反轉(zhuǎn)錄病毒專題知識講座反轉(zhuǎn)錄病毒專題知識講座第1頁一、共同特征：

1、為80~110nm球形顆粒，有包膜

2、核酸為兩條相同線形RNA組成

3、基因組類似，三個結(jié)構(gòu)基因和六個調(diào)整基因

4、含反轉(zhuǎn)錄酶和整合酶

5、以逆轉(zhuǎn)錄復(fù)制，形成RNA、DNA雜交中間體反轉(zhuǎn)錄病毒專題知識講座第2頁第一節(jié)人類免疫缺點(diǎn)病毒(HIV)一、HIV起源與發(fā)覺發(fā)覺：1981年6月5日，美國亞特蘭大疾病控制中心，出版題為發(fā)病率與死亡率周刊，登載五名新流行病病因和病史，相同特點(diǎn)是：反轉(zhuǎn)錄病毒專題知識講座第3頁青年男性（29歲1名，30歲2名，33歲1名，36歲1名）。表面似乎完全健康。起病急、干咳、呼吸困難。都有卡氏肺吸蟲、白念珠菌、巨細(xì)胞病毒感染。都有細(xì)胞免疫缺點(diǎn)。反轉(zhuǎn)錄病毒專題知識講座第4頁1982年9月美國CDC正式命名“取得性免疫缺點(diǎn)綜合征”AIDS。病因角度是取得病理改變是免疫缺點(diǎn)疾病表現(xiàn)是各種機(jī)會性感染癥候群（綜合征）反轉(zhuǎn)錄病毒專題知識講座第5頁二、HIV生物學(xué)特征

（一）形態(tài)結(jié)構(gòu)病毒為100~120nm球形顆粒，有包膜。最外為脂質(zhì)雙層包膜，刺突為兩種特異性糖蛋白。

gp120為外膜蛋白球形

gp41為跨膜蛋白中間為內(nèi)膜蛋白gp17內(nèi)層為核衣殼由P24衣殼蛋白和兩條相同。RNA、RNA多聚酶和反轉(zhuǎn)錄酶組成。反轉(zhuǎn)錄病毒專題知識講座第6頁脂雙層膜gp120gp41包膜糖蛋白p24衣殼蛋白p17內(nèi)膜蛋白p7核衣殼蛋白逆轉(zhuǎn)錄酶整合酶蛋白酶反轉(zhuǎn)錄病毒專題知識講座第7頁（二）HIV基因組及其功效基因組由兩條相同單股正鏈RNA組成，含9700個鹼基對。5′端和3′端各有一段相同核苷酸序列，稱長末端重復(fù)序列（longterminalrepeat,LTR）。中間含3個結(jié)構(gòu)基因gag、pol、env和6個調(diào)整基因tat、rev、nef、vif、vpr、vpu/vpx，共9個開放讀碼框架。反轉(zhuǎn)錄病毒專題知識講座第8頁反轉(zhuǎn)錄病毒專題知識講座第9頁3個結(jié)構(gòu)基因gag——編碼關(guān)鍵蛋白Pol——編碼反轉(zhuǎn)錄酶和DNA聚合酶env——編碼包膜蛋白gag編碼產(chǎn)生P55蛋白前體經(jīng)酶切P24—衣殼蛋白P17——內(nèi)膜蛋白P15酶切P7核衣殼蛋白P9反轉(zhuǎn)錄病毒專題知識講座第10頁P(yáng)ol編碼產(chǎn)生反轉(zhuǎn)錄酶P66／P51整合酶P32蛋白水解酶P10env編碼產(chǎn)生包膜糖蛋白包膜刺突蛋白gp120跨膜蛋白gp41反轉(zhuǎn)錄病毒專題知識講座第11頁6個調(diào)整基因tat：編碼P14，是一個反式轉(zhuǎn)錄激活因子，與LTR結(jié)合后，能促進(jìn)病毒全部基因轉(zhuǎn)錄rev：編碼P19，能增強(qiáng)gag、Pol和env基因活性nef：編碼負(fù)調(diào)整蛋白，對結(jié)構(gòu)基因和調(diào)整基因表示起負(fù)調(diào)整作用vif：編碼P23，可增強(qiáng)病毒感染性，故vif又稱侵染性因子vpr：編碼P15，含有較弱反式轉(zhuǎn)錄激活作用Vpu：為HIV-1型所特有Vpx：為HIV-2型所特有反轉(zhuǎn)錄病毒專題知識講座第12頁前三個調(diào)整基因最主要，其表示產(chǎn)物對HIV表示正、負(fù)調(diào)整，對維持HIV在細(xì)胞中復(fù)制平衡含有主要意義。反轉(zhuǎn)錄病毒專題知識講座第13頁三、致病性

