第八章擬腎上腺素藥葛鵬玲黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)擬腎上腺素藥專業(yè)知識(shí)講座第1頁(yè)目標(biāo)與要求掌握：腎上腺素、去甲腎上腺素、異丙腎上腺素、多巴胺作用、用途、主要不良反應(yīng)。了解：間羥胺、甲氧明、麻黃堿、多巴酚丁胺作用特點(diǎn)。擬腎上腺素藥專業(yè)知識(shí)講座第2頁(yè)重點(diǎn)與難點(diǎn)本章主要介紹了腎上腺素、去甲腎上腺素、異丙腎上腺素等擬腎上腺素藥藥理作用、作用機(jī)制、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)及應(yīng)用注意。學(xué)習(xí)中應(yīng)首先熟悉藥品（尤其是腎上腺素、去甲腎上腺素、異丙腎上腺素）作用及機(jī)制，并在此基礎(chǔ)上掌握藥品臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)。擬腎上腺素藥專業(yè)知識(shí)講座第3頁(yè)第一節(jié)構(gòu)效關(guān)系及分類擬腎上腺素藥專業(yè)知識(shí)講座第4頁(yè)構(gòu)效關(guān)系擬腎上腺素藥基本化學(xué)結(jié)構(gòu)是β-苯乙胺兒茶酚胺類結(jié)構(gòu)擬腎上腺素藥專業(yè)知識(shí)講座第5頁(yè)本類藥品激動(dòng)α和β受體活性與3、4位羥基存在相關(guān)。如去掉酚羥基，則失去了兒茶酚胺結(jié)構(gòu)，作用減弱。1苯環(huán)構(gòu)效關(guān)系擬腎上腺素藥專業(yè)知識(shí)講座第6頁(yè)若α碳上一個(gè)氫被甲基取代，則由苯乙胺類變?yōu)楸疆惐奉悾渫庵芗?dòng)作用減弱而中樞興奮作用加強(qiáng)。2碳鏈構(gòu)效關(guān)系擬腎上腺素藥專業(yè)知識(shí)講座第7頁(yè)氨基氫原子取代基團(tuán)從甲基到叔丁基，其對(duì)β受體激動(dòng)作用逐步加強(qiáng)，而對(duì)α受體作用趨于減弱。3氨基構(gòu)效關(guān)系擬腎上腺素藥專業(yè)知識(shí)講座第8頁(yè)碳鏈上α碳和β碳如被其它基團(tuán)取代，可形成光學(xué)異構(gòu)體。在α碳上形成左旋體，外周作用較強(qiáng)；在α碳形成右旋體，中樞興奮作用較強(qiáng)。4光學(xué)異構(gòu)體構(gòu)效關(guān)系擬腎上腺素藥專業(yè)知識(shí)講座第9頁(yè)分類1.α腎上腺素受體激動(dòng)藥可分為以下三類

（1）α1、α2腎上腺素受體激動(dòng)藥：去甲腎上腺素（2）α1腎上腺素受體激動(dòng)藥：去氧腎上腺素（3）α2腎上腺素受體激動(dòng)藥：羥甲唑啉擬腎上腺素藥專業(yè)知識(shí)講座第10頁(yè)2.α、β腎上腺素受體激動(dòng)藥

腎上腺素和麻黃堿

分類擬腎上腺素藥專業(yè)知識(shí)講座第11頁(yè)3.β腎上腺素受體激動(dòng)藥可分為以下三類

（1）β1、β2腎上腺素受體激動(dòng)藥：異丙腎上腺素（2）β1腎上腺素受體激動(dòng)藥：多巴酚丁胺（3）β2腎上腺素受體激動(dòng)藥：沙丁胺醇分類擬腎上腺素藥專業(yè)知識(shí)講座第12頁(yè)第二節(jié)

α腎上腺素受體激動(dòng)藥擬腎上腺素藥專業(yè)知識(shí)講座第13頁(yè)【體內(nèi)過(guò)程】口服胃黏膜血管強(qiáng)烈收縮被堿性腸液破壞口服無(wú)效去甲腎上腺素α1、α2腎上腺素受體激動(dòng)藥擬腎上腺素藥專業(yè)知識(shí)講座第14頁(yè)禁作皮下或肌內(nèi)注射（血管收縮造成吸收降低,甚至局部缺血壞死）【體內(nèi)過(guò)程】擬腎上腺素藥專業(yè)知識(shí)講座第15頁(yè)去甲腎上腺素適宜給藥路徑是：靜脈滴注【體內(nèi)過(guò)程】擬腎上腺素藥專業(yè)知識(shí)講座第16頁(yè)【藥理作用】主要激動(dòng)α受體對(duì)α1和α2無(wú)選擇性對(duì)β1

