳法制劑分析醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第12頁(yè)制劑分析醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第13頁(yè)制劑分析醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第14頁(yè)制劑分析醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第15頁(yè)每片溶出量,均不低于標(biāo)示含量70%（Q）;1片低于Q,但不低于Q－10%且6片平均溶出量不低于Q,合格;1片低于Q－10%,另取6片復(fù)試。初復(fù)試12片中2片低于Q－10%,且平均溶出量不低于Q,合格。結(jié)果判斷制劑分析醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第16頁(yè)小劑量口服固體制劑、粉霧劑或注射用無(wú)菌粉末中每片含量偏離標(biāo)示量程度。檢驗(yàn)對(duì)象片劑、膠囊劑或注射用無(wú)菌粉末：標(biāo)示量＜10mg/片或主藥含量＜5%片重；其它制劑,標(biāo)示量＜2mg/片或主藥含量＜2%片重；復(fù)方制劑符合上述條件組分。含量均勻度制劑分析醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第17頁(yè)

取10片,測(cè)定每片以標(biāo)示量為100相對(duì)含量X求均值標(biāo)準(zhǔn)差SA=操作法制劑分析醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第18頁(yè)結(jié)果判斷A+1.80S≤15.0符合要求A+S＞15.0不符合要求A+1.80S＞15.0且A+S≤15.0,另取20片復(fù)試，計(jì)算30片，S，AA+1.45S≤15.0符合要求A+1.45S＞15.0不符合要求制劑分析醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第19頁(yè)【注射液裝量】

【注射用無(wú)菌粉末裝量差異】

【澄明度】

【無(wú)菌】

【熱原】或【細(xì)菌內(nèi)毒素】

【不溶性微?！?/p>

注射劑常規(guī)檢驗(yàn)制劑分析醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第20頁(yè)注射液裝量注射用無(wú)菌粉末裝量(5支)裝量差異程度≤2mL：5支2～10mL：3支＞10mL：2支≤0.05g0.05g～0.15g0.15g～0.50g0.50g＞±15%±10%±7%±5%裝量程度檢驗(yàn)制劑分析醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第21頁(yè)澄明度：檢驗(yàn)是否有不溶性微粒。裝有日光燈傘棚式裝置，背景用不反光黑色絨布。自檢（生產(chǎn)工廠逐支檢驗(yàn)）和抽檢（藥檢部門(mén)檢驗(yàn))無(wú)菌：檢驗(yàn)注射劑及其它要求無(wú)菌品種是否無(wú)菌。直接接種法：適合用于非抗菌作用供試品薄膜過(guò)濾法：供試品有抗菌作用。制劑分析醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第22頁(yè)熱原或細(xì)菌內(nèi)毒素?zé)嵩瓩z驗(yàn)：家兔法細(xì)菌內(nèi)毒素檢驗(yàn)：利用鱟試劑與細(xì)菌內(nèi)毒素發(fā)生凝聚反應(yīng)。不溶性微粒檢驗(yàn)：靜脈滴注用注射液裝量100mL以上(澄明度檢驗(yàn)：＞50μm微粒)顯微計(jì)數(shù)法：＞10μm微?！?0粒；