傳染源：AIDS患者和無癥狀A(yù)IDS

傳輸路徑：性接觸傳輸：發(fā)達(dá)國家以男性同性戀接觸為主(歐美)發(fā)展中國家以異性性接觸為主(非州)歐美、亞、非調(diào)查，妓女HIV陽性率>40%，嫖客HIV陽性率達(dá)30%，我國性接觸傳輸不是主要路徑。反轉(zhuǎn)錄病毒專題知識講座第14頁

血源傳輸：血液、血漿及其它血制品，非一次性注射用具，靜脈注射毒品（占60~70%）。

母嬰傳輸：

HIV-1型達(dá)30~50%，HIV-2型不到10%。反轉(zhuǎn)錄病毒專題知識講座第15頁

流行特點(diǎn)印度：200~300 萬南非：180萬烏干達(dá)：150萬尼日利亞：120萬津巴布韋：120萬肯尼亞：110萬美國：90萬泰國：80萬反轉(zhuǎn)錄病毒專題知識講座第16頁致病機(jī)理損傷CD4+T細(xì)胞，造成細(xì)胞免疫缺點(diǎn)伴體液免疫缺點(diǎn)，整個取得性免疫缺點(diǎn)而造成各種機(jī)會性感染。反轉(zhuǎn)錄病毒專題知識講座第17頁臨床表現(xiàn)：

◆

原發(fā)感染急性期：

＆

病毒在體內(nèi)復(fù)制，引發(fā)病毒血癥。

＆

表現(xiàn)為發(fā)燒、咽痛、淋巴結(jié)腫大、皮疹、粘膜潰瘍。

＆

連續(xù)1-2周后進(jìn)入無癥狀期。反轉(zhuǎn)錄病毒專題知識講座第18頁◆

無癥狀潛伏期：

＆

病毒在體內(nèi)低水平復(fù)制。

＆連續(xù)時間長達(dá)10年。

＆個別可出現(xiàn)無痛性淋巴結(jié)腫大。

＆伴隨感染時間延長，病毒可大量復(fù)制，造成免疫損傷，出現(xiàn)癥狀。反轉(zhuǎn)錄病毒專題知識講座第19頁◆

AIDS相關(guān)綜合征：發(fā)燒、盜汗、慢性腹瀉、連續(xù)性淋巴腫大?！?/p>

經(jīng)典

AIDS心血管系統(tǒng)：心包積液、心肌心瓣膜病變呼吸系統(tǒng)：肺炎、肺結(jié)核、kaposi肉瘤消化系統(tǒng)：腹瀉、腸炎、潰瘍神經(jīng)系統(tǒng)：頭痛、精神異常、視覺改變血液系統(tǒng)：貧血、出血、腫瘤皮膚粘膜：皰疹、水痘、癬病反轉(zhuǎn)錄病毒專題知識講座第20頁四、微生物學(xué)檢驗(yàn)病毒分離病毒抗原成份檢測：P24病毒對應(yīng)抗體檢測：ELISA、IFA、

RIA、WB病毒核酸檢測：RT-PCR、（RT、反轉(zhuǎn)