受體作用較弱對(duì)β2受體幾乎無(wú)作用擬腎上腺素藥專業(yè)知識(shí)講座第17頁(yè)1.收縮血管血管收縮，尤其是小動(dòng)脈和小靜脈。冠狀血管擴(kuò)張。強(qiáng)度：皮膚黏膜>腎血管>腦、肝、腸系膜>骨骼肌血管【藥理作用】擬腎上腺素藥專業(yè)知識(shí)講座第18頁(yè)2.興奮心臟心率傳導(dǎo)心肌收縮力心輸出量激動(dòng)心臟β1受體心率傳導(dǎo)心肌收縮力心輸出量不變或整體情況擬腎上腺素藥專業(yè)知識(shí)講座第19頁(yè)3.升高血壓收縮壓升高，舒張壓升高不顯著，脈壓加大。大劑量時(shí)血管猛烈收縮，收縮壓和舒張壓均升高，脈壓變小。小劑量時(shí)4.對(duì)代謝影響大劑量時(shí)血糖↑脂肪分解↑擬腎上腺素藥專業(yè)知識(shí)講座第20頁(yè)【臨床應(yīng)用】休克藥品中毒性低血壓上消化道出血此時(shí)給藥路徑：口服擬腎上腺素藥專業(yè)知識(shí)講座第21頁(yè)1.局部組織缺血壞死2.急性腎功效衰竭3.停藥后血壓快速下降

不良反應(yīng)擬腎上腺素藥專業(yè)知識(shí)講座第22頁(yè)禁忌證高血壓，動(dòng)脈硬化癥，器質(zhì)性心臟病及少尿、無(wú)尿，嚴(yán)重微循環(huán)障礙者以及孕婦禁用。擬腎上腺素藥專業(yè)知識(shí)講座第23頁(yè)第三節(jié)

α、β腎上腺素受體激動(dòng)藥擬腎上腺素藥專業(yè)知識(shí)講座第24頁(yè)【體內(nèi)過(guò)程】

吸收：口服無(wú)效，氣霧吸入或注射給藥均易吸收。代謝：外源性和腎上腺髓質(zhì)分泌腎上腺素進(jìn)入血液循環(huán)后，馬上經(jīng)過(guò)攝取和酶降解等機(jī)制失活。排泄：腎上腺素主要以代謝產(chǎn)物和少許原型經(jīng)腎排泄。腎上腺素?cái)M腎上腺素藥專業(yè)知識(shí)講座第25頁(yè)【藥理作用】1.對(duì)血管影響皮膚、黏膜、內(nèi)臟血管收縮（α1）骨骼肌血管、冠脈擴(kuò)張（β2）2.升高血壓小劑量：收縮壓升高（心臟β1受體興奮），舒張壓不變或稍下降;

大劑量：收縮壓和舒張壓均升高。擬腎上腺素藥專業(yè)知識(shí)講座第26頁(yè)3.興奮心臟心臟心臟耗氧量↑，易引發(fā)心律失常興奮心臟β1受體心率↑傳導(dǎo)↑收縮力↑心輸出量↑擬腎上腺素藥專業(yè)知識(shí)講座第27頁(yè)5.促進(jìn)代謝代謝↑，耗氧量↑，肝糖原分解↑，血糖↑等。4.舒張平滑?、僦夤埽杭?dòng)支氣管平滑肌β2受體，支氣管平滑肌舒張；②胃腸道：抑制胃腸道平滑肌，表現(xiàn)為胃松弛；③膀胱：松弛膀胱逼尿??；擬腎上腺素藥專業(yè)知識(shí)講座第28頁(yè)4.與局麻藥配伍及局部止血【臨床應(yīng)用】首選鼻黏膜及齒齦出血2.過(guò)敏性休克1.心臟驟停3.支氣管哮喘擬腎上腺素藥專業(yè)知識(shí)講座第29頁(yè)【不良反應(yīng)】

2.劑量過(guò)大，或皮下、肌內(nèi)注射誤入血管，或靜脈注射過(guò)快，可致搏動(dòng)性頭痛、心律失常或血壓驟升，有發(fā)生腦出血危險(xiǎn)。

1.普通不良反應(yīng)有心悸、出汗、煩躁、頭痛和血壓升高等，停藥后癥狀消失。擬腎上腺素藥專業(yè)知識(shí)講座第30頁(yè)【禁忌證】本藥禁用于器質(zhì)性心臟病、高血壓病、冠狀動(dòng)脈病變、缺血性心臟病、糖尿病、甲狀腺功效亢進(jìn)患者。老年人慎用。因?yàn)槟I上腺素能松弛子宮平滑肌延長(zhǎng)產(chǎn)程，故分娩時(shí)不宜使用。擬腎上腺素藥專業(yè)知識(shí)講座第31頁(yè)【體內(nèi)過(guò)程】本藥主要經(jīng)過(guò)靜脈給藥

代謝路徑75%轉(zhuǎn)化為其它代謝產(chǎn)物其余作為前體合成去甲腎上腺素代謝產(chǎn)物或其原型經(jīng)腎排出多巴胺擬腎上腺素藥專業(yè)知識(shí)講座第32頁(yè)【藥理作用】

興奮α、β、多巴胺受體

α受體（+）皮膚黏膜血管收縮；1.血管和血壓

β受體（+）腎、腸、腦血管擴(kuò)張；收縮壓上升、舒張壓改變不大、脈壓差增大擬腎上腺素藥專業(yè)知識(shí)講座第33頁(yè)2.腎臟腎小管重吸收Na+（-）大劑量時(shí)：興奮腎血管α受體，腎血管收縮，尿量降低。腎血流量增加腎小球?yàn)V過(guò)率增加低濃度多巴胺腎血管擴(kuò)張D1受體（+）排鈉利尿擬腎上腺素藥專業(yè)知識(shí)講座第34頁(yè)【臨床應(yīng)用】1.各種休克2.急性腎衰竭心源性休克、感染中毒性休克、出血性休克與利尿藥適用擬腎上腺素藥專業(yè)知識(shí)講座第35頁(yè)【不良反應(yīng)】偶見惡心、嘔吐。劑量過(guò)大或滴注過(guò)快可出現(xiàn)呼吸困難、心動(dòng)過(guò)速、心律失常和腎血管收縮引發(fā)腎功效損害等。擬腎上腺素藥專業(yè)知識(shí)講座第36頁(yè)【藥理作用】特點(diǎn)作用溫和而持久；中樞興奮作用顯著；性質(zhì)穩(wěn)定，可口服；易產(chǎn)生快速耐受性。麻黃堿擬腎上腺素藥專業(yè)知識(shí)講座第37頁(yè)【藥理作用】1.興奮中樞2.興奮心臟3.收縮血管4.升高血壓5.舒張平滑肌激動(dòng)α、β受體;促進(jìn)NA釋放6.收縮骨骼肌擬腎上腺素藥專業(yè)知識(shí)講座第38頁(yè)【臨床應(yīng)用】麻醉所致低血壓鼻塞支氣管哮喘緩解皮膚黏膜癥狀

擬腎上腺素藥專業(yè)知識(shí)講座第39頁(yè)第四節(jié)

β腎上腺素受體激動(dòng)藥擬腎上腺素藥專業(yè)知識(shí)講座第40頁(yè)【體內(nèi)過(guò)程】給藥方法：口服無(wú)效，氣霧吸入或注射給藥均易吸收。舌下含服，吸收不規(guī)則。代謝以COMT為主，較少被MAO代謝，作用連續(xù)時(shí)間較去甲腎上腺素、腎上腺素長(zhǎng)異丙腎上腺素?cái)M腎上腺素藥專業(yè)知識(shí)講座第41頁(yè)【藥理作用】1．心臟對(duì)心臟β1受體含有強(qiáng)大激動(dòng)作用。正性肌力表現(xiàn)為正性頻率加速傳導(dǎo)擬腎上腺素藥專業(yè)知識(shí)講座第42頁(yè)【藥理作用】

收縮壓升高或不變而舒張壓略下降，脈壓增大。大劑量異丙腎上腺素靜脈注射時(shí)，可引發(fā)血壓顯著降低。2．血管和血壓

β2受體(+)舒張血管β1受體(+)心臟興奮擬腎上腺素藥專業(yè)知識(shí)講座第43頁(yè)3．平滑肌有強(qiáng)大舒張支氣管平滑肌作用

4．促進(jìn)代謝促進(jìn)糖原和脂肪分解

【藥理作用】擬腎上腺素藥專業(yè)知識(shí)講座第44頁(yè)1．心搏驟停治療各種原因造成心臟驟停?！九R床應(yīng)用】異丙腎上腺素對(duì)停搏心臟含有起搏作用，使心臟恢復(fù)跳動(dòng)。適合用于心室本身節(jié)律遲緩，高度房室傳導(dǎo)阻滯或竇房結(jié)功效衰竭而并發(fā)心搏驟停，因?yàn)閷?duì)心肌自律性影響較小，故較少引發(fā)心律失常?？膳c腎上腺素、去甲腎上腺素配伍用作心室內(nèi)注射，產(chǎn)生強(qiáng)大起搏作用。擬腎上腺素藥專業(yè)知識(shí)講座第45頁(yè)【臨床應(yīng)用】

異丙腎上腺素含有強(qiáng)大加速傳導(dǎo)作用，舌下或靜脈滴注可使房室傳導(dǎo)阻滯顯著改進(jìn)。用于治療Ⅱ、Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯。舌下或噴霧給藥，用于支氣管哮喘急性發(fā)作，起效快，作用強(qiáng)。3．支氣管哮喘急性發(fā)作2．房室傳導(dǎo)阻滯擬腎上腺素藥專業(yè)知識(shí)講座第46頁(yè)不良反應(yīng)常見心悸、頭痛，皮膚潮紅。大劑量，可致心肌耗氧量增加，引發(fā)心律失常，甚至室性心動(dòng)過(guò)速及室顫。擬腎上腺素藥專業(yè)知識(shí)講座第47頁(yè)答案：冠心病、心肌梗死、心肌炎、甲亢及嗜鉻細(xì)胞瘤本藥禁忌證有哪些？擬腎上腺素藥專業(yè)知識(shí)講座第48頁(yè)多巴酚丁胺主要激動(dòng)β1受體對(duì)β1受體激動(dòng)作用>β2受體多巴酚丁胺左旋多巴酚丁胺右旋多巴酚丁胺激活α1受體升壓拮抗α1受體降壓抵消【藥理作用】擬腎上腺素藥專業(yè)知識(shí)講座第49頁(yè)【臨床應(yīng)用】多巴酚丁胺可增加心肌收縮力，增加心排出量和使左室充盈壓顯著降低，使心功效改進(jìn)，繼發(fā)促進(jìn)排鈉、排水、增加尿量，有利于消除水腫心肌梗死并發(fā)心力衰竭擬腎上腺素藥專業(yè)知識(shí)講座第50頁(yè)【不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)】心律失常,但較異丙腎上腺素和多巴胺少；如出現(xiàn)收縮壓升高，心率增快，應(yīng)減慢滴注速度。心房顫動(dòng)、室性心律失常、心肌梗死和高血壓等慎用。擬腎上腺素藥專業(yè)知識(shí)講座第51頁(yè)1.簡(jiǎn)述腎上腺素、去甲腎上腺素、異丙腎上腺素對(duì)血壓影響有何不一樣。參考答案

腎上腺素：升高血壓①治療量：收縮壓升高，舒張壓不變或下降，脈壓加大②大劑量：收縮壓和舒張壓均升高。去甲腎上腺素：升高血壓①小劑量：收縮壓升高，舒張壓升高不顯著，脈壓加大②大劑量：脈壓變小。異丙腎上腺素：①小劑量：收縮壓升高而舒張壓下降，脈壓顯著大大②大劑量：收縮壓和舒張壓均降低。思索題擬腎上腺素藥專業(yè)知識(shí)講座第52頁(yè)思索題2.比較腎上腺素與異丙腎上腺素平喘機(jī)制有何不一樣。參考答案腎上腺素是α、β腎上腺素受體激動(dòng)藥，異丙腎上腺素是β腎上腺素受體激動(dòng)藥。二者均可激動(dòng)支氣管平滑肌β2受體，舒張支氣管平滑肌且能抑制組胺和其它過(guò)敏反應(yīng)物釋放。但腎上腺素還可激動(dòng)支氣管黏膜血管平滑肌α1受體，使之收縮，從而消除哮喘時(shí)黏膜水腫和滲出，這一點(diǎn)是兩藥不一樣之處。擬腎上腺素藥專業(yè)知識(shí)講座第53頁(yè)去甲腎上腺素在記憶修復(fù)中獨(dú)特作用早期研究證實(shí)